遺伝性アンチトロンビン III 欠乏症

遺伝性アンチトロンビンIII欠乏症の概要 遺伝性アンチトロンビンIII欠乏症は常染色体優性遺伝性疾患です男性と女性の可能性は等しく、ヘテロ接合体でより一般的であり、臨床症状はありません。静脈血栓症患者の4％のみがATIII欠乏症患者です。 基礎知識 病気の割合：0.005％ 感受性のある人：特別な人はいません 感染モード：非感染性 合併症：

遺伝性アンチトロンビンIII欠乏症の原因

（1）病気の原因

常染色体優性アンチトロンビンIII欠乏症。

（2）病因

ATIII遺伝子は、1番染色体の長腕（1q23〜25）に位置しています。1倍体染色体ゲノムの単一コピーで、7つのエクソンを含んでいます。DNAの全長は14kbです。初期マップ、ATIII転写はATGスターターコーディングベクター72bpの5 '末端から始まり、3'末端はAATKAA配列を含む末端コーディング配列から49bp離れ、この配列の下流224bpは酵素的またはポリアデニル化です遺伝子座での遺伝子発現は組織特異的ですが、その調節メカニズムはシス調節または逆調節です。2つの調節要素が見つかっていますが、共通のTATA、CCAATは5 '領域では見つかりません。またはGCなどの規制要素。

遺伝性アンチトロンビンIII欠乏症の予防

無症候性ATIII欠乏症候性無症候性患者は、予防的抗凝固療法を必要としない。なぜなら、遡及的分析データは、疾患の血栓症率と死亡率は高くないが、血栓症の発生率は家族によって異なるため、現在15 〜40歳のATIII欠乏症、妊娠、手術などの高リスク血栓症、血栓症の合併症を防ぐための抗凝固療法、手術中のATIII濃縮物または低用量ヘパリン皮下投与の使用が推奨され、多くの成功した報告があります。

遺伝性アンチトロンビンIII欠乏症の合併症 合併症

通常、合併症はありません。

遺伝性アンチトロンビンIII欠乏症の症状一般的な 症状静脈血栓症肺塞栓症

この疾患の主な症状は静脈血栓症（60％）、一部の患者は肺塞栓症（40％）を伴う場合があり、患者の50％以上が血栓症の複数の臨床症状を示しますが、すべての年齢が発生する可能性がありますが、67％患者の最初の発症年齢は10から35歳（中央値20歳）で、その約3分の1の血栓症はインセンティブなしで発生し、一般的に妊娠、出産、長時間の安静、経口エストロゲン避妊薬、手術、外傷、感染などにより引き起こされます血栓症の一般的な部位は、下肢の深部静脈、腸骨静脈、大腿静脈、表在静脈であり、骨盤静脈、上大静脈、腸間膜静脈、肝静脈、門脈が続きます（後者2つはバッド・キアリ症候群を引き起こす可能性があります）。腎臓、、、脳および網膜静脈血栓症、動脈血栓症も報告されています。

遺伝性アンチトロンビンIII欠乏症の検査

血栓症の若い患者にとって、再発性の血栓症または家族の傾向が検査室スクリーニングに値するかどうかにかかわらず、コンセンサスはありません。または、プロテインCまたはプロテインS欠乏、逆に、ATIIIまたはプロテインCまたはプロテインS欠乏の13％のみが上記の臨床的特徴を示します、英国血液学会は、40から45歳の静脈血栓症、再発性静脈血栓症または血栓症を推奨しています静脈炎、異常な血栓症、著しい血栓症の家族歴または習慣的な中絶の繰り返し、ATIII活性の低下の原因には診断的価値があり、

血漿ATIII抗原を測定するための1つの免疫学的試験;

異常分子を決定するための2交差免疫電気泳動アッセイ、ヘパリンの存在下での遅いピークの存在は、ATIII-ヘパリン結合部位の変動を示唆しています。

ATIIIヘパリン補因子活性試験および進行性ATIII阻害試験を含む3つの機能試験、補因子活性試験はこの疾患の最良のスクリーニング検査であり、すべての欠陥は異常を示し、進行性ATIII阻害試験はヘパリン促進条件の欠如に基づくATIIIの卵は、酵素阻害活性により標的プロテアーゼと反応しますこの試験は、ATIIIヘパリン障害のある患者を選別することができ、ATIII進行阻害活性は正常であるが、ヘパリン補因子活性は低いことを示します。

ATIII欠損症の分類：ATIII欠損症の50を超えるバリアントが知られており、分類方法はまだ完全ではなく、2つのタイプに分類できます（表1）。

1. I型（ATIII欠乏症）は古典的な欠乏症であり、患者はATIIIを合成できないため、血漿ATIII抗原および活性が低下し、Ia型は変異タンパク質を検出できず、交差免疫電気泳動移動およびピーク形状は正常ですが、ピークは低下します少量の変異タンパク質を含むIb型、抗原性は活性の低下に比例せず、抗原レベルは活性レベルよりも高く、交差免疫電気泳動は遅いピークを示し、これらの変異タンパク質とヘパリンの親和性は低下し、トロンビンは反応しません、分子基盤ほとんどのタイプIの患者は、単一塩基の置換、挿入、または削除など、エクソン領域に点のような変化があり、その結果、翻訳フレームワークの移行が生じます。

2終了コードを早期に生成します。

3は不安定なタンパク質を生成します。

4 RNA処理のメカニズムおよび分子疾患の形成に関与するその他のメカニズムに影響を与えます。

2.タイプII（ATIII欠損症）このタイプの血漿のATIIIの半分は変異タンパク質であるため、抗原の量は正常ですが、活性は弱まります。交差免疫電気泳動では、遅いピーク（高分子量）が観察され、機能的に欠陥のある個人の分子構造欠陥の性質はまだ明らかではありません。

タイプIIa：このテストでは、ATIIIヘパリン結合部位とATIII反応部位が異常であることが示されました。

タイプIIb：反応部位のみが異常です。

タイプIIc：ヘパリン結合部位のみが異常です。

タイプIIaとIIbの両方のバリアントは、主に単一の塩基置換により非機能性タンパク質を生成し、ATIII North Wick Park Arg393→Cysなどの反応部位を機能不全にします。

IIcの単一塩基置換により、ATIII富山、ヘパリン加速なしの精子47→システイン、ATIII活性、ATIIIルーエン-1ファイン47→グループ、ATIIIルーエン-2ファイン47→シルクなど、ATIIIヘパリン結合部位が機能しなくなります。ヘパリン親和性が低下し、タイプIIcのみのヘパリン結合部位（補因子）の血小板増加傾向が低下します。

状態、臨床症状、症状、兆候に応じて、B超音波、X線、CT、心電図、血尿検査、生化学検査を選択します。

遺伝性アンチトロンビンIII欠乏症の診断と同定

病歴によると、臨床症状と臨床検査が確認されました。

通常、他の病気と混同されません。

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