小児における糖原病1型

小児のI型グリコーゲン蓄積症の概要 グリコーゲン貯蔵疾患は、遺伝性グリコーゲンの代謝障害による組織内のグリコーゲンの過剰な代謝によって引き起こされる疾患です。 グリコーゲン貯蔵病I型は、VonGeirk病、グルコース-6-ホスファターゼ欠損症としても知られています。 この病気は常染色体劣性であり、男女ともくる病になります。 主に低血糖症、肝腫大、アシドーシス、高脂血症、高尿酸血症、高乳酸症、凝固障害、発達遅延、その他の臨床症状として現れます。 グリコーゲン貯蔵病I型の神経系は、主に筋力低下と精神遅滞によって引き起こされるジスキネジアによって特徴付けられます。 基礎知識 病気の割合：0.0006％-0.0008％ 感染しやすい人：子供 感染モード：非感染性 合併症：低血糖、小児のけいれん

小児グリコーゲン蓄積症I型​​の病因

病気の原因：

グリコーゲンはグルコースから構成される高分子多糖であり、主に予備エネルギーとして肝臓と筋肉に保存され、正常な肝臓と筋肉組織にそれぞれ約4％と2％のグリコーゲンを含んでいます。 体内で摂取されたグルコースは、グルコキナーゼ、グルコースリン酸ムターゼ、およびウリジン二リン酸グルコースピロホスホリラーゼによって触媒されるウリジン二リン酸グルコース（UD-PG）を形成します。 UDPGによって提供されるグルコース分子は、グリコーゲンシンターゼによってα-1,4-グリコシド結合により長鎖に結合されます;グルコースは、3〜5グルコース残基ごとに分岐酵素によって1に変換されます。 、6ビット、分岐を形成し、展開された場合、最終的にツリー構造のマクロ構造を形成します。 グリコーゲンの分子量は数百万までであり、グルコースの最外層は長い直線鎖を持ち、それらのほとんどは10から15グルコース単位です。 グリコーゲンの分解は主にホスホリラーゼによって触媒され、グルコース1-リン酸はグリコーゲン分子から放出されます。 ただし、ホスホリラーゼの役割は1,4グリコシド結合に限定されており、分岐点の前にグルコース残基が4つしかない場合、脱分岐酵素（デンプン-1,6-グルコシダーゼ、アミロ-1,6-グルコシダーゼ）でなければなりません。これらの残基のうち3つを他の直鎖に移し、ホスホリラーゼの作用が継続するようにします。 同時に、枝切り酵素は、α-1,6-グリコシド結合によって結合されたグルコース分子を放出することができるため、身体のグルコース需要を確保するための操作を繰り返します。 リソソームに存在するα-1,4-グルコシダーゼ（酸性マルターゼ）は、長さの異なる直鎖をマルトースなどのオリゴ糖分子に加水分解することもできます。 グリコーゲン合成および分解中の上記酵素のいずれかの欠陥は、さまざまな臨床症状をもたらすさまざまなタイプのグリコーゲン貯蔵疾患です。 GSD-Iは、肝臓や腎臓などの組織のグルコース-6-ホスファターゼシステム活性の不足によって引き起こされ、過剰なグリコーゲンの貯蔵を引き起こします。これにより、体積が増加するだけでなく、機能も低下します。

病因：

グルコース-6-ホスファターゼは、小胞体の内腔に存在するグルコース代謝経路に関与するすべての酵素の中で唯一の酵素です。コーディング遺伝子（G6PT）は一時的に17番染色体上にあります。組成：酵素の活性単位である分子量36.5 kDaのポリペプチド1個、21 kDaの保護酵素活性を持つ2つの「安定化タンパク質」、SP; 3小胞体の内腔へのグルコース6-リン酸の輸送体、T1 ; 4は小胞体輸送体T2βを介してリン酸を輸送します; 5は小胞体輸送体GLUT7にグルコースを放出します。 遺伝によって引き起こされる上記のコンポーネントのいずれかの欠陥は、酵素系の生存率を損ない、Ia、IaSP、Ib、Ic、およびIdと呼ばれるグリコーゲン貯蔵病I型を引き起こす可能性があります。 I型グリコーゲン貯蔵病は、肝臓および腎臓組織のグルコース-6-ホスファターゼ系の活性の欠陥によって引き起こされ、最も一般的なグリコーゲン貯蔵病であり、全体の約25％を占めています。その中で、一般的なタイプIaが主なものです。 正常なヒトでは、グリコーゲン分解または糖新生により生成されたグルコース6-リン酸は、グルコース-6-ホスファターゼ系を介して加水分解されて、グリコーゲンにより分解される所望のグルコースを得る必要がある結果として生じる90％のグルコースは、血糖の安定性を維持する上で主要な役割を果たします。 酵素が不足していると、グルコース代謝が乱れます：体は、グリコシド1,6グリコシド結合を分解するために、枝切り酵素によって生成された少量のグルコース分子（約8％）しか得られないため、必然的に重度の空腹時低血糖を引き起こします。 正常な人では、血糖値が低すぎると、グルカゴンの分泌が増加して肝臓のグリコーゲン分解と糖新生が促進され、ブドウ糖が形成されて血糖値が安定します。 GSDIの小児では、グルコース-6-ホスファターゼ系の欠陥により、グルコース6-リン酸をさらにグルコースに加水分解することはできません。 したがって、低血糖によって分泌されるグルカゴンは、血中グルコース濃度を増加させるだけでなく、大量のグリコーゲンの分解によって生成されたグルコース6-リン酸の一部を解糖経路に入れることができます。 同時に、グルコース6-リン酸の蓄積により、グルコース1-リン酸の大部分がグリコーゲンに再合成されます。 低血糖は組織タンパク質を継続的に分解し、生体異物を肝臓に送ります。 これらの異常な代謝は、肝臓グリコーゲンの合成を加速します。 異常なグルコース代謝は、脂肪代謝の障害も引き起こします：高血糖と解糖プロセスは、血液中のピルビン酸と乳酸の含有量を増加させるだけでなく、脂肪酸とコレステロールの合成である大量のアセチルCoAも生成します。原料を提供し、脂肪酸およびコレステロールの合成に必要な還元型補酵素I（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド、NADH）および還元型補酵素II（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸、NADPH）を生成します。さらに、低血糖はインスリンレベルも低下させ、末梢脂肪組織の分解を促進し、遊離脂肪酸のレベルを増加させます。これらの代謝変化は、最終的にトリグリセリドやコレステロールなどの強力な脂質合成、高脂血症および肝脂肪の臨床症状を引き起こします変性。

GSD-IタイプのGSDは、子供のの多動により引き起こされる高尿酸血症を伴うことが多い：グルコース6-リン酸の蓄積は、ペントースバイパス代謝を促進し、過剰な5-リン酸リボースを生成し、合成するホスホリボシルピロリン酸（PRPP）は、グルタミンPRPPアミドトランスフェラーゼの作用により、1-ホスホリボシド-1-アミンに変換されます。それにより、metabolismの代謝を促進し、最終代謝物である尿酸を増加させます。

この病気の病理学的変化は、肝細胞が軽く染色され、漿膜が明らかであり、細胞質がグリコーゲンで満たされ、腫れ、中または大脂肪滴を含み、核もグリコーゲンの豊富さのために拡大することです。 核内のグリコーゲンの蓄積と脂肪肝は明らかですが、線維性の変化はこのタイプの顕著な病理学的変化ではなく、他のタイプのグリコーゲン蓄積疾患とは異なります。

小児グリコーゲン貯蔵病I型予防

遺伝病の治療は難しく、有効性は十分ではなく、予防はより重要です。 予防策には、近親者の結婚の回避、遺伝カウンセリングの実施、保因者の遺伝子検査、出生前診断、および子供の出生を防ぐための選択的中絶が含まれます。 グルコース-6-ホスファターゼ活性は、通常は妊娠18〜22週の胎児の肝臓の活性によって決定できます。 出生前診断を行い、必要に応じて妊娠を終了する。

小児グリコーゲン蓄積症I型​​合併症 合併症、低血糖、子供のけいれん

重度の症例では、重度の低血糖、アシドーシス、呼吸困難、痙攣、しばしば鼻出血などの出血傾向、成長遅延、骨年齢、骨粗鬆症が伴う場合があります。

小児グリコーゲン蓄積症I型​​症状共通 症状乳酸蓄積過剰な脂質異常症遅い成長空腹時低血糖肝腫大凝固障害ケトアシドーシス対称性筋力低下

このタイプの子供の臨床症状は異なります：新生児期の重度の低血糖、アシドーシス、呼吸困難、肝臓の重篤な症例;軽度の症例はしばしば成長遅延、腹部膨満などによるものですそして、医者に診てください。 慢性乳酸アシドーシスと長期のインスリン/グルカゴン比により、子供の体は明らかに短く、骨年齢は後方にあり、骨粗鬆症です。 腹部は肝臓の継続的な増加のために著しく膨らんでいます;筋肉はたるみ、四肢の皮膚の下に黄色い腫瘍がしばしば見られます;しかし、体の割合と知性は正常です。 子供には低血糖エピソードと下痢があります。 少数の乳児と幼児は重度の低血糖症の痙攣に関連する可能性がありますが、明らかな症状なしに0.56mmol / L（10mg / dl）未満の血糖降下もあり、年齢の増加に伴い、低血糖エピソードの数を減らすことができます。 血小板機能不全のため、子供はしばしば鼻出血などの出血傾向があります。

小児グリコーゲン貯蔵病I型検査

1.低血糖、ケトアシドーシス、乳酸血症、高脂血症などの生化学的異常の高速血液生化学的検出。 重度の低血糖にはしばしば低リン血症が伴う。 トリアシルグリセロール、コレステロール脂肪酸、尿酸はすべて有意に増加しました。

2.耐糖能試験は、典型的な糖尿病プロファイルを示します。 患者の空腹時血糖値は低く、果糖耐性試験とガラクトース耐性試験の特異的な増加がありました。 子供はガラクトースまたはフルクトースをグルコースに変換することができなかったため、ガラクトースまたはフルクトース耐性テストでは血糖値は増加しませんでした。

3.アドレナリンテスト1：1000アドレナリン0.02ml / kgの皮下注射、注射前、注射後10、20、30、40、50、60分、血糖、正常血糖が40％〜60％増加、グリコーゲン累積疾患患者の血糖値の有意な増加はありませんでした。

4.グルカゴンテスト：グルカゴンまたはアドレナリンテストでは、子供の血糖値を大幅に上げることはできません。 グルカゴン30μg/ kg（最大量1 mg）のグルカゴン筋肉内注射、注射後0、15、30、45、60、90、120分で血糖値を測定しました。 通常の時間では、血糖は15〜45分以内に1.5〜2.8mmol / L増加したが、元の貯蔵病がグルコース-6-ホスファターゼを欠くと、空腹時または食後に血糖の増加はなかった。

5.ムコ多糖検査血液粘性多糖検査：ムコ多糖末梢血白血球、リンパ球、骨髄血球は、さまざまなサイズと形状の染色された顆粒に見られ、空胞化することもあり、粒子はライリー顆粒と呼ばれます。ムコ多糖尿ムコ多糖試験：患者の尿中に大量の酸性ムコ多糖が排泄され、100 mg / 24時間（通常3〜25 mg / 24時間）を超えることがあり、尿中硫酸塩とヘパラン様ホルモンが尿中に排泄されることが確認されています。 患者の白血球。

6.生検肝生検では、グリコーゲンの肝細胞肥大の増加が示された；グルコース-6-リン酸活性酵素の減少または消失。 筋肉生検はグリコーゲン含有量をわずかに増加させますグルコース構造正常なグルコース血小板グルコース-6-リン酸活性酵素も減少または消失する可能性があります。

7.酵素テスト：尿中のさまざまな酵素の活性を測定でき、さまざまなタイプのムコ多糖症のそれぞれの酵素活性が低下します。 患者には白血球、線維芽細胞または肝細胞がなく、尿にはアルファ-イズロニダーゼがありません。

8.末梢血白血球DNA分析の遺伝子分析により、遺伝子検査を実施できます。

9.他の血小板膜からのADPの放出が減少するため、その接着速度と凝集機能は低くなります。 ほとんどの子供は肝機能が正常です。

小児のI型グリコーゲン蓄積症の診断

病歴、身体的徴候、および血液生化学検査は、初期臨床診断に利用できます。 グルコース代謝機能検査は診断などに役立ちます：耐糖能検査では、子供のインスリン分泌が不十分であるため、典型的な糖尿病の特徴を示します;グルカゴンまたはアドレナリン検査では、子供の血糖値を著しく上昇させることはできません、グルカゴンの注射その後、血中乳酸が大幅に増加しました;ガラクトースまたはフルクトースをグルコースに変換できなかったため、ガラクトースまたはフルクトース耐性試験で血糖値は増加しませんでした。 この種の機能検査には肝生検を回避できるという利点がありますが、このタイプの検査に対するこの患者の反応の個人差は大きいため、肝臓組織のグリコーゲン定量とグルコース-6-ホスファターゼ活性はまだ測定する必要があります。診断の基礎として。

鑑別診断

高脂血症高尿酸血症を伴うより一般的な空腹時血糖および肝および腎肥大の臨床検査は、アドレナリン検査として診断および診断することができます。方法は次のとおりです。1：1000エピネフリン0.03mlの筋肉内注射/ kg。 注射の30分前と血糖測定の30,090,012,120,150分後に、正常なヒトにアドレナリンを1時間注射すると、空腹時血糖は1.65から2.48 mmol / L2hに元のレベルに増加しました。 方法は、フルクトース（0.5g / kg体重）またはガラクトース（1g / kg）を25％溶液に1時間静脈内注射の前後に配合し、10分ごとに採血して、乳酸グルコースガラクトース、フルクトースの含有量を測定しますグルコースは正常であり、乳酸の上昇は診断可能です。 糖尿病、痛風、肝疾患、メタボリックシンドローム（X症候群）など、他の種類のグリコーゲン蓄積症とは区別されることに注意してください。

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