어린이의 페닐케톤뇨증

소아 페닐 케톤뇨증 소개 소아 페닐 케톤뇨증은 페닐알라닌 대사 경로에서 효소 결함에 의해 발생하는보다 일반적인 상 염색체 열성 유전성 질환입니다. 두 부모 모두 염색체 결손이 있지만 무증상이며 친척이 가까운 어린이의 발병률이 높습니다. 아이는 태어날 때 정상이며, 우유가 도입 된 후 증상은 보통 3 ~ 6 개월에 나타나며 증상은 1 세에 분명합니다. 이 질병은 산과 신생아를위한 일상적인 선별 프로그램 중 하나로 사용되었습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.001 % 민감한 사람들 : 어린이 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 습진 뇌성 마비 간질

어린이의 phenylketonuria의 원인

(1) 질병의 원인

이 질환은 페닐알라닌 대사 경로에서 효소의 결함으로 인한 상 염색체 열성 유전성 질환입니다.

(2) 병인

페닐알라닌 (Pheylalanine, Phe)은 체내 필수 아미노산으로 체내에서 섭취되는 Phe의 일부는 단백질 합성에 사용되고 일부는 phenylalanine hydroxylase에 의해 tyrosine으로 전환되며 소량의 Phe만이 이차적이다. 대사 경로는 트랜스 아미나 아제의 작용에 의해 페닐 피루 베이트로 전환된다.

페닐알라닌 하이드 록 실라 제

PKU는 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 (PAH) 유전자의 돌연변이 및 간에서의 Phe 대사 장애로 인한 PAH 활성의 감소 또는 손실에 의해 유발된다 .PKU 환자는 페닐알라닌 하이드 록 실라 제, 티로신 및 정상이 결여되어있다. 대사 산물 감소, 혈중 Phe 함량 증가, 트랜스 아미나 아제의 발달 촉진, 2 차 대사 경로 개선, 페닐 피루 베이트, 페닐 아세트산 및 페닐 락 테이트 생성, 소변 배출, 페닐 케톤뇨증, 페닐 락트산은 어린이 소변 액체에는 특수한 쥐 냄새가 있으며, Phe 농도가 높고 비정상적인 대사 산물은 티로시나 아제를 억제하여 멜라닌 합성 장애를 유발하며, Phe 증가는 뇌 발달에 영향을 미쳐 정신 지체 및 소두증, 경련 및 기타 신경계를 유발합니다. 증상.

유전 적 특성

1 어린이의 부모는 질병 유발 유전자 (이종 접합성)의 보균자이며, 어머니가있는 어린이가 3 명인 어린이 2 명은 PKU를 가진 어린이의 4 분의 1을 가질 수 있습니다 .4 4 친척이 가까운 어린이의 발병률은 일반 인구보다 높습니다. 인간 PAH 유전자는 12 번 염색체 (12q22 ~ 12q24.1)에 위치하며, 길이는 약 90kb이며, 엑손은 13 개, 인트론은 12 개이며, 엑손은 57에서 892bp 사이입니다. 451 개 아미노산을 암호화하는 약 2.4kb, 1 ~ 23kb 범위의 인트론 길이 분자 생물학 기술의 발전에 따라 단일 가닥 구성 다형성 분석 (SSCP)이 베이징, 상하이 및 기타 장소에서 수행되었습니다. PKU 환자의 유전자 분석을 위해 그라디언트 겔 전기 영동 (DGGE), 온도 구배 겔 전기 영동 (TGGE), 도트 블롯 및 DNA 서열 분석을 사용하여 중국 인구에서 30 개 이상의 유전자 돌연변이가 발견되었으며 엑손 7과 12 개에서 돌연변이의 비율은 비교적 높고, 일부는 중국 특이 적 돌연변이 체이며, 이러한 유전자 돌연변이는 아미노산 치환, 번역의 조기 종결, 비정상적인 mPNA 절단 및 판독 프레임 이동을 초래한다.

소아 페닐 케톤뇨증 예방

친족 결혼을 피하십시오. 이형 접합은 결혼해서는 안됩니다. PKU 어린이를 조기에 발견하기 위해 신생아 선별 검사를 실시했으며 정신 지체를 예방하기 위해 조기 치료를 시작했습니다. 모든 신생아는 조기 진단 및 조기 치료를 위해 기저귀에서 검사해야합니다.

질병의 가족력이있는 부부의 경우 태아의 태아 진단은 DNA 분석 또는 양수에서 익룡을 검출하여 수행해야합니다. 선택적 낙태 여부를 결정합니다.

현재 중국에서 PKU를 가진 어린이의 유전자 돌연변이의 약 80 %가 명확 해졌으며, 유전자 돌연변이 메커니즘의 약 20 %는 알려져 있지 않습니다. 각 PKU 계열에는 돌연변이 유전자가 두 개 있으므로 유전자 진단에는 세 가지 결과가있을 수 있습니다.

1. 돌연변이 유전자 둘 다 명확하게 진단 될 수있다.

2. 돌연변이 유전자가 명확하게 진단되고 다른 돌연변이 유전자가 불분명하다.

3. 두 돌연변이 유전자는 명확하게 진단 될 수 없습니다. 처음 두 결과는 태아 진단을 제공하고 세 번째 결과는 비 고전적 PKU를 식별하는 전제에 대한 연계 분석을 통해 간접 유전자 진단으로 태아 진단에 사용할 수 있습니다.

PKU는 유전병이기 때문에 어린이와 부모가 동시에 유전자 진단을 위해 혈액 검체를 채취해야하며, 다양한 돌연변이 유전자와 복잡한 분석으로 인해 임신 전 상반기부터 1 년 전에 유전자 진단을 실시해야합니다. 유전자 진단에 기초한 표적화 된 태아 진단은 임신 중에 수행 될 수있다.

페닐 케톤뇨증은 출생 후 며칠 후에 혈액과 소변에서 검사 할 수 있습니다. 따라서 많은 국가 에서이 질병을 신생아 시대의 질병으로 나열했습니다.

소아 페닐 케톤뇨증 합병증 합병증 습진 뇌성 마비 간질

수유 어려움, 지능, 스포츠 발달, 종종 습진, 근육 긴장 증가, 과다 반 사증, 심한 경우 뇌성 마비, 발작, 우울증, 과잉 행동, 열등감, 고독 등이있을 수 있습니다.

소아 페닐 케톤뇨증 증상 일반적인 증상 우울 과민성 케톤 비뇨기 기능 경련 성례 앵글 링 반사 객담 반사 무의식적 운동 작은 머리 습진

대부분의 소아는 출생시 정상이었고 신생아 기간에는 명백한 특별한 임상 증상이 없었으며, 일부 소아는 급식 어려움, 구토, 과민성 및 치료되지 않은 소아와 같은 비특이적 증상이 3-4 개월 후에 점차적으로 나타날 수 있습니다. 지성, 후진 스포츠, 검은 색에서 노란색, 흰색 피부, 몸, 소변까지의 머리카락에는 종종 습진이있는 특별한 쥐 냄새가 있습니다.

나이가 들어감에 따라 어린이의 정신 지체가 점점 더 분명해집니다. 나이든 어린이의 약 60 %는 심각한 정신 지체가 있으며, 2/3는 근육 톤 증가, 반사 신경 반 사증 및 소두증과 같은 경미한 신경 학적 징후를 보입니다. 등 심한 경우 뇌성 마비가있을 수 있으며, 어린이의 약 1/4이 발작을 겪고, 종종 18 개월 전에 나타남, 유아의 발작, 끄덕임 또는 기타 형태로 나타날 수 있습니다. 일렉트로 그램은 비정상적이고 비정상적인 성능은 주로 간질 분비물로 나타 났으며, 치료 후 혈중 Phe 농도가 감소하고 뇌파도 개선되었습니다. 열등, 고독 등.

임상 유형에 따라 PKU는 다음과 같이 나눌 수 있습니다.

1. 클래식 PKU (클래식 PKU) : 아픈 어린이는 다양한 정신 지체 정도의 전형적인 임상 증상을 보이며 60 %가 심하게 낮습니다 (IQ가 50 미만), 어린이의 약 1/4이 발작, 모발 환자 피부색은 가볍고, 소변 및 땀의 소변 냄새는 비정상적인 정신적 행동을 동반하며, 혈액 Phe 농도는> 1200μmol / L (20mg / dl)이며, 소변 FeCl3 및 DNPH 검사는 강하게 긍정적입니다.

2. 중간 PKU (중간 PKU) : 임상 성능이 비교적 낮고 실험실 테스트 결과는 기존 PKU와 동일하지만 혈액 페닐알라닌의 범위는 360 ~ 1200μmol / L이며 어린이는 치료에 더 잘 반응합니다. 아미노산의 농도는 전통적인 유형의 환자보다 제어하기가 더 쉽습니다.

3. 경 PKU (경증 PKU) : 임상 증상이 경증 또는 무증상, 혈액 페닐알라닌이 120 ~ 360μmol / L 미만, 신생아 또는 조산아에서 거의 발견되지 않음, 또는 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 잔류 효소 활성 키가 크다.

4. 테트라 하이드로 바이오 테린 (BH4) : 임상 적으로 모든 혈액 페닐알라닌> 120μmol / L 결핍은 고 페닐알라닌 혈증의 원인으로, 고 페닐알라닌 혈증의 원인으로 2 개로 나뉩니다 종류 : 페닐알라닌 하이드 록시 라제 결핍 및 PAH 코엔자임-테트라 하이드로 바이오 프린 (BH4) 결핍, 두 가지 다른 유형의 고 페닐알라닌 혈증 치료, 조기 감별 진단이 매우 중요합니다.

어린이의 phenylketonuria 검사

1. 신생아 검진

신생아시기에 PKU를 가진 어린이는 임상 증상이 없었으며 PKU의 성과는 출생 후 3 개월이지나면서 점차 나타 났으며 예방 의학이 발달함에 따라 페닐 케톤뇨증에 대한 신생아 선별 검사는 점차 일상적인 신생아 선별 검사가되었습니다. 혈액 페닐알라닌을 측정함으로써 그룹에서 각 신생아를 선별하여 임상 증상이 나타나지 않기 전에 PKU를 가진 어린이를 조기에 진단 할 수 있으며 생화학 적 변화가 분명해졌습니다. 지능적 후진의 발생을 피하기위한 치료 2. 염화 제 2 철 (FeCl3) 및 2,4- 디 니트로 페닐 히드라진 시험 (DNPH)

(1) 염화 제 2 철 (FeCl3) 시험 : 0.5ml의 FeCl3을 5ml의 신선한 소변에 첨가하였고, 소변은 녹색으로 양성이었다.

(2) 2,4- 디 니트로 페닐 히드라진 시험 : 1 ml의 DNPH 시약을 1 ml의 소변에 첨가하였고, 소변은 황색 형광에 대해 양성이었다.

이 두 가지 검사의 긍정적 인 반응은 메이플 글루코 수리아, 시스틴 혈증에서도 볼 수 있으므로 PKU에 특정한 검사는 아니며 진단을 확인하기 위해 혈액 페닐알라닌의 추가 결정이 필요합니다 신생아 PKU는 페닐알라닌 대사에 의해 우회됩니다. 아직 소리가 나지 않으면 환자의 소변이 음성 이므로이 방법은 신생아 선별 검사에 사용할 수 없습니다.

3. 혈액 페닐알라닌을 결정하는 두 가지 방법이 있습니다 :

(1) 거스리 박테리아 억제 방법 : 정상 농도 <120 μmol / L (2 mg / dl), PKU> ​​1200 μmol / L.

(2) 페닐알라닌 형광 정량법 : 정상 값 및 세균 억제 법.

4. 페닐알라닌 부하 시험

정상 농도보다 큰 혈액 페닐알라닌의 농도, <1200μmol / L 경구 페닐알라닌 100mg / kg, 서비스 전, 시험 후 1, 2, 3, 4 시간, 혈액 페닐알라닌 농도, 혈액 페닐알라닌 산> 1200 μmol / L은 PKU <1200 μmol / L로 진단되었고, 이는 고 페닐알라닌 혈증이었다.

5. HPLC 요로 프 테린 매핑 분석

10ml 아침 소변 0.2g 비타민 C, 산성화 소변, 8cm × 10cm 신생아 선별 여과지를 담그고 건조하고 테트라 히드로 비오 테린 결핍에 대한 뇨린 프 테린 맵의 조건부 실험실 분석을 보냅니다. 진단 및 감별 진단.

6. 구강 테트라 하이드로 바이오 테린 부하 시험

혈액 Phe 농도> 600μmol / L의 경우, 복용 전, BH4 정제 20mg / kg, BH4의 경구 투여, 혈액 채취 후 2, 4,6,8,24h에 혈액 Phe 농도 <600μmol / L Phe + BH4 복합 부하 시험, 즉 환자에게 PH, 1, 2, 3h 전, BH4 2, 4, 6 후 서빙 Phe (100mg / kg), BH4 3 시간 경구 투여 8 시간과 24 시간에 혈액으로 Phe 농도를 측정하였으며, BH4 결핍은 BH4 투여시 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 활성이 회복되었고 혈액 Phe는 현저히 감소하였으며, PTPS 결핍, 혈액 Phe 농도는 BH4 복용 후 4-6 시간이었다. 정상으로, DHPR 결핍, 혈액 Phe 농도는 일반적으로 8 시간 후에 또는 BH4를 복용 한 후 정상으로 감소 하였다; 페닐알라닌 하이드 록 실라 제 결핍으로 인한 고전적인 PKU 환자, 혈액 Phe 농도는 크게 변하지 않았다.

보조 검사

뇌파

아픈 어린이의 약 80 %는 뇌파 이상이 있으며 이는 피크 리듬 장애 및 초점 급상승으로 나타날 수 있습니다.

2. CT 및 MRI 검사

두부 CT 또는 자기 공명 영상 (MRI) 환자는 이상없이 발견 될 수 있으며 뇌 대뇌 피질 위축 및 백질 탈수 초성 병변으로 나타나는 다양한 정도의 뇌 이형성증을 발견 할 수 있으며, 후자는 MRI T1 가중 영상에서 심실을 나타낼 수 있습니다 삼각형 주위에 뇌 조직의 스트립 모양 또는 고르기 높은 신호 영역.

3. 지능 측정

지능형 개발 수준을 평가하십시오.

소아에서 페닐 케톤뇨증의 진단 및 진단

진단

PAH 보조 인자 BH4의 부족으로 인한 비 고전적 PKU 또는 악성 PKU로도 알려진 BH4 결핍, 전형적인 PKU 성능 외에도 신경계는 트렁크 근육 톤 감소, 사지 근육 톤 증가, 비자발적 낮은 페닐알라닌식이 요법만으로도 운동, 진전, 발작성 각 협착, 난치성 발작 등, BH4 결핍은 혈액 페닐알라닌 농도를 감소시킬 수 있지만 신경계 증상은 여전히 ​​지속됩니다 진행률, 질병의 발병률은 PKU의 약 10 %를 차지하므로 모든 높은 페닐알라닌 혈증은 일상적으로 진단되어야하며, CT 및 MRI는 진행성 뇌 위축에서 볼 수 있으며, 진단은 주로 소변에서 새로운 나비를 결정하기 위해 HPLC에 의존합니다 6-pyruvyltetrahydropterin synthase (PTPS)의 결핍으로 인한 BH4 결핍과 같은 呤 (N) 및 biopterin (B), 소변의 네오 테린은 유의하게 증가하고, N / B는 증가하고, B % <10 %, 그것이 디 히드로 프 테린 환원 효소 (DHPR)의 결핍 인 경우, N은 정상이고, B는 유의 적으로 증가하고, N / B는 감소하며, B %는 증가하며, 구아노 신 트리 포스페이트 시클 라제 (GTPCH)는 부족하다. 소변의 N과 B는 매우 낮고 N / B는 정상입니다. 특정 효소의 결정이 더 복잡하고 들어가기가 어렵 기 때문입니다. 진단에 도움이 BH4의 재하 시험 단계.

이 질환은 치료할 수없는 유전성 대사 질환 중 하나이며, 신경계의 돌이킬 수없는 손상을 피하기 위해 조기에 진단하고 치료해야합니다. 아이는 초기 단계에 증상이 없으므로 PKU의 전형적인 실험실 검사를 기반으로 진단해야합니다. 증상의 발병 후 진단은 어렵지 않지만 뇌 손상을 예방할 시간이 없어지기 때문에 너무 늦습니다. 증상 전 진단, 즉 자궁이나 초기 신생아에서 진단해야합니다. 중국의 일부 도시는 모든 신생아를 수행하고 있습니다. PKU 범용 스크리닝의 경우 모든 PKU 영아가 동시에 발견되었습니다.

차별 진단

고전적인 PKU는 다양한 유형의 고 페닐알라닌 혈증과 구별되어야하며, 다른 유전 적 돌연변이는 다른 고 페닐알라닌 혈증을 유발합니다.

고전적 PKU의 주요 특징 및 다양한 유형의 고 페닐알라닌 혈증은 다음과 같습니다.

1. 위에서 설명한 클래식 PKU (클래식 PKU).

2. 지속적인 경증 고 페닐알라닌 혈증 (스테인드 경증 고 페닐알라닌 혈증) 증상은 경증이며, 대부분의 아픈 소아에게는 명백한 정신 지체가 없으며 혈액 PA는 0.244 ~ 1.22mmol / L입니다.

3. 신생아 또는 조산아에서 발견되는 일시적인 고 페닐알라닌 혈증 (Transient hyperphenylalaninemia), 혈액 티로신은 출생 후 몇 개월 동안 소변에서 PA, 페닐 피루 베이트 및 페닐 아세트산보다 더 분명합니다. PA에 대한 내성이 향상되었지만 여전히 정상이 아닙니다.

4. PA 트랜스 아미나 제 결핍 PA로드 후 혈액 PA가 증가하고 소변의 페닐 피루 베이트는 약간 증가했습니다.

5. Dihydropteridine reductase (DHPR) : 결함이있는 DHPR의 결함은 tetrahydrobiopterin (BH4)의 결핍을 초래하는 반면 BH4는 PAH의 보조 인자이므로 DHPR 결핍은 심각한 고 페닐알라닌 혈증을 유발할 수 있습니다. 동시에 BH4는 티로신과 트립토판 대사 효소의 보조 인자이며, 합성이 결여되어 도파민, 노르 에피네프린, 세로토닌과 같은 신경 전달 물질의 합성을 유발할 수 있으며 임상 증상은 발달과 같은 심각한 뇌 기능 장애입니다. 지연 성, 진행성 정신 지체, 비정상적인 근육 톤, 비자발적 운동, 떨림, 안구 운동 위기, 발작성 각도 앵글 링, 발작 등. CT 및 MRI는 진행성 뇌 위축, 혈액 PA 증가에 따른 진단, 신경에서 볼 수 있음 송신기 감소, 피부 섬유 아세포에서의 DHPR 활성 감소 또는 사라짐, 치료는 레보도파 및 5- 하이드 록시 트립토판 및 엽산으로 보충되어야하며,이 질환만으로는 PA 섭취를 제한하여 PA 수준을 감소시킬 수 있지만 신경계는 여전히 진행성 증상의 경우, DHPR 효소 유전자는 4p15.3에 있습니다.

6. Dihydrobiopterin : 합성 효소 결핍의 임상 증상은 DHPR과 동일하며 혈액 PA의 증가, 소변의 네오 테린 증가, 비오 테린의 감소 및 DHPR 결핍의 치료에 근거합니다.

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