Alpha-thalassémie pédiatrique

Introduction à l'-thalassémie pédiatrique Selon le Comité national de terminologie médicale, l'alphathalassaémie (appelée thalassémie), également appelée thalassémie, devrait être appelée "anémie à production de globine". C'est parce que la synthèse d'une ou plusieurs chaînes peptidiques de la globine est bloquée ou complètement inhibée, ce qui entraîne une composition anormale des composants Hb, entraînant une anémie hémolytique chronique. Selon les différents types de délétions ou de défauts du gène de la globine, linhibition correspondante de la synthèse de la chaîne de billes est différente, et la thalassémie peut être divisée en -thalassémie, -thalassémie, -thalassémie, -thalassémie et Rare bêta-thalassémie; les deux types précédents sont fréquents, tous les types de thalassémie peuvent être combinés entre eux, peuvent être combinés à diverses Hb anormales (telles que HbE / beta thalassémie), ce groupe de maladies, également appelé syndrome de thalassémie , tous appartiennent à une transmission héréditaire dominante autosomique incomplète, -mediterrananemia (-mediterrananemia) est un groupe provoqué par un trouble de la synthèse de la chaîne -globine provoqué par la délétion ou un défaut fonctionnel (mutation ponctuelle) du gène de la globine Anémie hémolytique. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: anémie hémolytique, jaunisse, calculs biliaires, dème

Étiologie de l'-thalassémie pédiatrique

(1) Causes de la maladie

Il sagit dun héritage dominant autosomique incomplet, situé sur le bras court du chromosome 16 (16P13.33 ~ p13.11 ~ pter), dune longueur totale denviron 29 kb, et contenant sept gènes alpha liés ou pseudogènes.

1. Suppression du gène : chaque chromosome possède une paire de gènes qui contrôlent la synthèse de la chaîne . Il existe donc 4 gènes dans chaque cellule et différents degrés (1 à 4) danomalies génétiques peuvent survenir:

(1) -Thalassemia + (2 thalassémie): Si un -génome est délété sur l'un des chromosomes, la synthèse de la chaîne contrôlée est partiellement inhibée, elle est appelée + -thalassemia (2 thalassémie). .

(2) -thalassémie (ou 1 thalassémie): si deux gènes sont délétés sur un chromosome, la synthèse de la chaîne contrôlée uniquement par les deux gènes est complètement inhibée, appelée -thalassémie (ou Alpha 1 thalassémie).

(3) Maladie Hb-H (ou -thalassémie de type intermédiaire): si trois des quatre gènes d'une paire de chromosomes sont supprimés (le génotype est o / + hétérozygote toxique), la synthèse de la chaîne est grande. Partiellement supprimé, connu sous le nom de maladie Hb-H (ou alpha-thalassémie intermédiaire).

(4) Syndrome d'oedème ftal Hb-Barts (hydrops fetalis d'Hb Bart): si les quatre gènes d'une paire de chromosomes sont supprimés (le génotype est homozygote o / o thalassa), la synthèse de la chaîne est complètement inhibée C'est ce qu'on appelle le syndrome d'dème ftal de Hb-Barts (hydrops fetalis d'Hb Bart), et la délétion peut être divisée en délétion gauche (type L, absence d'un fragment de 4,2 kb incluant le gène 2) ou délétion droite (délétion de type R incluant un fragment partiel de 3,7 kb de 1 et une partie du gène 2).

2. Déficit de la fonction du gène : De plus, il existe une thalassémie a non délétée, qui est due à la "mutation ponctuelle" des nucléotides du gène a, provoquée par trois types de défauts:

(1) Constant Spring (cs): une mutation d'arrêt du gène 2, qui allonge la chaîne à 172 acides aminés, et l'ARNm transcrit par ce gène mutant est instable, entraînant un trouble de la synthèse de la chaîne .

(2) Quong Sze: mutation de CTG (leucine) du 125ème codon du gène 2 en CCG (valine), qui est une -globine hautement instable, qui empêche la formation de dimère 11 et affecte donc Synthèse de tétramères.

(3) Mutation du signal Poly A: Le signal d'addition de 3 'du gène 1 est muté d'AATAAA en AATAAG, ce qui réduit l'ARNm mature et réduit la synthèse de la chaîne , ainsi que dans le Guangdong, le Guangxi et le Sichuan. - En thalassémie, la non-suppression compte pour 35% à 60% et le reste est manquant.

(deux) pathogenèse

La chaîne humaine normale est impliquée dans la composition de la chaîne peptidique de la globine de HbA et F. Les patients -thalassémies présentent différents degrés d'anomalies du gène dans la thalassémie, et la synthèse de la chaîne est réduite à disparue et n'est pas combinée à la chaîne . La quantité excédentaire de chaînes et est différente, ce qui donne différents degrés de tétramères, à savoir 4 (Hb Bart's) et 4 (Hb-H). Ces tétramères sont des Hb instables et s'oxydent facilement. , dénaturation, accumulation de précipitation pour former des corps dinclusion, attachés à la membrane érythrocytaire, lésion de la membrane, diminution de la plasticité, hémolyse intravasculaire ou extravasculaire, réduction de la synthèse de la chaîne peptidique de la globine entraînant une réduction de la synthèse de lhb, formation de petites cellules, anémie hypoallergénique (Le contenu en Hb dans chaque cellule est réduit).

1.2 thalassémie (thalassémie )

Également connue sous le nom d'-thalassémie statique, aucune manifestation sanguine clinique ou anormale, souvent due à une enquête familiale auprès de patients atteints d'-thalassémie ou à un dépistage prénatal, prénatal et néonatal du sang de cordon, retrouvée dans le sang de cordon Hb Bart à la naissance Il représente 1% à 2% et disparaît dans les 3 mois.

2.1 thalassémie (o thalassémie)

Également appelé alpha-thalassémie standard, il existe deux génotypes:

(1) homozygote 2 thalassémie (gène 2 / gène 2).

(2) hétérozygote 1 thalassémie (gène 1 / gène A), absence d'anémie ou d'anémie légère dans cette maladie, anémie aggravée au cours de l'infection ou de la grossesse, foie léger, splénomégalie ou absence d'élargissement, hypopigmentation légère à petites cellules L'anémie, la taille des globules rouges de frottis sanguin varient, la coloration centrale légère, la forme anormale, la forme occasionnelle de la cible, le corps globinique dénaturé positif, la fragilité osmotique des globules rouges, le sang de cordon Hb 3,4% ~ 14,0%, l'âge Disparue dans les 6 mois, la maladie doit être distinguée de lanémie ferriprive.

3. Maladie de l'hémoglobine H

La maladie HbH (hémoglobine H) est un type intermédiaire de thalassémie. Son génotype comprend la thalassémie + / o double hétérozygote (- / -), le ressort o / Hb coustant (CS) (cs / -), o / -thalassémie (- / thal) non supprimée et homozygotes (thal / thal) non supprimés (tha), dans la maladie Hb-H de Chine, les gènes de non-délétion représentent environ 50% et son rapport de performance hématologique clinique Le type défectueux est grave, la maladie a plus de 3 ans, le minimum est de 40 jours et peut être tardive à l'adolescence.

Prévention de la thalassémie alpha chez l'enfant

Effectuer activement des travaux prénatals et postnatals en vue de réduire / contrôler la transmission du gène de la «thalassémie».

1. Le dépistage de la thalassémie prémaritale pour éviter le mariage de patients atteints de thalassémie légère peut réduire considérablement les chances de naissance des patients atteints de thalassémie lourde / intermédiaire.

2. Promouvoir la technologie de diagnostic prénatal: pour les deux parents ou lun des porteurs du gène de la thalassémie, prélevez des villosités foetales, des cellules du liquide amniotique ou du sang de cordon à 4 mois de grossesse et obtenez lADN génomique par la technologie de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) des ftus à haut risque. Pour le diagnostic prénatal, les enfants graves / intermédiaires devraient mettre fin à leur grossesse.

Complications d'alpha-thalassémie chez l'enfant Complications anémie hémolytique jaunisse dème de calculs biliaires

Peut être compliqué par une anémie hémolytique chronique sévère, peut survenir une crise hémolytique, une anémie sévère, des modifications osseuses, un visage kurde, une splénomégalie, la nécessité de recourir à la transfusion sanguine pour maintenir la vie, une jaunisse, une infection et / ou des médicaments peuvent aggraver l'hémolyse, Calculs biliaires combinés, bilirubinémie indirecte élevée, ftus grave pouvant mourir dans l'utérus ou peu de temps après l'accouchement, dème grave, ascite, croissance et développement, souvent accompagnés de bronches ou de pneumonies, et hémosidérose , causant des lésions organiques, insuffisance cardiaque, fibrose hépatique, insuffisance hépatique, etc.

Symptômes pédiatriques d'-thalassémie Symptômes courants Point de saignement de la peau Jaunisse Jaunisse hémolytique Oedème du ftus Splénomégalie Physiologie Anémie Hépatomégalie Ascite

Maladie de l'hémoglobine H

En fonction de l'âge d'apparition de la maladie, la gravité de la maladie peut être divisée en trois types:

(1) Lourd: plus que la petite enfance, semblable à la -thalassémie sévère, anémie hémolytique chronique sévère, visage de Ku, splénomégalie, nécessité de recourir à la transfusion sanguine pour maintenir la vie, pas d'anémie pendant la période néonatale, Hb Bart Contenu 25%, petite quantité: HbH.

(2) type de jaunisse hémolytique chronique: ce type est rare, anémie légère à modérée, jaunisse persistante légère à modérée, foie léger, splénomégalie, infection et / ou aggravation du traitement hémolyse, peut être associée à des calculs biliaires, forte Bilirubinémie, après la rate, la jaunisse ne s'atténue pas.

(3) Type léger: fréquent dans ce type d'apparition chez l'enfant ou l'adolescent, anémie légère ou absente, foie léger ou absent, splénomégalie, infection et / ou médicaments oxydants pouvant induire ou aggraver un ictère hémolytique ou même une "hémolyse". Une crise, semblable aux manifestations cliniques du déficit en G6PD dans les globules rouges, doit être notée pour identification.

2. syndrome de l'oedème ftal de Bart

Dans la grande majorité des 30 à 40 semaines de gestation (moyenne de 34 semaines), le ftus est décédé dans l'utérus ou peu de temps après l'accouchement, dème systémique grave, ascite, ventre de grenouille, quelques cas d'dème et d'ascite, anémie sévère, La jaunisse légère, l'hépatomégalie est plus évidente que la splénomégalie, pas de rate, saignement visible de la peau, le placenta est énorme et épais, pâle, craint, 3. Hemoglobin Constant Spring (HbCS).

(1) État homozygote HbCS: peut présenter une légère anémie hypopigmentante, parfois une jaunisse, une légère enflure du foie et de la rate, la taille des globules rouges, les cellules cibles, une faible MCH, une augmentation du nombre de globules rouges réticulaires, HbCS 0,05 ~ 0,06, les traces d'Hbbart's, HbA2 et F sont normales, le reste est de l'HbA, ce cas est rare.

(2) État hétérozygote HbCS (c.-à-d. Caractéristiques de l'HbCS): pas d'anomalies hématologiques, ou anémie légère, anomalies du globule rouge, petite maladie du globule rouge, etc., HbCS environ 0,01, HbA et A2 sont normaux, HbCS si combiné avec alpha-thalassémie 1 (Génotype CSa / -), ses manifestations cliniques et son sang similaires à la maladie HbH, connue sous le nom de maladie HbH de type CS, l'électrophorèse sur gel d'amidon à pH 8,6 se distingue facilement de l'HbA, de l'HbA2, de l'HbF, etc. Moins, facile à ignorer.

Vérification de l'alpha-thalassémie chez l'enfant

Maladie de l'hémoglobine H

(1) Sang périphérique: gravité de l'anémie, globules rouges (0,4 ~ 4,06) × 10 ¹² / L, Hb18 ~ 110 g / L, augmentation du nombre de réticulocytes, plage de 0,004 ~ 0,22 (moyenne 0,046), parfois tardive Les globules rouges, le frottis sanguin périphérique ont montré une taille évidente de globules rouges, une légère coloration, une forme, une forme de cible et des débris, généralement des globules blancs et des plaquettes, normaux.

(2) Corps d'inclusion HbH et test de formation de corps de Heinz: le corps d'inclusion de HbH et le test de formation de corps de Heinz étaient positifs, le taux positif de globules rouges du corps d'inclusion de HbH était de 3,0% à 100,0% et les cellules positives de Heinz étaient de 30,0% à 100%.

(3) Test à l'isopropanol: fortement positif.

(4) Fragilité osmotique des globules rouges: réduite.

(5) Électrophorèse de l'hémoglobine: HbH visible, teneur de 1,5% à 44,3%, teneur en Hb Bart composite d'environ 76% (rapport anti-alcalin) 0,12% à 19,5% (moyenne de 4,6% à 3,3%), environ 13% de HbCS composite La teneur est de 0,82% à 6,80%.

(6) Moelle osseuse: la lignée de globules rouges est en train de proliférer, principalement dans les globules rouges moyens et tardifs.

(7) Diagnostic du gène de l'a-thalassémie: Il existe quatre méthodes principales: 1 analyse directe de la digestion par enzymes de restriction, 2 analyses indirectes du polymorphisme de la longueur des fragments de restriction (RLFP), 3 sondes oligonucléotidiques (ASO). Méthode analytique, méthode de diagnostic du gène 4 PCR (PCR): Actuellement, la PCR est utilisée pour la délétion des gènes de la maladie HbH; les sondes oligonucléotidiques PCR plus allèle-spécifiques sont couramment utilisées pour les types de non délétion. Lhybridation Dot-blot (ASO), encore inconnue, est confirmée par séquençage: 16 points de mutation sans délétion ont été découverts à ce jour et la mutation du gène 2, CDL24 (CG), a récemment été rapportée.

2. syndrome de l'oedème ftal de Bart

(1) Sang périphérique: anémie sévère à modérée, Hb 30 ~ 110g / L (moyenne 49 ~ 70g / L), globules rouges (2,1 ~ 4,8) × 10 ¹² / L, réticulocytes 0,038 ~ 0,48, augmentation du nombre de globules rouges nucléés Jusqu'à 76 ~ 522/100 globules blancs, les globules rouges à frottis dans le sang périphérique sont évidemment de taille différente, de forme, de forme cible, avec des globules rouges hypochromes géants caractéristiques.

(2) Le corps d'inclusion de globules rouges HbH et le test de formation du corps de Heinz peuvent être positifs.

(3) La fragilité osmotique des globules rouges a diminué et le test à l'isopropanol s'est révélé positif.

(4) La bilirubine sérique non liée peut être légèrement augmentée (85 mmol / L).

(5) Analyse de l'hémoglobine: teneur en Hb Bart 70% ~ 100%, Hb Portland 7,0% ~ 25%, il reste encore une petite quantité d'HbH, pas d'HbAl, d'HbA2 et d'HbF, anti-alcalin Hb 32% ~ 76% (anti-alcalin d'Hb Bart) ).

(6) Analyse de la chaîne peptidique: La chromatographie en phase liquide à haute performance (CLHP) a été utilisée pour détecter le niveau de biosynthèse de la chaîne peptidique de la micro-globine et il a été confirmé qu'il n'y avait pas de chaîne a dans cette maladie. Électrocardiogramme et autres examens, radiographie des os, élargissement de la cavité médullaire, amincissement de la corticale et ostéoporose, amincissement des plaques interne et externe du crâne, élargissement du crâne et de la cavité de la moelle osseuse, élargissement de la barrière et stries verticales du cortex intermédullaire Les changements de poils courts, les os courts dus à l'amincissement de l'os trabéculaire pour former un intervalle en dentelle ou en incrustation, la phalange et l'os métacarpien apparaissent plus tôt, l'os long est plus mince et la cavité médullaire est élargie et le fémur est plus sans fin.

Diagnostic et diagnostic de l'-thalassémie chez l'enfant

Identification diagnostique

Maladie de l'hémoglobine H

Selon les caractéristiques cliniques et l'électrophorèse de l'Hb, l'HbH peut être diagnostiquée et l'unité conditionnelle peut être diagnostiquée plus avant.

2. syndrome de l'oedème ftal de Bart

Selon les caractéristiques cliniques de cette maladie, lhépatomégalie est plus évidente que la splénomégalie.La morphologie caractéristique des globules rouges et lélectrophorèse de lhb Hb principale sont lHb Bart.

Diagnostic différentiel

Maladie de l'hémoglobine H

La maladie doit être différenciée de la bêta-thalassémie, du déficit en GbPD érythrocytaire, de l'hépatite virale de type jaunisse, de l'HS et de l'anémie ferriprive.

2. syndrome de l'oedème ftal de Bart

L'identification de l'dème foetal provoqué par l'hémolyse immunologique chez les nouveau-nés à nouveau-nés est caractérisée cliniquement par une hépatomégalie plus grande que la splénomégalie.La morphologie caractéristique des globules rouges et le principal facteur d'électrophorèse Hb sont Hb Bart's, qui peuvent être identifiés.

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