小児糖原病IX型

小児グリコーゲン蓄積症IX型の概要 グリコーゲン蓄積症（GSD）は、ある種の先天性酵素欠損によって引き起こされるグリコーゲン代謝障害です。 Glycogenstoragediseasetype IX（GSD-IX）は、ホスホリラーゼキナーゼの欠如によって引き起こされるさまざまな疾患のグループであり、遺伝性疾患です。 これらには、X連鎖遺伝性肝ホスホリラーゼキナーゼ欠損症、常染色体遺伝性肝臓および筋肉ホスホリラーゼキナーゼ欠損症、特定の筋肉ホスホキナーゼキナーゼ欠損症、および心臓ホスホリラーゼキナーゼ欠損症が含まれます。 基礎知識 病気の割合：0.0001％-0.0007％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：タンパク尿

小児グリコーゲン蓄積症IX型の原因

病気の原因：

このタイプのグリコーゲン蓄積症は、ホスホリラーゼキナーゼの欠如によって引き起こされます。 グリコーゲンは、主に体内の肝臓グリコーゲンおよび筋肉グリコーゲンの形で存在し、α-1,4-グリコシド結合（直鎖）およびα-1,6-グリコシド結合（分岐）を介して多数のグルコースによってリンクされています。分枝多糖は細胞質に存在します。 肝グリコーゲンの合成と分化は、血中グルコース濃度を維持するために主に固定されています;筋肉グリコーゲンは、筋肉の解糖の主な源です。 グリコーゲンの分解と合成は、さまざまな酵素によって触媒されます。 グリコーゲンホスホリラーゼは、aとbの両方の状況で存在します。 グリコーゲンホスホリラーゼbは不活性であり、反応中にaに変換する必要があります。 グリコーゲンホスホリラーゼの活性は、筋肉が活発に運動しているときにアドレナリンによって調節されます。 アドレナリンはシグナル伝達系を介してcAMPの濃度を増加させ、Aキナーゼを活性化して不活性グリコーゲンホスホリラーゼキナーゼbを活性化グリコーゲンホスホリラーゼキナーゼa、グリコーゲンホスホリラーゼキナーゼにリン酸化しますaさらに、不活性グリコーゲンホスホリラーゼbは活性グリコーゲンホスホリラーゼaになり、グリコーゲンの分化を促進し、エネルギーを生成します。 肝臓では、グリコーゲンホスホリラーゼ活性の調節は主にグルカゴンによって調節されており、血中グルコース濃度が一定レベルまで低下すると、グルカゴンによってcAMPが形成され、Aキナーゼが活性化されてホスホリラーゼキナーゼbがリン酸化されます。不活性ホスホリラーゼbを触媒する酵素キナーゼaは、活性ホスホリラーゼaに変化し、肝臓グリコーゲンのグルコースへの分化を促進して血中グルコースを達成します。

ホスホリラーゼキナーゼは4つのサブユニット（α、β、γ、δ）で構成されるプロテインキナーゼであり、神経の中枢からのインパルスまたはホルモンの調節により、ホスホリラーゼが活性化され、グリコーゲンの分解プロセスが促進されます。 ホスホリラーゼキナーゼ自体の活性化は、Ca2、アデニル酸シクラーゼ、および主にグルカゴンによって調節される環状アデノシン一リン酸（cAMP）依存性タンパク質ホルモンなどの一連の作用によって実行されます。 ホスホリラーゼキナーゼを構成する4つのサブユニットはそれぞれ、異なる染色体上に位置するコーディング遺伝子を持ち、さまざまな組織での発現も異なります。 理論的には、上記のプロセスに欠陥があるとグリコーゲン分解がブロックされて蓄積される可能性がありますが、実際には、ホスホリラーゼキナーゼ欠損のみが最も重要な原因であり、病変に関与する器官および遺伝的特徴によって区別されます：

1. X連鎖遺伝性肝ホスホリラーゼキナーゼ欠損症：Xp22に位置する遺伝子をコードするアルファサブユニットの突然変異によって引き起こされます。

2.常染色体遺伝性の肝臓および筋肉のホスホリラーゼキナーゼの欠損：これは、常染色体のアルファおよびベータサブユニットをコードする遺伝子の変異によるものです（現在、ベータサブユニットのみが16q12-q13にマッピングされています）。

3.特定の筋肉ホスホリラーゼキナーゼ欠乏症：これは、筋肉組織のアルファサブユニットをコードする構造遺伝子（Xql2に位置する）の変異によるものです。

4.心臓ホスホラーゼキナーゼ欠乏：酵素の欠陥は心筋に限定されているという報告はこれまでわずかしかありませんでした。

上記の各タイプのホスホリラーゼキナーゼ欠乏症の診断は、病気の臓器の酵素活性の検出に頼らなければなりません。 ホスホリラーゼキナーゼにはさまざまな組織に複数のアイソザイムがあるため、末梢血の赤血球および白血球の酵素活性の検出は誤診される可能性があります。

病因：

これは、ホスホリラーゼキナーゼの先天性欠損症によって引き起こされます。 現在、遺伝型と罹患組織に応じて3つのサブタイプに分類されています。 IXaは常染色体劣性遺伝であり、IXbは劣性遺伝、男性の罹患率と関連しています。 これらのサブタイプは両方とも肝臓に関係し、骨格筋は影響を受けず、生化学と形態は正常です。 IXc型は常染色体劣性であり、肝臓と筋肉の両方のホスホリラーゼキナーゼには活性がありません。

小児グリコーゲン蓄積症IX型予防

タイプ1〜3のグリコーゲン貯蔵病の予防は、グリコーゲン貯蔵病の予防方法に言及することができます。 妊娠中の感染予防、老齢出産の回避、近親者、放射線の回避、化学物質への曝露、および異常な遺伝物質を含める必要があります。 予防優生学対策：

1.近親者の結婚を禁止する。

2.結婚してはならない遺伝病またはその他の病気を発見するための婚前検査。

3.保因者の検出は、集団調査、家族調査および家系分析、実験室検査、およびそれが遺伝性疾患であるかどうかを決定し、遺伝様式を決定するその他の手段によって決定されます。

4.遺伝カウンセリング。

5.出生前診断：出生前診断または子宮内診断は、予防優生学の重要な尺度です。

使用される出生前診断技術には、1羊膜培養および関連する生化学的検査が含まれます（羊水穿刺時間は妊娠16〜20週間が望ましい）; 2母体血および羊水αフェトプロテインの測定; 3超音波画像診断（妊娠約4か月で適用可能） 4Xライン検査（妊娠5か月後）は、胎児の骨格変形の診断に有益です。5絨毛細胞のクロマチン測定（受胎40〜70日）、X連鎖遺伝病の診断に役立つ胎児の性別を予測します。遺伝子連鎖解析の応用; 7胎児内視鏡検査。

上記の技術を適用することにより、重度の遺伝病と先天性奇形を伴う胎児の誕生が防止されます。

小児グリコーゲン蓄積症IX型合併症 合併症

1.ミオシン尿症：尿中の大量の筋肉タンパク質とミオシンを指します。 ミオシン自体は、腎尿細管の上皮細胞に直接損傷を与え、腎臓自体の血管収縮も引き起こします;さらに、液体または酸性環境がない場合、ミオシンは腎尿細管で結晶を容易に形成し、さらに、腎尿細管がブロックされているため、横紋筋融解症は急性腎不全を引き起こす可能性があります。 一般的な臨床症状は、局所または全身の筋肉痛です。 腎臓が冒されると、乏尿が起こり、尿が濃くなります。

2.成長遅延：子どもの年齢と性別の高さは、中央値より2標準偏差下ですが、中央値から3標準偏差を引いた値以下であり、これは中程度の成長です。重度の成長遅延に対して、標準集団から3標準偏差を差し引いた中央値などの遅延。

3.進行性の筋力低下と萎縮、心臓肥大および心不全。

小児グリコーゲン蓄積症タイプIX症状よくある 症状空腹時低血糖凝固障害ケトアシドーシス肝臓腫れ成長遅い対称性筋力低下脂質異常症乳酸蓄積過度の知的低下

グリコーゲン貯蔵疾患IX型は、グリコーゲン（主に肝臓グリコーゲンと筋肉グリコーゲンの存在下での体内の糖の貯蔵形態）によるホスホリラーゼキナーゼの不足によって引き起こされるさまざまな疾患のグループです。筋肉グリコーゲンは、血中グルコース濃度を維持するための筋肉解糖の主な源であり、グリコーゲンは、α-1,4-グリコシド結合（直鎖）とα-1を介して多くのグルコースで構成されています。 6-グリコシド結合（分岐）は、細胞質に存在する分岐多糖であり、代謝における特別に指定された酵素の欠乏または欠失は、グリコーゲンの異常な貯蔵を引き起こします。行方不明によって引き起こされるさまざまな症状：

1.X連鎖遺伝性肝ホスホリラーゼキナーゼ欠損症：

A）作用機序：肝臓では、グリコーゲンホスホリラーゼ活性の調節は主にグルカゴンによって調節されていますが、血中グルコース濃度があるレベルまで低下すると、グルカゴンによってcAMPが形成され、Aキナーゼが活性化されてホスホリラーゼが活性化されます。キナーゼbはホスホリラーゼキナーゼaになり、不活性ホスホリラーゼbを触媒して活性ホスホリラーゼaに変化させ、肝臓グリコーゲンのグルコースへの分化を促進して血中グルコースを達成します。

B）症状：子供の肝臓組織および赤血球と白血球の酵素活性の喪失、筋肉細胞では正常。ほとんどの子供は1〜5歳で成長遅延および肝疾患を発症します;血中コレステロール、トリグリセリドおよびトランスアミナーゼ値軽度の増加、正常な乳酸と尿酸、血糖は基本的に正常です、空腹時、ケトン体が見られます、年齢とともに、血液生化学的変化と肝疾患は徐々に正常に戻り、成人の身長は正常な人に届きます。

2.常染色体遺伝性肝臓および筋肉ホスホリラーゼキナーゼ欠乏症：小児、重度の低緊張、軽度のアシドーシスまたはアシドーシスのない一部の小児における重度の早期肝および成長遅延。 青年期または成人期までに、肝臓はまだわずかに大きくなり、トランスアミナーゼはわずかに上昇します。 空腹時低血糖が起こることがあり、アドレナリンとグルカゴンへの反応は正常です。 これによれば、GSD-VIタイプと区別できます。

3.特定の筋肉ホスホリラーゼキナーゼ欠乏症：運動後、子供は筋肉痛および筋尿症を呈するか、または肝臓および血液細胞の通常の酵素活性により進行性の筋力低下および萎縮として現れる。肝臓の肥大、心臓および他の病気。

4.心臓ホスホリラーゼキナーゼ欠損症：これまでに報告された報告はわずかです。酵素欠損症は心筋に限られています。幼児は幼児期に心臓の肥大と心不全を呈し、病気は急速に進行し、早期に崩壊します。

小児グリコーゲン貯蔵疾患IX型の検査

1.酵素活性アッセイ：各タイプのホスホリラーゼキナーゼ欠乏症の診断は、病気の臓器における酵素活性の検出に依存しなければなりません。 ホスホリラーゼキナーゼにはさまざまな組織に複数のアイソザイムがあるため、末梢血の赤血球および白血球の酵素活性の検出は誤診される可能性があります。

2.血糖モニタリング：血中コレステロール、トリグリセリド、トランスアミナーゼ値はわずかに増加し、乳酸と尿酸は正常、血糖は基本的に正常、飢body時、時には空腹時低血糖、アドレナリン、膵臓高血糖が見られます素数の反応は正常であり、運動後に筋尿症が起こる可能性があります。

3.通常のX線、B超音波、心電図および筋電図。 一般的に、肝臓は肥大し、心臓は肥大し、EMGは異常です。

小児グリコーゲン貯蔵病IX型の診断と診断

常染色体遺伝性の肝臓と筋肉のホスホリラーゼキナーゼ欠損症の子供は、GSD-VI型と区別する必要がありますが、前者はアドレナリンとグルカゴンに正常に反応し、GSD-VIと区別することができます。 そして、GSD-VIタイプは、肝臓のホスホリラーゼの欠陥によって引き起こされます。 新生児期や乳児や幼児には罹患率はなく、性別による有意な差はありませんでした。 臨床的にはグリコーゲン貯蔵病I型およびIII型と類似していますが、I型よりも軽いです。 ほとんどの子供は、幼児期に肝臓の肥大と成長遅延を起こし、軽度の血中脂質とトランスアミナーゼの上昇が見られる場合があります。 低血糖はまれです。

症状は時々わずかに見落とされるため、良性の肝臓であり、心臓や骨格筋の関与の症状はなく、正常な知能であると考えられています。 年齢とともに、肝臓の肥大と成長の遅れは徐々に改善されており、思春期にしばしば消失します。 ほとんどの子供は治療を必要としません。

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