Doença mitocondrial

Introdução à doença mitocondrial A doença mitocondrial do distúrbio mitocondrial é um grupo de lesões heterogêneas causadas por defeitos genéticos que causam defeitos enzimáticos metabólicos mitocondriais, resultando em distúrbios da síntese de ATP e fontes de energia insuficientes. Diferentes tipos de miopatia mitocondrial têm diferentes idades de início. Os granulócitos são organelas intimamente relacionadas ao metabolismo energético.Assim a sobrevivência celular (fosforilação oxidativa) e a morte celular (apoptose) estão relacionadas à função mitocondrial, especialmente a fosforilação oxidativa da cadeia respiratória está associada a muitas doenças humanas. De acordo com diferentes lesões mitocondriais, ela pode ser dividida em miopatia mitocondrial e miopatia mitocondrial. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: ataxia espinocerebelar, epilepsia

Causa da doença mitocondrial

Mutação Genética (90%):

As mitocôndrias são organelas que fornecem energia nas células.O mtDNA humano é uma molécula de cadeia dupla circular de 16569 pb, dividida em cadeias leve e pesada, contendo 37 genes, codificando principalmente cadeias respiratórias e proteínas relacionadas ao metabolismo de energia, deleções de mtDNA ou mutações pontuais. Enzimas ou vetores que codificam distúrbios do processo do metabolismo oxidativo mitocondrial, glicogênio e ácidos graxos não podem entrar nas mitocôndrias para utilizar plenamente e produzir ATP suficiente, levando a distúrbios do metabolismo energético e sintomas clínicos complexos.

Patogênese

As mitocôndrias estão intimamente relacionadas ao metabolismo energético, e tanto a sobrevivência celular (fosforilação oxidativa) quanto a morte celular (apoptose) estão relacionadas à função mitocondrial, especialmente a fosforilação oxidativa da cadeia respiratória está associada a muitas doenças humanas.

Como as mitocôndrias dos ovos fertilizados são todas do ovo, a doença mitocondrial é um método de herança materna diferente da herança mendeliana, semelhante à doença genética autossômica, mas cada geração tem mais casos do que doenças genéticas autossômicas e a mãe transmite mtDNA à prole. As filhas podem passar o mtDNA para a geração seguinte, porque existem múltiplas cópias de mtDNA em cada célula, o fenótipo do gene codificador mitocondrial está relacionado com a proporção relativa de mutantes intracelulares e mtDNA do tipo selvagem, somente quando o mutante atinge um certo limiar o paciente desenvolverá sintomas. .

Alterações patológicas: As seções congeladas foram submetidas a biópsia com coloração tricrômica de Gomori modificada e fibras vermelhas irregulares (RRF) com mitocôndrias anormais foram observadas ao microscópio de luz e a microscopia eletrônica mostrou um grande número de glicogênio mitocondrial anormal e gotículas lipídicas. Desordenadas, as mitocôndrias estão intimamente relacionadas ao metabolismo energético nas organelas, tanto a sobrevivência celular (fosforilação oxidativa) quanto a morte celular (apoptose) estão relacionadas à função mitocondrial, especialmente a fosforilação oxidativa da cadeia respiratória está associada a muitas doenças humanas. .

Luft e outros (1962) relataram um caso de miopatia mitocondrial, estudos bioquímicos confirmaram o desacoplamento da fosforilação oxidativa, Anderson (1981) mediu a sequência completa do DNA mitocondrial humano (mtDNA), Holt (1988) descobriu pacientes com doença mitocondrial com deleção de mtDNA Confirma-se que a mutação do mtDNA é uma importante causa de doença humana, e um novo conceito de herança mitocondrial diferente da herança mendeliana tradicional é estabelecido.

De acordo com diferentes lesões mitocondriais, pode ser dividido em:

1. Miopatia mitocondrial: As lesões mitocondriais estão envolvidas principalmente no músculo esquelético.

2. Encefalomiopatia mitocondrial: A lesão invade simultaneamente o músculo esquelético e o sistema nervoso central.

3. Encefalopatia mitocondrial: as lesões invadem o sistema nervoso central.

Prevenção de doença mitocondrial

O tratamento de doenças genéticas é difícil, a eficácia não é satisfatória e a prevenção é mais importante. Medidas preventivas incluem evitar o casamento de parentes próximos, realizar aconselhamento genético, testes genéticos de portadores, diagnóstico pré-natal e aborto seletivo para prevenir o nascimento de crianças. Atualmente, ainda não há tratamento adequado para doenças mitocondriais, principalmente tratamento sintomático, e pode ser benéfico suplementar os componentes da cadeia respiratória ou seus análogos e vitaminas, como a coenzima Q10 e sua idebenona análoga. O tratamento médico regular pode ajudar a retardar o desenvolvimento da doença, prevenir e lidar oportunamente com alguma qualidade de imagem séria da vida e até da vida.

Complicações mitocondriais Complicações, ataxia espinocerebelar, epilepsia

A doença mitocondrial geralmente ocorre em lactentes, crianças ou início da idade adulta, é um curso progressivo ou progressivo da doença.As manifestações comuns de bebês e crianças pequenas são natimortos ou natimortos, encefalopatia progressiva, fraqueza muscular, epilepsia, retardo de crescimento, etc. O desempenho inclui perda da visão binocular, jovens com episódios de acidente vascular cerebral, epilepsia mioclônica, fraqueza muscular, ptose palpebral e duplas visuais, diabetes, doenças gastrointestinais, etc. As doenças causadas por mutações do mtDNA são geralmente herdadas pela mãe, ou seja, os pacientes só podem obter mtDNA defeituoso de suas mães, e os pacientes do sexo masculino nunca terão filhos doentes. No entanto, devido à influência da proporção de mtDNA mutante no corpo e à ocorrência de novas mutações na doença mitocondrial, um número considerável de pacientes não tem história familiar clara de maternidade. A doença do defeito da cadeia respiratória causada por mutações genéticas nucleares é consistente com padrões autossômicos dominantes, recessivos ou esporádicos. Certas doenças neurodegenerativas também demonstraram estar associadas a defeitos da cadeia respiratória, como a síndrome de Parkinson e a esclerose lateral amiotrófica.

Sintomas da doença mitocondrial Sintomas comuns Fadiga, mioclonia míope, surdez, retardo mental, hemianopsia, bloqueio de condução, queda, ataxia, calcificação

1. Miopatia mitocondrial: A maioria começa aos 20 anos e há crianças e início de meia-idade, afetando homens e mulheres, e a característica clínica é que o músculo esquelético é extremamente intolerante à fadiga e a atividade leve está fatigada. Dor muscular e sensibilidade, atrofia muscular são raros, facilmente diagnosticados erroneamente como polimiosite, miastenia gravis e distrofia muscular progressiva.

2. Encefalomiopatia mitocondrial inclui:

(1) Tendão extraocular progressivo crônico (CPEO): principalmente na infância, o primeiro sintoma é pálpebras caídas, progredindo lentamente para todos os tendões extra-oculares, distúrbios do movimento ocular, músculos extraoculares bilaterais envolvidos simetricamente, diplopia Pouco comum: alguns pacientes apresentam fraqueza muscular nos músculos e membros da faringe.

(2) síndrome de Keams-Sayre (KSS): início antes dos 20 anos de idade, progressão rápida, CPEO e retinite pigmentosa, frequentemente acompanhada de bloqueio cardíaco, ataxia cerebelar, aumento da proteína do LCR, surdez neurológica e Declínio inteligente, etc.

(3) miopatia mitocondrial com hiperlactose e síndrome de convulsão aguda (MELAS): início antes dos 40 anos, mais episódios de infância, episódios súbitos de acidente vascular cerebral, como hemiplegia, hemianopsia ou cegueira cortical, Crises repetidas, enxaqueca e vômitos, a condição piorou gradualmente, CT e ressonância magnética cerebral pode ser visto amolecimento occipital, a gama de lesões é inconsistente com a principal distribuição vascular cerebral, atrofia cerebral comum, aumento ventricular e calcificação basal, sangue e ácido láctico do líquido cefalorraquidiano aumentou.

(4) A epilepsia mioclônica com síndrome da fibra muscular vermelha pilosa (MERRF): principalmente na infância, manifesta-se principalmente em epilepsia mioclônica, ataxia cerebelar e fraqueza proximal dos membros, podendo estar associada a múltiplos Lipoma sexualmente simétrico.

3. Encefalopatia mitocondrial: incluindo neuropatia óptica hereditária de Leber (LHON), encefalomielopatia necrosante subaguda (doença de Leigh), doença de Alpers e doença de Menkes.

Exame mitocondrial

1. exame bioquímico do sangue: 1 ácido láctico no sangue, teste de exercício mínimo de ácido pirúvico: cerca de 80% dos pacientes após 10 minutos de exercício, lactato sanguíneo e ácido pirúvico não pode retornar ao normal, positivo; pacientes com miopatia mitocondrial conteúdo de ácido láctico CSF ​​também aumentou; A atividade enzimática do complexo da cadeia respiratória é reduzida.

2. análise mtDNA: 1CPEO e KSS estão faltando fragmentos mtDNA, o que pode ocorrer na fase de formação de ovo ou embrião, 280% dos pacientes MELAS são mtDNA, mutação de ponto tNAt gene 3243, síndrome MERRF é t84 mutação pontual locus gene 8844.

3. Seção de congelação muscular: a biópsia por coloração de Gomori revelou o acúmulo de mitocôndrias nas células musculares, aumento de FRR e glicogênio.

4. Exame tomográfico ou por ressonância magnética: pacientes com encefalopatia mitocondrial com leucoencefalopatia, calcificação basal, amolecimento cerebral, atrofia cerebral e aumento ventricular.

5. Eletromiografia: pode ser expressa como dano miogênico ou dano neurogênico.

Diagnóstico e diagnóstico da doença mitocondrial

Diagnóstico

O diagnóstico de miopatia mitocondrial baseia-se em sintomas clínicos típicos: as extremidades proximais são extremamente intolerantes a fadiga, baixa estatura e surdez neurológica, com características clínicas de cada subtipo, lactato sérico, piruvato e biópsia muscular encontram RRF, Como resultado da deleção do mtDNA ou mutação pontual, pacientes com miopatia mitocondrial com leucoencefalopatia, calcificação basal, amolecimento cerebral, atrofia cerebral e aumento ventricular podem ser observados por tomografia computadorizada ou ressonância nuclear magnética (RNM).

Diagnóstico diferencial

No entanto, deve-se notar que a miopatia inflamatória e outras miopatias podem estar associadas ao acúmulo de mitocôndrias e glicogênio, e para evitar o diagnóstico excessivo de miopatia mitocondrial.

A miopatia mitocondrial precisa ser diferenciada da polimiosite, da miastenia gravis, da paralisia periódica e da distrofia progressiva do olho e da faringe.

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