Memia de hiperimunoglobulina ligada ao X pediátrico

Introdução à alta imunoglobulina ligada ao cromossomo X em crianças A gama hiperimune ligada ao cromossomo X (XHIM) é uma doença de imunodeficiência primária rara caracterizada por infecção recorrente por níveis séricos de IgG, IgA, IgE e IgM normais ou Levantar Conhecimento básico A proporção de doença: a taxa de incidência é de 0,0001% - 0,0004% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Úlceras orais, estomatite, trombocitopenia, anemia hemolítica, hipotireoidismo, tumores malignos

A causa da globulina hiperimune ligada ao cromossomo X em crianças

Causa da doença:

Por muito tempo, HIM foi considerado um distúrbio de conversão de imunoglobulina causado por defeitos endógenos em células B. Foi somente em 1983 que os defeitos das células T. A incapacidade de fornecer informações auxiliares efetivas às células B está intimamente relacionada à patogênese da HIM. Em 1991, usando a tecnologia monoclonal, verificou-se que o XHIM é causado pela incapacidade das células T de expressar CD40L, CD40L, o gene está localizado em Xq26.3 ~ 27, 13 kb de comprimento, consistindo de 5 exons e 4 introns interpostos entre eles. O seu produto de expressão ligante CD40 (CD40L) pertence à proteína transmembrana da superfamília tipo II do fator de necrose tumoral (TNF) e é expresso principalmente em forma triploide em células T CD4 + ativadas.

Um banco de dados de mutações do gene CD40L foi estabelecido.As 75 mutações, 42 são substituições de nucleotídeo único na região codificadora (principalmente mutações missense), resultando em substituições de aminoácidos e terminação de transcrição prematura, inserção de outros tipos de mutação e grandes deleções gênicas. O non-framework está faltando, e os hotspots de mutação estão concentrados principalmente no Exon No. 5. O Xinhua Hospital de Shanghai University Medical descobriu recentemente uma mutação pontual do gene CD40L em XHIM na China.

Patogênese:

A ligação do CD40L ao CD40 nas células B é um sinal chave para a produção de células B de memória, que constitui um centro germinativo, e promove a conversão de IgM em IgG, IgA ou IgE, células T podem se ligar a macrófagos e células dendríticas CD40 via CD40L. Ele secreta IL-12 e forma uma resposta imune a microrganismos intracelulares.

O resultado da mutação do gene CD40L altera a estrutura cristalina da proteína CD40L, o que a torna incapaz de expor eficazmente o local de ligação da molécula CD40, ou aumenta a repelência de água desta região, incapaz de se ligar à molécula CD40, resultando em desordem de resposta antígeno-imunitária dependente de célula T. Portanto, os pacientes são propensos a infecções bacterianas, Pneumocystis carinii e Cryptosporidium.

Prevenção de alta imunoglobulina ligada ao cromossomo X em crianças

Cuidados de saúde da mulher grávida

Sabe-se que a ocorrência de algumas doenças relacionadas à imunodeficiência está intimamente relacionada à displasia embrionária, e se as mulheres grávidas são expostas à radiação, recebem certos tratamentos químicos ou desenvolvem infecções virais (especialmente infecções pelo vírus da rubéola), podem danificar o sistema imunológico fetal. Especialmente no início da gravidez, pode afetar vários sistemas, incluindo o sistema imunológico, por isso é muito importante fortalecer a atenção à saúde de mulheres grávidas, especialmente no início da gestação, e evitar a radiação, usar alguns medicamentos químicos com cautela e injetar a vacina contra rubéola para evitar o máximo possível. Infecção pelo vírus, mas também para fortalecer a nutrição das mulheres grávidas, o tratamento atempado de algumas doenças crônicas.

2. Aconselhamento genético e pesquisa familiar

Embora a maioria das doenças não possa determinar o padrão genético, o aconselhamento genético para doenças com padrões genéticos definidos é valioso se a imunodeficiência genética em adultos fornecer o risco de desenvolvimento de seus filhos, se uma criança tiver autossômica Recessive genética ou doença de imunodeficiência sexualmente ligada, é necessário dizer aos pais que seu próximo filho é susceptível de estar doente, para pacientes com anticorpos ou pacientes com deficiência de complemento deve verificar o anticorpo e os níveis de complemento para determinar a doença da família Para algumas doenças que podem ser mapeadas geneticamente, como a granulomatose crônica, os pais, irmãos e seus filhos devem ser geneticamente testados e, caso seja encontrado, também deve ser realizado entre os membros da família. Verifique se o filho da criança deve ser cuidadosamente observado no início do parto por qualquer doença.

3. Diagnóstico pré-natal

Algumas doenças de imunodeficiência podem ser diagnosticadas no período pré-natal, como a enzimologia de células de líquido amniótico cultivadas pode diagnosticar deficiência de adenosina desaminase, deficiência de nucleosídeo fosforilase e algumas doenças combinadas de imunodeficiência; teste imunológico de células sanguíneas fetais pode ser Diagnóstico de CGD, não-gamaglobulinemia ligada ao X, doença de imunodeficiência combinada grave, assim, interromper a gravidez e prevenir o nascimento da criança, esta doença é uma doença relativamente rara, mas precoce diagnóstico preciso, tratamento específico precoce e É importante fornecer aconselhamento genético (diagnóstico pré-natal ou até mesmo tratamento intra-uterino).

Complicações pediátricas de alta imunoglobulina associadas ao cromossomo X Complicações Úlceras orais, trombite, trombocitopenia, anemia hemolítica, hipotireoidismo, tumor maligno

Repetidas infecções graves, complicações gastrointestinais e má absorção, estomatite persistente e úlceras orais recorrentes, trombocitopenia, anemia hemolítica, hipotireoidismo e tumores malignos.

Sintomas de globulinemia hiperimune ligada ao cromossomo X em crianças Sintomas comuns Infecções da pele e dos tecidos moles Estomatite por imunodeficiência Infecções do trato respiratório superior repetidas Úlceras por via oral Diarreia Leucopenia Reduzida trombocitopenia Hipotireoidismo

Infecção

Com a atenuação dos anticorpos da mãe, as crianças com XHIM têm repetidas infecções do trato respiratório superior, otite média bacteriana e pneumonia de 6 meses a 2 anos após o nascimento.A pneumonia por Pneumocystis carinii pode ser a manifestação mais precoce da doença, trato gastrointestinal Os sintomas e a má absorção também são comuns, infecção por Giardia e Cryptosporidium pode causar diarréia persistente, amígdalas, infecções da pele e dos tecidos moles são comuns, infecção de tecido mole ao redor da traqueia é muitas vezes fatal, devido à neutropenia causada por estomatite persistente E úlceras orais recorrentes.

2. Hiperplasia linfóide e doenças autoimunes

A proliferação e o aumento do tecido linfóide, como a amígdala, o baço e o fígado, é uma manifestação comum do XHIM.O aparecimento de autoanticorpos está associado a trombocitopenia, anemia hemolítica, hipotireoidismo e artrite.

3. Tumor

Os tumores do tecido linfóide são os mais comuns, correspondendo a 56% dos tumores combinados com XHIM, podendo também ocorrer tumores hepáticos e biliares, o que raramente ocorre em outras doenças primárias da imunodeficiência.

Exame da globulina hiperimune ligada ao cromossomo X em crianças

Imunoglobulina

IgE sérica, IgA, deficiência de IgE ou significativamente diminuída, em muito poucos pacientes com níveis séricos de IgA e IgE, níveis séricos de IgM normais ou até 1000mg / ml, IgM policlonal amplificado, IgM aumentado e estimulação repetida e crônica, e Não é um resultado direto do defeito CD40L, a reação do anticorpo antígeno-dependente de célula T (como fago φx174) mostra que a resposta do anticorpo IgM é reduzida, nenhum anticorpo IgG é formado, e após a célula B ser estimulada pelo antígeno, a taxa de mutação na região V da IgM é diminuída, afetando sua afinidade. Sexo e especificidade.

2. Células T do sangue periférico e células B

Número de células B do sangue periférico e membrana de expressão IgM, IgD normal, ocasionalmente podem expressar IgM e IgG, não expressam outros tipos de imunoglobulina, número de células T totais e porcentagem de subpopulação estão dentro da faixa normal, mas a resposta de proliferação de células T é reduzida.

3. Outras inspeções

50% das crianças apresentam neutropenia persistente ou periódica, e 25% das crianças desenvolvem anemia e trombocitopenia devido a autoanticorpos.

Detecção 4.CD40L

A express de CD40L em culas T CD4 + activadas foi detectada por receptor CD40L solel (CD40L) ou anticorpo monoclonal anti-CD40L A express negativa desta molula pode ser diagnosticada como XHIM, e a molula de CD40L de culas T neonatal fisiologicamente baixa. Tais exames devem ser realizados após 19 a 28 semanas, e a análise das mutações do gene CD40L pode ser usada para o diagnóstico do diagnóstico pré-natal e para a descoberta de portadores de doença feminina.

Inspeção auxiliar

Raio X

Pneumonia bacteriana, pneumonia intersticial ou pneumonia por Pneumocystis carinii podem ser observadas.

2.B Ultra

Fígado visível, esplenomegalia e linfadenopatia, ou fígado, tumores biliares.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial de globulina hiperimune ligada ao cromossomo X em crianças

As características de infecção clínica repetida grave, combinadas com níveis séricos de IgM elevados e diminuição de IgG, IgA e alterações correspondentes no sangue periférico podem ser confirmadas.

Diferente da alta IgMemia não ligada ao X, suas manifestações clínicas são similares às do XHIM, mas as características genéticas são diferentes, o que é herança autossômica recessiva ou dominante.

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