Deficiencia hereditaria del factor XIII

Introducción a la deficiencia hereditaria del factor XIII de coagulación La deficiencia hereditaria del factor de coagulación XIII es una rara deficiencia hereditaria recesiva del factor de coagulación. En el plasma de pacientes con deficiencia hereditaria del factor de coagulación XIII, la actividad y el antígeno de FXIII-A son generalmente indetectables, mientras que el nivel de FXIII-B disminuye. Sin embargo, todavía se puede detectar. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.00001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: edema

Etiología hereditaria por deficiencia del factor XIII

Causa de la enfermedad:

El factor plasmático XIII es una glucoproteína tetramérica que consta de dos subunidades a y dos subunidades b, a saber, a2b2, con un peso molecular de aproximadamente 340 kD. La proteína de la cadena a tiene un sitio activo cisteína que actúa como amidasa. La cadena b no tiene acción enzimática y tiene la función de una proteína transportadora. La trombina escinde el enlace peptídico arginina 37-glicina 38 de la cadena a, y expone el sitio activo cisteína para activar el factor XIII y el factor XIII activado ( XIIIa) es una transamidasa que, bajo la participación de iones de calcio, cataliza el enlace de hidrógeno entre monómeros de fibrina y multímeros, y los convierte en enlaces amida de enlace covalente, es decir, forma -glutamina- un enlace de lisina que aumenta la estabilidad del coágulo de fibrina, y el factor XIIIa reticula a través de la cadena A de fibrina e inhibe el plasminógeno unido a la fibrina reticulada, a la fibrinólisis Resistente, el factor XIIIa también reticula la antiplasmina 2 con la fibrina, lo que también aumenta la resistencia a la fibrinólisis, una deficiencia severa del factor XIII hace que la fibrina sea inestable y fácilmente soluble, y atenúa la inhibición del plasminógeno y La reticulación de 2-antiplasmina para formar coágulos de sangre La resistencia de la solución debilitado, causando una hemorragia, que se caracteriza por el retraso se produce después de un traumatismo.

El factor XIII no solo está presente en el plasma, sino también en plaquetas, megacariocitos y macrófagos mononucleares.El factor XIII en plasma es una estructura a2b2, mientras que el factor XII en las células anteriores no tiene cadena b y la molécula tiene una estructura a2. La expresión multi-fenotípica del factor XIII puede estar relacionada con esta distribución y la diferencia en la estructura molecular.Aunque la cadena b está ausente, el factor a2 XIII formado en la célula también tiene entrecruzamiento de fibrina, y la función especial del factor XIII en la célula aún no está clara. Comprenda que la terapia de infusión sugiere su función fisiológica, los síntomas de sangrado se detienen después de la infusión, el factor plasmático XIII aumenta, pero no puede producir un coágulo sanguíneo completamente normal, porque algunos pacientes carecen del factor XIII en plasma y células, infusión El tratamiento solo corrigió la deficiencia del factor plasmático XIII, lo que sugiere que el factor intracelular XIII puede desempeñar un papel en la generación de coágulos sanguíneos normales.

El gen que codifica la proteína de la cadena a se encuentra en el sexto par de cromosomas (6p24-p25), mientras que el gen de la cadena b se encuentra en el primer par de cromosomas (1q31-q32.1). Además del factor tetramérico XIII, también está libre en el plasma. La concentración de proteína de cadena b libre, proteína b libre es casi constante en pacientes humanos, heterocigotos y homocigotos normales, por lo que la deficiencia del factor XIII se debe a la falta de proteína de cadena a, y el cambio de cadena a también causa la concentración de cadena b en el complejo a2b2. El cambio, pero la cadena B libre sigue siendo casi constante, los pacientes heterocigotos tienen estas proteínas del factor XIII, el mecanismo hemostático es normal, el factor clínico de hemorragia ocurre cuando la concentración del factor XIII es inferior al 1% y la concentración del 2% al 3% puede hacer El sangrado se detiene, la vida media del factor X es de aproximadamente 10 días, por lo que se puede infundir una pequeña cantidad de plasma para lograr fines terapéuticos. Solo se informan 3 casos de deficiencia de proteína de la cadena B que causa la deficiencia de XIII. Se han aclarado muchos defectos genéticos de la cadena a. Común, también hay mutaciones sin sentido, mutaciones de inserción, deleciones de bases, etc.

Patogenia

FXIII-A y FXIII-B tienen diferentes códigos de genes en los cromosomas 6 y 1, respectivamente, uno de los cuales tiene 200 kb de longitud y consta de 15 exones; el otro tiene 28 kb de longitud y consta de 12 exones. De las 50 mutaciones genéticas conocidas, 47 se encuentran en el gen A y 3 en el gen B. Se han encontrado un total de 26 mutaciones sin sentido, 4 mutaciones sin sentido, 8 mutaciones en el sitio de escisión y 11 pequeñas. Deleción (inserción) y 1 deleción grande, no hay un punto caliente obvio en el sitio de mutación genética, que se distribuye en múltiples sitios del gen FXIII. Los estudios han demostrado que la mutación de FXIII a menudo conduce a una disminución de la estabilidad de la proteína y la producción intracelular. Degradación

El Instituto de Hematología de Shanghai Ruijin Hospital de Shanghai utilizó la prueba de disolución de urea y el antígeno FXIII (FXIII: Ag) para diagnosticar los probandos de dos familias como deficiencia del factor XIII. PCR, secuenciación de nucleótidos y RT-PCR se utilizaron para medir el gen FXIII. Los resultados del ARNm y otros métodos mostraron que el probando de la familia 1 estaba en la posición 1241 del exón 10 de C G, resultando en Ser413 Trp (TCG TGG); los padres del probando estaban casados con parientes cercanos a nivel de ADN. También hay mutaciones en el mismo locus, que son heterocigóticas: la familia 2 proband y sus hermanas en el exón 232 nucleótidos de C T, lo que resulta en Arg77 Cys (CGC TGC); padres de la proband Para los parientes cercanos, el padre y el padre tenían la misma mutación en el sitio a nivel de ADN. Las dos mutaciones anteriores condujeron a la falta de factor XIII en la familia 1 y la familia 2, respectivamente. Estas dos mutaciones genéticas se informaron por primera vez.

Prevención de deficiencia hereditaria del factor XIII de la coagulación

Los pacientes que comienzan el tratamiento profiláctico en la infancia pueden sobrevivir, ya que a largo plazo del 2% al 5% del factor FXIII puede satisfacer la necesidad de hemostasia, y la vida media de FXIII es más larga (11 a 14 días), por lo tanto, el intervalo 1 El tratamiento se puede lograr reemplazando el tratamiento (como el crioprecipitado o el concentrado plasmático) durante un mes. La incidencia de sangrado oral y postoperatorio en pacientes con deficiencia de factor XIII es relativamente menor que la de otros factores de coagulación que afectan la formación de trombina, y la cicatrización de la herida es deficiente. La incidencia no es tan alta como se esperaba. En general, siempre que el tratamiento preventivo sea apropiado, la deficiencia del factor XIII puede convertirse de una enfermedad hemorrágica muy peligrosa a una enfermedad clínicamente leve, pero el éxito del tratamiento preventivo es muy grande. El alcance está relacionado en gran medida con la capacidad de realizar un diagnóstico temprano, pero en la mayoría de los países en desarrollo, este diagnóstico a menudo es difícil de implementar.

El factor de coagulación hereditario XIII carece de complicaciones Complicaciones edema

El hematoma en el tejido profundo puede comprimir los vasos sanguíneos cercanos para causar necrosis tisular. La compresión del nervio puede causar dolor en las extremidades o local, entumecimiento y atrofia muscular. La compresión de los vasos sanguíneos puede causar necrosis isquémica o congestión y edema del sitio de suministro de sangre correspondiente. El sangrado en la parte inferior de la boca, la pared faríngea posterior, la garganta y el cuello pueden causar dificultad para respirar o incluso asfixia. Los pacientes pueden ser incapaces de absorber completamente la sangre debido a la hemorragia repetida de la cavidad articular, lo que resulta en inflamación crónica, engrosamiento sinovial, fibrosis, degeneración y necrosis del cartílago, eventualmente rigidez articular, deformidad, atrofia muscular periférica, lo que resulta en actividades normales limitadas.

Síntomas de deficiencia del factor de coagulación hereditaria XIII Síntomas comunes Sangrado de las encías sangrado después de la extracción del diente más que sangrado de la nariz equimosis de la piel hematuria volumen menstrual más deficiencia congénita del factor X

Las manifestaciones hemorrágicas de la deficiencia de factor XIII suelen ser más graves, especialmente en la infancia, cuando puede ocurrir una hemorragia mortal del cordón umbilical y una hemorragia del sistema nervioso central, una hemorragia del cordón umbilical en el 80% de los pacientes no tratados y una hemorragia del sistema nervioso central. La proporción también es tan alta como 30%. En todas las deficiencias de factor de coagulación, incluidas la hemofilia A y la hemofilia B, la deficiencia de factor XIII tiene la mayor probabilidad de hemorragia severa. Por lo tanto, la deficiencia de factor XIII es también el diagnóstico más fácil de detectar y precoz. .

Examen de la deficiencia hereditaria del factor de coagulación XIII

Todas las pruebas de detección de coagulación comunes son normales. Estos experimentos se basan en la formación de coágulos de fibrina. El factor XIII no participa en la formación de coágulos (es decir, el fibrinógeno se convierte en fibrina) y el proceso de coagulación en las etapas anteriores. La detección del factor XIII se usa comúnmente. La falta de pruebas de laboratorio es una prueba de estabilidad del coágulo: colocando el coágulo de fibrina en solución de urea 5 M o ácido acético al 2% o solución de ácido monocloroacético al 1%, la lisis del coágulo dentro de las 24 h indica una deficiencia grave del factor XIII (<1) %) o la antiplasmina 2 es severamente deficiente. Los resultados negativos de las pruebas a menudo causan un diagnóstico omitido de pacientes con factor XIII bajo pero sin deficiencia completa (1% con E) y algunos pacientes con inhibidores del factor XII. Por supuesto, es aún más difícil de identificar Zygo

Además, un método para confirmar la actividad de la enzima y la concentración de proteínas, y por la falta de tipificación del factor XIII, un método para infiltrar una proteína (como la caseína) con una sustancia amina radiomarcada en un coágulo de fibrina de un paciente, un método inmunoquímico y El escaneo se realiza cuantificando la reticulación de las cadenas y . Estos métodos son sensibles y sensibles, y también se utilizan para determinar la vida media de las preparaciones terapéuticas en el cuerpo para ayudar al tratamiento. Hay dos tipos de deficiencia de factor XIII: el tipo más común de una proteína homocigótica Y la actividad enzimática no se mide (<1%), la proteína b es aproximadamente el 50% del nivel normal, la proteína heterocigota es aproximadamente el 50% normal, la proteína b es aproximadamente el 80%; otro tipo raro se encuentra en japonés e italiano Humano, caracterizado por deficiencia de proteína b y bajo nivel de proteína, hay 1 paciente con una proteína de 24% y proteína b de aproximadamente 2%, una vida media de proteína de solo 3 días, significativamente más baja de lo normal, el factor plaquetario XII es normal, los pacientes tienen sangrado Síntomas, solo un pequeño número de casos (<3%) en los tipos más comunes tienen una pequeña cantidad de proteína detectable.

Diagnóstico e identificación del factor de coagulación hereditario XIII

De acuerdo con el historial médico, las manifestaciones clínicas y las pruebas de laboratorio, el diagnóstico de esta enfermedad no es difícil. Debido a que todas las pruebas de detección de coagulación son normales, no es difícil de identificar con otras enfermedades hemorrágicas y con deficiencia congénita de antiplasmina 2 y congénita. Identificación de la deficiencia del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), las cuales son menos comunes que la enfermedad hemorrágica con deficiencia del factor XIII, también autosómica recesiva, síntomas de sangrado Similar a la deficiencia de factor XIII, pero hay hiperfibrinólisis, reducción de fibrinógeno; la identificación no es difícil, el tratamiento clínico es útil para identificar, los pacientes con deficiencia de factor XIII deben ser infundidos con productos sanguíneos para tener un buen efecto, solo El uso de medicamentos antifibrinolíticos como el ácido 6-aminocaproico no es efectivo, y los dos últimos medicamentos los usan bien.

Generalmente no se confunde con otras enfermedades.

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