Deficiencia hereditaria del factor X

Introducción a la deficiencia hereditaria del factor X La falta de factor hereditario X (FX) fue descubierta por primera vez por Hougie en un paciente masculino llamado Stuart. Por lo tanto, FX también se conoce como el "factor Stuart". En ausencia de factores de coagulación distintos de la hemofilia A y la hemofilia B, los pacientes con deficiencia de factor X tienen el sangrado clínico más grave, y puede producirse hematoma y sangrado articular en 2/3 de los pacientes, con actividad del factor X por debajo del 1%. En el momento del paciente, se produjo una hemorragia grave. Cuando el nivel de FX fue 10%, solo puede mostrar una hemorragia leve. Las manifestaciones clínicas de los pacientes con actividad de FX inferior al 1% fueron similares a las de la hemofilia A. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% - 0.002% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: edema, atrofia muscular.

Etiología hereditaria por deficiencia del factor X de coagulación

(1) Causas de la enfermedad

FX es un factor de coagulación dependiente de la vitamina K sintetizado por el hígado. El hígado sintetiza primero una molécula monocatenaria que consta de 488 aminoácidos (incluido un péptido señal que consta de 40 residuos de aminoácidos). FX está regulado por FIXa / FVIIIa durante la coagulación. El FVII TF se activa. Una vez activado, FXa se une a su cofactor esencial (FVa) para catalizar la protrombina para que se convierta en trombina. Cuando el factor X es deficiente, la producción de trombina se retrasa.

(dos) patogénesis

La deficiencia hereditaria del factor de coagulación X es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. El gen que codifica FX se encuentra en el cromosoma 13 y ha sido clonado y secuenciado con éxito. El gen FX tiene una longitud de 22 kb y contiene 8 exones. En la actualidad, se han encontrado más de 60 especies. Las mutaciones, la gran mayoría de las cuales son mutaciones sin sentido, ocurren principalmente en el exón 8 que codifica el dominio catalítico, todo lo cual no resulta en la producción de proteínas truncadas y no elimina la expresión de FX, que es otra Un lado explica por qué los ratones que no expresan FX en absoluto en ratones knockout FX no pueden sobrevivir.En la práctica clínica, aunque la mayoría de los pacientes tienen actividad reducida, aún pueden detectarse y los niveles de antígeno se reducen o son normales. Las mutaciones muy graves, como las deleciones o las mutaciones en el sitio de escisión, representan una proporción muy pequeña. Es muy interesante en el espectro de mutaciones del gen FX que todavía no se han encontrado mutaciones sin sentido y que faltan otros factores de coagulación genética. Entre ellos, este tipo de mutación representa aproximadamente una quinta parte de todas las mutaciones, y la homocigosidad de FXFruili tiene sangrado severo, y la actividad de FX es solo normal del 6% al 9%, pero anti El nivel original es normal, y otras familias similares también han informado.

Shanghai Ruijin Hospital El Instituto de Hematología de Shanghai realizó una secuenciación de ADN en todos los exones y secuencias de intrones en el flanco del gen FX en una familia de probandos y otros miembros con deficiencia de FX y descubrió que el gen FX mutación sin sentido del exón 1 11Set (AGT) ) Arg (AGG), esta mutación fue el primer descubrimiento internacional.

Prevención de deficiencia hereditaria del factor X de coagulación

Establecer asesoramiento genético, examen premarital estricto, fortalecer el diagnóstico prenatal y reducir el nacimiento de niños.

Complicaciones hereditarias por deficiencia del factor X de coagulación Complicaciones, edema, atrofia muscular.

La enfermedad es principalmente hemorragia. El hematoma de tejido profundo puede comprimir los vasos sanguíneos cercanos para causar necrosis tisular. El nervio de compresión puede causar dolor en las extremidades o local, entumecimiento y atrofia muscular. La compresión de los vasos sanguíneos puede causar necrosis isquémica o congestión y edema del sitio de suministro de sangre correspondiente. El sangrado en la parte inferior de la boca, la pared faríngea posterior, la garganta y el cuello pueden causar dificultad para respirar o incluso asfixia. Los pacientes pueden ser incapaces de absorber completamente la sangre debido a la hemorragia repetida de la cavidad articular, lo que resulta en inflamación crónica, engrosamiento sinovial, fibrosis, degeneración y necrosis del cartílago, eventualmente rigidez articular, deformidad, atrofia muscular periférica, lo que resulta en actividades normales limitadas.

Síntomas de deficiencia hereditaria del factor X de coagulación Síntomas comunes Factor X congénito falta de tendencia hemorrágica Sangrado gingival sangrado después de la extracción del diente Más que sangrado nasal Sangrado muscular de pecas en la piel

En ausencia de factores de coagulación distintos de la hemofilia A y la hemofilia B, los pacientes con deficiencia de factor X tienen el sangrado clínico más grave, y puede producirse hematoma y sangrado articular en 2/3 de los pacientes, con actividad del factor X por debajo del 1%. En el momento del paciente, se produjo una hemorragia grave. Cuando el nivel de FX fue 10%, solo puede mostrar una hemorragia leve. Las manifestaciones clínicas de los pacientes con actividad de FX inferior al 1% fueron similares a las de la hemofilia A.

Examen de la deficiencia hereditaria del factor X de coagulación

Sin embargo, tanto el tiempo de protrombina (PT) como el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) generalmente se prolongan, ya que FX debe interactuar con el complejo F IXa / F VIIIa y el complejo FVIIa / TF, cuando FX es deficiente Puede tener diferentes efectos sobre los efectos de los dos complejos. Por ejemplo, en FX Roma, el nivel de antígeno de FX es normal, pero su efecto en la vía de coagulación exógena (3%) es mejor que en la vía de coagulación endógena (30). % a 50%) es mucho mayor, los pacientes con esta mutación tienen calidad de sangrado. En otros casos, solo se puede encontrar prolongación del TP, mientras que el APTT es normal, o el APTT se prolonga, mientras que el PT es normal, y los pacientes con deficiencia severa de FX tienen tiempo de sangrado. Sin embargo, puede prolongarse, no está claro si el tiempo de sangrado prolongado está relacionado con la barrera de la interacción FVa y FXa en la superficie de las plaquetas. El veneno de la víbora puede lisar y activar FX directamente. Por lo tanto, la prueba del tiempo del veneno de Russell se prolonga en la mayoría de los pacientes. La actividad FX y el antígeno, así como las pruebas genéticas, son necesarios para aclarar el diagnóstico de deficiencia hereditaria del factor X.

Diagnóstico e identificación de deficiencia hereditaria del factor X de coagulación

Diagnóstico

El diagnóstico se basa en síntomas clínicos de sangrado, tipo genético y pruebas de laboratorio, y el análisis FXI: C o el análisis de tromboplastina Biggs pueden determinar el diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

1. La enfermedad está relacionada principalmente con el tiempo de protrombina (PT): identificación de otras enfermedades hemorrágicas con tiempo prolongado de tromboplastina (PTT). La prueba de tromboplastina de Biggs puede diferenciarse de la hemofilia A y la hemofilia B. El anticoagulante lúpico puede prolongar el PTT, el PT normal, se puede identificar el examen de laboratorio del anticoagulante lupus, la identificación de la deficiencia adquirida de FXI es que hay autoanticuerpos en tales pacientes, que pueden identificarse mediante una prueba de detección de anticuerpos, que a menudo ocurre en forma sistémica Caso de lupus eritematoso.

2. El diagnóstico de deficiencia hereditaria del factor X de la coagulación debe diferenciarse de la reducción de FX adquirida secundaria a la deficiencia de vitamina K: la enfermedad hepática y la warfarina también pueden presentar síntomas de deficiencia del factor X, pero en ambos casos La reducción de FX también es secundaria, y existen otros factores de coagulación con deficiencia de vitamina K que pueden diagnosticarse mediante un historial médico detallado, un examen físico y pruebas de laboratorio. Se pueden encontrar pacientes aislados en la amiloidosis. Deficiencia adquirida del factor X de coagulación, que puede ser causada por la absorción de FX tipo amiloide.

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