신경 세로이드 lipofuscinosis

뉴런 왁스 성 리포 푸 신증 소개 뉴런 뇌척수 성 지방 뇌증 (NCL)은 소아에서 가장 흔한 유전성 진행성 신경 퇴행성 장애이지만, 대부분의 환자는 소아기 및 때때로 성인에서 증상이 나타납니다. 임상 적 특징으로는 진행성 치매, 난치성 발작 및 시력 상실이 있습니다. 병리학 적으로 황색자가 형광을 특징으로하는 리포좀은 신경 세포 및 다른 세포에 침착되어, 뇌 피질 및 망막에 의해 지배되는 신경 세포의 손실을 초래한다. Ultrastructural 시험에 따르면 지단백질은 다른 임상 하위 유형의 과립, 선형 및 지문 유사 물질로 구성되어 있습니다. 이러한 침착 물은 중추 신경계의 신경 세포에 존재하는 것 외에도 피부 생검 및 혈액 림프구의 초 구조 검사에서 발견 될 수 있습니다. 기본 지식 질병의 비율 : 0.013 % 취약한 사람 : 특별한 사람 없음 감염 모드 : 비 감염성 합병증 : 치매

신경성 왁스 지방증의 원인

유전 적 요인 (98 %)

이 질병은 흔한 유전성 진행성 퇴행성 신경병이며, 대부분 유년기와 성인에서 발생합니다. 주로 유전학과 관련이 있으며 일종의 유전병입니다.

병인

NCL의 6 가지 아형에는 비정상적인 유전자가있는 것으로 밝혀졌으며, 이들 유전자는 2 가지 종류의 단백질을 암호화하는데, 하나는 리소좀 프로테아제이고, 다른 하나는 막 단백질이며, CLN1 유전자는 상 염색체 1p32에 있습니다. 돌연변이는 리소좀 효소 팔미 토일 단백질 리파제 (PPTT1)를 암호화하는 223A → G 및 451C → T에서 발생한다.이 NCL의 병리학 적 특징은 호산구 입자의 출현을 특징으로하는 호산구 입자의 증착이다. 청소년 NCL의 원인 유전자는 또한 PPTT1을 코딩하는 유전자이며, 이는 오토 솜 11p15에 위치하고, 523 → 1G → C 및 636C → T에서 돌연변이되고, 펩 티다 제-민감성 리소좀 펩 티다 제 (트리 펩티드)를 인코딩한다. 아실 펩 티다 제, TPP1), CLN3 유전자는 오토 좀 16p12에 위치하며,이 유전자의 적어도 23 개의 돌연변이 또는 1.02-kb 결실은 Battenin이라는 설명되지 않은 438 아미노산 막 횡단 단백질을 암호화합니다 .CLN2 유전자는 오토 솜에 위치합니다 13q22, 아마도 막 단백질을 암호화하고, CLN6의 유전자는 오토 솜에 위치하고 15q21-23, 인코딩 된 단백질은 명확하지 않으며, CLN8의 유전자는 오토 솜 8p23에 있으며, 286 개의 아미노산 막 횡단 단백질, CLN4 및 CN7을 암호화 할 수 있음 유전자는 아직 명확하지 않다.

생화학 적 시험에서 CLN1의 리소좀 효소 팔미 토일 단백질 티오 리파아제, CLN2의 트리 펩 티딜 펩 티다 제 및 CLN1의 퇴적물에서 스핑 고지 질 활성 단백질의 부족이 밝혀졌으며, CLN2의 침착 물에는 스핑 고지 질 활성 단백질과 미토콘드리아가 포함되었다. ATP 신타 제 C 서브 유닛, CLN3, CLN4, CLN5, CLN6 및 CLN8 침착 물의 주요 성분은 미토콘드리아 ATP 신타 제 C 서브 유닛이고, ATP 신타 제 C 서브 유닛은 미토콘드리아 및 리소좀 막 상에 나타난다. 산 끝의 메틸화는 저장 형 ATP 신타 제 C 서브 유닛의 형성을 초래한다. 청소년 NCL에서 근육 미토콘드리아 호흡 사슬의 기능은 크게 변경되지 않으며, 세포에서 미토콘드리아 ATP 신타 제 C 서브 유닛의 침착은 단백질은 리소좀 효소의 정상적인 이화 작용에 의해 야기 될 수 없다 질병 상태에서의 대사 우회로서, 유비퀴틴 리신 시험 관내 단백질 분해 시스템에서 미토콘드리아 ATP 신타 제 C 서브 유닛의 분해는 중요한 보상 역할을 할 수있다.

신경성 왁스 지방지 질증 예방

효과적인 예방 방법은 없으며 증상 치료는 임상 치료의 중요한 부분입니다. 고지방, 고 설탕 및 고 칼로리 식품 대신 건강 식품 및 음료를 선택하고, 다양한 종류의 야채, ​​과일, 통 곡물 및 콩류를 섭취하고, 육류 (쇠고기, 돼지 고기 및 양고기)의 소비를 줄이고 가공육을 피하십시오. 클래스, 고염 식품의 섭취를 제한하십시오. 암 예방을 위해 술을 마시지 마십시오. 술을 마시는 경우, 매일 알코올 소비를 제한해야하며, 남성은 하루에 2 잔을 초과하지 않아야하며 여성은 1 잔을 초과해서는 안됩니다.

신경성 왁스 지방증 합병증 치매

질병의 발달과 함께, 상이한 임상 아형의 증상 및 징후는 복잡하고 다양하며, 이는 질병의 징후 일 수 있고, 질병의 합병증 (상기 임상 증상 참조), 특히 복합 정신 지체, 치매, 실명, 실어증, 폐 감염, 넘어짐 등.

신경성 왁스 성 지방질 소증의 흔한 증상 dysarthria, myoclonus, 가래, 치매, 골다공증, 무능력,주의, 불일치, 운동 실조증, 시각 장애, 학습 장애

이 질환은 성인 NCL에서 우세한 열성 유전을 특징으로하지만 환자의 약 20 %만이 가족력이 있으며 가족의 14 %는 아픈 어린이 2 명, 가족 3 명 및 3 명을 가질 수 있습니다. 4 명의 환자는 각각 3.2 %와 1.17 %였다.

80 % NCL 환자의 첫 증상은 간질, 치매, 실명 또는 운동 이상증이며, 20 %의 환자는 주로 행동 이상, 정신 질환, 말초 신경 병증, 비자발적 운동 및 상호 원조와 같은 청소년기 NCL에서 다른 첫 증상을 나타냅니다. 장애, NCL의 비정형 임상 증상은 다수의 말초 신경 병증, 관절 병증 및 골유 화증과 같은 공통 아형의 개별 변이 일 수 있으며, 때때로 NCL의 비정형 증상 또는 두 질병의 일치를 구별하기가 어렵다.

1. 0 세에서 2 세의 CLN1 연령의 유아 유형은 거의 완전한 정신 및 운동 장애, 약물로 인한 발작 및 척추 충격과 유사한 증상을 가진 환자로 나타납니다. 망막 침범 증상은 없으며, 일부 영아는 레트 증후군과 유사한 임상 증상을 보이며, 정신 및 언어 발달 퇴행 환자는 간질 및 망막 변성없이 있습니다.

2. 영아 NCL 및 그 변형 :

(1) 고전적인 말기 영아 NCL, CLN2 : 발병 연령은 2 ~ 4 세이며, 약물 내성 간질 및 정신 지체가 주요 증상이며, 근시, 운동 실조증, 시력 상실 및 시신경 위축증이 가장 많이 나타납니다. 환자는 병이 발병 한 지 약 3 년 반이 지나서 10 ~ 15 세의 나이로 사망했으며,이 아형에는 가장 많은 변종이 있으며, Wisniewski 변종은 발병 연령이 2 년 반에서 3 년 반이되었으며 첫 번째 증상은 증상의 발병 때문입니다. 소뇌 및 추 체외 병변으로 인한 비정상적인 운동, 치매, 근시 발작, 5-6 세에서 시각 장애가 발생했으며 에다 토두 (Edathodu) 변종의 발병 연령은 9 세였으며, 환자는 주로 정신적 이상을 동반하지 않고 정신적 이상을 나타냈다 간질, 치매, 운동 이상 및 망막증.

(2) 핀란드어 변형 NCL, CLN5 : 발병 연령은 3-6 세이며, 운동의 부주의와 어색함을 나타 내기 시작한 후 지능 발달 지연, 시력 상실, 운동 실조증, 균사 및 내화 물질로 나타남 성적 간질.

(3) 초기 청소년 NCL, CLN6 : LINCL 비-핀란드 변종 (Lake-Cavanagh disease), 발병 연령이 4 ~ 5 세인 후기 영아 유형의 변종으로 운동 실조증으로 나타남 , 발작 및 치매, 비-캐비테이션 지문은 청소년 NCL과 유사한 혈액 림프구에서 나타난다.

3. 청소년 유형, CLN3 임상 증상은 또한 현저히 다르며, 4-10 세 연령의 전형적인 환자, 시력 상실 및 망막 변성이 주된 성능으로 간질 및 경미한 정신 및 지적 손상, 청소년 NCL이 동반 됨 이 변이체는 먼저 학습 장애로 나타나고 진행성 뇌성 치매, 실명, 실어증을 나타내며 마침내 12 세에서 18 세까지는 걸을 수 없으며 걸을 수 없습니다.

10 ~ 20 세의 시각 장애가있는 지연된 청소년, 간질 및 치매, 환자는 40 세까지 생존 할 수 있으며 병리학 적 변화는 선과 지문처럼 보입니다.이 유형은 과거에 성인 NCL로 사용되었습니다. 지연 청소년의 유전 적 및 병리학 적 변화는 성인 NCL의 변화와 다르다고보고되었습니다.

4. 성인 유형, CLN4 발병 연령은 10-40 세, 발병의 평균 연령은 약 30 세이며, 우세하고 열성적인 가족 병력이있을 수 있으며, 임상은 주로 만성, 진행성 질환 코스이며, 급성 또는 지연이 있습니다 ( 노인에서 주요 증상은 진행성 치매 및 정신 행동 이상, 사지 약화, 목 근육 마비 증상, 원추 시스템 및 추 체외 증상 및 일부 환자에서 근시 간질이 나타납니다.

1988 년에 Bekovic은 환자의 임상 증상에 따라 성인 NCL을 두 가지 하위 유형으로 나누었습니다 .A 형은 근시 간질 또는 치매, B 형은 정신 및 행동 이상, 치매 및 운동 장애로 발전했습니다. 근섬유 외 운동 이상증, 일반적으로 시력 상실 없음 경화 증상.

정신 분열증으로 시작하는 Kufs 질환은 많지 않으며이 환자들은 혼란, 정서적 무관심, 편집증, 환각, 행동 장애, 우울증 등을 나타냅니다. 오랜 시간이 지난 후 신경 학적 증상이 나타납니다. 질병의 진단은 의미가 있습니다.

5. 지능 발달이 지연되는 진행성 간질 CLN8이 유형은 핀란드 북동부에 나타나는 NCL 아형이며 상 염색체 열성 유전성 질환으로,이 질환은 일반적으로 조기에 발생하며 매우 긴 질병 경과를 보입니다. 5 세에서 10 세 사이의 주된 증상은 간질 발작이며 지능 발달에 점진적인 지연이 있으며, 간질은 사춘기 이전의 발작 빈도를 증가시킨 다음 발작을 감소시킵니다 치매는 발작 후 2-5 년 후에 발생하며 성인 환자에게 계속됩니다. 불쾌감 및 행동 이상이 있으며 시력의 변화가 경미하거나 늦으며 환자의 수명이 다른 NCL보다 길다.

뉴런 왁스 성 리포 푸 신증의 검사

혈액, 소변, 대변, 뇌척수액 일상 검사와 같은 질병의 일반적인 검사는 대부분 이상이 없습니다.

전기 레티노 그램, 뇌파, CT, MRI, 단일 광자 스캐닝 CT (SPECT), 피부 생검 및 혈액 림프구의 초 구조 검사를 포함합니다.

1. 영상 검사 : MRI 검사는 NCL에만 해당되는 것이 아니라 NCL의 감별 진단에 도움이되며 NCL의 MRI 기능은 다음과 같습니다.

(1) 확산 성 뇌 위축 : 심실과 설핵의 확대를 특징으로하는 주요 영상 변화이며, 특히 소뇌 위축증 인 CLN1 및 CLN2에서 더 분명합니다 .CLN3 및 CLN4에서는 일반적으로 초기 단계에서 명확하지 않습니다. 뇌와 소뇌에 대한 위축.

(2) 뇌의 백질은 T2 단계에서 약간 증가한 것으로 보인다 : 주로 뇌의 백질의 변화. 일반적으로, 측면 뇌실의 후각 근처의 백질이 먼저 나타나고, 뇌량의 위축이 나중에 발생하며, 뇌간 및 소뇌 백질은 크게 변하지 않는다. 그 정도는 백질 영양 실조만큼 명백하지 않습니다.

(3) 대뇌 피질의 숱 : 나중에 나타나는 것은 단면에서 관찰하는 것이 도움이됩니다.

(4) T2 기의 시상 하부는 저밀도이며, 무증상 상태에서 MRI의 비정상적인 변화가 나타날 수 있으며, 질병 경과가 길어질수록 이미지 변화가 심해지며, 4 년 만에 형태 학적 변화가 급격히 진행되며, 말기에는 뇌 위축이 더 심각합니다.

SPECT는 시상과 피질에서 가장 두드러진 회색 포도당 대사의 넓은 감소 또는 부족을 보여 주었고, 질병의 심각성과 길이와 유의하게 관련이있었습니다.

2. 전기 생리 학적 검사 : 체성 감각, 청각 및 시각 유발 전위 이상 및 망막 전위의 변화는 진단을위한 높은 예측값을 가지며 뇌파에서 발견되는 간질의 전기 생리 학적 변화와 더불어 다상은 저주파 광 자극에 나타납니다. 고압 스파이크는 전형적인 전기 생리 학적 변화이며, CLN2는 유사 주기성 간질 방전을 나타내며, 근골격의 변화는 CLN4에서 찾을 수 있습니다.

3. 형태 학적 검사 : 부검은이 질병을 진단하는 가장 고전적이고 신뢰할 수있는 방법입니다. 조직 학적 검사에 따르면 전형적인 병리학 적 리포 푸신은 NCL 진단의 표준으로 사용되며 피부 및 혈액 림프구의 전자 현미경이 현재 가장 일반적으로 사용됩니다. 이 질병의 진단 수단, 조기 뇌 생검, 장기 생검은 버려졌으며 근육 생검도 덜 사용됩니다. 환자의 약 15 %는 혈액 림프구 검사와 함께 첫 번째 피부 생검에서 긍정적 인 결과가 없습니다. 병리 적 지단백질 입자는 주로 피부의 땀샘 분비에서 상피 세포에 나타납니다. 피부 평활근 세포에서는 혈관 내피 세포와 슈반 세포가 덜 일반적이며 피지선과 아포크린 샘은 일반적으로 상피 세포와 섬유와 관련이 없습니다. 세포는 거의 관여하지 않으므로 땀샘의 분비물에서 피부 생검을 취해야하며, 성인 NCL 지단백질은 중추 신경계 외부의 체세포에도 나타나며, 소변 침전물의 신장 관상피 세포 및 소변 ATP 합성 효소 C 소단위 검사는 또한 고급 영아 및 청소년 NCL의 진단에 기여합니다.

4. 유전자 검사 : 유전자 검사는 NCL 진단을위한 중요한 방법이되었지만 형태 검사 외에 신뢰할 수있는 진단 도구이지만, 영아 후기 유형에서는 많은 변이가 존재하기 때문에 개별 하위 유형의 유전자 변화가 명확하지 않습니다. 환자가 West와 동일한 NCL 유전자 변화를 갖는지 여부는 명확하지 않으므로 진단 값을 더 개선해야합니다.

뉴런 왁스 성 리포 푸 신증의 진단 및 식별

진단

현재이 질병의 진단은 주로 임상 증상, 병리 소견 및 유전자 검사 결과에 달려 있으며 병리 검사에서 병리학 리포 푸신 입자가 NCL 진단의 황금 표준임을 알았습니다.

NCL의 산전 진단은 주로 전자 현미경과 유전자 기술에 의존하는데, 융모 성 생검을 통해 간질 혈관벽을 사용하여 영아 NCL을 거의 100 % 진단 할 수 있으며 임신 12 주째에 간질 혈관벽의 50 %가 입상 지단백질을 나타냅니다. 40 개의 기질 혈관에서 지단백질의 침착이 발견되지 않았고 영아 형 NCL이 기본적으로 제외되었으며, 전자 현미경은 선천성 영아 NCL 및 그 핀란드 변이체의 태아 진단에 적용될 수 있으며, 곡선은 양막 세포, 태아 피부에서 발견 될 수있다. 영아 NCL의 핀란드 변이 유전자 검사는 CLN5 유전자에서 돌연변이를 발견했지만, 청소년기 NCL의 전자 현미경에 대한 합의는 없었으며, 태아 진단은 주로 유전자 검사, CNL1, CLN2, CLN3 및 CLN5는 현재 유전 적 이상에 기초한 태아 진단에 이용 가능하다.

차별 진단

다른 피라미드 외 병변, 운동 실조증 및 다양한 유형의 치매, 정신 장애, 구근 마비, 근시 간질 및 망막 병증으로 인한 운동의 이상에주의를 기울여야합니다.

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