Deficiencia hereditaria de antitrombina III

Introducción a la deficiencia hereditaria de antitrombina III La deficiencia hereditaria de antitrombina III es una enfermedad hereditaria autosómica dominante. Las posibilidades de hombres y mujeres son iguales. Es más común en heterocigotos y no tiene síntomas clínicos. Solo el 4% de los pacientes con trombosis venosa son pacientes con deficiencia de ATIII. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones:

Causas de la deficiencia hereditaria de antitrombina III

(1) Causas de la enfermedad

Deficiencia autosómica dominante de antitrombina III.

(dos) patogénesis

El gen ATIII se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1 (1q23 ~ 25). Es una copia única en el genoma del cromosoma haploide y contiene 7 exones. La longitud total del ADN es de 14 kb. Se obtuvo del ARNm de ATIII utilizando el ensayo de extensión del promotor de ARN del hígado humano. El mapa inicial, la transcripción ATIII comienza en el extremo 5 'del vector de codificación de inicio ATG 72 pb, el extremo 3' está a 49 pb de la secuencia de codificación terminal, que contiene la secuencia AATKAA, el 224 pb de esta secuencia es enzimático o de poliadenilación En el locus, la expresión génica es específica del tejido, pero su mecanismo regulador es cis-regulador o retro-regulador. No se conoce. Se han encontrado dos elementos reguladores, pero no se puede encontrar TATA, CCAAT común en la región 5 '. O elementos reguladores como GC.

Prevención hereditaria de la deficiencia de antitrombina III

Los pacientes asintomáticos con deficiencia asintomática de ATIII no necesitan tratamiento anticoagulante profiláctico, porque los datos de análisis retrospectivos muestran que la tasa de trombosis y la mortalidad de la enfermedad no son altas, sino porque la incidencia de trombosis varía de una familia a otra, actualmente 15 40 años de deficiencia de ATIII, trombosis de alto riesgo, como embarazo, cirugía, se recomienda administrar anticoagulación para prevenir complicaciones de trombosis, el uso de concentrado de ATIII o la administración subcutánea de heparina en dosis bajas durante la cirugía, ha habido muchos informes exitosos.

Complicaciones hereditarias por deficiencia de antitrombina III Complicacion

Generalmente sin complicaciones.

Síntomas hereditarios de deficiencia de antitrombina III Síntomas comunes Trombosis venosa embolia pulmonar

La manifestación principal de esta enfermedad es la trombosis venosa (60%), algunos pacientes pueden estar acompañados de embolia pulmonar (40%), más del 50% de los pacientes tienen más de una manifestación clínica de trombosis, aunque pueden ocurrir todas las edades, pero el 67% La edad de inicio inicial de los pacientes es de 10 a 35 años (mediana de 20 años), de los cuales aproximadamente 1/3 de la trombosis ocurre sin incentivos, comúnmente inducidos por embarazo, parto, reposo prolongado en cama, anticonceptivos orales de estrógenos, cirugía, trauma, infección, etc. Los sitios comunes de trombosis son las venas profundas de las extremidades inferiores, las venas ilíacas, las venas femorales y las venas superficiales, seguidas de las venas pélvicas, la vena cava superior, la vena mesentérica, la vena hepática y la vena porta (las dos últimas pueden producir el síndrome de Budd-Chiari). También se informan trombosis de riñón, esputo, esputo, cerebro y venas retinianas, y trombosis arterial.

Examen de la deficiencia hereditaria de antitrombina III

Para los pacientes jóvenes con trombosis, ya sea que la trombosis recurrente o las tendencias familiares sean dignas de un examen de laboratorio, no hay consenso: solo el 30% de los pacientes con trombosis venosa con estas tres características clínicas pueden ser ATIII. O deficiencia de proteína C o proteína S, por el contrario, solo el 13% de ATIII o deficiencia de proteína C o proteína S presentan las características clínicas anteriores, la Sociedad Británica de Hematología recomienda trombosis venosa, trombosis venosa recurrente o trombosis en la edad de 40 a 45 años. Flebitis, trombosis anormal, antecedentes familiares de trombosis significativa o aborto habitual repetido, la causa de la baja actividad de ATIII tiene valor diagnóstico,

1 prueba inmunológica para medir el antígeno ATIII en plasma;

2 ensayo de inmunoelectroforesis cruzada para determinar moléculas anormales, la presencia de picos lentos en presencia de heparina sugiere que la variación del sitio de unión de heparina ATIII;

3 pruebas funcionales, incluida la prueba de actividad de cofactor de heparina ATIII y la prueba de inhibición progresiva de ATIII, la prueba de actividad de cofactor es la mejor prueba de detección para esta enfermedad, todas las deficiencias muestran anormalidades, la prueba de inhibición de ATIII progresiva se basa en la falta de condiciones de aceleración de heparina El huevo de ATIII reacciona con la proteasa diana mediante la actividad inhibidora de la enzima.Este examen puede detectar a los pacientes con heparina ATIII alterada, lo que demuestra que la actividad inhibidora progresiva de ATIII es normal, pero la actividad del cofactor de heparina es baja.

Clasificación de deficiencia de ATIII: se conocen más de 50 variantes de deficiencia de ATIII, y el método de clasificación aún no es perfecto, y se puede dividir en 2 tipos (Tabla 1).

1. El tipo I (deficiencia de ATIII) es una deficiencia clásica, el paciente no puede sintetizar ATIII, por lo que el antígeno ATIII en plasma y la actividad se reducen, Ia tipo no puede detectar la proteína variante, la migración de inmunoelectroforesis cruzada y la forma del pico es normal, pero el pico se reduce. Tipo Ib con una pequeña cantidad de proteína variante, la antigenicidad no es proporcional a la disminución de la actividad, el nivel de antígeno es más alto que el nivel de actividad, la inmunoelectroforesis cruzada muestra un pico lento, la afinidad de estas proteínas variantes con heparina se reduce y la trombina no reacciona, la base molecular Un pequeño tipo Ia es una gran deleción o reordenamiento genético que conduce a un alelo no funcional. La mayoría de los pacientes de tipo I tienen cambios puntuales en la región del exón, tales como sustituciones, inserciones o deleciones de una sola base, que resultan en: migración del marco de traducción;

2 generar prematuramente un código de terminación;

3 produce proteínas inestables;

4 que afectan el mecanismo de procesamiento de ARN y otros mecanismos involucrados en la formación de enfermedades moleculares.

2. Tipo II (deficiencia de ATIII) La mitad de la ATIII en este tipo de plasma es una proteína variante, por lo que la cantidad de antígeno es normal pero la actividad se debilita. En la inmunoelectroforesis cruzada, se observa un pico lento (alto peso molecular) y el complejo formado con heparina está inactivo, y algo La naturaleza de los defectos de la estructura molecular de los individuos funcionalmente defectuosos aún no está clara.

Tipo IIa: La prueba mostró que el sitio de unión a heparina ATIII y el sitio de reacción ATIII eran anormales.

Tipo IIb: solo el sitio de reacción es anormal.

Tipo IIc: solo el sitio de unión a heparina es anormal.

Ambas variantes de tipo IIa y IIb producen una proteína no funcional, principalmente debido a una sustitución de base única, haciendo que el sitio de reacción sea disfuncional, como ATIII North Wick Park Arg393 Cys.

La sustitución de base única de IIc hace que el sitio de unión a heparina ATIII sea disfuncional, como ATIII Toyama, esperma 47 cisteína sin aceleración de heparina, actividad ATIII, ATIII Rouen-1 fino 47 grupo y ATIII Rouen-2 fino 47 seda La afinidad por la heparina se reduce y la tendencia a la trombocitosis del sitio de unión a heparina de tipo IIc (cofactor) disminuye.

De acuerdo con la condición, las manifestaciones clínicas, los síntomas, los signos, elija hacer B-ultrasonido, rayos X, CT, electrocardiograma, rutina de hematuria y examen bioquímico.

Diagnóstico e identificación de la deficiencia hereditaria de antitrombina III

Según el historial médico, se confirman las manifestaciones clínicas y las pruebas de laboratorio.

Generalmente no se confunde con otras enfermedades.

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