Enfermedad de almacenamiento de glucógeno pediátrica tipo IX

Introducción a la enfermedad de almacenamiento de glucógeno pediátrico tipo IX La enfermedad de almacenamiento de glucógenos (GSD) es un trastorno del metabolismo del glucógeno causado por una clase de defectos enzimáticos congénitos. Los glucógenos para rastrear el tipo IX (GSD-IX) es un grupo de enfermedades diferentes causadas por la falta de fosforilasa quinasa y es una enfermedad hereditaria. Estos incluyen deficiencia hereditaria de fosforilasa quinasa hepática ligada al cromosoma X, deficiencia autosómica hereditaria de fosforilasa quinasa hepática y muscular, deficiencia específica de fosfoquinasa quinasa muscular y deficiencia cardíaca fosforilasa quinasa. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0001% - 0.0007% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: proteinuria

Enfermedad de almacenamiento de glucógeno pediátrico tipo IX causa

Causa de la enfermedad:

Este tipo de enfermedad de almacenamiento de glucógeno es causada por la falta de fosforilasa quinasa. El glucógeno está presente principalmente en forma de glucógeno hepático y glucógeno muscular en el cuerpo, y está unido por una gran cantidad de glucosa a través del enlace -1,4-glucosídico (cadena lineal) y el enlace -1,6-glucosídico (ramificado). El polisacárido ramificado está presente en el citoplasma. La síntesis y diferenciación del glucógeno hepático se fija principalmente para mantener la concentración de glucosa en la sangre; el glucógeno muscular es la principal fuente de glucólisis muscular. La descomposición y síntesis del glucógeno es catalizada por diferentes enzimas. La glucógeno fosforilasa existe tanto en situaciones a como en b. El glucógeno fosforilasa b está inactivo y necesita convertirse en a durante la reacción. La actividad de la glucógeno fosforilasa está regulada por la adrenalina cuando los músculos se ejercitan vigorosamente. La adrenalina aumenta la concentración de AMPc a través de un sistema de transducción de señales, activa una quinasa para fosforilar la glucógeno fosforilasa quinasa inactiva b en glucógeno fosforilasa quinasa activa, glucógeno fosforilasa quinasa a Además, la glucógeno fosforilasa b inactiva se convierte en una glucógeno fosforilasa activa a, promueve la diferenciación de glucógeno y genera energía. En el hígado, la regulación de la actividad de la glucógeno fosforilasa está regulada principalmente por el glucagón. Cuando la concentración de glucosa en sangre se reduce a un cierto nivel, el glucagón forma cAMP y la quinasa A se activa para fosforilar la fosforilasa quinasa b. La enzima quinasa a, que cataliza la fosforilasa b inactiva, cambia a fosforilasa activa a, que promueve la diferenciación del glucógeno hepático en glucosa en la sangre para alcanzar la glucosa en sangre.

La fosforilasa quinasa es una proteína quinasa compuesta de cuatro subunidades (, , , ). El impulso del centro nervioso o la regulación de las hormonas puede activar la fosforilasa, que promueve el proceso de descomposición del glucógeno. La activación de la fosforilasa quinasa en sí se lleva a cabo a través de una serie de acciones como Ca2, adenilato ciclasa y hormona proteica dependiente del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP), que está regulada principalmente por el glucagón. Cada una de las cuatro subunidades que constituyen la fosforilasa quinasa tiene un gen codificador ubicado en un cromosoma diferente, y la expresión en varios tejidos también es diferente. En teoría, cualquier defecto en el proceso anterior puede causar que la descomposición del glucógeno se bloquee y se acumule. De hecho, solo la deficiencia de fosforilasa quinasa es la causa más importante, que se distingue por el órgano y las características genéticas involucradas en la lesión:

1. Deficiencia hereditaria de fosforilasa quinasa hepática ligada al cromosoma X: causada por una mutación en el gen codificador de la subunidad alfa ubicado en Xp22.

2. Deficiencia autosómica hereditaria de la fosforilasa quinasa hepática y muscular: Esto se debe a mutaciones en los genes que codifican las subunidades alfa y beta en el autosoma (actualmente solo la subunidad beta se ha asignado a 16q12-q13).

3. Deficiencia específica de fosforilasa quinasa muscular: Esto se debe a una mutación en el gen estructural (ubicado en Xql2) que codifica la subunidad alfa en el tejido muscular.

4. Deficiencia de Fosforasa Quinasa en el Corazón: Hasta la fecha, solo se han reportado algunos defectos enzimáticos limitados al miocardio.

El diagnóstico de cada tipo de deficiencia de fosforilasa quinasa enumerada anteriormente debe basarse en la detección de la actividad enzimática en los órganos enfermos. Dado que la fosforilasa quinasa tiene múltiples isoenzimas en diversos tejidos, la detección de la actividad enzimática en los glóbulos rojos y blancos de sangre periférica puede diagnosticarse erróneamente.

Patogenia

Es causada por una deficiencia congénita de fosforilasa quinasa. Actualmente, se divide en tres subtipos según el tipo hereditario y los tejidos afectados. IXa es una herencia autosómica recesiva; IXb se asocia con herencia recesiva, morbilidad masculina. Ambos subtipos involucran el hígado, el músculo esquelético no se ve afectado y la bioquímica y la morfología son normales. El tipo IXc es autosómico recesivo, y tanto las fosforilasa quinasas hepáticas como musculares carecen de actividad.

Prevención de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno pediátrico tipo IX

La prevención del tipo 1-3 de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno puede referirse al método de prevención de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno. Debe incluir la prevención de infecciones durante el embarazo, evitar los nacimientos en la vejez, los parientes cercanos, evitar la radiación, la exposición a sustancias químicas y material genético anormal. Medidas preventivas de eugenesia:

1. Prohibir que parientes cercanos se casen.

2. Examen prematrimonial para descubrir enfermedades genéticas u otras enfermedades que no deben casarse.

3. La detección del portador se determina mediante un censo grupal, encuesta familiar y análisis de pedigrí, examen de laboratorio y otros medios para determinar si es una enfermedad genética y determinar el modo genético.

4. Asesoramiento genético.

5. Diagnóstico prenatal: el diagnóstico prenatal o el diagnóstico intrauterino es una medida importante de la eugenesia preventiva.

La técnica de diagnóstico prenatal utilizada incluye 1 cultivo de amniocitos y un examen bioquímico relacionado (el tiempo de punción amniótica es preferiblemente de 16 a 20 semanas de embarazo); 2 determinación de alfa-fetoproteína de sangre materna y líquido amniótico; 3 imágenes de ultrasonido (aplicable en aproximadamente 4 meses de embarazo) El examen de línea 4X (después de 5 meses de embarazo) es beneficioso para el diagnóstico de deformidades esqueléticas fetales; 5 determinación de cromatina de células de vellosidades (40 a 70 días de concepción), prediciendo el género fetal para ayudar a diagnosticar enfermedades genéticas ligadas al cromosoma X; Aplicación de análisis de ligamiento genético; 7 fetaloscopia.

Mediante la aplicación de la tecnología anterior, se evita el nacimiento de un feto con enfermedades genéticas graves y malformaciones congénitas.

Enfermedades pediátricas de almacenamiento de glucógeno tipo IX complicaciones Complicaciones

1. Miosinuria: se refiere a una gran cantidad de proteína muscular y miosina en la orina. La miosina en sí misma causa daño directo a las células epiteliales de los túbulos renales, y también causa vasoconstricción del riñón mismo; además, en ausencia de un medio fluido o ácido, la miosina forma fácilmente cristales en los túbulos renales, y Además, los túbulos renales están bloqueados y, por lo tanto, es probable que la rabdomiólisis cause insuficiencia renal aguda. Los síntomas clínicos comunes son dolor muscular local o sistémico. Cuando los riñones se ven afectados, se produce oliguria y la orina es más oscura.

2. Retraso del crecimiento: la edad y la altura de género de los niños son 2 desviaciones estándar por debajo de la mediana, pero menor o igual a la mediana menos 3 desviaciones estándar, que es un crecimiento moderado. Retrasado, como una mediana de menos de la población de referencia menos 3 desviaciones estándar para retraso grave del crecimiento.

3. Debilidad muscular progresiva y atrofia, agrandamiento del corazón e insuficiencia cardíaca.

Enfermedad de almacenamiento de glucógeno pediátrico síntomas de tipo IX síntomas comunes hipoglucemia en ayunas coagulopatía cetoacidosis hinchazón del hígado crecimiento lento simetría debilidad muscular dislipidemia acumulación de ácido láctico disminución inteligente excesiva

La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo IX es un grupo de enfermedades diferentes causadas por la falta de fosforilasa quinasa, debido al glucógeno (la forma de almacenamiento de azúcar en el cuerpo, principalmente en presencia de glucógeno hepático y glucógeno muscular). Síntesis de glucógeno hepático El glucógeno muscular es la principal fuente de glucólisis muscular para mantener la concentración de glucosa en la sangre.El glucógeno está compuesto de muchas glucosas a través de enlaces -1,4-glucosídicos (cadena lineal) y -1. Un enlace glicosídico 6 (ramificado) es un polisacárido ramificado, que está presente en el citoplasma. Una deficiencia o deleción enzimática especialmente designada en el metabolismo causa un almacenamiento anormal de glucógeno. Las enzimas en diferentes sitios se muestran a continuación. Varios síntomas causados por la falta:

1.Deficiencia hereditaria de fosforilasa quinasa hepática ligada al cromosoma X:

A) Mecanismo de acción: en el hígado, la regulación de la actividad de la glucógeno fosforilasa está regulada principalmente por el glucagón. Cuando la concentración de glucosa en sangre se reduce a un cierto nivel, el glucagón forma cAMP y la quinasa A se activa para activar la fosforilasa. La quinasa b se convierte en fosforilasa quinasa a, catalizando la fosforilasa inactiva b para cambiarla a fosforilasa activa a, que promueve la diferenciación de glucógeno hepático en glucosa en la sangre para alcanzar la glucosa en sangre.

B) Síntomas: pérdida de actividad enzimática en el tejido hepático y glóbulos rojos y blancos en los niños, pero normal en las células musculares. La mayoría de los niños desarrollan retraso del crecimiento y enfermedad hepática entre 1 y 5 años; valores de colesterol en sangre, triglicéridos y transaminasas Aumento leve, ácido láctico y ácido úrico normales, el azúcar en la sangre es básicamente normal, el cuerpo de cetona se puede ver cuando el hambre, con la edad, los cambios bioquímicos en la sangre y la enfermedad hepática pueden volver gradualmente a la normalidad, la estatura adulta puede alcanzar a las personas normales.

2. Deficiencia autosómica hereditaria de fosforilasa quinasa hepática y muscular: retraso hepático y de crecimiento temprano y severo en niños, algunos niños con bajo tono muscular, acidosis leve o sin acidosis. En el momento de la adolescencia o la edad adulta, el hígado aún puede ser un poco más grande y la transaminasa está ligeramente elevada. A veces puede ocurrir hipoglucemia en ayunas, y la respuesta a la adrenalina y al glucagón es normal. De acuerdo con esto, se puede distinguir del tipo GSD-VI.

3. Deficiencia específica de fosforilasa quinasa muscular: el niño presenta dolor muscular y miosinuria después del ejercicio, o se manifiesta como debilidad muscular progresiva y atrofia, debido a la actividad enzimática normal en el hígado y las células sanguíneas, no es Con agrandamiento del hígado, corazón y otras enfermedades.

4. Deficiencia cardíaca de fosforilasa quinasa: hasta ahora solo se han publicado unos pocos informes. La deficiencia enzimática se limita al miocardio. El niño presenta agrandamiento del corazón e insuficiencia cardíaca durante la infancia, y la enfermedad progresa rápidamente y colapsa en los primeros años.

Examen de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno pediátrico tipo IX

1. Ensayo de actividad enzimática: el diagnóstico de cada tipo de deficiencia de fosforilasa quinasa debe basarse en la detección de actividad enzimática en órganos enfermos. Dado que la fosforilasa quinasa tiene múltiples isoenzimas en diversos tejidos, la detección de la actividad enzimática en los glóbulos rojos y blancos de sangre periférica puede diagnosticarse erróneamente.

2. Monitoreo de glucosa en sangre: los valores de colesterol en sangre, triglicéridos y transaminasas están ligeramente aumentados, el ácido láctico y el ácido úrico son normales, el azúcar en la sangre es básicamente normal, se puede ver el cuerpo de cetona cuando se muere de hambre, a veces hipoglucemia en ayunas, adrenalina e hiperglucemia pancreática La respuesta del primer es normal, y la miosinuria puede ocurrir después del ejercicio.

3. Radiografía regular, ultrasonido B, electrocardiograma y electromiografía. En general, el hígado se agranda, el corazón se agranda y el EMG es anormal.

Diagnóstico y diagnóstico de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno pediátrico tipo IX

Los niños con deficiencia de fosforilasa quinasa hepática y muscular hereditaria autosómica deben diferenciarse del tipo GSD-VI. El primero responde normalmente a la adrenalina y el glucagón, y puede diferenciarse del GSD-VI. Y el tipo GSD-VI es causado por defectos en la fosforilasa hepática. No hubo morbilidad en el período neonatal o en lactantes y niños pequeños, y no hubo diferencias de género significativas. Es clínicamente similar a la enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo I y III, pero más ligera que la tipo I. La mayoría de los niños tienen agrandamiento del hígado y retraso del crecimiento en la primera infancia, y pueden tener lípidos sanguíneos leves y transaminasas elevadas. La hipoglucemia es rara.

Debido a que los síntomas a veces se pasan por alto, se considera hígado benigno, sin síntomas de afectación del corazón y del músculo esquelético e inteligencia normal. Con la edad, el agrandamiento del hígado y el retraso del crecimiento mejoran gradualmente, y a menudo desaparecen durante la pubertad. La mayoría de los niños no necesitan tratamiento.

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