Dziedziczna niedokrwistość syderoblastyczna

Wprowadzenie do dziedzicznej anemii granulocytów żelaza Większość pacjentów z dziedziczną niedokrwistością granulocytów żelaza to mężczyźni, z wyjątkiem kilku typowych przypadków. Niedokrwistość występuje po urodzeniu lub u niemowląt. Większość z nich ma niedokrwistość w wieku około 10 do 20 lat, a czasami stwierdza się ją po 50 do 60 lat. Chora może być także rodzina z dziedziczeniem autosomalnym. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,002% Wrażliwi ludzie: głównie mężczyźni Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: arytmia cukrzycowa

Przyczyny dziedzicznej anemii granulocytów żelaza

Chromosom X z dziedziczeniem płciowym (30%):

Ten typ jest najczęstszym typem. Większość pacjentów to mężczyźni. Żeńskie nosicielki tłumią ekspresję genów patologicznych z powodu normalnych alleli, i jest mniej nieprawidłowości w czerwonych krwinkach. Dlatego tylko mężczyźni z tej rodziny mają anemię, a kobiety są nosicielkami Nie ma anemii, ale populacja czerwonych krwinek jest często dwufazowa. Ponadto neutrony rodzinne są tylko żeńskie, mogą być dominującym dziedzictwem związanym z chromosomem X, ponieważ mężczyźni nie mogą przeżyć i nie pojawiają się mężczyźni, obecnie w dziedziczeniu płciowym X Aspekt nie został w pełni sfinalizowany.

Dziedziczenie autosomalne (30%):

Niektóre rodziny wykazują pionowe dziedzictwo między ojcem i synem, podczas gdy inne stwierdzają, że bracia i siostry cierpią na tę samą chorobę, a ich zakres jest taki sam, co sugeruje, że wzór genetyczny jest autosomalny recesywny lub autosomalny dominujący.

Patologia (30%):

W mitochondriach czerwonych krwinek, jako pierwszy etap biosyntezy porfiryny, glicyna i koenzym A kwasu bursztynowego łączą się, tworząc kwas δ-amino gamma keto walerianowy (ALA), a pirydoksyna (witamina B6) jest przekształcana w aktywność biologiczną in vivo. W tej reakcji bierze udział pirydoksal 5-fosforan (PLP), który jest koenzymem niezbędnym do syntezy ALA. Istnieją dowody, że choroba jest spowodowana wadami genetycznymi w tym procesie biochemicznym i wadami biochemicznymi w każdej rodzinie. Niekoniecznie to samo.

Niektóre przypadki sugerują defekt syntazy ALA. W niektórych przypadkach aktywność syntazy ALA jest niska. Gdy aktywność enzymu zostanie przywrócona po leczeniu pirydoksyną, nawet wyższa niż normalnie, reakcja jest podobna do niedoboru witaminy B6, ale pacjent nie ma niedoboru diety. Dowody niedoboru metabolicznego i dawki terapeutycznej muszą przekraczać wymagania fizjologiczne 1,5 do 2 mg / d, a efekt jest często tylko częściowo skuteczny. Ostatnio doniesiono, że potwierdzono punkt w rodzinie, że gen syntazy ALA powodujący zmianę aminokwasów Mutacja, teraz jest jasne, że gen znajduje się na Xp11.2, ta rodzina to skuteczna w leczeniu X pirydoksyna skuteczna anemia granulki żelaza, analiza sekwencji DNA 2 mężczyzn i 1 nosicielki W guaninie 1215 (ekson 8) guanina zastępuje cytozynę, co powoduje zastąpienie treoniny seryną w reszcie aminokwasowej 388 syntetazy ALA, która jest bliska lizynie związanej z PLP. W ekspresji stwierdzono, że aktywność zmutowanego enzymu była niższa niż typu dzikiego. Tłumienie enzymu było podobne u dwóch pacjentów, a ekspresja aktywności enzymu była podobna po dostarczeniu pirydoksyny. Mutacja ta spowodowała koniec centrum aktywnego syntazy ALA. Zmiany strukturalne stały się podstawową wadą tej choroby. Kolejny przypadek niedokrwistości granulocytów żelaza związanych z chromosomem X związany jest z nieprawidłowością kinazy fosfoglicerolowej. Gen enzymu jest zlokalizowany na Xq13, ale reakcja trawienia DNA restrykcyjnego nie jest nienormalna. Synteza hemu zależy nie tylko od normalnej aktywności syntazy ALA, ale także od normalnej regulacji i dostarczania enzymu do mitochondriów. Istnieje niewiele doniesień o nieprawidłowościach na innych etapach syntezy hemu, a pojedyncze przypadki erytrocytów w poszczególnych przypadkach są bezpłatne. Zwiększone stężenie porfiryny (FEP) sugeruje, że syntaza hemowa (tj. Żelazista chelataza) jest wadliwa, ale może być również spowodowana odkładaniem się żelaza w mitochondriach. U niektórych pacjentów porfiryna w kale (FEC) wzrasta, a FEP znacznie spada. , co sugeruje, że układ oksydazy porfirynowej w kale jest uszkodzony, może być mutacją w genie mitochondrialnym.

Dziedziczna zapobieganie anemii granulocytów żelaza

Ustanowienie poradnictwa genetycznego, ścisłych badań przedmałżeńskich i wzmocnienie diagnozy prenatalnej w celu ograniczenia narodzin dzieci.

Dziedziczne powikłania anemii granulocytowej żelaza Komplikacje, cukrzyca, arytmia

Oprócz objawów i niedokrwistości, nadmiar żelaza jest częstym powikłaniem tej choroby, szczególnie w zaawansowanym stadium choroby, co może prowadzić do śmierci. Często obserwuje się, że wątroba i śledziona są łagodne do umiarkowanie powiększonych, czynność wątroby jest normalna lub łagodna, około U jednej trzeciej pacjentów rozwija się cukrzyca, czasami pigmentacja skóry, a najniebezpieczniejszym objawem nadmiernego żelaza jest arytmia, która często występuje w późnych stadiach choroby, a ponadto nadmierne żelazo może powodować zaburzenia odporności i niektóre rzadkie infekcje, takie jak tak Zapalenie jelit i mukormykoza wywołana przez zapalenie jelit może wystąpić w indywidualnych przypadkach, a dzieci z ciężką niedokrwistością i opóźnieniem wzrostu u dzieci.

Heterozygotyczni i żeńscy nosiciele genów na ogół nie mają niedokrwistości, ale morfologia czerwonych krwinek nie jest normalna, a pacjenci nie mają objawów i oznak niedoboru pirydoksyny.

Dziedziczne objawy niedokrwistości granulocytów żelaza typowe objawy zmęczenie

Wczesne objawy są słabe, zmęczenie, a niedokrwistość jest umiarkowana, ale różnica jest bardzo duża. Nawet niektórzy krewni mają różne stopnie niedokrwistości. Niektórzy członkowie mają bardzo słabą niedokrwistość. Mogą pominąć diagnozę bez badania rodzinnego.

Badanie dziedzicznej anemii granulocytów żelaza

1. Krew obwodowa: Stopień niedokrwistości jest bardzo zróżnicowany. Większość redukcji hemoglobiny jest oczywista. Charakterystyka niedokrwistości niedopigmentacyjnej jest oczywista. Średnia objętość czerwonych krwinek (MCV) jest w większości zmniejszona, kilka jest normalnych, a osobnik jest zwiększony. Morfologia rozmazu krwi jest często dwukierunkowa. Możesz zobaczyć dwa rodzaje komórek o normalnej i nienormalnej morfologii: czerwone krwinki mają oczywiście nierównomierny rozmiar; nieprawidłowy kształt, kształt docelowy, owalny kształt i wzrost erytrocytów, retikulocyty są normalne, czasami zwiększone, białe krwinki i płytki krwi są normalne, a czerwone krwinki są infiltrowane. Kruchość jest oczywiście niespójna i może być zwiększana lub zmniejszana.

2. Szpik kostny: nadmierna proliferacja komórek erytroidalnych w szpiku kostnym, barwienie żelazem wykazało znaczny wzrost hemosyderyny, komórki ziarniste żelaza wzrosły do ​​80% do 90%, a zaobserwowano około 10% do 40% komórek ziarnistych żelaza w kształcie pierścienia. Większość tych ostatnich to erytrocyty środkowe i późne, granulki żelaza można również znaleźć w rozmazach krwi. Czasami występują olbrzymie erytrocyty, którym może towarzyszyć niedobór kwasu foliowego.

3. Większość żelaza w surowicy jest zwiększona, a nasycenie żelaza jest często znacznie zwiększone. Badanie kinetyki żelaza zwykle pokazuje, że szybkość klirensu żelaza w osoczu jest przyspieszona, co stanowi 1/4 do 1/2 wartości normalnej; szybkość wykorzystania żelaza jest zmniejszona, około 1/5 normy. Jedna trzecia biopsji wątroby wykazała odkładanie żelaza, a wątroba pacjentów bez transfuzji może mieć takie same zmiany, często z bezobjawową małą guzkową marskością wątroby, podobną do zmian wątrobowych dziedzicznej hemochromatozy.

4. FEP w czerwonych krwinkach jest zmniejszone lub prawidłowe, a FEC w czerwonych krwinkach jest w większości prawidłowe. W przypadkach nieskutecznego leczenia pirydoksyną FEC może być wysokie, a FEP jest znacznie zmniejszone.

Czas przeżycia czerwonych krwinek mierzony za pomocą 5,51Cr jest normalny lub nieznacznie skrócony, a średnia długość życia czerwonych krwinek wynosi od 40 do 100 dni.

6. Zwiększone wydalanie kwasu moczowego (kwas 4,8-dihydroksychinolinowy) i / lub psiego kwasu chinolinowego, co wskazuje na nieprawidłowy metabolizm tryptofanu.

Diagnoza i diagnoza dziedzicznej niedokrwistości granulocytów żelaza

Diagnoza

Zgodnie z cechami tej choroby diagnoza niedokrwistości granulki żelaza na ogół nie jest trudna.

Diagnostyka różnicowa

Należy jednak odróżnić ją od idiopatycznej i wtórnej niedokrwistości granulocytów żelaza, dlatego należy ją oprzeć na szczegółowej historii medycznej i badaniu fizykalnym, a także badaniu rodzinnym. Ponadto należy odróżnić chorobę od talasemii, a pacjenci z talasemią mogą Jednocześnie, z towarzyszącą niedokrwistością komórek ziarnistych żelaza, ze względu na znaczne zmniejszenie syntezy globiny, nadmiar hemu może hamować sprzężenie zwrotne syntazy ALA, co prowadzi do niedokrwistości granulocytów żelaza.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.