遺伝性鉄芽球性貧血

遺伝性鉄顆粒球貧血の概要 遺伝性鉄顆粒球性貧血のほとんどの患者は、いくつかの典型的な症例を除いて男性です。貧血は出生後または乳児に起こります。ほとんどの患者は10〜20歳前後に貧血を起こします。 常染色体遺伝を持つ家族も病気になります。 基礎知識 病気の割合：0.002％ 感受性のある人：主に男性 感染モード：非感染性 合併症：糖尿病性不整脈

遺伝性鉄顆粒球貧血の原因

性的遺伝を伴うX染色体（30％）：

このタイプは最も一般的なタイプで、患者のほとんどは男性です。女性の保因者は正常な対立遺伝子による病理学的遺伝子の発現を抑制し、赤血球の異常が少ないため、この家族の男性のみが貧血を持ち、女性の保因者は一般に貧血はありませんが、赤血球集団はしばしば二相性です。さらに、家族の中性子は女性のみであり、男性は生存できず、男性患者は現れないため、X連鎖優性遺伝である可能性があります。アスペクトは完全には完成していません。

常染色体遺伝（30％）：

一部の家族は父と息子の間に垂直の遺伝を示しますが、他の家族は兄弟と姉妹が同じ病気であり、範囲が同じであることがわかり、遺伝パターンが常染色体劣性または常染色体優性であることを示唆します。

病理学 （30％）：

赤血球のミトコンドリアでは、ポルフィリン生合成の最初のステップとして、グリシンとコハク酸補酵素Aが結合してδ-アミノガンマケト吉草酸（ALA）を形成し、ピリドキシン（ビタミンB6）が生体内で生物活性に変換されます。 ALAの合成に不可欠な補酵素であるピリドキサール5-リン酸（PLP）は、この反応に関与します。この病気は、この生化学プロセスの遺伝的欠陥と各家族の生化学的欠陥によるものであるという証拠があります。必ずしも同じではありません。

場合によっては、ALAシンターゼの欠陥が示唆されます。場合によっては、ALAシンターゼの活性が低くなります。ピリドキシンで処理した後、酵素の活性が通常よりも高く回復すると、反応はビタミンB6欠乏症に似ていますが、患者には食事不足がありません。代謝欠乏の証拠、および治療用量は1.5〜2 mg / dの生理学的要件を超える必要があり、その効果はしばしば部分的にのみ有効であることが最近、アミノ酸変化を引き起こすALAシンターゼ遺伝子が確認されたという家族のポイントが報告されています突然変異、遺伝子がXp11.2に位置することが明らかになりました。このファミリーはX連鎖ピリドキシン治療に有効な鉄顆粒貧血、男性患者2人と女性キャリア1人のDNA配列分析ですグアニン1215（エクソン8）では、グアニンがシトシンに置き換わり、PLAに結合したリジンに近いALAシンテターゼのアミノ酸残基388のセリンによるスレオニンの置き換えが生じます。発現において、変異酵素の活性は野生型の活性よりも低いことがわかりました。酵素の減弱は2人の患者で同様であり、酵素活性の発現はピリドキシンが提供された後も同様でした。この変異はALAシンターゼ活性中心の終わりをもたらしました。 X連鎖鉄顆粒球貧血のもう1つのケースは、ホスホグリセロールキナーゼの異常に関連しています。酵素遺伝子はXq13に局在していますが、制限DNA消化反応は異常ではありません。ヘムの合成は、ALAシンターゼの正常な活性だけでなく、ミトコンドリアへの酵素の正常な調節と送達にも依存します。ヘム合成の他のステップの異常に関する報告はほとんどなく、個々の症例の赤血球の個々の症例は無料です。ポルフィリン（FEP）の濃度の増加は、ヘムシンターゼ（すなわち、鉄キレート剤）に欠陥があることを示唆していますが、ミトコンドリア内の鉄沈着によっても引き起こされる可能性があります。 、糞便ポルフィリンオキシダーゼシステムに欠陥があることを示唆し、ミトコンドリア遺伝子の変異である可能性があります。

遺伝性鉄顆粒球貧血の予防

遺伝カウンセリング、厳密な婚前スクリーニングを確立し、出生前診断を強化して、子供の出生を減らします。

遺伝性鉄顆粒球性貧血の合併症 合併症、糖尿病、不整脈

貧血の症状と徴候に加えて、過剰な鉄はこの病気の一般的な合併症であり、特に病気の進行した段階では、死に至る可能性があります。肝臓と脾臓は軽度から中程度に肥大していることがよく見られ、患者の3分の1が糖尿病を発症し、ときに皮膚色素沈着を引き起こし、過剰な鉄の最も危険な症状は不整脈であり、これはしばしば病気の後期に発生します。さらに、過剰な鉄は免疫機能障害や、腸炎によって引き起こされる腸炎およびムコール症は、個々の症例、および小児の重度の貧血および成長遅延を伴う小児に発生する可能性があります。

ヘテロ接合体および女性の遺伝子キャリアは一般的に貧血を起こしませんが、赤血球の形態は正常ではなく、患者はピリドキシン欠乏の症状と徴候を持ちません。

遺伝性鉄顆粒球貧血症状の一般的な 症状の疲労

初期症状は弱く、疲労感があり、貧血は中程度ですが、差は非常に大きく、一部の親族でさえ貧血の程度が異なります。

遺伝性鉄顆粒球貧血の検査

1.末梢血：貧血の程度は大きく異なります。ほとんどのヘモグロビン減少は明らかです。色素沈着低下貧血の特徴は明白です。平均赤血球量（MCV）はほとんど減少し、少数は正常で、個人は増加します。血液塗抹の形態はしばしば双方向です。正常な形態と異常な形態の2種類の細胞を見ることができます。赤血球のサイズは明らかに不均一です。異常な形状、標的の形状、卵形、赤血球の増加、網状赤血球は正常、時々増加、白血球と血小板は正常、赤血球は浸潤しています。脆性は明らかに矛盾しており、増加または減少する可能性があります。

2.骨髄：骨髄内の赤血球細胞の過剰な増殖、鉄染色はヘモシデリンの有意な増加を示し、鉄顆粒細胞は80％から90％に増加し、約10％から40％の環状鉄顆粒細胞が観察されました。後者のほとんどは中期および後期の赤血球であり、鉄の顆粒は血液塗抹標本にも見られることがあり、時には巨大な赤血球が存在し、葉酸欠乏症を伴うことがあります。

3.血清鉄の大部分が増加し、鉄飽和がしばしば著しく増加します。鉄の動態研究では、通常、血漿鉄クリアランス率が通常の1/4〜1/2に加速され、鉄利用率が通常の約1/5に減少することが示されています。 3分の1で、肝生検で鉄の沈着が認められ、非輸血患者の肝臓にも同じ変化が見られ、多くの場合、無症候性の小結節性肝硬変が遺伝性ヘモクロマトーシスの肝病変に類似しています。

4.赤血球のFEPは低下または正常であり、赤血球のFECはほとんど正常であるが、ピリドキシン治療が効果的でない場合、FECは高くなり、FEPは大幅に低下する。

5.51Crで測定される赤血球の生存期間は正常またはわずかに短縮され、赤血球の平均寿命は40〜100日です。

6.尿酸（4,8-ジヒドロキシキノリン酸）および/またはイヌキノリン酸の排泄の増加。トリプトファンの代謝異常を示します。

遺伝性鉄顆粒球貧血の診断と診断

診断

この疾患の特徴によれば、鉄顆粒性貧血の診断は一般的に難しくありません。

鑑別診断

しかし、特発性および続発性鉄顆粒球貧血との鑑別が必要であるため、詳細な病歴および身体検査、ならびに家族調査に基づいている必要があります。同時に、グロビン合成の著しい減少により、鉄顆粒細胞の貧血を伴い、過剰なヘムはALAシンターゼの阻害をフィードバックし、鉄顆粒球の貧血を引き起こします。

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