Dziedziczny niedobór czynnika X

Wprowadzenie do dziedzicznego niedoboru czynnika X Brak dziedzicznego czynnika X (FX) został po raz pierwszy wykryty przez Hougie u pacjenta o imieniu Stuart, dlatego też FX znany jest również jako „czynnik Stuarta”. W przypadku braku czynników krzepnięcia innych niż hemofilia A i hemofilia B pacjenci z niedoborem czynnika X mają najcięższe krwawienie kliniczne, a krwiak i krwawienie stawów mogą wystąpić u 2/3 pacjentów, a aktywność czynnika X wynosi poniżej 1%. W momencie wystąpienia pacjenta wystąpiło ciężkie krwawienie, gdy poziom FX wynosił ≥ 10%, może on wykazywać jedynie łagodne krwawienie. Objawy kliniczne pacjentów z aktywnością FX poniżej 1% były podobne do hemofilii A. Podstawowa wiedza Odsetek chorób: 0,001% - 0,002% Wrażliwi ludzie: żadnych wyjątkowych ludzi Tryb infekcji: niezakaźny Komplikacje: obrzęk, zanik mięśni

Dziedziczna etiologia niedoboru czynnika krzepnięcia X.

(1) Przyczyny choroby

FX jest zależnym od witaminy K czynnikiem krzepnięcia syntetyzowanym przez wątrobę. Wątroba najpierw syntetyzuje cząsteczkę jednoniciową składającą się z 488 aminokwasów (w tym peptydu sygnałowego składającego się z 40 reszt aminokwasowych). FX jest regulowany przez FIXa / FVIIIa podczas krzepnięcia. FVII TF jest aktywowany Po aktywacji FXa wiąże się ze swoim niezbędnym kofaktorem (FVa), aby katalizować protrombinę w trombinę, a gdy niedobór czynnika X powoduje opóźnienie produkcji.

(dwa) patogeneza

Dziedziczny niedobór czynnika krzepnięcia X jest autosomalną recesywną dziedziczną chorobą. Gen kodujący FX znajduje się na chromosomie 13 i został pomyślnie sklonowany i zsekwencjonowany. Gen FX ma 22 kb długości i zawiera 8 eksonów. Obecnie znaleziono ponad 60 gatunków. Mutacje, które w przeważającej większości są mutacjami missense, występują głównie w eksonie 8 kodującym domenę katalityczną, z których wszystkie nie skutkują wytwarzaniem skróconych białek i nie eliminują ekspresji FX, co jest kolejnym Jedna strona wyjaśnia, dlaczego myszy, które w ogóle nie wykazują ekspresji FX u myszy z nokautem FX, nie są w stanie przeżyć W praktyce klinicznej, chociaż większość pacjentów ma zmniejszoną aktywność, nadal można je wykryć, a poziomy antygenu są zmniejszone lub normalne. Bardzo poważne mutacje, takie jak delecje lub mutacje w miejscu rozszczepienia, stanowią bardzo mały odsetek.Bardzo interesujące jest w spektrum mutacji genu FX, że nie znaleziono jeszcze żadnych nonsensownych mutacji i brakuje innych czynników krzepnięcia genetycznego. Wśród nich ten typ mutacji stanowi około jednej piątej wszystkich mutacji, a homozygotyczność FXFruili ma poważne krwawienie, a aktywność FX jest tylko normalna od 6% do 9%, ale przeciw- Pierwotny poziom jest normalny, a inne podobne rodziny również zgłosiły.

Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Institute of Hematology przeprowadził sekwencjonowanie DNA na wszystkich eksonach i flankowych sekwencjach intronowych genu FX w rodzinie probantów i innych członków z niedoborem FX i stwierdził, że mutacja w eksonie genu 1 missense mutacja 11Set (AGT) ) → Arg (AGG), ta mutacja była pierwszym międzynarodowym odkryciem.

Dziedziczna zapobieganie niedoborowi czynnika X krzepnięcia

Ustanowienie poradnictwa genetycznego, ścisłe badanie przedmałżeńskie, wzmocnienie diagnozy prenatalnej i ograniczenie liczby urodzeń dzieci.

Dziedziczne powikłania niedoboru czynnika krzepnięcia X. Powikłania, obrzęk, zanik mięśni

Chorobą jest głównie krwotok. W przypadku krwiaka głębokiego tkanka może ściskać pobliskie naczynia krwionośne, powodując martwicę tkanek. Nerw kompresyjny może powodować ból kończyny lub miejscowy, drętwienie i atrofię mięśni. Ucisk naczyń krwionośnych może powodować martwicę niedokrwienną lub przekrwienie i obrzęk odpowiedniego miejsca ukrwienia. Krwawienie z dolnej części jamy ustnej, tylnej ściany gardła, gardła i szyi może powodować trudności w oddychaniu, a nawet uduszenie. Pacjenci mogą nie być w stanie całkowicie wchłonąć krwi z powodu powtarzającego się krwotoku w jamie stawowej, co prowadzi do przewlekłego stanu zapalnego, zgrubienia błony maziowej, zwłóknienia, zwyrodnienia i martwicy chrząstki, ostatecznie sztywności, deformacji stawu, zaniku mięśni obwodowych, co powoduje ograniczone normalne czynności.

Dziedziczne objawy niedoboru czynnika krzepnięcia X Objawy wspólne Wrodzony czynnik X brak tendencji do krwawień Krwawienie dziąseł krwawienie po usunięciu zęba Więcej niż krwawienie z nosa Krwawienie piegów skóry

W przypadku braku czynników krzepnięcia innych niż hemofilia A i hemofilia B pacjenci z niedoborem czynnika X mają najcięższe krwawienie kliniczne, a krwiak i krwawienie stawów mogą wystąpić u 2/3 pacjentów, a aktywność czynnika X wynosi poniżej 1%. W momencie wystąpienia pacjenta wystąpiło ciężkie krwawienie, gdy poziom FX wynosił ≥ 10%, może on wykazywać jedynie łagodne krwawienie. Objawy kliniczne pacjentów z aktywnością FX poniżej 1% były podobne do hemofilii A.

Badanie dziedzicznego niedoboru czynnika krzepnięcia X

Jednak zarówno czas protrombinowy (PT), jak i czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (APTT) są zwykle wydłużone, ponieważ FX musi oddziaływać z kompleksem F IXa / F VIIIa i kompleksem FVIIa / TF, gdy FX ma niedobór Może mieć inny wpływ na działanie dwóch kompleksów, np. U FX Roma poziom antygenu FX jest prawidłowy, ale jego wpływ na egzogenny szlak krzepnięcia (3%) jest lepszy niż na endogenny szlak krzepnięcia (30). % do 50%) jest znacznie większy, pacjenci z tą mutacją mają jakość krwawienia, w innych przypadkach można znaleźć tylko wydłużenie PT, podczas gdy APTT jest normalne lub APTT jest przedłużone, podczas gdy PT jest normalne, a pacjenci z ciężkim niedoborem FX mają czas krwawienia. Może być przedłużony, jednak nie jest jasne, czy wydłużony czas krwawienia jest związany z barierą interakcji FVa i FXa na powierzchni płytek. Jad żmii może bezpośrednio lizować i aktywować efekt FX, dlatego test czasu jadu Russella jest wydłużony u większości pacjentów. Aktywność FX i antygen, a także testy genetyczne są niezbędne do wyjaśnienia diagnozy dziedzicznego niedoboru czynnika X.

Diagnoza i identyfikacja dziedzicznego niedoboru czynnika krzepnięcia X.

Diagnoza

Rozpoznanie opiera się na klinicznych objawach krwawienia, typie genetycznym i badaniach laboratoryjnych, a test FXI: C lub test tromboplastyny ​​Biggsa mogą ustalić diagnozę.

Diagnostyka różnicowa

1. Choroba związana jest głównie z czasem protrombiny (PT): identyfikacja innych chorób krwotocznych o przedłużonym czasie tromboplastyny ​​(PTT). Test tromboplastyny ​​Biggsa można odróżnić od hemofilii A i hemofilii B. Antykoagulant toczniowy może przedłużyć PTT, normalna PT, można zidentyfikować badanie laboratoryjne antykoagulantu toczniowego, identyfikacja nabytego niedoboru FXI polega na tym, że u takich pacjentów istnieją autoprzeciwciała, które można zidentyfikować za pomocą testu przesiewowego przeciwciał, często występującego w układzie ogólnoustrojowym Przypadek tocznia rumieniowatego.

2. Rozpoznanie dziedzicznego niedoboru czynnika krzepnięcia należy odróżnić od zmniejszenia nabytych efektów wtórnych do niedoboru witaminy K: Choroby wątroby i warfaryna mogą również wykazywać objawy niedoboru czynnika X, ale w obu przypadkach Redukcja FX ma również charakter wtórny i istnieją inne czynniki krzepnięcia z niedoborem witaminy K. Można je zdiagnozować na podstawie szczegółowej historii choroby, badań fizykalnych i testów laboratoryjnych. Izolowanych pacjentów można znaleźć w skrobiawicy. Nabrany niedobór czynnika krzepnięcia X, który może być spowodowany przez amyloidopodobne wchłanianie FX.

Materiały na tej stronie mają na celu ogólne wykorzystanie informacyjne i nie stanowią porady medycznej, prawdopodobnej diagnozy ani zalecanych metod leczenia.