Maladie mitochondriale

Introduction à la maladie mitochondriale Trouble mitochondrial La maladie mitochondriale est un groupe de lésions hétérogènes causées par des anomalies génétiques qui entraînent des anomalies des enzymes métaboliques mitochondriales, entraînant des troubles de la synthèse de l'ATP et des sources d'énergie insuffisantes. Différents types de myopathie mitochondriale ont différents âges d'apparition. Les granulocytes sont des organites étroitement liés au métabolisme énergétique: la survie cellulaire (phosphorylation oxydative) et la mort cellulaire (apoptose) sont liées à la fonction mitochondriale, en particulier la phosphorylation oxydative de la chaîne respiratoire est associée à de nombreuses maladies humaines. Selon les différentes lésions mitochondriales, il peut être divisé en myopathie mitochondriale et myopathie mitochondriale. Connaissances de base La proportion de maladie: 0.001% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: ataxie spinocérébelleuse, épilepsie

Cause de la maladie mitochondriale

Mutation génétique (90%):

Les mitochondries sont des organites qui fournissent de lénergie aux cellules. LADNmt humain est une molécule double brin circulaire de 16569 pb, divisée en chaînes légères et lourdes, contenant 37 gènes, codant principalement des chaînes respiratoires et des protéines liées au métabolisme énergétique, des délétions ou des mutations ponctuelles dADNmt. Les enzymes ou les vecteurs codant pour les troubles du processus de métabolisme oxydatif mitochondrial, le glycogène et les acides gras ne peuvent pénétrer dans les mitochondries pour utiliser pleinement et produire suffisamment d'ATP, entraînant des troubles du métabolisme énergétique et des symptômes cliniques complexes.

Pathogenèse

Les mitochondries sont étroitement liées au métabolisme énergétique. La survie cellulaire (phosphorylation oxydative) et la mort cellulaire (apoptose) sont liées à la fonction mitochondriale, en particulier la phosphorylation oxydative de la chaîne respiratoire est associée à de nombreuses maladies humaines.

Comme les mitochondries d'ufs fécondés proviennent toutes de l'uf, la maladie mitochondriale est une méthode de transmission maternelle différente de la transmission mendélienne, similaire à la maladie génétique autosomique, mais chaque génération a plus de cas que les maladies génétiques autosomiques, et la mère transmet l'ADNmt à la progéniture. Les filles peuvent transmettre l'ADNmt à la génération suivante. Comme il existe plusieurs copies de l'ADNmt dans chaque cellule, le phénotype du gène codant pour la mitochondrie est lié à la proportion relative de mutants intracellulaires et d'ADNmt de type sauvage. Les symptômes ne se manifestent que lorsque le mutant atteint un certain seuil. .

Changements pathologiques: Des coupes congelées de muscles ont été biopsiées avec une coloration modifiée au trichrome de Gomori. Des fibres rouges déchiquetées (RRF) avec des mitochondries anormales ont été observées au microscope optique. La microscopie électronique a montré un grand nombre de gouttelettes anormales de glycogène et de lipides mitochondriaux. En désordre, les mitochondries sont étroitement liées au métabolisme énergétique des organites. La survie cellulaire (phosphorylation oxydative) et la mort cellulaire (apoptose) sont liées à la fonction mitochondriale, en particulier la phosphorylation oxydative de la chaîne respiratoire est associée à de nombreuses maladies humaines. .

Luft et ses collaborateurs (1962) ont tout d'abord rapporté un cas de myopathie mitochondriale, des études biochimiques ont confirmé le découplage de la phosphorylation par oxydation, Anderson (1981) a mesuré la séquence complète de l'ADN mitochondrial humain (mtDNA), Holt (1988) Il est confirmé que la mutation de l'ADNmt est une cause importante de maladie humaine et un nouveau concept d'héritage mitochondrial différent de l'héritage mendélien traditionnel est établi.

Selon les différentes lésions mitochondriales, il peut être divisé en:

1. Myopathie mitochondriale: les lésions mitochondriales sont principalement impliquées dans le muscle squelettique.

2. Encéphalomyopathie mitochondriale: La lésion envahit simultanément le muscle squelettique et le système nerveux central.

3. Encéphalopathie mitochondriale: les lésions envahissent le système nerveux central.

Prévention des maladies mitochondriales

Le traitement des maladies génétiques est difficile, l'efficacité n'est pas satisfaisante et la prévention est plus importante. Les mesures préventives consistent notamment à éviter le mariage de parents proches, à mener des consultations génétiques, à effectuer des tests génétiques sur les porteurs, au diagnostic prénatal et à l'avortement sélectif afin de prévenir la naissance d'enfants. À l'heure actuelle, il n'existe toujours pas de traitement efficace contre les maladies mitochondriales, principalement les traitements symptomatiques, mais il pourrait être bénéfique de compléter les composants de la chaîne respiratoire ou leurs analogues et vitamines, tels que la coenzyme Q10 et son analogue, l'idébénone. Un traitement médical régulier peut aider à retarder le développement de la maladie, à prévenir et à traiter au mieux une image de qualité de vie et même une vie sérieuse.

Complications mitochondriales Complications, ataxie spinocérébelleuse, épilepsie

La maladie mitochondriale survient généralement chez les nourrissons, les enfants ou au début de lâge adulte. Cest une maladie évolutive ou progressive. Les manifestations les plus courantes chez les nourrissons et les jeunes enfants sont la mortinaissance ou la mortinaissance, lencéphalopathie progressive, la faiblesse musculaire, lépilepsie, le retard de croissance, etc. Les performances comprennent la perte de vision binoculaire, les crises d'épilepsie liées au type d'accident vasculaire cérébral, l'épilepsie myoclonique, la faiblesse musculaire, le ptosis des paupières et le double visuel, le diabète, les maladies gastro-intestinales, etc. Les maladies causées par des mutations de l'ADNmt sont généralement héritées de la mère, c'est-à-dire que les patients ne peuvent obtenir que l'ADNmt défectueux de leur mère et que les patients de sexe masculin n'auront jamais d'enfants malades. Cependant, en raison de linfluence de la proportion dADNmt mutant dans le corps et de lapparition de nouvelles mutations dans la maladie mitochondriale, un nombre considérable de patientes na pas dantécédent familial maternel. La maladie par défaut de la chaîne respiratoire causée par des mutations nucléaires est compatible avec les schémas autosomiques dominants, récessifs ou sporadiques. Il a également été démontré que certaines maladies neurodégénératives sont associées à des anomalies de la chaîne respiratoire, telles que certains syndrome de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique.

Symptômes de la maladie mitochondriale Symptômes communs Fatigue, myoclonies myopes, surdité, retard mental, hémianopsie, bloc de conduction, affaissement, ataxie, calcification

1. Myopathie mitochondriale: la plupart d'entre eux débutent à l'âge de 20 ans et se manifestent chez des enfants et des personnes d'âge moyen. Hommes et femmes sont touchés. La caractéristique clinique est que le muscle squelettique est extrêmement intolérant à la fatigue et qu'une activité légère est fatiguée. La douleur et la sensibilité musculaires, l'atrophie musculaire sont rares, facilement diagnostiquées à tort comme une polymyosite, une myasthénie grave et une dystrophie musculaire progressive.

2. L'encéphalomyopathie mitochondriale comprend:

(1) Tendon extra-oculaire progressif chronique (CPEO): principalement dans l'enfance, les premiers symptômes sont les paupières tombantes, progressant lentement vers tous les tendons extra-oculaires, des troubles de la vision, des muscles extra-oculaires bilatéraux impliqués symétriquement, une diplopie Peu fréquent: certains patients présentent une faiblesse musculaire au niveau des muscles et des membres du pharynx.

(2) syndrome de Keams-Sayre (KSS): apparition avant lâge de 20 ans, progression rapide, CPEO et rétinite pigmentaire, souvent accompagné de bloc cardiaque, ataxie cérébelleuse, augmentation de la protéine CSF, surdité neurologique et Déclin intelligent, etc.

(3) myopathie mitochondriale avec hyperlactose et syndrome de crise épileptique (MELAS): apparition avant l'âge de 40 ans, plusieurs épisodes de l'enfance, épisodes soudains de type accident vasculaire cérébral, tels qu'une hémiplégie, une hémianopie ou une cécité corticale, Saisies répétées, migraine et vomissements, état progressivement aggravé, tomodensitométrie occipitale et tomodensitométrie occipitale, étendue de la lésion incompatible avec la distribution vasculaire cérébrale principale, atrophie cérébrale commune, élargissement ventriculaire et calcification basale, augmentation de l'acide lactique dans le sang et le fluide cérébro-spinal.

(4) épilepsie myoclonique avec syndrome de fibre rouge poilue (MERRF): principalement dans lenfance, se manifestant principalement dans lépilepsie myoclonique, lataxie cérébelleuse et la faiblesse du membre proximal, peuvent être associés à de multiples maladies. Lipome sexuellement symétrique.

3. Encéphalopathie mitochondriale: comprend la neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON), l'encéphalomyélopathie nécrosante subaiguë (maladie de Leigh), la maladie d'Alpers et la maladie de Menkes.

Examen mitochondrial

1. Examen biochimique du sang: 1 acide lactique dans le sang, test dexercice minimum de lacide pyruvique: environ 80% des patients après 10 minutes dexercice, lactate dans le sang et acide pyruvique ne pouvant pas redevenir normaux; patients atteints de myopathie mitochondriale dont le taux dacide lactique dans le LCR a également augmenté; 2 mitochondries L'activité enzymatique complexe de la chaîne respiratoire est réduite.

2. Analyse de l'ADNmt: 1CPEO et KSS sont des fragments d'ADNmt manquants, ce qui peut se produire au stade de la formation de l'uf ou de l'embryon; 280% des patients MELAS sont des mutations ponctuelles de l'ADNmt, du gène 3243 et du syndrome MERRF du locus 8344 du gène t84.

3. Coupe congelée de muscles: la biopsie par coloration de Gomori a révélé une accumulation de mitochondries dans les cellules musculaires, une augmentation du FRO et du glycogène.

4. Examen CT ou IRM: patients atteints d'encéphalopathie mitochondriale avec leucoencéphalopathie, calcification basale, ramollissement du cerveau, atrophie du cerveau et hypertrophie ventriculaire.

5. Électromyographie: peut être exprimée en dommages myogéniques ou neurogéniques.

Diagnostic et diagnostic de la maladie mitochondriale

Diagnostic

Le diagnostic de myopathie mitochondriale repose sur des symptômes cliniques typiques: membres extrêmes proximaux ne tolérant pas la fatigue, la petite taille et la surdité neurologique, avec des caractéristiques cliniques de chaque sous-type: lactate sérique, augmentation du pyruvate et biopsie musculaire constatée RRF, À la suite d'une délétion de l'ADNmt ou d'une mutation ponctuelle, les patients atteints de myopathie mitochondriale présentant une leucoencéphalopathie, une calcification basale, un ramollissement du cerveau, une atrophie du cerveau et une hypertrophie ventriculaire peuvent être observés par scanner ou IRM.

Diagnostic différentiel

Cependant, il convient de noter que la myopathie inflammatoire et d'autres myopathies peuvent être associées à l'accumulation de mitochondries et de glycogène et à la prévention d'un diagnostic excessif de la myopathie mitochondriale.

La myopathie mitochondriale doit être différenciée de la polymyosite, de la myasthénie grave, de la paralysie périodique et des dystrophies progressives de lil et du pharynx.

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