Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 1 en niños

Introducción a la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo I en niños La enfermedad de almacenamiento de glucógeno es una enfermedad causada por un metabolismo excesivo de glucógeno en los tejidos debido a trastornos metabólicos del glucógeno hereditario. La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo I también se conoce como enfermedad de VonGeirk, deficiencia de glucosa-6-fosfatasa. La enfermedad es autosómica recesiva, ambos sexos pueden ser raquitismo. Se manifiesta principalmente como hipoglucemia, hepatomegalia, acidosis, hiperlipidemia, hiperuricemia, hiperlactosis, coagulopatía, retraso del desarrollo y otros síntomas clínicos. El sistema nervioso de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo I se caracteriza principalmente por discinesia causada por debilidad muscular y retraso mental. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0006% -0.0008% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hipoglucemia, convulsiones en niños.

Enfermedad pediátrica por almacenamiento de glucógeno tipo I etiología

Causa de la enfermedad:

El glucógeno es un polisacárido de alto peso molecular compuesto por glucosa, que se almacena principalmente en el hígado y los músculos como energía de reserva, y contiene aproximadamente 4% y 2% de glucógeno en los tejidos normales del hígado y los músculos, respectivamente. La glucosa ingerida en el cuerpo forma glucosa uridina difosfato (UD-PG) catalizada por glucoquinasa, glucosa fosfato mutasa y uridina difosfato glucosa pirofosforilasa. Las moléculas de glucosa proporcionadas por UDPG se unen luego por una glucógeno sintasa en enlaces -1,4-glucosídicos en una cadena larga; la enzima de ramificación convierte la glucosa en 1 cada 3 a 5 residuos de glucosa. , 6 bits, formando ramas, si se expanden, formando una macroestructura de la estructura de árbol. El peso molecular del glucógeno es de varios millones, y la capa más externa de glucosa tiene una cadena lineal larga, y la mayoría de ellas son de 10 a 15 unidades de glucosa. La descomposición del glucógeno es catalizada principalmente por la fosforilasa, y la glucosa 1-fosfato se libera de la molécula de glucógeno. Sin embargo, el papel de la fosforilasa se limita a los enlaces 1,4 glucosídicos, y cuando solo hay 4 residuos de glucosa antes del punto de ramificación, debe ser una enzima desramificante (almidón-1,6-glucosidasa, amilo-1,6-glucosidasa). Transfiera 3 de estos residuos a otras cadenas lineales para asegurar que la acción de la fosforilasa continúe. Al mismo tiempo, la enzima desramificadora puede liberar una molécula de glucosa unida por el enlace glucosídico -1,6, repitiendo así la operación para garantizar la demanda de glucosa del cuerpo. La -1,4-glucosidasa (maltasa ácida) presente en el lisosoma también puede hidrolizar las cadenas lineales de diferentes longitudes en moléculas de oligosacáridos como la maltosa. Los defectos de cualquiera de las enzimas anteriores durante la síntesis y descomposición del glucógeno son varios tipos de enfermedades de almacenamiento de glucógeno que resultan en diferentes manifestaciones clínicas. El GSD-I es causado por la deficiencia de la actividad del sistema de glucosa-6-fosfatasa en tejidos como el hígado y los riñones, lo que causa un almacenamiento excesivo de glucógeno en él, lo que no solo hace que su volumen aumente, sino que también deteriora su función.

Patogenia

La glucosa-6-fosfatasa es la única enzima en todas las enzimas involucradas en la vía del metabolismo de la glucosa que existe en la luz del retículo endoplásmico. El gen codificador (G6PT) se encuentra temporalmente en el cromosoma 17; el sistema de glucosa-6-fosfatasa está compuesto por lo siguiente: Composición: 1 polipéptido con un peso molecular de 36,5 kDa, que es la unidad activa de la enzima; 2 "proteínas estabilizadas" con una actividad enzimática protectora de 21 kDa, SP; 3 transportador de glucosa 6-fosfato en la luz del retículo endoplásmico, T1 ; 4 para transportar fosfato a través del transportador de retículo endoplásmico T2; 5 para liberar glucosa en el transportador de retículo endoplásmico, GLUT7. Los defectos en cualquiera de los componentes mencionados anteriormente causados por la herencia pueden afectar la viabilidad del sistema enzimático y causar la enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo I, que se denominan Ia, IaSP, Ib, Ic e Id. La enfermedad de almacenamiento de glucógeno tipo I es causada por defectos en la actividad del sistema de glucosa-6-fosfatasa en los tejidos hepáticos y renales, y es la enfermedad de almacenamiento de glucógeno más común, que representa aproximadamente el 25% del total. Entre ellos, el tipo común Ia es el principal. En humanos normales, la glucosa 6-fosfato producida por glucogenólisis o gluconeogénesis debe hidrolizarse a través del sistema glucosa-6-fosfatasa para obtener la glucosa deseada, que se descompone por glucógeno. El 90% de glucosa resultante juega un papel principal en el mantenimiento de la estabilidad del azúcar en la sangre. Cuando la enzima es deficiente, el metabolismo de la glucosa se desordena: el cuerpo solo puede obtener una pequeña cantidad de moléculas de glucosa (alrededor del 8%) producidas por la enzima desramificadora para romper el enlace glucósido 1,6 del glucósido, por lo que inevitablemente causará hipoglucemia en ayunas severa. En personas normales, cuando el azúcar en la sangre es demasiado bajo, la secreción de glucagón aumenta para promover la descomposición del glucógeno hepático y la gluconeogénesis, y se forma glucosa para estabilizar el azúcar en la sangre. En niños con GSDI, la glucosa 6-fosfato no puede hidrolizarse más a glucosa debido a un defecto en el sistema glucosa-6-fosfatasa. Por lo tanto, el glucagón secretado por la hipoglucemia no solo puede aumentar la concentración de glucosa en la sangre, sino que hace que una parte de la glucosa 6-fosfato producida por la descomposición de una gran cantidad de glucógeno ingrese a la vía de la glucólisis. Al mismo tiempo, debido a la acumulación de glucosa 6-fosfato, la mayor parte de la glucosa 1-fosfato se vuelve a sintetizar en glucógeno. La hipoglucemia descompone continuamente las proteínas de los tejidos y entrega materias primas xenobióticas al hígado. Estos metabolismos anormales aceleran la síntesis de glucógeno hepático. El metabolismo anormal de la glucosa también causa trastornos del metabolismo de las grasas: el proceso de hiperglucemia y glucólisis no solo aumenta el contenido de piruvato y ácido láctico en la sangre, sino que también produce una gran cantidad de acetil-CoA, que es una síntesis de ácidos grasos y colesterol. Proporcionar materias primas y también producir coenzima I reducida (dinucleótido de adenina nicotinamida, NADH) y coenzima II reducida (dinucleótido dinucleótido de nicotinamida adenina, NADPH) necesaria para sintetizar ácidos grasos y colesterol; Además, la hipoglucemia también reduce los niveles de insulina, promueve la descomposición del tejido adiposo periférico y aumenta el nivel de ácidos grasos libres; estos cambios metabólicos finalmente conducen a una fuerte síntesis de lípidos como triglicéridos y colesterol, manifestaciones clínicas de hiperlipidemia y grasa hepática. Desnaturalización

GSD-I tipo GSD a menudo se acompaña de hiperuricemia, que es causada por la hiperactividad del esputo en los niños: la acumulación de glucosa 6-fosfato promueve el metabolismo de derivación de pentosa, produce un exceso de 5-fosfato ribosa y luego sintetiza El fosforibosilpirofosfato (PRPP) se convierte en 1-fosforibósido-1-amina por la acción de la glutamina PRPP amidotransferasa. De este modo, promueve el metabolismo del esputo y aumenta el metabolito terminal del ácido úrico.

Los cambios patológicos de esta enfermedad son que los hepatocitos están ligeramente manchados, la serosa es obvia, el citoplasma está lleno de glucógeno e hinchado y contiene gotas de grasa medianas o grandes, y el núcleo también se agranda debido a la riqueza de glucógeno. La acumulación de glucógeno en el núcleo y la esteatosis hepática son evidentes, pero no hay cambios fibróticos que sean cambios patológicos prominentes de este tipo, que son diferentes de otros tipos de enfermedades de acumulación de glucógeno.

Prevención de la enfermedad de almacenamiento de glucógeno pediátrico tipo I

El tratamiento de enfermedades genéticas es difícil, la eficacia no es satisfactoria y la prevención es más importante. Las medidas preventivas incluyen evitar el matrimonio de parientes cercanos, realizar asesoramiento genético, pruebas genéticas de portadores, diagnóstico prenatal y aborto selectivo para prevenir el nacimiento de niños. La actividad de la glucosa-6-fosfatasa se puede determinar mediante la actividad del hígado fetal, generalmente a las 18 a 22 semanas de gestación. Hacer un diagnóstico prenatal y interrumpir el embarazo si es necesario.

Enfermedades pediátricas de almacenamiento de glucógeno tipo I complicaciones Complicaciones, hipoglucemia, convulsiones en niños.

Los casos severos pueden tener hipoglucemia severa, acidosis, dificultad para respirar, pueden estar asociados con convulsiones, a menudo tendencia hemorrágica, como hemorragia nasal; retraso del crecimiento, edad ósea, osteoporosis.

Enfermedad de almacenamiento de glucógeno pediátrico síntomas tipo I síntomas comunes acumulación de ácido láctico dislipidemia excesiva crecimiento lento hipoglucemia en ayunas hepatomegalia coagulopatía cetoacidosis debilidad muscular simétrica

Las manifestaciones clínicas de este tipo de niños son diferentes: casos graves de hipoglucemia severa, acidosis, disnea e hígado agrandado en el período neonatal; los casos leves a menudo se deben a retraso del crecimiento, distensión abdominal, etc. Y ver a un médico. Debido a la acidosis láctica crónica y la relación insulina / glucagón a largo plazo, el cuerpo del niño es obviamente corto, la edad ósea es retrasada y la osteoporosis. El abdomen está abultado significativamente debido al aumento continuo del hígado; los músculos están flojos y a menudo se ven tumores amarillos debajo de la piel de las extremidades; sin embargo, las proporciones y la inteligencia del cuerpo son normales. Hay episodios de hipoglucemia y diarrea en niños. Un pequeño número de bebés y niños pequeños puede estar asociado con convulsiones en la hipoglucemia severa, pero también hay gotas de glucosa en la sangre por debajo de 0,56 mmol / L (10 mg / dl) sin síntomas obvios, con el aumento de la edad, el número de episodios de hipoglucemia se puede reducir. Debido a la disfunción plaquetaria, los niños a menudo tienen tendencia a sangrar, como hemorragia nasal.

Examen pediátrico de enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo I

1. Detección bioquímica de sangre rápida de anormalidades bioquímicas que incluyen hipoglucemia, cetoacidosis, lactateemia e hiperlipidemia. La hipoglucemia severa a menudo se acompaña de hipofosfatemia. El triacilglicerol, el ácido graso de colesterol y el ácido úrico aumentaron significativamente.

2. La prueba de tolerancia a la glucosa presenta un perfil típico de diabetes. El paciente tenía un nivel bajo de glucosa en sangre en ayunas y un aumento específico en la prueba de tolerancia a la fructosa y la prueba de tolerancia a la galactosa. Los niveles de glucosa en sangre no aumentaron en la prueba de tolerancia a la galactosa o la fructosa porque el niño no pudo convertir la galactosa o la fructosa en glucosa.

3. Prueba de adrenalina inyección subcutánea de 1: 1000 adrenalina 0.02ml / kg, antes de la inyección y 10, 20, 30, 40, 50, 60 minutos después de la inyección, glucosa en sangre, azúcar en sangre normal aumentó en un 40% ~ 60%; glucógeno No hubo un aumento significativo en la glucosa en sangre en pacientes con enfermedad acumulativa.

4. Prueba de glucagón: la prueba de glucagón o adrenalina no puede hacer que el azúcar en la sangre del niño aumente significativamente. Inyección intramuscular de glucagón de glucagón 30 g / kg (cantidad máxima de 1 mg), se tomó glucosa en sangre a los 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 minutos después de la inyección. En el tiempo normal, la glucosa en sangre aumentó en 1.5 a 2.8 mmol / L en 15 a 45 minutos. Cuando la enfermedad de almacenamiento original era deficiente en glucosa-6-fosfatasa, no hubo aumento en la glucosa en sangre después del ayuno o después de las comidas.

5. Examen de mucopolisacáridos Examen de polisacáridos de viscosidad sanguínea: los leucocitos, linfocitos y células sanguíneas de la médula ósea de los mucopolisacáridos pueden verse en gránulos teñidos de diferentes tamaños y formas, a veces vacuolados, y las partículas se llaman gránulos de Reilly. Se ha confirmado que la prueba de mucopolisacárido de mucopolisacárido urinario: una gran cantidad de mucopolisacárido ácido se excreta en la orina del paciente, que puede exceder de 100 mg / 24 horas (normalmente de 3 a 25 mg / 24 h), y el sulfato urinario y la hormona similar a la heparina se excretan en la orina. Paciente glóbulos blancos.

6. Biopsia La biopsia hepática mostró un aumento en el aumento de glucógeno en los hepatocitos; la enzima activa glucosa-6-fosfato disminuyó o desapareció. La biopsia muscular aumenta ligeramente el contenido de glucógeno Estructura de glucosa La enzima activa de glucosa-6-fosfato de plaquetas de glucosa normal también puede reducirse o desaparecer.

7. Prueba enzimática: se puede medir la actividad de varias enzimas en la orina y se reducen las actividades enzimáticas respectivas de varios tipos de mucopolisacaridosis. Los pacientes carecen de leucocitos, fibroblastos o hepatocitos y la orina carece de alfa-iduronidasa.

8. Las pruebas genéticas pueden realizarse mediante análisis genéticos de análisis de ADN de leucocitos de sangre periférica.

9. La liberación de ADP de otras membranas plaquetarias se reduce, por lo que su tasa de adhesión y función de agregación son bajas. La mayoría de los niños tienen una función hepática normal.

Diagnóstico de la enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo I en niños

La historia clínica, los signos físicos y las pruebas bioquímicas en sangre están disponibles para el diagnóstico clínico inicial. La prueba de función del metabolismo de la glucosa puede ser útil para el diagnóstico, como por ejemplo: en la prueba de tolerancia a la glucosa, debido a la secreción insuficiente de insulina en los niños, muestra características típicas de diabetes; la prueba de glucagón o adrenalina no puede hacer que el azúcar en la sangre de los niños aumente significativamente, la inyección de glucagón Después de eso, el ácido láctico en sangre aumentó significativamente; los niveles de glucosa en sangre no aumentaron en la prueba de tolerancia a la galactosa o la fructosa porque el niño no podía convertir la galactosa o la fructosa en glucosa. Aunque este tipo de prueba funcional tiene la ventaja de evitar la biopsia hepática, debido a que la variación individual de la respuesta de este paciente a este tipo de prueba es grande, la cuantificación de glucógeno y la actividad de glucosa-6-fosfatasa del tejido hepático aún deben determinarse. Como base para el diagnóstico.

Diagnóstico diferencial

Los lactantes con glucemia en ayunas más frecuente con hiperlipidemia, hiperuricemia y examen clínico de agrandamiento hepático y renal pueden diagnosticarse y diagnosticarse como prueba de adrenalina. El método es el siguiente: inyección intramuscular de 1: 1000 de epinefrina 0.03ml / kg. 30 minutos antes de la inyección y 30,090,012,120,150 minutos después de la medición de glucosa en sangre, se inyectó adrenalina en humanos normales durante 1 h, y la glucosa en sangre en ayunas aumentó de 1.65 a 2.48 mmol / L2h al nivel original. También se puede diagnosticar como una prueba de tolerancia a la fructosa o galactosa altamente específica. El método es fructosa (0,5 g / kg de peso corporal) o galactosa (1 g / kg) formulado en una solución al 25% durante 1 hora antes y después de la inyección intravenosa, se toma sangre cada 10 minutos para determinar el contenido de glucosa lactato galactosa, fructosa La glucosa es normal y el lactato elevado es diagnosticable. Tenga en cuenta que se diferencia de otros tipos de enfermedades de almacenamiento de glucógeno, como diabetes, gota, enfermedad hepática y síndrome metabólico (síndrome X).

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