Anemia sideroblástica hereditaria

Introducción a la anemia hereditaria de granulocitos de hierro La mayoría de los pacientes con anemia hereditaria de granulocitos de hierro son hombres, excepto en algunos casos típicos. La anemia ocurre después del nacimiento o en los bebés. La mayoría de ellos tienen anemia alrededor de los 10 a 20 años, y ocasionalmente se encuentran después de los 50 a 60 años. Una familia con herencia autosómica también puede estar enferma. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: en su mayoría hombres Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: arritmia diabética

Causas de la anemia hereditaria de granulocitos de hierro

Cromosoma X con herencia sexual (30%):

Este tipo es el más común. La mayoría de los pacientes son hombres. Las mujeres portadoras suprimen la expresión de genes patológicos debido a alelos normales y hay menos anormalidades en los glóbulos rojos. Por lo tanto, solo los hombres de esta familia tienen anemia, y las mujeres generalmente No hay anemia, pero la población de glóbulos rojos a menudo es bifásica. Además, los neutrones familiares son solo hembras, pueden ser herencia dominante ligada al cromosoma X, porque los hombres no pueden sobrevivir y no aparecen pacientes masculinos, actualmente en herencia sexual X El aspecto no se ha finalizado completamente.

Herencia autosómica (30%):

Algunas familias muestran herencia vertical entre padre e hijo, mientras que otros encuentran que los hermanos y hermanas tienen la misma enfermedad, y la extensión es la misma, lo que sugiere que el patrón genético es autosómico recesivo o autosómico dominante.

Patología (30%):

En las mitocondrias de los glóbulos rojos, como primer paso de la biosíntesis de porfirina, la glicina y la coenzima A del ácido succínico se combinan para formar ácido -amino gamma cetovalerico (ALA), y la piridoxina (vitamina B6) se convierte en actividad biológica in vivo. El 5-fosfato de piridoxal (PLP), que es una coenzima indispensable para la síntesis de ALA, participa en esta reacción. Hay evidencia de que la enfermedad se debe a defectos genéticos en este proceso bioquímico y defectos bioquímicos en cada familia. No necesariamente lo mismo.

Algunos casos sugieren un defecto en la ALA sintasa. En algunos casos, la actividad de la ALA sintasa es baja. Cuando la actividad de la enzima se restablece después del tratamiento con piridoxina, incluso más alta de lo normal, la reacción es similar a la deficiencia de vitamina B6, pero el paciente no tiene deficiencia en la dieta. La evidencia de deficiencia metabólica, y la dosis terapéutica necesita exceder el requerimiento fisiológico de 1.5 a 2 mg / día, y el efecto a menudo es solo parcialmente efectivo. Recientemente, se ha informado que un punto en la familia que el gen de ALA sintasa que causa el cambio de aminoácidos está confirmado Mutación, ahora está claro que el gen se encuentra en Xp11.2, esta familia es una anemia de gránulos de hierro eficaz para el tratamiento con piridoxina ligada al cromosoma X, análisis de secuencia de ADN de 2 pacientes masculinos y 1 portadora femenina En la guanina 1215 (exón 8), la guanina reemplaza a la citosina, lo que resulta en el reemplazo de la treonina por serina en el residuo de aminoácido 388 de la ALA sintetasa, que está cerca de la lisina unida a PLP. En la expresión, se encontró que la actividad de la enzima mutante era menor que la del tipo salvaje. La atenuación de la enzima fue similar en los dos pacientes, y la expresión de la actividad de la enzima fue similar después de que se proporcionó la piridoxina. Esta mutación resultó en el final del centro activo de la ALA sintasa. Los cambios estructurales se han convertido en un defecto básico en esta enfermedad. Otro caso de anemia granulocítica de hierro ligada al cromosoma X se asocia con una anormalidad de la fosfoglicerol quinasa. El gen de la enzima se localiza en Xq13, pero la reacción de restricción de la digestión del ADN no es anormal. La síntesis de hemo depende no solo de la actividad normal de la ALA sintasa, sino también de la regulación y entrega normal de la enzima a las mitocondrias. Existen pocos informes sobre anormalidades en otros pasos en la síntesis de hemo, y los casos individuales de eritrocitos en los casos individuales son gratuitos. El aumento de la concentración de porfirina (FEP) sugiere que la hem sintasa (es decir, quelatasa ferrosa) es defectuosa, pero también puede ser causada por la deposición de hierro en las mitocondrias. En algunos pacientes, la porfirina fecal (FEC) aumenta y la FEP disminuye significativamente. , lo que sugiere que el sistema fecal de porfirina oxidasa es defectuoso, puede ser una mutación en el gen mitocondrial.

Prevención hereditaria de la anemia por granulocitos de hierro

Establecer asesoramiento genético, detección premarital estricta y fortalecer el diagnóstico prenatal para reducir el nacimiento de niños.

Complicaciones hereditarias de la anemia granulocítica de hierro Complicaciones, diabetes, arritmia

Además de los síntomas y signos de anemia, el exceso de hierro es una complicación común de esta enfermedad, especialmente en la etapa avanzada de la enfermedad, que puede conducir a la muerte. A menudo se observa que el hígado y el bazo están de leves a moderadamente agrandados, la función hepática es normal o levemente anormal, aproximadamente Un tercio de los pacientes desarrollan diabetes, ocasionalmente pigmentación de la piel, y la manifestación más peligrosa de exceso de hierro es la arritmia, que a menudo ocurre en las últimas etapas de la enfermedad. Además, el exceso de hierro puede causar disfunción inmune y algunas infecciones poco comunes como sí La enterocolitis y la mucormicosis causadas por enteritis pueden ocurrir en casos individuales y en niños con anemia severa y retraso del crecimiento en niños.

Los portadores de genes heterocigotos y femeninos generalmente no tienen anemia, pero la morfología de los glóbulos rojos no es normal y los pacientes no presentan síntomas ni signos de deficiencia de piridoxina.

Síntomas de anemia hereditaria de granulocitos de hierro síntomas comunes fatiga

Los primeros síntomas son débiles, fatiga y anemia moderada, pero la diferencia es muy grande. Incluso algunos familiares tienen diferentes grados de anemia. Algunos miembros tienen anemia muy pobre. Pueden pasar por alto el diagnóstico sin una investigación familiar.

Examen de la anemia hereditaria de granulocitos de hierro

1. Sangre periférica: el grado de anemia varía mucho. La mayor parte de la reducción de la hemoglobina es obvia. Las características de la anemia por hipopigmentación son obvias. El volumen promedio de glóbulos rojos (MCV) se reduce principalmente, unos pocos son normales y el individuo aumenta. La morfología del frotis de sangre a menudo es de dos vías. Puede ver dos tipos de células con morfología normal y anormal: los glóbulos rojos son obviamente de tamaño desigual; la forma anormal, la forma objetivo, la forma ovalada y el aumento de eritrocitos, los reticulocitos son normales, ocasionalmente aumentados, los glóbulos blancos y las plaquetas son normales y los glóbulos rojos se infiltran. La fragilidad es obviamente inconsistente y se puede aumentar o disminuir.

2. Médula ósea: proliferación excesiva de células eritroides en la médula ósea, la tinción de hierro mostró un aumento significativo en la hemosiderina, las células granulares de hierro aumentaron de 80% a 90%, y se observaron aproximadamente 10% a 40% de células granulares de hierro en forma de anillo. La mayoría de estos últimos son eritrocitos medios y tardíos. También se pueden encontrar gránulos de hierro en los frotis de sangre. Ocasionalmente, hay eritrocitos gigantes, que pueden ir acompañados de deficiencia de ácido fólico.

3. La mayor parte del hierro sérico aumenta, y la saturación de hierro a menudo aumenta significativamente. El estudio de cinética del hierro generalmente muestra que la tasa de aclaramiento de hierro en plasma se acelera, que es de 1/4 a 1/2 de lo normal, la tasa de utilización de hierro se reduce, aproximadamente 1/5 de lo normal. Un tercio, la biopsia hepática mostró deposición de hierro, y el hígado de los pacientes sin transfusión puede tener los mismos cambios, a menudo con cirrosis nodular pequeña asintomática, similar a las lesiones hepáticas de hemocromatosis hereditaria.

4. La FEP en los glóbulos rojos se reduce o es normal, y la FEC en los glóbulos rojos es principalmente normal. En casos con un tratamiento ineficaz de piridoxina, la FEC puede ser alta y la FEP se reduce significativamente.

El tiempo de supervivencia de los glóbulos rojos medido por 5.51Cr es normal o ligeramente acortado, y el promedio de vida de los glóbulos rojos es de 40 a 100 días.

6. Aumento de la excreción de ácido úrico (ácido 4,8-dihidroxiquinolínico) y / o ácido quinolínico canino, lo que indica un metabolismo anormal del triptófano.

Diagnóstico y diagnóstico de anemia hereditaria de granulocitos de hierro.

Diagnóstico

Según las características de esta enfermedad, generalmente no es difícil hacer un diagnóstico de anemia por gránulos de hierro.

Diagnóstico diferencial

Sin embargo, debe diferenciarse de la anemia granulocítica de hierro idiopática y secundaria. Por lo tanto, debe basarse en el historial médico detallado y el examen físico, así como en la investigación familiar. Además, la enfermedad debe diferenciarse de la talasemia, y los pacientes con talasemia pueden Al mismo tiempo, acompañado de anemia de las células granulares de hierro, debido a la reducción significativa en la síntesis de globina, el exceso de hem puede inhibir la inhibición de la ALA sintasa, lo que conduce a la anemia de los granulocitos de hierro.

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