Hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático

Introdução ao hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático O baixo hipogonadismo de gonadotrofinas (HH) inclui um grande grupo de doenças, defeitos neuronais congênitos da GnRH, deficiência de gonadotrofina hipofisária ou anormalidades estruturais moleculares, doenças sistêmicas crônicas, estresse mental, perda de peso severa ou exercício extenuante de longa duração Ambos podem causar deficiência de gonadotrofina. Além disso, a deficiência de gonadotrofina também é um componente de algumas síndromes congênitas (como a síndrome de Prader-Willi, síndrome de Laurence-Moon-Biedl, etc.). O grau de deficiência de gonadotrofina também é heterogêneo: um extremo é a maturidade sexual completamente adolescente, o outro extremo é o atraso da puberdade e o meio é um grau diferente de tipo excessivo. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,005% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações:

Hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático

(1) Causas da doença

As características genéticas de IHH não são um tipo único nos dados de análise familiar e existem pelo menos três abordagens genéticas diferentes.

Os resultados de algumas análises familiares descobriram que um pai com perda olfatória tinha um filho com disfunção olfativa e / ou hipogonadismo, e sua filha tinha desenvolvimento gonadal normal e olfativo.Um exemplo mais interessante é que o pai é um paciente com síndrome de Kalman. Após longo período de tratamento com gonadotrofina coriônica humana, eles se casaram e deram à luz filhos sofrendo da síndrome de Kalman, que são consistentes com herança autossômica dominante, enquanto outros são ancestrais e pais. Na terceira geração de crianças, tanto homens como mulheres têm disfunção olfativa e hipogonadismo, este padrão genético é claramente consistente com a herança autossômica recessiva.Além disso, alguns pais da família são normais, mães são portadoras e crianças nascem. Apenas o sexo masculino apresenta hipogonadismo e / ou perda olfatória e, depois que a filha se casa, a prole feminina é normal, enquanto a prole masculina é portadora da síndrome de Kalman, que pertence à herança ligada ao X. Essa heterogeneidade genética Não só na forma genética, mas mesmo no mesmo padrão genético, há heterogeneidade na expressão, ou seja, a mesma família Entre os membros, pode haver hipogonadismo simples sem perda olfatória, ou apenas perda olfatória e sem hipogonadismo, o grau de perda olfatória também é diferente, e a perda olfatória de alguns membros afetados da família é incompleta, apenas o olfato é reduzido, um Um exemplo mais proeminente é um par de irmãos gêmeos idênticos de 20 anos, um dos quais é um paciente típico da síndrome de Kalman, enquanto o outro tem apenas uma perda olfatória, órgãos reprodutivos normais e níveis normais de gonadotrofina e testosterona plasmáticos.

(dois) patogênese

A base genética molecular da síndrome de Kalman genético ligada ao X. A parte terminal do braço curto do cromossomo X é uma região pseudo-autossômica.A seqüência de DNA desse segmento é homóloga à região pseudo-autossômica do cromossomo Y. Quando se divide, a segmentação e troca de DNA ocorrem neste segmento dos cromossomos X e Y. Os genes na região pseudo-autossômica são doses duplas em ambos os sexos, evitando assim a inativação do cromossomo X. Esse segmento contém PHOX / SHOX ( Baixa estatura) gene, MI C2 (um antígeno de superfície celular) gene, displasia punctata gene, declínio inteligente gene, STS (esteróide sulfatase) gene e KAL1 (síndrome de Kalman) gene, usando gene mapeamento tecnologia Pode ser confirmado que o gene KAL1 está localizado na região Xp22.3, próximo ao gene STS.Em pacientes com síndrome de Kalman ligada ao X, deleções grandes ou pequenas, mutações pontuais e várias mutações sem sentido foram encontradas no gene KAL1, resultando em mudanças estruturais. E um códon de parada prematuro, alguns pacientes não encontraram mutações no criptodomain, a mutação pode estar na região promotora, a perda de genes adjacentes pode causar síndrome de Kalman, peixes ligados ao cromossomo X Del (deleção do gene STS), hipotermia e / ou displasia punctiforme, diferentes mutações no gene KAL1 transcrevem diferentes produtos gênicos, este último está relacionado à heterogeneidade das manifestações clínicas, e agora pode ser aplicado a tecnologia Southern blotting Análise do DNA fetal no diagnóstico pré-natal da síndrome de Kalman ligada ao X, comprimento do gene KAL1 de cerca de 1,5Mb, codificando uma glicoproteína de 680 aminoácidos, funcionalmente esta proteína tem as características de moléculas de adesão neural extracelular, pode ser GnRH Os neurônios migram da placa olfatória no estágio fetal para a proteína guia na base medial do hipotálamo.Não há atualmente nenhum protocolo viável para terapia gênica, mas a estrutura do gene KAL1 e sua proteína codificada foi elucidada.Um dia, a terapia gênica é usada para suplementar proteínas estruturais normais para preveni-la. A síndrome de Kalman não é completamente impossível Quanto à herança autossômica dominante e recessiva, os dois tipos de genes patogênicos ainda são pouco conhecidos Existe um gene semelhante ao KAL1 em ​​um autossomo? Ou o gene KAL1 também está associado à herança autossômica? Além disso, a expressão simples de baixo hipogonadismo de gonadotrofinas Se os pacientes sem sentido prejudicada de cheiro também é gene KAL1 desempenha um papel fundamental? Estas questões necessita de mais estudos para responder.

O gene do receptor de GnRH (GnRH-R) foi clonado e localizado no braço longo do cromossomo 4, um receptor de membrana acoplado à proteína G com 7 regiões transmembrana, N-terminalmente fora da célula, mas nenhuma célula No C-terminal, a ativação do receptor aumenta a atividade da fosfatase e promove a mobilização de cálcio intracelular mediada pela proteína G. Recentemente, uma família relatou um caso de HHI causado pela mutação GnRH-R, paciente do sexo masculino, 22 anos, com cheiro Normal, sem outras malformações, sem barba, púbico Estágio Tanner III, comprimento do pênis de 6cm, volume testicular 8ml, análise de sêmen densidade de espermatozóides 3,91 × 106 / ml, 43% de morfologia normal, 5% de atividade, frutose e concentração de citrato Significativamente mais baixo que o normal, nível de testosterona sérica de 2,8 nmol / L, LH4.OU / L, FSH5, 9U / L, resposta de LH e FSH ao teste de estimulação de GnRH (100μg), análise de pulso de LH8h (1 vez por 10min) A freqüência de pulso é normal, a amplitude de pulso é reduzida (apenas 1/5 da amplitude de pulso normal), a irmã mais velha do paciente tem 14 anos, início da puberdade, amenorreia primária e infertilidade, ultrassonografia B encontrou ovários bilaterais pequenos, sem folículos dominantes, pacientes Os pais e as segundas irmãs têm desenvolvimento sexual normal, 3 DNA exon do gene GnRH-R O sequenciamento do produto amplificado revelou que o paciente e sua irmã mais velha tinham duas mutações heterozigotas complexas, uma era a mutação Gln106Arg na primeira alça da célula receptora, e a adenina formadora do nucleotídeo 317 foi substituída pela guanina, a segunda foi a célula. A mutação Arg262Gln no 3º ciclo faz com que o 785 nucleotídeo guanina seja substituído por adenina, a mãe carrega apenas a mutação Gln106Arg, o pai e a segunda irmã do paciente carregam apenas a mutação Arg262Gln, e o 1º ciclo extracelular de GnRH-R A capacidade de ligação do receptor está relacionada.A mutação experimental Asn102Ala desativa completamente a capacidade de GnRH-R de se ligar a GnRH.A mutação Gln106Arg ainda preserva algumas reações biológicas, que podem ser causadas pela instabilidade relativa do complexo hormônio receptor, GnRH-R. A terceira alça na célula é uma região chave da sinalização do receptor A mutação Arg262G1n não afeta a ligação do receptor ao hormônio, mas afeta a reação pós-receptor, como o acoplamento da proteína G e a internalização do receptor.

A deleção do gene da GnRH demonstrou com sucesso baixo hipogonadismo de gonadotrofinas em estudos experimentais em camundongos, sugerindo que a mutação no gene da GnRH é uma das causas da IHH, mas o seqüenciamento do gene da GnRH em um pequeno número de pacientes com IHH não foi encontrado. Anormalidades, como deleções ou mutações pontuais.

Para estudar e compreender o modo secretório e as características do GnRH no hipotálamo, os dois métodos a seguir são geralmente adotados: Primeiro, o sangue periférico é freqüentemente coletado de pessoas normais para medir o LH e / ou FSH, e a frequência e amplitude do pulso são analisadas, de acordo com cada GnRH descrito acima. Pulso pode induzir o princípio de pulso de secreção de 1 LH (e FSH) A freqüência de pulso de LH deve ser refletida pela freqüência de pulso de GnRH.A amplitude do pulso de LH é o resultado da combinação de liberação de cada pulso de GnRH e feedback de realimentação de hormônio sexual. A segunda é estudar o padrão de secreção de GnRH em pacientes com IHH ou modelos animais, o que é muito importante para entender o mecanismo de secreção de pulso de GnRH e formular terapia de reposição de GnRH exógeno. Os pulsos de LH e FSH são reflexos de pulsos de GnRH, mas nem todo pulso de GnRH é transcrito pela hipófise para pulsos reconhecíveis de LH e FSH, ou seja, o número de pulsos de LH e FSH não é exatamente igual ao número de pulsos de GnRH; Os pulsos de LH e FSH devem ser observáveis ​​Se alguns dados forem perdidos, a análise da freqüência e amplitude de pulso pode ser imprecisa; Os fatores incluem a sensibilidade do método de determinação hormonal, o método de determinação do pulso e a densidade da coleta de sangue.O fator mais influente é a densidade de coleta de sangue.A densidade de coleta de sangue está intimamente relacionada com a duração do intervalo de pulso.A densidade de coleta de sangue ideal é de 5 a 10 minutos.

De acordo com o método de radioimunoensaio comumente utilizado, a taxa de coincidência da freqüência de pulso de LH e do pulso de GnRH é maior que a do FSH, porque a FSH tem uma meia-vida mais longa, diferentes modos de secreção de LH e FSH e hormônios sexuais, estatinas, actina e folículos. As proteínas inibitórias são reguladas por duas gonadotrofinas.Por exemplo, os níveis de testosterona nos homens adultos ou nos níveis de E2 nos folículos mediais das mulheres têm maior inibição do FSH do que do LH, e mudanças na frequência de pulso do GnRH podem alterar a proporção de liberação de LH / FSH. Etc., o intervalo de pulso de LH de adulto masculino normal é de cerca de 90 ~ 120min, ou seja, 12 ~ 16 pulsos aparecem em 24h, a freqüência de pulso de LH de adulto masculino normal tem uma variação bastante, 24h apenas 7 pulsos ainda têm desenvolvimento sexual normal e fertilidade Exemplos de habilidades têm sido relatados: o LH interpulso da mulher adulta normal tem um ciclo menstrual significativo, os folículos precoces (2 a 6 dias de menstruação) são cerca de 100 minutos, a amplitude do pulso é moderada e a liberação do pulso durante o sono pára completamente. (7 a 10 dias da menstruação) é de cerca de 60min, a amplitude do pulso é reduzida, há um pulso durante o sono, e o folículo tardio (11º ao 14º dia da menstruação) é de cerca de 70min, amplitude do pulso Grau aumentado, sem diferença entre o pulso diurno e noturno, fase lútea precoce (1º ao 4º dia de ovulação) é de cerca de 100min, pulso grande (amplitude> 15U / L) e pulso pequeno (<5U / L) coexistem fase lútea média (ovulação 5 a 9d) ) é de cerca de 200min, o pulso pequeno é responsável por 50%, a fase lútea tardia (10a a 14a ovulação) é de cerca de 300min e o pulso grande é reduzido para 1-2 / 24h, quase todos pulsos pequenos.

Existem várias anormalidades na secreção de pulso de LH em pacientes masculinos com HIH (pelo menos uma vez a cada 10 minutos): 1 sem secreção de pulso, como em crianças pré-púberes, esse tipo de secreção é mais comum em pacientes masculinos IHH, 75% de todos os casos, 2 noites de secreção de pulso, semelhante à situação no início da puberdade no início da infância, esses pacientes muitas vezes têm uma história de puberdade iniciação, testicular relativamente grande, mas mais tarde estagnação, não conseguiu completar o processo de desenvolvimento da puberdade, também é conhecido como Adolescente tipo estagnada, 3 amplitude de pulso é baixa, este pequeno pulso não é suficiente para estimular a síntese e secreção de testosterona no testículo, a freqüência de pulso 4 é insuficiente, 24 horas a menos de 7 pulsos, a secreção de testosterona pode atingir 21,0mmol / L no pulso No entanto, com o desaparecimento do pulso de LH, os níveis séricos de testosterona diminuem gradualmente, não conseguem manter a faixa normal, não conseguem manter o desenvolvimento dos órgãos reprodutivos e características sexuais secundárias, ver Figura 1, anormalidades da secreção de pulso do LH nos pacientes do sexo feminino ou amenorréia hipotalâmica e O mesmo observado nos pacientes masculinos com HHI, também pode ser dividido em tipo sem pulso, tipo estagnado do adolescente, tipo de redução da amplitude do pulso e frequência de pulso. secreção anormal desacelera tipo de modo de quatro tipos.

Prevenção do hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático

1. Exames regulares de mama, ginecologia e sistemas cardiovasculares devem ser realizados durante a terapia de reposição de estrogênio.

2. A dose de terapia de reposição hormonal sexual deve começar de uma pequena quantidade para evitar o fechamento prematuro da epífise levando a baixa estatura.

Complicações de hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático Complicação

Sintomas de hipogonadismo de gonadotrofinas baixas idiopáticas Sintomas comuns Mancha verde de café cega idade atraso atraso de juventude barba perda olfativa esparsa adolescente desenvolvimento torácico arco lento ataxia do pé

IHH pacientes antes da puberdade, como nenhum pênis pequeno, criptorquidia ou outros órgãos ou anormalidades físicas, geralmente não são fáceis de encontrar, a maioria dos pacientes por causa da adolescência desenvolvimento assexual e procurar tratamento médico, um pequeno número de pacientes começaram a adolescência, mas estagnação no meio, sexual O processo de maturidade não foi finalizado conforme o planejado, esses pacientes tinham volume testicular maior e atingiram o nível da puberdade no estágio II ou III, e cerca de 90% dos pacientes tinham laringe pequena, pêlos pubianos e pêlos púbicos e um pequeno número de pacientes apresentava crescimento pêlos pubianos. No estágio pêlos pubianos II), 80% dos pacientes têm idade óssea abaixo da idade real, 40% têm perda olfatória ou perda olfatória, 20% têm hiperplasia de glândula mamária masculina, podem ter pênis pequeno, criptorquidia e ducto deferente ausentes e podem ser acompanhados por outros corpos ou Anormalidades do órgão, como malformações na linha média facial: lábios de coelho, fenda palatina, ponta alta do arco sacral e ligamento curto da língua, sistema nervoso anormal: surdez neurológica, movimento ocular ou visão anormal, cegueira vermelho-verde, ataxia cerebelar, movimento articular das mãos e pés e Epilepsia, sistema musculoesquelético anormal: osteoporose, fusão de costelas, 4o metacarpo curto, falange pé longo e arqueado, outras anormalidades do sistema: café com leite na pele Spots, hipoplasia renal ou malformação, doença cardiovascular congênita (aórtica posição arco direito, estenose da artéria subclávia, bloqueio atrioventricular e hipertrofia ventricular direita, etc.), geralmente com altura normal, um pequeno número de pacientes com baixa estatura, obesidade, inteligência geral é normal.

As manifestações clínicas da HHI estão relacionadas ao tipo de secreção anormal de pulso do GnRH no hipotálamo, e as manifestações clínicas dos pacientes com HHI masculina e os resultados da análise do pulso de HL podem ser divididos em duas partes: a primeira tem a maioria dos casos Condição mais pesada, nunca teve desenvolvimento da puberdade espontânea, pequeno volume testicular, médio é de cerca de 3ml, histologia da biópsia testicular é o mesmo que crianças pré-púberes, muitas vezes acompanhada de perda olfatória ou hipótese olfativa, o nível sérico médio de LH é de 1,7 ± 0,3 U / L, FSH 2,1 ± 0,2 U / L, um pequeno número de pacientes com LH e FSH reduzidos abaixo do intervalo detectável, pode ter criptorquidismo e pênis pequeno, a segunda parte do paciente é menor, sobre este tipo de paciente 23%, a condição é leve, há desenvolvimento puberal espontâneo incompleto, estagnação no meio, tamanho testicular, volume de até 3 ~ 8ml, a biópsia testicular não mostrou espermatogênese, estagnação madura ou espermatogênese nem mesmo normal, O sentido do olfato é normal, não há criptorquidia e pênis pequeno, mas o nível médio de LH e FSH séricos não é significativamente diferente do da primeira parte do paciente.Pacientes estagnados adolescentes têm pontos de pulso de LH à noite. Segredo, com a idade de 14 a 15 anos de idade, tem um certo grau de maturidade sexual, volume testicular de até 8 ~ 12ml, pode ter ereção peniana espontânea e impulsos sexuais, mas o desenvolvimento sexual não pode continuar, ficar em No estágio inicial da puberdade, não há perda olfatória ou declínio, os níveis séricos de LH e FSH podem atingir o limite inferior da faixa normal em média, o volume do teste é de 3-6 ml, o nível sérico de testosterona é 1,1-3,5 nmol / L e os níveis de LH e FSH são baixos. Em condições normais, os pacientes com frequência de pulso diminuindo devido à secreção de testosterona durante o pulso, os níveis séricos de testosterona oscilam entre 3,8 ~ 21,0mmol / L, há um certo grau de desenvolvimento sexual, o volume testicular pode atingir 10 ~ 15ml, sem perda olfatória Pode haver hiperplasia da mama nos homens, que é o tipo mais leve de HIH.

Exame do hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático

1. Os níveis séricos de hormônios sexuais são mais baixos que o normal, e os níveis de LH e FSH são normalmente menores ou menores que o normal.

2. Teste excitatório de GnRH Seja em pacientes do sexo masculino ou feminino, a resposta de secreção de LH é geralmente reduzida, e alguns pacientes não têm resposta ou resposta normal a todos.A resposta de LH do mesmo paciente pode ser inconsistente com a reação de FSH.

3. O nível basal da PRL sérica é normal.A resposta da PRL ao teste de estimulação da tirotropina liberada (TRH) e da estimulação com clorpromazina é geralmente normal, um pequeno número de reações é reduzido e as reações individuais são muito fortes.

4. A função tireoidiana do paciente (manifestações clínicas e TT4, TT3, FT4, FT3 e TSH) estava normal.O teste de TSH excitado pelo TRH geralmente respondia normalmente.O ritmo circadiano de ACTH e cortisol era normal e o cortisol respondia normalmente à excitação do ACTH.

5. A função de concentração de urina é normal.

Os dados acima indicam que, além do eixo hipotalâmico-hipofisário-gonadal, a PRL, GH, ACTH e TSH da glândula pituitária funcionam normalmente, e a função da neuro-hipófise é normal.

1. Pacientes com histórico familiar positivo devem ser submetidos a exames autossômicos o máximo possível para análise familiar.

2. Verifique o sentido do olfato, cegueira vermelha, verde, etc.

Diagnóstico e diferenciação do hipogonadismo hipogonadotrófico idiopático

Diagnóstico

O diagnóstico de HHI é bastante difícil.Para pacientes com suspeita de HHI, deve ser coletado histórico médico detalhado para entender o crescimento e desenvolvimento intrauterino e juvenil, e se há estagnação do crescimento.Geralmente, a estagnação do crescimento do HID é relativamente leve, e a altura é basicamente A altura normal de crianças da mesma idade está dentro da faixa de altura normal, entretanto, devido ao baixo nível de hormônios sexuais a longo prazo, pacientes que passaram da puberdade têm membros crescidos e formam um tipo livre de teste (menor quantidade> volume superior, distância do dedo> altura) com história familiar positiva. Os pacientes devem realizar a análise da família tanto quanto possível.Há atualmente três métodos comprovados de herança: ligados ao X, leucotóxicos e autossômicos dominantes.A possibilidade de outros métodos genéticos não pode ser descartada.O exame físico deve verificar especificamente o sentido do olfato. Pacientes com perda olfatória ou disfunção olfatória são mais graves, alguns pacientes podem apresentar deformidades vermelhas, verdes cegas, fissuras palatinas e / ou de desenvolvimento medial como lábio, e outras anormalidades do desenvolvimento podem ser encontradas no sistema nervoso central, ossos e rins, e inteligência normal. O pênis é pequeno, os testículos podem estar incompletos e não há sinais de desenvolvimento sexual após a puberdade, e a idade óssea fica atrás do real. Idade, função cortical supra-renal começa aos 6 a 8 anos, gonadotrofina sérica e hormônios sexuais ainda estão em nível baixo antes da puberdade, níveis de GH são normais, quando o desempenho clínico e o exame experimental ainda são insuficientes para determinar o diagnóstico, precisa de longo prazo Seguindo a observação, geralmente com 18 anos de idade como limite, mais de 18 anos de idade, ainda sem iniciação de puberdade, pode ser diagnosticada como HIH.

Diagnóstico diferencial

Principalmente atraso da puberdade idiopática, puberdade idiopática retardo do crescimento retardado, idade óssea por trás da idade real, ingenuidade sexual, baixos níveis séricos de gonadotrofina e hormônios sexuais e gonadotrofina sem resposta ou resposta reduzida à excitação de GnRH Muito semelhante ao IHH, é difícil identificar-se mutuamente.Muitos estudiosos têm feito muitas pesquisas ao longo dos anos, tentando encontrar um teste de diagnóstico diferencial para efetivamente distinguir essas duas situações.Essas experiências são brevemente apresentadas a seguir.

1. Teste de PRL excitado com clorpromazina

A justificativa para este estudo é que a clorpromazina antagoniza a liberação de dopamina de neurônios dopaminérgicos no hipotálamo, abolindo assim a inibição das células da prolactina pela dopamina e aumentando a secreção de PRL.níveis de secreção de GnRH. Também pode haver anormalidades em outros aspectos do hipotálamo (incluindo a regulação da secreção de PRL) .Além disso, os hormônios sexuais podem alterar a reatividade das células da prolactina hipofisária à inibição da dopamina e promover a síntese e liberação de PRL.O teste deve ser de 8-9 horas. A dose de clorpromazina foi de 0,33 mg / kg por via intramuscular e a PRL foi medida a 15, 0, 15, 30, 45, 60 e 90 min na veia do antebraço, respectivamente, sendo o pico da PRL sérica no início da adolescência e homens adultos normais. 15μg / L, pacientes IHH não tratados <5μg / L, picos de PRL em pacientes IHH tratados com HCG ou testosterona por 6 meses atingiram o nível de homens adultos normais.

2. Teste de PRL excitado com metoclopramida

O nome comercial da metoclopramida é metoclopramida ou metoclopramida, que é um bloqueador de dopamina que estimula significativamente a liberação de PRL.A reação adversa é mais leve que a clorpromazina.A dose é de 10mg / m2 ou 2,5mg. A injeção intravenosa em bolus às 8-9 horas, PRL foi medida no antebraço em -15, 0, 15, 30, 45, 60 e 90 min, respectivamente.O resultado foi uma sobreposição significativa entre os picos séricos de PRL no atraso da puberdade idiopática e IHH. Ou não pode ser distinguido.

3. teste de PRL excitado hormônio estimulante do hormônio estimulante da tireóide (TRH)

O TRH é um fator liberador de PRL.Existe um receptor TRH na membrana celular da prolactina pituitária, que pode se ligar ao TRH e estimular a secreção de PRL. O método de teste é o jejum durante a noite. O canal venoso é estabelecido às 8h da manhã e uma única injeção intravenosa de TRH 5 μg / Kg, a dose máxima não excede 200μg, a PRL é medida no antebraço em -15,0,15,30,45,60 e 90min, respectivamente, e o pico de PRL é usado para julgar a puberdade idiopática e homens adultos normais> 22μg / L, pacientes com IHH <22μg / L.

Estimulação de GnRH de 4,36 h antes e após o teste de estimulação de GnRH A injecção de bolus intravenosa única de GnRH 100μg, LH e / ou FSH foi medida a -15, 0, 15, 30, 45, 60 e 90 min, respectivamente, e resposta LH tardia na puberdade idiopática A altura do pico foi maior que a IHH, houve sobreposição de 45%, não houve diferença entre os dois grupos no pico do FSH, então 5 µg de GnRH foram injetados subcutaneamente a cada 90 minutos por 36h e o teste excitatório GnRH 100 μg foi repetido, resultando no pico de LH no segundo teste excitatório. O grupo de retardo da puberdade idiopática foi 5 vezes maior do que o grupo IHH.O valor absoluto do pico de altura foi> 3U / L no grupo de retardo da puberdade idiopática, ≤3U / L no grupo IHH e o grupo com atraso na puberdade idiopática. <0,55, IHH> 0,55.

5. teste de estimulação agonista GnRH

Às 8 horas do primeiro dia do teste, o sangue do antebraço foi coletado para LH, FSH e testosterona.As 4 horas da manhã, injeção subcutânea de tripeptina 0,1 μg / m2 foi administrada.Após 4 h (8 horas no segundo dia), o sangue foi coletado novamente para medir o LH. FSH e testosterona, o pico de LH no grupo de puberdade tardia aumentou 20U / L, o FSH aumentou 10U / L, a testosterona aumentou 3 vezes, o pico de LH no grupo IHH aumentou 3U / L, o FSH aumentou 2U / L e a testosterona não. Alterar

6. Determinação da desidroepiandrosterona (DHEA) e seu sulfato (DHEAS)

DHEA e DHEAS são marcadores da função do córtex adrenal Em crianças normais, DHEA e DHEA do plasma começam a aumentar cerca de 2 anos antes da puberdade (cerca de 6-8 anos de idade), enquanto outros níveis de corticosteroides adrenais não mudam. Conhecida como a função do córtex adrenal, a elevação dos níveis de DHEA e DHEAS atingiu o pico entre 20 e 30 anos e diminuiu gradativamente, com o atraso da função cortical supra-renal das crianças com puberdade idiopática, e os pacientes IHH ocorreram conforme programado. Crianças com idade superior a 6 anos, medindo os níveis plasmáticos de DHEA e DHEAS, é possível identificar esses dois casos, ou seja, pacientes IHH com níveis de DHEA e DHEAS significativamente maiores do que o atraso da puberdade idiopática.

7. Determinação de testosterona

A determinação da testosterona sérica às 8 horas também contribui para o retardo da puberdade idiopática e identificação da HIH.Se o nível de testosterona às 8h00 é> 0,7nmol / L, sugere-se que o testículo comece a aumentar em 15 meses (> 4 ml). Prevendo que o início da adolescência ocorrerá, é provável que o paciente esteja atrasado na puberdade idiopática.

No teste de diagnóstico diferencial acima, exceto para o teste de metoclopramida, outros métodos de identificação sugerem que há uma diferença entre o atraso da puberdade idiopática e os pacientes com HIH, e as diferenças estatisticamente significativas são significativas ou significativas, no entanto, a maioria Os valores medidos do teste foram muito próximos no grupo de atraso da puberdade idiopática e no grupo IHH, e a confiabilidade ou especificidade do ponto de identificação foi baixa, além do pequeno número de casos, e a viabilidade do teste ainda exigiu um grande número de casos.

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