Acidemia Metilmalônica Pediátrica

Introdução à acidemia metilmalônica pediátrica A acidemia metilmalónica (acidemia metilmalónica) é também chamada de acidúria metilmalónica, que é autossómica recessiva As principais manifestações clínicas são início precoce, cetoacidose intermitente grave, sangue e urina. Quantidade aumentada de malonato, frequentemente acompanhada por sintomas do sistema nervoso central. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,002% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: demência, aumento do fígado, hipoglicemia

Causas da acidemia metilmalônica pediátrica

(1) Causas da doença

A doença é autossômica recessiva, devido a metilmalonil-CoA mutase (vitamina B12 não-reativa) ou coenzima adenosina cobalto deficiência de amônio (vitamina B12 reativa), ácido L-metilmalônico não pode É causada pelo acúmulo de ácido succínico e acúmulo no sangue.

(dois) patogênese

A acidemia metilmalônica hereditária tem uma variedade de defeitos bioquímicos, incluindo deficiência completa de mutase (mut0) e deficiência parcial (deficiência parcial) causada por defeitos em duas apoenzimas mutase. Deficiência de mutação da adenosina cobamina redutase (cblA) e deficiência da cobalamina mitocondrial adenosiltransferase (cblB); E três tipos de defeitos na síntese de adenosilcobalamina e metilcobalamina (MeCbl) devido ao metabolismo citosólico e cobalamina lisossômico anormal (cblC, cblD, cblF), pacientes com defeitos genéticos mut0, mut- CblA e cblB tiveram apenas acidemia metilmalônica, e as manifestações clínicas foram semelhantes, sendo os defeitos cblC, cblD e cblF, que produziram acidemia metilmalônica e homocistinúria.

Prevenção da acidemia metilmalônica em crianças

A maioria das doenças metabólicas hereditárias não tem tratamento efetivo, por isso a prevenção é mais importante.O diagnóstico pré-natal da doença metabólica hereditária é uma das medidas efetivas para prevenir a ocorrência de doenças genéticas. A aplicação prática do conhecimento genético é uma medida importante para a eugenia, sendo o diagnóstico pré-natal de doenças metabólicas hereditárias uma combinação de herança bioquímica, genética molecular e prática clínica, e tem forte valor prático de aplicação.

Desde o início da década de 1960, o diagnóstico pré-natal da amniocentese transabdominal foi desenvolvido rapidamente, a amostra de sangue fetal e o colo do útero foram colhidos pelas lentes fetais e as vilosidades foram retiradas da parede abdominal. Técnica de diagnóstico pré-natal não invasivo, que é enriquecida do sangue periférico de mulheres grávidas e separa glóbulos vermelhos nucleados fetais As células derivadas do feto podem ser submetidas a hibridização in situ por fluorescência nuclear em interfase (FISH) para detecção anormal de número de cromossomos ou extração de DNA. O diagnóstico genético pré-natal é realizado por análise de PCR ou detecção direta de mutação após amplificação por PCR.

A amniocentese pode ser realizada através da parede abdominal 17 a 20 semanas de gestação.As células do líquido amniótico são células epiteliais que são liberadas pelo feto.Após a cultura, atividade enzimática ou análise genética pode ser realizada.A taxa de perda fetal causada por este método é de 0,5%. Ainda é um meio importante de diagnóstico pré-natal.

As vilosidades são do trofoblasto embrionário, podem ser retiradas da parede abdominal por 10 a 12 semanas de gestação, podem ser usadas para determinação de atividade enzimática ou análise genética, a amniocentese é 2 meses mais precoce que a amniocentese, não é necessária para cultura e o diagnóstico pré-natal pode ser obtido mais precocemente. Como resultado, uma vez que o feto esteja doente, a gestante pode escolher o aborto artificial a tempo, a operação subsequente é relativamente fácil, e a carga psicológica da gestante pode ser aliviada o mais rápido possível.

De acordo com o método de detecção, ele pode ser dividido em medições de metabólitos, medição de atividade enzimática e análise genética.

1. Determinação de metabólitos: A análise pode ser realizada com líquido amniótico, como fosfocreatina quinase (CK), alfa-fetoproteína (AFP), e mucopolissacarídeo em líquido amniótico pode ser usado para diagnosticar mucopolissacaridose, incluindo dermatan sulfato (DS). Sulfato de heparina (HS), sulfato de queratano (KS), sulfato de condroitina (CS), usando eletroforese de membrana de acetato de celulose unidirecional ou bidirecional, método dimetilmetan-Tris, etc., em acidemia orgânica A acidúria metilmalônica pode ser usada para determinar o ácido metilmalônico no líquido amniótico por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massa (GS / MS).

Esta doença pode ser usada no líquido amniótico ou na concentração de ácido metilmalônico na urina gestacional a meio da gestação ou atividade da enzima em células de líquido amniótico cultivadas para diagnóstico pré-natal e interrupção da gravidez, se necessário.

2. Determinação da atividade enzimática: A maioria das doenças metabólicas são causadas por defeitos enzimáticos, portanto, as células do líquido amniótico cultivadas ou vilosidades podem ser utilizadas para o diagnóstico pré-natal pelo método de medição da atividade enzimática: primeiro, os amniócitos devem ser cultivados por 1 milhão de horas. Colheita re-teste da atividade da enzima, ou diretamente medir a atividade da enzima nas vilosidades, mas algumas enzimas não são expressas em células amnióticas ou vilosidades, como fenilalanina hidroxilase expressa apenas em células do fígado, diagnóstico pré-natal de fenilcetonúria só pode Para análise de DNA, a doença de depósito lisossomal é o grupo com o diagnóstico mais pré-natal pela medição da atividade enzimática, e o diagnóstico pré-natal deve ter uma amostra normal (líquido amniótico ou vilos) como controle, se houver retenção positiva no passado. Os espécimes são melhores para controles positivos, e doenças com genes isolados ou localizados podem ser usadas para o diagnóstico genético pré-natal.

3. Diagnóstico genético: Diferentes tipos de mutações têm diferentes vias de diagnóstico, como detecção direta, análise de ligação de polimorfismos.

O pré-requisito para o diagnóstico pré-natal é fazer um diagnóstico preciso do probando.É possível apenas para a mãe verificar uma enzima ou um determinado teste genético no diagnóstico pré-natal, quando a mãe está grávida novamente.A doença de armazenamento lisossomal está gravemente doente. A maioria das doenças não tem tratamento efetivo, e o prognóstico é ruim.O nascimento da criança traz uma pesada carga econômica e mental à sociedade e à família.Não há tratamento eficaz para essa doença, mas a maioria deles pode determinar claramente se o feto está doente antes de dar à luz. Alguns também podem fazer o diagnóstico pré-natal no primeiro trimestre da gravidez e ter o significado de "prevenção" na eugenia, pois ele pode prevenir o nascimento fetal com base em resultados claros do diagnóstico pré-natal, não é apenas a única eugenia viável, mas também Reduzir os encargos para as famílias e a sociedade e melhorar a qualidade da população.

Complicações da acidemia metilmalônica pediátrica Complicações, demência, hipoglicemia hepática

Displasia do crescimento, vômito pode causar desidratação acidose, desconforto respiratório e retardo mental ou demência, mielopatia, aumento do fígado e coma, hiperamonemia, hipoglicemia, escarro e expectoração tônica, sistema sanguíneo anormal, como glóbulos vermelhos gigantes Anemia e plaquetas, leucopenia, etc.

Os sintomas de acidemia metilmalónica em crianças Sintomas comuns Retardo mental Leucopenia Crescimento lento Trombocitopenia Redução do tônus ​​muscular Cetoneúria hipoglicêmica Acidose metabólica Malformação facial

A acidemia metilmalónica tem uma variedade de defeitos bioquímicos, mas as manifestações clínicas são semelhantes, de início precoce, geralmente na primeira infância ou recém-nascidos, sonolência comum, crescimento deficiente, vómitos recorrentes, desidratação, dificuldade respiratória e Tônus muscular baixo, alguns possuem atraso da inteligência, aumento do fígado e coma, sintomas de mutação são precoces, 80% na primeira semana após o nascimento, concentração sérica de cobalamina é normal, acidose metabólica, 80% têm cetona no sangue ou cetona Urina, 70% têm hiperamonemia, metade dos pacientes tem leucopenia, trombocitopenia e anemia, alguns casos têm hipoglicemia, pacientes com urina ou sangue com muito ácido metilmalônico, ligeiro, tardio ou chamado Em casos "benignos", o nível de ácido metilmalônico é baixo.A ingestão de proteínas precursoras de ácido propiônico e ácido metilmalônico ou aminoácidos pode aumentar o acúmulo de ácido metilmalônico ou mesmo causar cetose ou acidose.

Acidemia metilmalônica hereditária com homocintrinúria, os defeitos de cblC, cblD, cblF, cblC defeitos em manifestações clínicas de grandes variações, mas principalmente sintomas neurológicos, primeiros casos no pós-natal 2 Os sintomas aparecem no mês, manifestados como displasia de crescimento, dificuldades alimentares ou letargia, casos tardios podem aparecer sintomas em 4 a 14 anos, pode ter burnout, catarro e tônico, ou demência, mielopatia, etc., a maioria dos casos tem sistema sanguíneo Anormalidades, tais como glóbulos vermelhos gigantes e anemia gigante de hemácias, lobulação nuclear de leucócitos polimorfonucleares e trombocitopenia, concentrações de cobalamina sérica e ácido fólico são normais, defeitos cblD geralmente de início tardio, manifestados como anormalidades comportamentais, retrocesso inteligente E lesões neuromusculares, sem anormalidades no sistema sanguíneo, a deficiência de FCF ocorreu estomatite 2 semanas após o nascimento, baixo tônus ​​muscular e deformidade facial, alguns têm morfologia anormal das células do sangue, alguns casos têm hipometioninemia e cisteína Cistationinúria.

Exame da acidemia metilmalônica pediátrica

1. Exame de rotina no sangue: leucopenia, trombocitopenia e anemia, anemia megaloblástica e gigante dos glóbulos vermelhos, lobulação nuclear de leucócitos polimorfonucleares e trombocitopenia.

2. Exame de sangue e urina: As concentrações séricas de cobalamina e ácido fólico são normais, acidose metabólica, sangue cetônico ou cetonúria, hiperamonemia e hipoglicemia.

3. Há uma grande quantidade de ácido metilmalônico na urina ou no sangue dos pacientes: Em casos leves, o nível de ácido metilmalônico é baixo, e a ingestão de ácido precionico e ácido precursor metilmalônico ou aminoácido aumenta o acúmulo de ácido metilmalônico. Ou mesmo causar cetose ou acidose, alguns casos têm hipometionemia e cistatião.

O diagnóstico pré-natal pode ser realizado no líquido amniótico ou na concentração de ácido metilmalônico na gestação na metade da gestação ou atividade da enzima em células de líquido amniótico em cultura.

B-ultra-som pode ser encontrado no aumento do fígado, ondas cerebrais anormais no EEG e retardo mental em testes mentais.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial de metilmalonato em crianças

A análise de ácidos orgânicos na urina e no sangue pode ser usada para diagnosticar esta doença por GC-MS A determinação de vários defeitos genéticos depende da análise enzimática das células em cultura.

Cuidados devem ser tomados para descartar cetoacidose, deficiência de cobalamina e homocistinúria simples causada por outras causas durante o período neonatal.

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