소아의 유전성 만성 진행성 신염

소아 유전성 만성 진행성 신염 소개 Alports 증후군 (AS)으로도 알려진 유전성 신염, 유전성 만성 진행성 신염, 가족 성 신염, 눈 귀 신장 증후군 및 AIPort 증후군은 혈뇨가 특징적인 임상 적 특징을 갖는 가족 성 만성 진행성 신염입니다. 어떤 경우에는 단백뇨 또는 신 증후군이 특징 일 수 있으며, 종종 신경 청각 장애 및 진행성 신장 기능 장애가 동반됩니다. 오늘날 유전 방법, 임상 증상 및 병리학 적 특징에 대한 이해가 비교적 명확 해졌으며 지난 10 년 동안 분자 생물학의 급속한 발전으로 AS에 대한 연구가 분자 수준과 유전자 수준에 들어갔습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 사시, 신부전

소아 유전성 만성 진행성 신염

(1) 질병의 원인

병변의 근본 원인은 지하실 막의 중요한 구성 요소 인 IV 형 콜라겐의 다른 α- 사슬 (α1-αa6) 돌연변이로,이를 염색하는 유전자는 다른 염색체에 위치한 COL4A1-COL4A6이라고하며 AS 환자의 약 85 %가 성적으로 연결되어 있습니다. 성 유전 (X-Linked AS, XLAS), 질병을 일으키는 유전자는 X 염색체 Xq 22의 중간 부분에 위치하고 있으며 IV 형 콜라겐 α5 사슬 (COL4A5) 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 나머지 환자는 상 염색체 열성 AS (ARAS)와 상 염색체 우성 AS (ADAS)였으며, 이전의 질병 유발 유전자는 COL4A3 또는 COL4A4 유전자였으며, 후자는 면역을 사용하여 유전자 다중 소스를 가졌다. 신장 조직 및 피부 조직에서 IV 형 콜라겐의 다른 알파 사슬의 발현을 탐지하는 조직 화학적 기술은 질병을 임상 적으로 진단하고 유전 적 패턴을 결정하는 데 도움이 될 수 있지만, 사람들은 Alport 증후군의 병원성 유전자를 결정할뿐만 아니라 300 가지가 넘는 XLAS 및 여러 ARAS 돌연변이 유전자가 다양한 방법으로 검출되었고, 환자 유전자형과 표현형 사이의 관계가 점진적으로 탐구되었다.

(2) 병인

유전성 만성 진행성 신염은 혈뇨 및 진행성 신장 손상을 특징으로하는 사구체 기저막 (BM) 질환으로, 눈, 귀 및 기저 전자 현미경의 신장 외 증상이 동반 될 수 있습니다. 확산 두께 및 불균일의 경우, 특징적인 병리학 적 변화 인 층화가있을 수 있지만, 병인의 관점에서 IV 형 콜라겐 코딩 유전자에서 BM의 해당 병변으로의 단일 또는 다중 염기 돌연변이 역동적이고 체계적인 연구의 부족, 사람들은 여전히 ​​이러한 특정 링크 중 많은 부분에 대해 명확하지 않습니다. 동물 모델의 설립 및 연구가 현재 진행 중이며 초기 신장량이 정상 또는 증가하고 있으며 질병이 진행된 후 신장량이 점차 감소합니다. 정상 또는 경증 상피 세포 증식 및 경골 매트릭스 증가, 후기 경막 세포 증식, 사구체 및 관상 기저막 막 비후, 층화, 낭종 벽의 비후 및 사구체 경화증의 진행, 신장 관 세포 위축 또는 부분 팽창, 단백질 관 간질에는 국소 염증 세포 침윤이있을 수 있지만, 섬유질에는 피질과 수질의 간질 접합에 40 %의 경우가 있습니다 거품 세포의 침윤,이 거품 세포의 세포질은 중성 지방, 점액 다당류, 콜레스테롤 및 인지질을 포함합니다. 전자 현미경은 사구체 및 관상 지하실 막 숱이 있고 불규칙한 두껍게, 사구체 농축의 전형입니다 기저막은 전자 밀도 입자를 포함하는 고밀도 층 분리 또는 겹치는 라멜라 변화를 동반하며 최근에는 사구체 기저 막 (GBM)이 더 얇고 두껍고 간기 병변이 발견되었으며 얇아진 GBM에 도달 할 수 있음 보통 두께는 1/4이고, 두껍게 한 GBM은 보통 두께의 2 ~ 5 배에 이르며 GBM의 부분적으로 얇아지고 두꺼워지며 발의 사구체 상피 부분은 미세 융모로 융합되거나 형성 될 수 있습니다. 면역 형광은 일반적으로 음성이며, 때때로 IgM, 보체 C3 등과 같은 일부 면역 글로불린은 사구체에 약간 퇴적됩니다. 일반적으로 병에 걸린 사구체에 비특이적 접착 성을 갖는 것으로 간주되며, 병원성 의미는 없습니다. .

소아 유전성 만성 진행성 신염 예방

이 질환은 가족 성 만성 진행성 신염에 속하며 유전성 만성 진행성 신염이있는 환자의 약 85 %는 성적으로 연결되고 우세하며, 이는 유전자 돌연변이에 의해 발생합니다. 나머지 환자는 상 염색체 열성 및 상 염색체 우성입니다. 전자의 질병 유발 유전자는 COL4A3 또는 COL4A4 유전자이고 후자는 유전자 다중 원을 가지고 있으므로 가족 조사를 상세하게 수행하고 유전자 상담을 실시하며 출산지도를 실시해야한다 유전병은 영아의 건강에 영향을 미치고 출생에 영향을 미치는 중요한 원인이다. 인구의 질은 선천적 결함의 발생률을 줄이고 반전시키기 위해 임신 전부터 태아까지 예방해야합니다.

1. 혼전 건강 검진은 유전 질환 예방에 적극적인 역할을합니다. 효과의 크기는 주로 혈청 검사 (예 : B 형 간염 바이러스, 트레 포 네마 팰리 덤, HIV), 생식계 검사 (자궁 경부 스크리닝 등)와 같은 검사 항목 및 내용에 따라 다릅니다. 염증), 일반적인 신체 검사 (예 : 혈압, 심전도) 및 질병의 가족 병력, 개인 병력 등에 관한 질문은 유전 적 질병 상담에 효과적입니다.

2. 임산부는 임신 중 산전 치료 과정에서 연기, 알코올, 약물, 방사선, 살충제, 소음, 휘발성 유해 가스, 유독성 및 유해 중금속 등을 포함하여 가능한 한 유해한 요소를 피해야합니다. 선천적 결함에 대한 체계적인 검사가 필요합니다. 정기적 인 초음파 검사, 혈청 검사, 필요한 경우 염색체 검사를 포함하여 비정상 결과가 발생하면 임신을 종료할지 여부, 자궁 내 태아의 안전성, 출생 후 후유증이 있는지, 치료할 수 있는지 여부를 결정해야합니다. 예방법 등은 진단 및 치료에 대한 실질적인 조치를 취하십시오.

소아 유전성 만성 진행성 신염 합병증 합병증, 사시, 신부전

기관지, 식도 및 생식기 평활근종과 복잡합니다.

또한 고혈압은 질병의 후기 단계에서 발생하며 신장 기능이 저하되어 신부전으로 발전합니다. 동시에 사시, 근시, 시력 상실, 백내장이 있습니다. 신경계 청각 장애 또한 점차 악화됩니다.

소아 유전성 만성 진행성 신염 증상 흔한 증상 신 증후군 출혈 경향 간헐적 인 혈뇨 통증 단백뇨 수정체 투사 호흡 곤란 중이염 혈소판 감소증

1. 신장 증상 : 대부분 지속성 또는 간헐적 혈뇨가 특징이며, 혈종은 사구체이며, 다양한 정도의 단백뇨 및 신장병과 같은 단백뇨를 발현 할 수 있으며, 종종 급성 감염과 영향을받는 소년의 발병으로 악화됩니다. 출생 후 첫해 초에 혈압의 발생률과 중증도는 나이가 들어감에 따라 증가하며 대부분 소년에게서 발생하며, 영향을받는 소년의 거의 모든 신장은 말기 신장 질환으로 발전하지만 진행률은 다릅니다. 말기 신부전 연령에 따라 차이가 있습니다 (31 세 이전)와 성인 (31 세)으로 나눌 수 있습니다.

2. 신경계 청각 장애 : 환자의 약 30 % ~ 40 %가 고주파 영역 (4000 ~ 8000Hz) 신경계 청각 장애를 동반 할 수 있으며, 연령이 증가함에 따라 어린이는 학령기, 특히 남성, 양쪽에서 점차적으로 나타납니다 난청의 정도는 완전히 대칭적인 것은 아니지만 점진적으로 청각 장애는 점차 풀 레인지가되고 뇌간 청력 검사는 청각 장애가 달팽이관에서 발생 함을 보여줍니다.

3. 안 병변 : 안구 병변이있는 환자의 약 15 %가 가장 특징적인 안구 이상은 전방 원추형 렌즈, 즉 렌즈의 중앙 부분이 전방 챔버로 돌출되어 있으며이 병변은 종종 안과 슬릿 램프로 검사해야 함을 확인합니다. 일반적인 눈의 이상은 황반 주변의 색소 침착 변화, 황반 주변의 조밀 한 미세 입자, 선천성 백내장, 안진 증 등입니다.

4. 비정상적인 혈액 시스템 : 신장 질환과 관련된 거대 혈소판 감소증이보고되었으며,이 질환을 앓고있는 환자의 혈소판 수는 대부분 (30 ~ 70) × 109 / L이며 혈소판은 구형이며 경증 출혈의 임상 증상입니다 수술 후 심한 출혈을 일으키는 경향이 있으며, 말초 혈액 도말에서 과립구 및 대 식세포의 봉입체를 볼 수 있습니다.

5. 확산 성 평활근종 : 식도, 기관 및 여성 생식 기관 (예 : 음핵, 음순 및 자궁)에 의해 영향을받는 일부 청소년 알 포트 증후군 가족 또는 상당한 평활근 비대를 가진 환자 삼키기 어려움, 호흡 곤란 등과 같은 증상

소아 유전성 만성 진행성 신염

1. 소변 검사 : 혈뇨는 연속적인 미세 혈뇨이며, 에피소드 또는 피로 후에 발작 중 심한 혈뇨가 발생할 수 있습니다. 종종 나쁜 예후를 암시하십시오.

2. 혈액 검사 : 혈소판은 거대하고 수는 감소하며, 종종 (30-70) x 109 / L 범위이며, 구형 지름은 약 5-15 μm (일반 1-2 μm)이며, 혈액 도말은 백혈구 내포물로 볼 수 있으며 요소가 존재할 수 있습니다. 크레아티닌이 증가했다.

3. 신장 기능 검사 : 소아 환자의 정상 기간의 대부분은 남성 환자가 점차 신장 기능을 저하시킨 후 20 ~ 30 세에 신부전으로 나타나 신부전 아동의 3 %를 차지하며, 때로는 사춘기 동안 여성 환자가 신장에 들어갑니다 불완전한 기능.

4. 신장 생검 :

(1) 가벼운 현미경 검사법 : 세뇨관 간질 염증성 변화, 국소 모세관 벽 경화증, 경부 부분의 경미한 불규칙 화, 국소 낭종 농축, 국소와 같은 특별한 의미의 병리학 적 변화 없음 5 세 이전 아동의 성 내피 세포 또는 중간 세포 증식, 사구체 및 혈관은 정상 또는 기본적으로 정상입니다. 피질 사구체는 영아와 같은 사구체 변화라는 것이 발견 될 수 있습니다.

(2) 전자 현미경 : 전자 현미경이 유일한 진단 방법으로, 전형적인 병변은 사구체 기저막 (GBM)의 확산 증점이며, 치밀한 층은 찢어 지지만 GBM은 얇아진다. Alport 증후군의 독특한 병변은 아니며 전자 현미경에서 GBM의 치밀 층의 전부 또는 일부를 최대 1200nm (일반적으로 100-350nm)까지 두껍게 할 수 있으며 불규칙한 내부 및 외부 윤곽선이 있으며 치밀한 층에서도 볼 수 있습니다. 직경이 약 20-90nm, GBM 인열, 왜곡 및 밀도 불균일이있는 전자 고밀도 침전물 어린 시절, 여성 또는 초기 질병에서 GBM 확산 박화, 일상적인 X- 선 검사, B- 초음파, EEG, 심전도 검사, 안저 검사, 전기 청력 검사 등, 전기 청력 검사, 양측 신경성 청각 장애, 슬릿 램프 검사에서 백내장, 각막 색소 침착 및 기타 이상이 발견되었습니다. 병변 및 식도, 기관지, 생식기 평활근종.

소아 유전성 만성 진행성 신염의 진단 및 감별 진단

진단

1. 진단을 위해 병리학 적 검사와 함께 임상 증상, 징후에 의존합니다.

(1) 소변 검사 : 대부분의 경우 단백뇨가 불균일 한 혈뇨, 주로 현미경에 의한 혈뇨, 또는 신 증후군의 형태로 심한 혈뇨의 간헐적 에피소드가 동반되는 혈뇨 또한주의해야합니다.

(2) 긍정적 인 가족력 : 중요한 참고 가치가 있습니다.

(3) 수반되는 증상 : 고주파 신경성 청각 장애 및 / 또는 안구 백내장, 원추형 렌즈 등과 같은 진단 적 가치가 있습니다.

(4) 신장 병리 : 사구체 기저막이 광범위하게 불규칙하게 두껍고 구개열이되어 있으며, 기저막이 얇아져 있음을 보여줍니다 간질에는 거품 세포가 더 많이 침투 할 수 있으며 이러한 종류의 세포는 만성 신장염에서도 볼 수 있습니다. 지질 유발 신 병증의 막성 사구체 신염이지만 수와 분포 (피부와 수질 접합부)의 특성도 진단에 도움이됩니다. 위의 여러 조건에 3 가지 항목이 있으면 병리를 진단 할 수 있습니다. 사구체 기저막의 변화는 필수적입니다.

2. 분자 생물학 기법 : 최근에 분자 생물학 기법은 Alport 유전자, 특히 신장 조직 및 피부 생검 조직 외에 유전자 수준에서 진단 될 수있는 COL4A5 유전자 (길이 약 240 염기, 51 엑손)를 연구하는 데 사용되었습니다. 상피에 기저막이없는 것과 같은 IV 형 콜라겐의 α5 사슬의 발현의 검출은 또한 약 75 %의 감도로 X- 연관 우성 유전성 신염으로 크게 간주 될 수 있으며, 또한 여성에서 무증상 유전자를 검출 할 수있다. 캐리어.

차별 진단

1. 양성 가족 성 혈뇨 : 환자의 가족력이 긍정적일 수 있으며, 주요 임상 증상은 무증상 단순 혈뇨 증이며, 신장 병변은 진행되지 않으므로 양성 혈뇨로도 알려져 있습니다. 병리학 적 변화는 광학 현미경에서 정상이며 전자 현미경의 특성은 확산됩니다. GBM은 두께가 얇아서 일반인의 두께의 1/3에서 2/3이며 사구체에는 전자가 밀집되어 있지 않으며 최근에는 가족 성 얇은 기저막 질환 (TBMD)에서 IV 형 콜라겐 α4 (COL4A4)의 변화가있었습니다. 성적으로 연결된 유전성 만성 진행성 신염이있는 일부 환자는 동시에 얇은 기저막 병변을 가질 수 있습니다.

2. IgA 신장 병증 : 임상 증상은 주로 재발 성 혈뇨이고, 몇몇 경우는 무증상 단백뇨, 또는 단백뇨가있는 혈뇨, 또는 신장염 신증 증상은 고혈압, 부종, 다량의 단백뇨, 병리가있을 수 있습니다 경증 증식 성 신염이 더 흔했으며, 가벼운 병변과 국소성 증식 성 신염이 나타 났으며, 경우에 따라 확산 성 증식 성 신염과 국소 초승달이 형성되어 사구체 기저막이 얇아지는 경우가있었습니다. 면역 병리학에서 IgA 또는 IgA 기반 면역 글로불린은 일반적으로 과립 또는 덩어리 형태로 사구체 각막 부위에 침착됩니다. 경우에 따라 IgA 침착은 모세 혈관 벽에서도 발생하며 유전성 신장염 면역 침전이없고, 신장 생검은 전자 현미경에서 유전성 신염의 병리학 적 변화가 없습니다.

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