소아 유전성 구상 세포증

소아 유전 적 구상 세포증 소개 유전성 구상 세포증 (HS)은 선천성 적혈구 막 단백질의 이상으로 인한 유전 용혈성 질환입니다. 주요 특징은 말초 혈액에서 더 작은 구형 적혈구가 보인다는 것입니다. 임상 적으로 빈혈, 황달, 비장 비대, 혈액의 구내 세포증, 질병의 과정은 만성 빈혈이며 주요 특징으로 반복적 인 급성 용혈이 동반됩니다. HS가 적혈구 막 단백질 유전자의 이상에 의해 야기되는 유전성 질환 인 것이 분명하다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 담석

소아 유전성 구상 세포증의 원인

(1) 질병의 원인

이 질환에서 용혈의 주요 원인은 선천성 적혈구 막 단백질 유전자 돌연변이에 의한 적혈구 막 이상으로 HS의 분자 유전 적 이상은 주로 안 키린과 막 수축 단백질의 조합 부족, 3 단백질 부족, 단순 막 수축 단백질 부족 및 4.2를 포함합니다. 안 키린과 막 수축성 단백질의 가장 일반적인 조합 인 단백질 결핍은 막 골격과 막 사이의 수직 상호 작용을 약화시켜 막 지질 이중층이 불안정 해지고 일부 지질이 생길 수 있습니다 싹이 트는 형태는 소포를 형성하고 없어지고 적혈구 막 표면적이 감소하며 적혈구는 작은 구형을 형성합니다. 또한 HS 적혈구 (특히 비장을 통과하는 적혈구)는 1가 이온 투과도에서 어느 정도의 탈수 및 이상을 가지고 있습니다. 막 골격 결함과 관련하여, 구형 세포의 낮은 체적 보유로 인해, 변형 특성이 감소되고, 비장에서 자체보다 훨씬 작은 직경을 갖는 비장 미세 순환에 의해 비장 골수에 휩싸여 제거되는 것이 어렵고, 적혈구가 비장 골수에 오랫동안 갇히고 적혈구 ATP가 불충분하게 생산되고 pH 값이 낮아져 적혈구를 만들기 때문일 수 있습니다. 세포는 구형이 될 가능성이 높으며, 또한 질병의 적혈구에 ATP가 상대적으로 부족하여 적혈구의 칼슘 제거 효과가 약해지고, 세포막에 칼슘이 침착되어 막이 단단해져 비장에서 깨질 가능성이 높으며, 적혈구가 부러지지 않을 가능성이 높습니다. 비장 순환 후, 취약성이 더욱 증가하고, 구형이보다 명백하며, 비장에서 쉽게 파괴 될 수있다.이 실험은 비장 절제술 후 빈혈의 교정 정도가 적혈구 막 수축성 단백질의 원래 부족과 관련이 있고 수축성 단백질이 정상 70 %임을 입증한다. 수술 후 빈혈을 완전히 교정 할 수 있으며 정상 40 % ~ 70 %의 경우 보상을받을 수 있습니다. <정상적인 40 %의 환자는 여전히 수술 후에 빈혈을 겪지 만, 다행히도 <40 %의 사례는 종종 열성 유전자 환자이며 임상 적으로 드문 경우입니다.

(2) 병인

병리 생리학

(1) 양이온 함량 및 투과성 변화 : 적혈구 내부 및 외부의 물질 교환은 세포막을 통과해야하며 적혈구 내부 및 외부의 무기 이온과 당의 농도는 매우 다양하며, 그 자체의 메커니즘이 있으며, 정상적인 적혈구는 Na / K 펌프를 통해 세포를 유지합니다. Na / K 정상 비율 내에서, Na / K 펌프가 적용될 때마다 3 개의 Na 펌프가 세포 밖으로 나오고 2 K가 세포로 펌핑되므로 적혈구는 고 칼륨 및 저 나트륨 상태, 특히 HS 적혈구의 상태가됩니다. 비장에 의해 수집 된 적혈구는 골격 단백질이 결여 된 것으로 추정되는 1가 이온에 대한 비정상적인 탈수 및 비정상적인 투과성을 가지며, 칼륨과 물의 선택적 손실 경로는 활성화되어 상대적으로 낮은 pH 및 비장의 산화와 같은 세포의 비정상적인 탈수를 유발합니다. 비장에서 적혈구와 대 식세포와의 접촉으로 산소 자유 라디칼을 생성하면 K / Cl 커플 링 장치가 자극 될 수 있으며, HS 적혈구에서는 세포 내 나트륨 및 칼륨 함량을 조절하는 Na / K 펌프의 활동이 과잉 활성 상태입니다. 2 개의 칼륨 원자가 세포로 운반되고 3 개의 나트륨 원자가 세포 밖으로 압착되기 때문에, 펌프의 기능은 적혈구의 탈수를 일으켜 적혈구 팽창, 파괴 및 단백질을 방지합니다. 4.2 HS 적혈구의 부족은 증가 된 음이온 수송을 갖는 반면, 스펙 트린, 안 키린 또는 밴드 3 결핍 HS 적혈구 음이온 전달은 정상이거나 전달이 감소된다.

(2) 비장에서 변형되지 않은 구형 적혈구의 유지 : HS의 발병에서 비장의 병리 생리 학적 메커니즘의 중요성은 잘 알려져 있으며, 비장에 의한 HS 적혈구의 선택적 파괴에는 두 가지 요인이 있습니다 : 하나는 HS 적혈구의 변형성이 불량하고 다른 하나는 비장 혈관계입니다. 독특한 해부학 적 구조는“미세 순환기 필터 (microcirculator filter)”역할을합니다 표면 물질의 손실로 인해 적혈구 체적에 대한 표면적의 비율이 감소하여 적혈구 변형성이 나빠져서 병인의 주요 요인이됩니다. 적혈구는 좁은 미세 순환 채널을 통해 변형되고지나 가며 HS 적혈구에는 이러한 변형 가능한 여분의 표면이 결여되어 있습니다. 붉은 비장의 혈액이 정맥 순환에 들어갑니다 쥐의 비장에서 모공의 길이와 너비는 각각 적혈구 직경의 약 절반 인 2 ~ 3μm와 0.2 ~ 0.5μm이며, 비장 표본의 전자 섬유 사진은 매우 적은 양만을 보여줍니다. HS 적혈구가이 부위를 통과하므로 절제된 비장에서 해부학을 관찰 할 수 있습니다. 변형되지 않은 위치는 빨강 펄프 혼잡 두껍게 퇴적 적색 펄프 spherocytosis.

(3) 비장에 의한 적혈구의 조절 및 파괴 : HS 적혈구 세포는 표면적과 세포 밀도의 상실로 인해 비장에 의해 구금되면 추가적인 손상을 입을 수 있으며, 비장 절제술 중에 적혈구가 비장 밖으로 이동한다는 증거입니다. 적혈구는 혈액 순환으로 되돌아 가고,이 부분은 삼투 성 취약성에 의해 검출 될 수 있습니다. 비장 절제술 후, 이러한 적혈구 집단은 사라지고 비장 상태를 시뮬레이션함으로써 조기에 시작합니다 (낮은 pH를 포함하여, 고립 된 적혈구는 망상 내피 계와 접촉 할 수 있습니다). HS 적혈구의 체외 배양 연구에 따르면 설탕 결핍과 세포 내 ATP 결핍은 비장에서 HS 적혈구 파괴의 원인이 아니라는 것을 보여 주며 비장 상태의 영향은 누적 손상과 비장에서 머무는 HS 적혈구의 평균 시간을 보여 주었다 10 ~ 100 분 동안 비장을 통과하는 혈액의 1 ~ 10 %만이 일시적으로 비장에 유지되고 비장으로 채워지고, 나머지 90 %의 혈액은 정맥 순환으로 빠르게 흐릅니다 HS 적혈구는 주로 비장에서 구금되어 파괴되지만 HS 세포도 다른 말초 기관에서 HS 적혈구 변화의 표면은 망상 내피 시스템의 식균 작용을 유발합니다. 지질 이중층 구조에서 인지질이 파괴되어 포스파티딜 세린이 측면으로 노출되어 적혈구가 망상 내피 계에 부착되는 것을 촉진시켜 비장 외부의 다른 장기를 파괴 할 수 있습니다. 두 지질 이중층의 분포는 대부분의 HS 환자에서 정상이지만, 중증의 HS 환자에서 인지질 분포의 비정상적인 변화가 있으며, 비장으로 치료 된 말단 HS 적혈구에는 인지질이 없다는 가설도 있습니다. 균일 한 발생.

2. 분자 메커니즘

정상적인 적혈구 막은 비 에스테르 화 콜레스테롤과 당지질 삽입을 갖는 비대칭 인지질 이중층 구조로, 막의 외부 층은 콜린 인지질 (레시틴 및 스 핑고 미엘린이라고도 불리는 포스파티딜콜린)이고 내부 층은 아미노산 인지질입니다. (포스파티딜 아미노 에탄올 및 포스파티딜 세린), 적혈구 막은 또한 비대칭 단백질 성분을 함유하고, 모든 당 단백질은 적혈구 항원 및 수용체 또는 수송 체, 전체 막 단백질 침투 또는 막의 외부 표면에 노출되거나 지질 이중층을 가로 질러 소수성 지질의 코어와 상호 작용하고 적혈구 막에 단단히 결합하면 독립적 인 단백질 네트워크는 일체형 막 단백질 및 지질 이중 막과 수직 및 수평 상호 작용을 형성합니다. 스펙 트린 (또는 α 및 β 스펙 트린으로 더 분류 된 수축성 단백질), 안 키린 (인키 린), 단백질 4.1, 단백질 4.2 및 액틴, HS는 다음 5 가지 하위 유형으로 분류됩니다. 단일 스펙 트린 부분 결핍 스펙 트린과 안 키린 사이의 연결 부족, 3 부분 부족, 단백질 4.2 부족 및 기타 일반적인 부족.

(1) 부분 스펙 트린 부분 결핍 : α- 스펙 트린 및 β- 스펙 트린을 포함한 단일 스펙 트린 부분 결핍. 많은 문헌이 스펙 틴 결함이없는 우세한 유전자 HS를 가진 환자에서 β- 스펙 트린을 확인했습니다 유전자 (SPTB) 돌연변이가 존재하지만, 한 가지 예외를 제외하고, 베타-스펙 트린 휴스턴은 일부 가족에서 프레임 시프트 돌연변이 인 것으로 밝혀졌으며, 이들 돌연변이는 국소화되어 있고, 개별적인 개별 가족이며, 베타-스펙 트린과 관련 될 수있다 감소 된 mRNA의 축적과 관련하여, β- 스펙 트린 키시 미는 단백질 4.1, 제한된 단백질 4.1 및 액트 린에 대한 스펙 트린과 상호 작용하도록 국소화 된 β- 스펙 트린의 고도로 보존 된 영역에서의 점 돌연변이이다 따라서, 링키지의 기능 장애는 환원제에 의해 순환에서 적혈구를 치료함으로써 제한 기능을 향상시킨다.이 적혈구는 글루타티온 감소가 풍부하고, 스펙 트린 / 단백질 4.1의 감소는 비 기능적 발현 단일 혈액이다. 이미지 단백질이 결여 된 비 우성 유전자 HS 환자의 경우 α- 스펙 트린 결핍이며, 정상적인 적혈구에서는 α- 스펙 트린 합성 량이 β- 스펙 트린, α- 스펙 트린 유전자 (SPTA1)보다 훨씬 높습니다. 변형 스펙 트린 단백질 합성보다 α- β- 스펙 트린 이후 감소 α- 스펙 트린의 단백질 합성을 초래할.

따라서, 막에는 정상 량의 스펙 트린 이종이 량체 조합이 존재하므로, 정상 알파-스펙 트린 및 결함있는 알파-스펙 트린 대립 유전자는 무증상 일 수 있고 순수 할 수있다 zygote 또는 복합 이형 접합 α- 스펙 트린 결핍 HS 개체는 심각한 HS 환자가 될 것이라고 Wichterle 등은 두 가지 다른 α-가있는 중증 HS 사례에서 이형 접합 α- 스펙 트린 결핍 사례를보고했습니다 스펙 트린 유전자는 결핍되어 있고, 한 대립 유전자의 업스트림 중재 서열 돌연변이 (αLEPRA)와 관련된 스 플라이 싱 결실이 있고, 다른 대립 유전자의 다른 유전자 돌연변이, 즉 aPRAGUE, αLEPRA 대립 유전자 정상 대립 유전자보다 6 배 덜 정정 된 혈청 형 알파 스펙 트린 전 사체를 생산하고, 추가 연구에 따르면 많은 비 주요 스펙 트린에는 HS, αLEPRA 및 αBug Hill (αII 도메인에서)이 없음이 밝혀졌습니다 아미노산-치환 도메인의 연결은 불균형하므로, 알파 -LEPRA 대립 유전자는 다른 알파-계약자-결핍 이종 접합성 개체와 관련되어 현저한 글로불린-결핍 구형 적혈구 증가를 초래한다. 맥박-표지 된 BFU-E 연구를 사용한 용혈 용혈성 빈혈은 심각한 스펙 트린 결핍 (정상 성분의 약 26 %)을 갖는 일부 치명적 또는 치명적인 HS에서 알파-스펙 트린 합성을 보여 주었다 이러한 결함의 분자 적 기초는 불분명하지만, 현저하게 우세한 HS를 가진 어머니와 삼투 취약성 및 정상적인 혈액학이 약간 증가한 아버지의 가족력이 있으며, 이는 적어도 두 가지 유전 적 결함을 시사합니다. 단순한 이형 접합의 가능성.

(2) 스펙 트린과 안 키린의 결합 부족 : 스펙 트린과 안 키린 사이의 결합 부족의 생화학 적 발현은 1988 년 Coetzer et al에 의해 처음 제안되었으며, 앵커 단백질은 막에서 스펙 트린의 주요 접합점을 나타낸다. 따라서, 스펙 트린의 합성은 정상이지만, 안 키린 결핍이 상응하는 비율의 스펙 트린 감소를 수반한다는 것은 놀라운 일이 아니다. 예를 들어, 베타-스펙 트린 돌연변이 체 HS, 대부분의 안 키린 결함은 mRNA 축적에 속한다. 본 보고서에보고 된 3 가지 유전자 배경 패밀리의 HS 환자에 의해 입증 된 바와 같이 중증 HS와 관련된 안 키린 플로리스 노 폴리스를 제외한 관련 점 돌연변이의 감소, 15 % 내지 20 %의 안 키린 유전자 (ANK1) 돌연변이는 드 노보 돌연변이이고, 부모 모자이크 안 키린 돌연변이는 두 가족에서 발견되므로, 같은 HS 가족에서 안 키린 유전자의 결실을 포함하여 임상 증상이 다른 경우가있다. 또는 변이 핵형 이상이있는 비정형 HS 사례도보고 된 바 있으며, 한 환자에서 염색체 8의 모든 안 키린 유전자의 결실로 인해 큰 간극 결실이 발생했습니다. 백색 삭제 전형적인 증상 spherocytosis, 정신 지체, 및 생식샘 기능 증후군을 감소시키기 위해 유전자에 인접 일반적인 얼굴의 일부분 일 수있다.

(3) 밴드 3 단백질의 부분 결핍 : 가벼운, 중간 정도 우세한 HS 환자에서 발견 된 버섯 모양 또는 협공 모양의 적혈구와 함께 발견 된 단백질 부분 3 개 부족, 대부분 단백질 4.2 결핍과 관련됨 거의 50 개의 서로 다른 밴드 3 돌연변이가 HS와 관련되어 있습니다.이 돌연변이는 세포질 영역과 막 절단 영역에서 밴드 3 전체에 걸쳐 확장되며, 3 개의 돌연변이 (3Coimbra)를 갖는 동형 ​​접합은 치명적 또는 거의 치명적인 HS를 유발할 수 있습니다 태아 부종, 대사성 산증 및 3의 완전한 부재 및 단백질 4.2의 결핍과 관련된 중증 빈혈로, 3 개의 단백질 (SLC4A1)에 영향을 미치는 대립 유전자가 확인되었고, 3 개의 단백질 돌연변이가 지속적으로 상속 될 때, 이는 악화 될 것이다. 밴드 3 결핍과 질병의 임상 증상 악화, HS가 부족한 일부 사례, 망상 적혈구 감소,이 경우 3 합성 및 mRNA 수준의 경우 정상이지만 일부 경우에는 3 단백질 밴드 3의 결실을 유발하는 메커니즘 인 안정화는 불분명하다. 가설의 메커니즘은 밴드 3 단백질과 안 키린 사이의 연결을 약화시켜 초기 밴드 3 단백질 또는 안 키린이 결여되거나, 또는 막에 3이 조합 된 "부분"이 없다는 것이다. 일부 밴드 HS 결핍이있는 3 명의 환자, 밴드 3 유전자 발현이 감소 될 수 있거나, 밴드 3 돌연변이가 밴드 3의 소포체 막 내로의 고유 한 공동 전사 삽입을 방해하거나, 밴드 3의 원형질체 막으로의 전좌 및 일부는 3 개의 돌연변이 클러스터를 방해 함 막의 소르비톨 지방산 에스테르 (스팬) 영역, 이들 막의 소르 비탄 지방산 에스테르 (스팬) 영역은 광범위한 보존 된 아르기닌을 대체하며, 이들 모두는 세포질 막 횡단 나선에 국한된다 결국 막 관통 소르비톨 지방산 에스테르 단편의 방향이 유지되었다.이 현상은 돌연변이 밴드 3이 합성 후에 접히지 않고 소포체에 삽입되고 DS-PAGE가 빠르게 움직이는 밴드 3을 연구하고 3 개의 당을 갖는 것으로 밝혀 졌다고 추측된다. 글리코 포린 A의보다 빠른 이동뿐만 아니라 번역 후 번역의 결함은 밴드 3 글리코 실화에 관여하며, 이들 환자의 발병 기전에서의 정확한 분자 결함 및 역할은 불분명하다.

(4) 단백질 4.2 결핍 : 일본에서는 단백질 4.2 유전자 (EPB42) 돌연변이의 열성 유전자 HS가 매우 일반적이며,이 경우 동형 접합 경향이 있으며, 적혈구 막의 단백질 4.2는 거의 완전히 결실되고 단백질 4.2가없는 적혈구도 사용될 수있다. 안 키린 및 밴드 3 단백질의 부족이 있으며, 일부보고에 따르면, 단백질 4.2는 밴드 3 세포질 영역의 변화로 인해 단백질 4.2와 막의 연결이 결여되어 있으며, 이러한 변화에는 단백질 4.2 및 밴드 3의 투기 부위가 포함된다. 다른 돌연변이 밴드 3 (3Fukuoka)이 밴드 3- 단백질 4.2 상호 작용을 포함하기 때문에, 3 개가없는 복잡한 동형 접합 HS를 갖는 2 명의 환자에서, 적혈구 막이 부분 밴드 3 결핍 및 총 단백질 4.2 결핍을 갖는 것으로 문헌에보고되어있다. 3Okinawqa가 적혈구 막에 삽입 할 수 없기 때문에, 적혈구 조상 세포에서 모든 이용 가능한 단백질 4.2를 연결하는 돌연변이 체 밴드 3 단백질 (3Okinawqa와 함께)이 3의 돌연변이 밴드 3 단백질 (3Okinawqa와 함께)을 추측하여, 3Okinawqa- 단백질 4.2 복합체가 분해되어 상기의 원인이 됨 표현형.

3. 표면적 부족의 분자 적 기초

유전성 구상 적혈구의 고유 특성, 예를 들어 아데노신 트리 포스페이트 (ATP) 또는 세포-유발 비상 전단 노출의 부재 하에서 지질의 방출, 및 0.2-0.5 μm의 스펙 트린-함유 단백질을 통한 막 물질의 손실과 같은 불안정하다. 시험관 배양 실험에서 삼투 성 취약성의 증가에 의해 확인 될 수있는 막의 막에서 작은 소포의 방출, 막 물질의 손실은 단일 스펙 트린 또는 스펙 트린 및 앵커의 부재하에 막의 특정 표면적이 결여 된 결과이다 단백질 결핍 결함의 경우, 표면 영역에는 세포 골격 단백질과 일치하지 않는 지질 이중층 막이 결여되어 있으며, 정상적인 적혈구의 골격 단백질은 막 표면의 절반 이상을 차지하는 단일 분자에 가까운 막막 층을 형성합니다. 이 네트워크의 부족은 네트워크의 밀도를 감소시켜 결과적으로 세포의 미세 소포에서 방출 된 골격 단백질은 지질 이중층 막의 영역을 직접적으로 지원하지 않으며, 단백질 결핍이 3 개인 HS의 경우 2 개의 가상 경로가 표면 영역으로 이어질 수 있습니다. 밴드 3 단백질이 지질 이중층 막에 걸쳐 여러 번 존재하기 때문에, 세포로부터 밴드 3 단백질 손실로 구성된 메카니즘 인 손실 (도 2), 상당한 양의 "경계"지질은 밴드 3 단백질과 함께 방출되어 표면적이 부족합니다. 또 다른 가능한 메커니즘은 스트립 3이없는 멤브레인에 구역이 형성되어 멤브레인의 큰 기포를 형성하는 것입니다. 소포의 형태는 세포에서 방출되는데,이 가설은 세포막의 잔여 이미지 (밴드 3 단백질의 주성분)에서 입자의 클러스터링이 미세 입자보다는 막 지질 소포의 형성으로 이어진다는 발견에 근거합니다. 증거는 3 개의 적혈구가 본능적으로 분리 된 적혈구가없는 녹아웃 마우스 모델에서 유래하며, 심각한 구상 세포증 및 용혈을 초래합니다.

4. HS 및 비 적색 임상 증상

대부분의 HS 사례에서 임상 증상은 단일 적혈구 계로 제한되며, 아마도 적혈구 막 단백질 (예 : 스펙 트린 및 세포 골격 단백질)의 비-붉은 사본이 독립 유전자 또는 특정 단백질 (예 : 단백질 4.1, -스펙 트린 및 세포 골격 단백질은 조직-특이 적 선택적 스 플라이 싱에 종속적이지만, 개별 HS 가족이 척추 퇴화, 심근 병증 또는 기억 상실, 적혈구 세포 골격 단백질의 신경 분리 또는 근육 이상을 조합했다고보고하는 예외가있다. 베타-스펙 트린은 근육 뇌 조직과 척수에도 존재하며, 이러한 경우에 이러한 단백질 중 하나가 결여 될 가능성을 증가시킵니다.이 가설은 nb 돌연변이 마우스, 동형 접합 nb / nb 마우스의 HS 모델에 의해 추가로 확인 될 것입니다 스펙 트린 부족과 기본 분자 결함 골격 단백질과 관련된 심각한 HS, 질병의 진행은 소뇌 Purkinje 세포의 퇴행과 일치하는 신경 학적 증후군이 될 수 있으며 Purkinje 세포는 일반적으로 적혈구 세포 골격 단백질을 발현하며 nb / nb 마우스의 발현은 상 염색체 우성 원위 신장 세뇨관 산증이있는 환자에서 밴드 3 결핍도 감소합니다. 서브 밴드 3 유전자 돌연변이가있는 경우에는 정상적인 신장 산성화 및 비정상 적혈구가 있으며, 3 개의 돌연변이가있는 2 개의 밴드, 즉 R589H 및 S613F는 신장 및 정상적인 적혈구의 산성화 감소와 관련이 있으며 밴드 3 mRNA 처리에서의 돌연변이에 의한 것으로보고되었다. 3Pribram 및 3Okinawqa를 사용한 약산성 신장 산성화를 갖는 Hs 패밀리의 2 가지 경우,이 경우 신장 세관 성 산증의 정확한 병인은 불분명하게 남아있다.

5. 유전

HS의 비-단일 분자 분자에 기초하여, HS 유전자는 여러 염색체 변화로 나눌 수 있다고 추측되는데 현재 발견 된 염색체 이상은 1, 8, 14, 15 및 17의 이상이며 α- 스펙 트린은 1과 관련이있다 염색체, 염색체 8은 안 키린과 연관되어 있으며, 염색체 14는 β- 스펙 트린과 연관되어 있으며, 염색체 17은 단백질 3과 연관되어 있으며, 염색체 15는 단백질 4.2와 연관되어 있습니다. HS 환자 (약 75 %), 상 염색체 우성, 소수의 환자가 비 우성 유전,이 부분은 유전 적 돌연변이, CpG 디 뉴클레오티드에서의 돌연변이 위치에 기인 할 수 있으며, 이는 부위에서 작은 결실을 초래한다 또는 상 염색체 열성 유전을 형성 할 수도있는 삽입 삽입 부분 열성 HS를 가진 일부 환자는 심각한 용혈성 빈혈과 관련이있는 것으로보고되었으며,이 환자들은 주로 적혈구 스펙 트린이 부족한 경향이 있는데, 이는 주로 α- 가벼운 용혈로 나타나는 단백질 4.2 결핍증을 가진 열성 유전성 환자의 또 다른 부분 인 스펙 트린의 부재, 적혈구 형태는 경구 및 타원형이며, 극소수의 경우는 용혈성 빈혈을 보이는 경우가 거의 없다 일부 환자들은 용혈 후 치명적일 수 있으며, 증상은 HS 가족의 형태로 발병 할 수 경미하거나 무증상 부모 있지만,이 경우는, 이러한 현상은 다음과 같은 점에 의해 설명 될 수있다 임상 적으로 드문 :

가변 침투력 부족.

2 가족에서 신생아 돌연변이 또는 열성 유전이 발생합니다.

막 단백질 발현에 영향을 미치는 대립 유전자의 변형은 가족에서 임상 증상의 가변성을 초래한다.

조직 특이 적 모자이크 유형의 4 부족.

소아 유전성 구내 구균 예방

이 질환은 상 염색체 우성 유전성 질환이며 예방 조치는 유전성 질환과 동일하며 예방은 임신 전부터 태아까지이어야합니다.

1. 혼전 건강 검진 : 혼전 검진 항목 및 내용에는 주로 혈청 검사 (B 형 간염 바이러스, treponema pallidum, HIV 등), 생식 기관 검사 (자궁 경부 염증 선별 검사), 일반적인 신체 검사 (예 : 혈압, 심전도) 및 질병군에 대한 문의가 포함됩니다. 병력, 개인 병력 등은 유전 질환 상담에있어 훌륭한 역할을합니다. 혼전 검진은 선천적 결손 예방에 긍정적 인 역할을합니다.

2. 임산부는 연기, 알코올, 약물, 방사선, 살충제, 소음, 휘발성 유해 가스, 유독성 및 유해 중금속을 피하는 등 유해한 요소를 최대한 피해야합니다.

소아 유전성 구상 세포증 합병증 합병증 담석

빈혈은 질병의 모든 단계에서 발생할 수 있습니다.

1. 용혈성 위기 : 가장 흔하고 경미한 증상이며, 임상 적으로 유의미하지 않은 경우가 많으며, 질병의 진행 과정은 일반적으로 일시적으로 강화 된 단핵 대 식세포 기능에 의해 유발되는 다양한 감염에 이차적 인 자체 제한적입니다.

2. 재생 불량성 위기 : 드문, 심각한 증상, 생명을 위협 할 수 있음, 수혈, 골수 적혈구 증식의 임상 적 특징, 망상 적혈구 수 감소, 위기는 일반적으로 parvovirus B19 감염, parvovirus B19에 의해 발생합니다 적혈구 조상 세포에 침입하여 증식과 분화를 억제 할 수 있습니다 .. parvovirus B19 감염의 징후는 인플루엔자 유사 증후군 및 뺨 홍조 증후군 (얼굴, 몸통 및 팔다리에 붉은 황반 병 발진으로 나타남)입니다.

3. 거대 세포 빈혈 위기 :식이 요법에서 엽산의 공급이 충분하지 않거나 적시에 보충하지 않고 반복적 인 용혈, 임신 등과 같은 엽산에 대한 신체의 수요가 증가하면 거대 세포 빈혈이 발생할 수 있습니다.

4. 담낭 결석 : HS의 절반 이상이 빌리루빈 담석 질환을 앓고 있으며, 가장 높은 발병률은 10 ~ 30 세 (55 % ~ 75 %)이며 30 세 이후의 발병률은 일반 인구의 발병률과 동일하며 10 세 미만 어린이의 발병률은 동일합니다. 비율은 5 % 미만이며 막내 환자는 3 세입니다.

소아 유전성 구상 화증 증상 일반적인 증상 적혈구 황달 황체 간 비대 혈 용혈성 빈혈 혈류의 모든 기관이 느려짐

임상 증상은 상당히 이질적이며 발병 연령과 질병의 중증도는 매우 다양합니다 .HS는 무증상에서 생명을 위협하는 빈혈에 이르기까지 신생아 나 유아에서 심한 어린이나 어린이에게 더 흔합니다. 170 건 중 5 건이 139 건으로 82 %, 그 중 절반이 1 년 이내였으며, 각 가정의 임상 양상은 크게 다를 수 있으며, 같은 가정의 환자마다 심각도가 같은 경우가 많다. 임상 증상에 따르면, HS는 무증상 보균자, 가벼운 HS, 전형적인 HS 및 무거운 HS의 4 가지 유형으로 나눌 수 있으며, 대부분의 어린이가 지배적으로 유전되고, 임상 증상은 경증에서 중등도의 빈혈; 유전 적 동형 접합체 또는 대립 유전자가 변이되고, 중증의 HS, 빈혈, 황달 및 간 비대증의 임상 증상이 HS의 가장 흔한 임상 증상이거나, 3 개 또는 공존하거나, 또는 단독으로 발생하며, 베이징 어린이 병원은 170 명을 인정했습니다 HS에서 빈혈 169 건 (99 %), 황달 133 건 (78 %), 간 155 건 (91 %), 비장 168 건 (99 %)이이 질환의 4 가지 주요 증상을 구성합니다. 경증에서 중등도의 빈혈, 중등도 비대 및 간헐적 황달, 25 %)이 있지만, 용혈, 가벼운 증상 HS 때문이 아니라 골수 보상 적혈구 증식.

일반적으로 빈혈증이 없거나 경증 황달이 없거나 경증의 비대증이 아닌 경우,이 환자는 가족 조사 또는 특정 원인으로 인해 적혈구 손상이 악화되고 가장 흔한 원인은 감염, 격렬한 체력 일 때만 발견됩니다. 활동은 또한 용혈을 악화시킬 수 있으며, 매우 적은 수의 HS가 생명을 위협하는 용혈을 일으킬 수 있으며, 정기적 인 수혈이 필요하며, 성장 및 발달에도 영향을 줄 수 있으며, 장기적인 빈혈, 골수 증식으로 인해 골 수강이 넓어지고, 전두골과 경골이 튀어 나오다 이 질병의 발병, 황달의 발생률은 약 50 %이며 종종 출생 후 48 시간 이내에 발생하며 빌리루빈 뇌병증은 고 빌리루빈 혈증으로 인해 발생할 수 있으며 신생아 기간 후 황달은 대부분 가볍고 간헐적입니다. 공격, 피로 및 감염은 황달을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다.

소아 유전 적 구상 세포증의 검사

혈액 사진

경증, 중등도 또는 중증 빈혈은 빈혈없이 발생할 수 있습니다. 망상 적혈구는 5 %에서 20 %, 가장 낮은 2 % 및 20 % 이상 증가했습니다. 백혈구의 수는 정상이거나 약간 증가하며 용혈성 위기의 경우 증가 할 수 있습니다. 혈소판 수는 정상입니다. 재생 불량 위기의 경우 빈혈이 심해지고 전혈 세포도 감소하며 망상 적혈구도 감소합니다. 적혈구 형태 : 작은 구상 적혈구는 혈액 도말의 현미경 검사로 볼 수 있습니다 (그림 3). 이러한 세포의 수는 일반적으로 적혈구의 20 %에서 30 %를 차지하며 1 %에서 2 %를 차지합니다. 이는 작은 세포 직경 (6.2 내지 7.01 μm) 및 증가 된 두께 2.2 내지 3.4 μm (일반적으로 1.9 내지 2.0 μm)을 특징으로하며, 세포체는 중앙에서 약간 염색 된 영역 및 이중 오목 디스크 형상없이 작고 깊게 염색된다. 작은 구형 적혈구는 성숙한 적혈구로 제한되며, 핵 형성된 적혈구 및 망상 적혈구는 형태 상 정상입니다. 무거운 HS에서는 많은 작은 구형 적혈구뿐만 아니라 많은 극적 적혈구 외에 혈액 도말 검사를 볼 수 있습니다. MCV는 약간 감소하고 MCHC는 증가합니다.

2. 적혈구 형태

작은 구형 적혈구에서 혈액 도말이 관찰 될 수 있으며, 이들 세포의 수는 일반적으로 적혈구의 20 % 내지 30 %를 차지하고, 단지 1 % 내지 2 %를 차지한다. 그것은 작은 세포 직경 (6.2 ~ 7.0μm)과 2.2 ~ 3.4μm (일반적으로 1.9 ~ 2.0μm)의 두께 증가, 작은 세포 몸체 및 깊은 얼룩, 중앙의 밝은 얼룩이없는 영역 및 이중 오목 디스크 모양이 특징입니다. 작은 구형 적혈구는 성숙한 적혈구로 제한되며, 핵 형성된 적혈구 및 망상 적혈구는 형태 상 정상입니다. 무거운 HS에서는 많은 작은 구형 적혈구뿐만 아니라 많은 극적 적혈구 외에 혈액 도말 검사를 볼 수 있습니다.

3. 골수

증식은 주로 중간 적혈구 및 후기 적혈구의 증식에 기인합니다. 재생 불량성 빈혈, 빈약 한 초기 적혈구의 비대증, 비장 절제는 소아 유전성 구상 세포증의 치료를위한 안전하고 효과적인 방법입니다. 수술 연령은 연령에 적합하며 조기 비장은 신체의 면역 기능에 영향을 미치고 심각한 감염을 일으키기 쉽지만 빈혈이 심하면 어린이의 성장과 발달에 영향을 미치거나 "재해 위기"가 종종 발생합니다. 초기 수술을 고려하십시오. 비장 절제술 후 황달과 망상 적혈구의 증가가 빨리 사라지고 혈액 발적이 정상 범위에 도달 할 수 있으며 담석의 형성을 막을 수 있으며 "재생 위기"의 위협을 근절 할 수 있지만 구형 적혈구의 증가로 적혈구가 침투하여 깨지기 쉽습니다. 증가가 더 분명하다. 수술 후 열과 같은 감염 가능성이있는 경우 항생제를 제 시간에 치료해야합니다.

4. 적혈구 삼투 성 취약성 테스트

이 질병을 진단하는 주요 방법입니다. 대부분의 경우 적혈구 삼투 성 취약성이 증가하고 증가 정도는 구형 세포의 수에 비례합니다. 적은 수의 구형 적혈구의 경우, 적혈구 삼투 성 취약성 테스트는 정상일 수 있으며, 삼투 성 취약성이 증가하기 전에 적혈구를 37 ° C에서 24 시간 동안 배양해야합니다. 적혈구의 기계적 취약성이 증가합니다. 재생 불량 위기와 복합 철분 결핍으로 인해 적혈구 삼투압 취약성이 감소 될 수 있습니다.

5. 적혈구자가 분해 및자가 분해 테스트

용혈도 48h는 분명히 증가하여 10 % ~ 50 % (정상 5 %)에 도달 할 수 있지만 포도당이나 ATP의 첨가는 완전히 교정되지 않을 수 있습니다.

6. 산성화 된 글리세롤 용해 시험 (AGLT50)

정상적인 인간 적혈구 AGLT50은 약 1800 초이며 중증 HS 환자 AGLT50은 150 초 이내에있을 수 있습니다. 이 방법은 조작이 간단하고 진단 및 스크리닝에 적합합니다.

7. 적혈구 막 단백질 정성 분석

막 단백질의 정성 분석은 SDS-PAGE로 수행 할 수 있으며, HS의 80 % 이상이 비정상적으로 발견 될 수 있으며 면역 블 롯팅은 신뢰성을 향상시킬 수 있습니다. 각각의 적혈구의 막 단백질의 정량 분석은 또한 방사선 면역 분석 또는 ELISA에 의해 직접 수행 될 수있다.

8. 기타

혈청은 빌리루빈에 결합하지 않았고, 소변 담즙은 정상이거나 증가했으며, 대변 담즙은 증가했습니다. 51Cr 라벨은 적혈구의 수명 단축을 측정하며 반감기 (T1 / 2)는 8 ~ 18 일입니다. 혈청 합 토글 로빈이 감소하고 젖산 탈수소 효소가 증가했습니다. Coombs 테스트는 부정적이었습니다. 혈청 엽산 수치는 일반적으로 감소합니다.

흉부 X- 선, B- 초음파와 같은 일상적인 영상 검사는 폐 감염, 담석 및 간 비대증의 유무에주의를 기울입니다.

소아 유전성 구내 구증의 진단 및 감별 진단

진단

황달, 빈혈, 비장 비대, 구상 세포증, 망상 적혈구 증가, 적혈구 취약성 및 양성 가족력에 따라 전형적인 사례를 진단 할 수 있습니다. 경구, 특히 구형 적혈구 및 삼투 성 취약성은 적혈구 배양 후 취약성 검사와자가 용혈 검사를 진단 할 수 있으며, 적은 수의 HS 진단은 적혈구 막 단백질의 분석 또는 측정에 달려 있으며, 청소년, 감염, 특히 parvovirus B19 감염에 알려지지 않은 비장 및 담석증은 전염성이 있습니다. 단핵구증에서 설명 할 수없는 용혈성 빈혈의 경우 HS를 의심해야하며 추가 검사가 필요합니다.

차별 진단

1.자가 면역 용혈성 빈혈 (AIHA) :이 질환은 용혈 증상, 구상 세포증 및 삼투압 약화는 있지만 가족력은 없지만 긍정적 인 항 인간 글로불린 검사는이 질환의 진단에 중요한 기초입니다. 말초 혈액에서 작은 구형 적혈구의 형태는 비교적 균일하지만 다른 용혈성 질환의 말초 혈액에서 구형 적혈구의 크기는 다릅니다. 여러 음성 AIHA Coombs 테스트로 HS와 구별하기가 어렵습니다 .MCHC 측정, 적혈구 삼투 성 취약성 테스트 및자가 분해 테스트 식별을 도와 주지만 AIHA 구형 적혈구가 많을수록 적혈구 삼투압 취약성 검사도 긍정적일 수 있지만, 적혈구 막 단백질 분석 또는 성분 정량화는 특정한 차별적 의미를 갖지만 HS에 고유하지는 않습니다.

2. 약물로 인한 면역 용혈성 빈혈 : 구면 세포가 나타날 수 있으며 적혈구 삼투 성 취약성이 증가하지만 약물의 명확한 병력이 있으며 항 인간 글로불린 검사는 양성이며 약물을 중단 한 후 용혈은 가라 앉습니다.

3. 신생아 용혈 : 구형 적혈구의 일시적인 출현으로 말초 혈액이 유전성 구상 세포증과 혼동 될 수 있지만, 이전 엄마와 아이의 ABO와 Rh 혈액형은 다르며 항 인간 글로불린 검사는 양성으로 식별에 도움이됩니다.

4. 기타 : G-6-PD 결핍, 불안정한 헤모글로빈 질환 (HbH 포함) 및 용혈성 빈혈로 인한 라미아 결핍은 구형 세포가 몇 개있을 수 있지만 G-6-PD 결핍 빈혈은 종종 불쾌합니다. 더 많은 원인은 유전자 협회, 적혈구 G-6-PD 감소, 불안정한 헤모글로빈 질환 열 불안정성 테스트 및 글로빈 소체 생산 테스트 양성, 헤모글로빈 전기 영동 진단 가능, Rh 결핍은 매우 드물고 말초 혈액의 원인을 찾을 수 있습니다. 다수의 구강 적혈구 및 적은 수의 구형 적혈구가 보일 수 있으며, Rh 항원은 부분적으로 또는 완전히 존재하지 않는다.

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