赤血球の寿命が短くなる

はじめに ベータβサラセミアは、β0またはβ+サラセミアのホモ接合体、またはβ0およびβ+サラセミアの二重ヘテロ接合体です。これは、β鎖の形成が完全またはほぼ完全に阻害されるため、β鎖を含むHbAの合成が減少または消失し、重複するためですα鎖はγ鎖と結合してHbF（a2γ2）になり、HbFが大幅に増加します。 HbFの酸素親和性が高いため、患者の組織は低酸素状態です。 過剰なa鎖は赤血球と赤血球に沈着し、a鎖封入体は赤血球膜に付着して硬くなり、ほとんどが骨髄で破壊されて「無効な造血」を引き起こします。 封入体を含む赤血球の一部は成熟し、末梢血に放出されますが、微小循環を通過すると簡単に破壊されます。この封入体は赤血球膜の透過性にも影響を与え、赤血球の寿命が短くなります。

原因

この病気は、グロビン遺伝子の欠失または点突然変異によって引き起こされます。 グロビンを構成するペプチド鎖には、それぞれ対応する遺伝子によってコードされるα、β、γ、δ鎖の4種類があります。これらの遺伝子の欠失または点突然変異は、さまざまなペプチド鎖の合成障害を引き起こし、ヘモグロビンの成分を生じます。変更。 サラセミアは通常4つのタイプに分けられます：α、β、δβ、およびδ。そのうち、βおよびαサラセミアがより一般的です。

1.ベータサラセミア

ヒトベータグロビン遺伝子クラスターは11p15.5に位置しています。 ベータサラセミア（ベータサラセミアと呼ばれる）の発生は、主に遺伝子の点突然変異によるものであり、いくつかは遺伝子欠失です。 遺伝子欠失といくつかの点突然変異は、β0サラセミアと呼ばれるβ鎖の産生を完全に阻害できます;いくつかの点突然変異は、β+サラセミアと呼ばれるβ鎖の産生を阻害します。 β-サラセミア遺伝子にはさらに多くの変異があり、これまでに100以上の変異点が発見されており、中国では28が発見されています。 6つの一般的な変異があります：1β41-42（-TCTT）、約45％; 2IVS-II654（C→T）、約24％;3β17（A→T）;約14％、4TATAボックス28（A→T）、約9％;5β71-72（+ A）、約2％;6β26（G→A）、つまりHbE26、約2％。

ベータβサラセミアは、β0またはβ+サラセミアのホモ接合体、またはβ0およびβ+サラセミアの二重ヘテロ接合体です。これは、β鎖の形成が完全またはほぼ完全に阻害されるため、β鎖を含むHbAの合成が減少または消失し、重複するためですα鎖はγ鎖と結合してHbF（a2γ2）になり、HbFが大幅に増加します。 HbFの酸素親和性が高いため、患者の組織は低酸素状態です。 過剰なa鎖は赤血球と赤血球に沈着し、a鎖封入体は赤血球膜に付着して硬くなり、ほとんどが骨髄で破壊されて「無効な造血」を引き起こします。 封入体を含む赤血球の一部は成熟し、末梢血に放出されますが、微小循環を通過すると簡単に破壊されます。この封入体は赤血球膜の透過性にも影響を与え、赤血球の寿命が短くなります。 上記の理由により、子供は臨床的に慢性の溶血性貧血です。 貧血と低酸素はエリスロポエチンの分泌を刺激し、これにより骨髄が造血を増加させ、したがって骨の変化を引き起こします。 貧血は腸による鉄の吸収を増加させ、治療プロセス中に繰り返される輸血は鉄を組織内に大量に貯蔵し、ヘモジデローシスを引き起こします。 軽度サラセミアは、β0またはβ+サラセミアのヘテロ接合状態であり、β鎖の合成はわずかに減少するだけなので、その病態生理学的変化は非常に軽度です。 中程度のベータサラセミアは、いくつかのβ+サラセミアのダブルヘテロ接合体であり、いくつかのサラセミアバリアントのホモ接合体、または2つの異なるバリアントグロビン産生貧血のダブルヘテロ接合状態、病態生理学的変化です重いものと軽いものの間。

2.アルファサラセミア

ヒトのグロビン遺伝子クラスターは16Pter-p13.3に位置しています。 各染色体には2つのaビーズ遺伝子があり、1つの染色体には4つのaグロビン遺伝子があります。 ほとんどのサラセミア（サラセミアと略される）は、α-グロビン遺伝子の欠失によるものであり、いくつかは遺伝子点突然変異によって引き起こされます。 染色体上の1つの遺伝子のみが欠損または欠損している場合、α鎖の合成部分は阻害され、a +サラセミアと呼ばれます;各染色体上の2つの遺伝子が欠損または欠損している場合、a0サラセミアと呼ばれます。

重度のアルファサラセミアは、α0サラセミアのホモ接合状態であり、その4つのa-グロビン遺伝子はすべて削除または欠損しているため、a鎖はまったく形成されないため、a鎖を含むHhA、HbA2、およびHbFの合成は減少します。 患者の胎児期に多数のガンマチェーン合成ガンマ4（HbBart's）が発生します。 HbBartの酸素に対する親和性は非常に高く、組織の低酸素症を引き起こし、胎児浮腫症候群を引き起こします。 中間型およびαサラセミアは、α0およびa +サラセミアのヘテロ接合状態であり、3つのa-グロビン遺伝子の欠失または欠損によって引き起こされます。患者は少量のα鎖のみを合成でき、過剰なβ鎖はHbH（β4）が合成されます。 。 HbHは酸素との親和性が高く、不安定なヘモグロビンであり、赤血球内で変性および沈殿して封入体を形成しやすいため、赤血球膜が硬くなり、赤血球の寿命が短くなります。 軽度のアルファサラセミアは、α+同性愛ホモホモ接合性またはa0サラセミアヘテロ接合性状態であり、α-グロビン遺伝子の欠失または欠損は2つしかないため、かなりの量のa鎖合成があり、病態生理学的変化はわずかです。 静的αサラセミアはヘテロ接合性の異性愛状態であり、α遺伝子の欠失または欠損は1つのみであり、α鎖の合成はわずかに減少し、病態生理学的変化は非常にわずかです。

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関連検査

血液ルーチンのエリスロポエチン骨髄分析ヘモグロビンヘモグロビンA2

臨床的特徴および臨床検査、陽性の家族歴と合わせて、診断は一般的に行われます。 条件がある場合、遺伝子診断を行うことができます。 末梢血は小細胞低色素性貧血であり、赤血球のサイズは異なり、中央の明るい染色領域が拡大しており、異常な形状、標的形状、残骸赤血球および有核赤血球、斑点赤血球、多色赤血球、およびZ周体があります。等;網状赤血球は正常または上昇している。 骨髄は赤血球系で著しく活性があり、中および後期の赤血球が過半数を占め、成熟した赤血球は末梢血と同じです。 赤血球浸透圧脆弱性は大幅に減少します。 HbF含有量は大幅に増加し、ほとんどが0.40を超えています。これは、重度のβサラセミアの診断の重要な基礎です。 頭蓋骨のX線フィルムは、頭蓋骨の内側と外側のプレートが薄くなり、狭窄が拡大し、皮質骨間の垂直の短い拍車が見られました。

鑑別診断

低赤血球：低赤血球は、子供の鉄欠乏性貧血の臨床症状です。

赤血球の分布幅が狭い：赤血球の分布幅が狭い。これは赤血球系の補助的な指標です。 赤血球分布幅RDWは、赤血球量の変動性のパラメーターであり、血球分析装置によって得られます。ほとんどの食品は、測定された赤血球量の変動係数（RDW-CV）で表され、基準値は11.5％-14.5％です。通常以上に、主に鉄欠乏性貧血およびサラセミアの鑑別診断に使用されます。

赤血球奇形：赤血球奇形は、糸球体腎炎を臨床的に示唆します尿中赤血球の形態学的検査は、過去10年間に臨床応用で広く使用されている方法です。 基本的な原理は、糸球体由来の赤血球が糸球体基底膜の機械的損傷および/または骨内浸透圧勾配の影響を受け、形態がしばしば歪むことです。非糸球体血尿の尿中赤血球形態は一般的に見られません。上記の変更が発生し、均一な正の形状を示します。 これは、糸球体血尿と非糸球体血尿を区別するのに役立ちます。

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