Hipogonadismo hipogonadotrópico idiopático

Introducción al hipogonadismo hipogonadotropina idiopático El hipogonadismo bajo en gonadotropina (HH) incluye un gran grupo de enfermedades, defectos neuronales congénitos de GnRH, deficiencia de gonadotropina pituitaria o anomalías estructurales moleculares, enfermedades sistémicas crónicas, estrés mental, pérdida de peso severa o ejercicio extenuante a largo plazo Ambos pueden causar deficiencia de gonadotropina. Además, la deficiencia de gonadotropina también es un componente de algunos síndromes congénitos (como el síndrome de Prader-Willi, el síndrome de Laurence-Moon-Biedl, etc.). El grado de deficiencia de gonadotropina también es heterogéneo: un extremo es la madurez sexual completamente adolescente, el otro extremo es el retraso de la pubertad y el medio es un grado diferente de tipo excesivo. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.005% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones:

Hipogonadismo hipogonadotropina idiopática

(1) Causas de la enfermedad

Las características genéticas de IHH no son un solo tipo en los datos del análisis familiar, y existen al menos tres enfoques genéticos diferentes.

Los resultados de algunos análisis familiares encontraron que un padre con pérdida olfativa tenía un hijo con disfunción olfatoria y / o hipogonadismo, y su hija tenía un desarrollo normal de gónadas y olfatorio. Un ejemplo más interesante es que el padre es un paciente con síndrome de Kalman. Después de un tratamiento a largo plazo con gonadotropina coriónica humana, se casaron y dieron a luz hijos que padecían el síndrome de Kalman. Estas familias son compatibles con la herencia autosómica dominante, mientras que otras son antepasados y padres. En la tercera generación de niños, tanto los hombres como las mujeres tienen disfunción olfativa e hipogonadismo. Este patrón genético es claramente consistente con la herencia autosómica recesiva. Además, algunos padres familiares son normales, las madres son portadoras y nacen los niños. Solo los varones tienen hipogonadismo y / o pérdida olfativa. Después de que la hija se casa, la descendencia femenina de la hembra es normal, mientras que la descendencia masculina son pacientes con síndrome de Kalman, que pertenece a la herencia ligada al cromosoma X. Esta heterogeneidad genética No solo en la forma genética, sino incluso en el mismo patrón genético, hay una heterogeneidad en la expresión, es decir, la misma familia Entre los miembros, puede haber hipogonadismo simple sin pérdida olfatoria, o solo pérdida olfatoria y sin hipogonadismo; el grado de pérdida olfativa también es diferente, y la pérdida olfatoria de algunos miembros de la familia afectados es incompleta, solo se reduce el sentido del olfato, uno Un ejemplo más destacado es un par de hermanos gemelos idénticos de 20 años, uno de los cuales es un paciente típico con síndrome de Kalman, mientras que el otro solo tiene una pérdida olfativa, órganos reproductivos normales y niveles normales de gonadotropina y testosterona en plasma.

(dos) patogénesis

Se determinó la base genética molecular del síndrome de Kalman genético ligado a X. La parte terminal del brazo corto del cromosoma X es una región pseudo-autosómica. La secuencia de ADN de este segmento es homóloga a la región pseudo-autosómica del cromosoma Y. Al dividirse, se produce segmentación e intercambio de ADN en este segmento de los cromosomas X e Y. Los genes en la región pseudo-autosómica son dosis dobles en ambos sexos, evitando así la inactivación del cromosoma X. Este segmento contiene PHOX / SHOX ( Gen de baja estatura), gen MI C2 (un antígeno de superficie celular), gen de displasia punteada, gen de declive inteligente, gen STS (esteroide sulfatasa) y gen KAL1 (síndrome de Kalman), utilizando tecnología de mapeo de genes Se puede confirmar que el gen KAL1 se encuentra en la región Xp22.3, cerca del gen STS. En pacientes con síndrome de Kalman ligado al cromosoma X, se han encontrado deleciones grandes o pequeñas, mutaciones puntuales y varias mutaciones sin sentido en el gen KAL1, lo que resulta en cambios estructurales. Y un codón de parada prematuro, algunos pacientes no encontraron mutaciones en el criptodominio, la mutación puede estar en la región promotora, la pérdida de genes adyacentes puede causar el síndrome de Kalman, peces ligados al cromosoma X (deleción del gen STS), hipotermia y / o displasia punteada, diferentes mutaciones en el gen KAL1 transcriben diferentes productos genéticos, este último está relacionado con la heterogeneidad de las manifestaciones clínicas, y ahora se puede aplicar la tecnología de transferencia Southern El análisis del ADN fetal en el diagnóstico prenatal del síndrome de Kalman ligado a X, la longitud del gen KAL1 de aproximadamente 1.5Mb, que codifica una glucoproteína de 680 aminoácidos, funcionalmente esta proteína tiene las características de las moléculas de adhesión neural extracelular, puede ser GnRH Las neuronas migran desde la placa olfatoria en la etapa fetal a la proteína guía en la base medial del hipotálamo. Actualmente no existe un protocolo factible para la terapia génica, pero la estructura del gen KAL1 y su proteína codificada se ha dilucidado. Un día, la terapia génica se utiliza para complementar las proteínas estructurales normales para prevenirla. El síndrome de Kalman no es completamente imposible. En cuanto a la herencia autosómica dominante y recesiva, los dos tipos de genes patógenos todavía son poco conocidos. ¿Hay un gen similar a KAL1 en un autosoma? ¿O el gen KAL1 también está asociado con la herencia autosómica? Además, la expresión simple de hipogonadismo bajo en gonadotropina Si los pacientes sin deterioro de sentido del olfato también es KAL1 gen juega un papel clave? Estas cuestiones necesitan más estudios para responder.

El gen del receptor de GnRH (GnRH-R) ha sido clonado y ubicado en el brazo largo del cromosoma 4, un receptor de membrana acoplado a proteína G con 7 regiones transmembrana, N-terminalmente fuera de la célula, pero sin células En el extremo C, la activación del receptor aumenta la actividad de la fosfatasa y promueve la movilización de calcio intracelular mediada por la proteína G. Recientemente, una familia ha informado un caso de IHH causado por la mutación GnRH-R. Paciente, hombre, 22 años, olor Normal, sin otras malformaciones, sin barba, estadio III de Tanner púbico, longitud del pene 6 cm, volumen testicular 8 ml, análisis de semen densidad de esperma 3.91 × 106 / ml, morfología normal del 43%, 5% de actividad, concentración de fructosa y citrato Significativamente más bajo de lo normal, nivel de testosterona sérica 2.8nmol / L, LH4.OU / L, FSH5.9U / L, respuesta de LH y FSH a la prueba de estimulación de GnRH (100 g), análisis de pulso LH8h (1 vez por 10 min) La frecuencia del pulso es normal, la amplitud del pulso se reduce (solo 1/5 de la amplitud del pulso normal), la hermana mayor del paciente tiene 14 años, comienza la pubertad, amenorrea primaria e infertilidad, el ultrasonido B encontró ovarios bilaterales pequeños, no hay folículos dominantes, pacientes Los padres y las segundas hermanas tienen un desarrollo sexual normal, 3 exones de ADN del gen GnRH-R La secuenciación del producto amplificado reveló que el paciente y su hermana mayor tenían dos mutaciones heterocigotas complejas: una era la mutación Gln106Arg en el primer bucle de la célula receptora y la adenina que formaba el nucleótido 317 fue reemplazada por guanina; la segunda era la célula. La mutación Arg262Gln en el 3er ciclo hace que la guanina de nucleótidos 785 sea reemplazada por adenina, la madre solo porta la mutación Gln106Arg, el padre y la segunda hermana del paciente solo llevan la mutación Arg262Gln, y el 1er ciclo extracelular de GnRH-R La capacidad de unión del receptor está relacionada. La mutación experimental de Asn102Ala inhabilita por completo la capacidad de GnRH-R de unirse a GnRH. La mutación Gln106Arg aún conserva algunas reacciones biológicas, que pueden ser causadas por la relativa inestabilidad del complejo hormonal receptor, GnRH-R. El tercer bucle en la célula es una región clave de la señalización del receptor. La mutación Arg262G1n no afecta la unión del receptor a la hormona, pero afecta la reacción posterior al receptor, como el acoplamiento de la proteína G y la internalización del receptor.

La eliminación del gen GnRH ha demostrado con éxito hipogonadismo bajo de gonadotropina en estudios experimentales en ratones, lo que sugiere que la mutación del gen GnRH es una de las causas de IHH, pero no se ha encontrado la secuenciación del gen GnRH en un pequeño número de pacientes con IHH. Anormalidades como deleciones o mutaciones puntuales.

Con el fin de estudiar y comprender el modo secretor y las características de GnRH en el hipotálamo, generalmente se adoptan los dos métodos siguientes: Primero, la sangre periférica se recolecta con frecuencia de personas normales para medir LH y / o FSH, y se analizan la frecuencia y amplitud del pulso, de acuerdo con cada GnRH descrita anteriormente. El pulso puede inducir el principio del pulso de secreción de 1 LH (y FSH). La frecuencia de pulso de LH debe reflejarse en la frecuencia de pulso de GnRH. La amplitud del pulso de LH es el resultado de la combinación de la liberación de cada pulso de GnRH y la retroalimentación de la retroalimentación de la hormona sexual. El segundo es estudiar el patrón de secreción de GnRH en pacientes con IHH o modelos animales, lo cual es muy importante para comprender el mecanismo de secreción de pulso de GnRH y formular una terapia de reemplazo de GnRH exógena. Al realizar el análisis de pulso, se debe reconocer: 1 aunque cada uno Tanto los pulsos LH como FSH son reflejos de pulsos GnRH, pero no todos los pulsos GnRH son transcritos por la pituitaria a pulsos LH y FSH reconocibles, es decir, el número de pulsos LH y FSH no es necesariamente exactamente igual al número de pulsos de GnRH; Los pulsos de LH y FSH deben ser observables. Si se pierden algunos datos, el análisis de la frecuencia y amplitud del pulso puede ser inexacto; 3 afectan el análisis del pulso Los factores incluyen la sensibilidad del método de determinación hormonal, el método para determinar el pulso y la densidad de recolección de sangre. El factor más influyente es la densidad de recolección de sangre. La densidad de recolección de sangre está estrechamente relacionada con la duración del intervalo de pulso. La densidad óptima de recolección de sangre es de 5 a 10 minutos.

Según el método de radioinmunoensayo comúnmente utilizado, la tasa de coincidencia de la frecuencia del pulso LH y el pulso GnRH es mayor que la del pulso FSH, porque la FSH tiene una vida media más larga, diferentes modos de secreción de LH y FSH y hormonas sexuales, estatinas, actina y folículos. Las proteínas inhibidoras están reguladas por dos gonadotropinas: por ejemplo, los niveles de testosterona en hombres adultos o los niveles de E2 en los folículos medios de las mujeres tienen una mayor inhibición de FSH que LH, y los cambios en la frecuencia del pulso de GnRH pueden cambiar la proporción de liberación de LH / FSH. Etc., el intervalo normal de pulso de LH del macho adulto es de aproximadamente 90 ~ 120 min, es decir, aparecen 12 ~ 16 pulsos en 24 h, la frecuencia del pulso de LH de un macho adulto normal tiene una gran variación, 24 h solo 7 pulsos todavía tienen desarrollo sexual y fertilidad normales Se han reportado ejemplos de habilidades. El interpulso LH normal de la mujer adulta tiene un ciclo menstrual significativo. Los folículos tempranos (2 a 6 días de menstruación) duran aproximadamente 100 minutos, la amplitud del pulso es moderada y la liberación del pulso durante el sueño se detiene casi por completo. (7 a 10 días de la menstruación) es de aproximadamente 60 minutos, la amplitud del pulso se reduce, hay un pulso durante el sueño y el folículo tardío (11 a 14 días de la menstruación) es de aproximadamente 70 minutos, amplitud del pulso Mayor grado, sin diferencia entre el pulso diurno y nocturno, la fase lútea temprana (1º a 4º día de la ovulación) es de aproximadamente 100 minutos, el pulso grande (amplitud> 15U / L) y el pulso pequeño (<5U / L) coexisten, la fase lútea media (ovulación 5 a 9 días) ) es de aproximadamente 200 minutos, el pulso pequeño representa el 50%, la fase lútea tardía (10 a 14 ovulación) es de aproximadamente 300 minutos, y el pulso grande se reduce a 1-2 / 24 h, casi todos pulsos pequeños.

Hay varias anormalidades en la secreción de pulso de LH en pacientes con IHH en hombres (al menos una vez cada 10 minutos): 1 sin secreción de pulso, como en los niños prepúberes, este tipo de secreción es más común en pacientes con IHH en hombres. 75% de todos los casos, 2 noches de secreción de pulso, similar a la situación en el inicio de la pubertad en la primera infancia, estos pacientes a menudo tienen antecedentes de inicio de la pubertad, testicular relativamente grande, pero posterior estancamiento, no pudieron completar el proceso de desarrollo de la pubertad, también se conoce como Adolescente estancado, la amplitud de 3 pulsos es baja, este pequeño pulso no es suficiente para estimular la síntesis y secreción de testosterona en los testículos, la frecuencia de 4 pulsos es insuficiente, 24 horas menos de 7 pulsos, la secreción de testosterona puede alcanzar 21,0 mm / L en el pulso Sin embargo, con la desaparición del pulso de LH, los niveles séricos de testosterona disminuyen gradualmente, no pueden mantener el rango normal, no pueden mantener el desarrollo de órganos reproductivos y características sexuales secundarias, ver Figura 1, anomalías en la secreción de pulso de LH en pacientes con amenorrea hipotalámica o IHH femeninas Lo mismo que se observa en pacientes masculinos con IHH, también se puede dividir en tipo sin pulso, tipo de estancamiento adolescente, tipo de reducción de amplitud de pulso y frecuencia de pulso la secreción anormal ralentiza tipo de modo de cuatro clases.

Prevención de hipogonadotropina hipogonadotropina idiopática

1. Se deben realizar exámenes regulares de los senos, ginecología y sistemas cardiovasculares durante la terapia de reemplazo de estrógenos.

2. La dosis de terapia de reemplazo de hormonas sexuales debe comenzar desde una pequeña cantidad para evitar el cierre prematuro de la epífisis que conduce a una baja estatura.

Complicaciones de hipogonadotropina hipogonadotropina idiopática Complicacion

Síntomas idiopáticos de hipogonadismo bajo en gonadotropina Síntomas comunes Mancha de café hueso verde ciego retraso en la edad período de riesgo de la barba escasa pérdida olfativa desarrollo torácico adolescente ataxia lenta del pie del arco

Los pacientes con IHH antes de la pubertad, como el pene pequeño, la criptorquidia u otros órganos o anormalidades físicas, generalmente no son fáciles de encontrar, la mayoría de los pacientes debido a la edad adolescente en desarrollo asexual y buscan tratamiento médico, un pequeño número de pacientes ha comenzado la adolescencia, pero el estancamiento en el medio, sexual El proceso de madurez no se completó según lo programado. Estos pacientes tenían un volumen testicular más grande y alcanzaron el nivel de pubertad en estadio II o III. Alrededor del 90% de los pacientes tenían laringe pequeña, vello púbico y vello púbico, y un pequeño número de pacientes tenía una pequeña cantidad de crecimiento del vello púbico (Tanner En la etapa II del vello púbico, el 80% de los pacientes tienen edad ósea inferior a la edad real, el 40% tiene pérdida olfatoria o pérdida olfatoria, el 20% tiene hiperplasia de la glándula mamaria masculina, puede tener pene pequeño, criptorquidia y vasos deferentes ausentes y pueden estar acompañados por otros cuerpos o Anormalidades en los órganos, como malformaciones de la línea media facial: labios de conejo, paladar hendido, arco sacro, punta alta y ligamento corto de la lengua, sistema nervioso anormal: sordera neurológica, movimiento ocular o visión anormal, ceguera rojo-verde, ataxia cerebelosa, movimiento articular de manos y pies y Epilepsia, sistema musculoesquelético anormal: osteoporosis, fusión de costillas, 4º metacarpiano corto, falange larga y pie arqueado, otras anormalidades del sistema: café con leche en la piel Spots, hipoplasia renal o malformación, enfermedad cardiovascular congénita (posición aórtica arco derecho, estenosis de la arteria subclavia, bloqueo auriculoventricular e hipertrofia ventricular derecha, etc.), por lo general de la altura normal, un pequeño número de pacientes con estatura corta, la obesidad, la inteligencia general es normal.

Las manifestaciones clínicas de IHH están relacionadas con el tipo de secreción anormal de pulso de GnRH en el hipotálamo. Las manifestaciones clínicas de los pacientes masculinos de IHH y los resultados del análisis de pulso de LH pueden encontrar que los pacientes sin secreción de pulso se pueden dividir en dos partes: la primera parte tiene la mayoría de los casos Condición más grave, nunca tuvo desarrollo espontáneo de la pubertad, testículo pequeño, el volumen promedio es de aproximadamente 3 ml, la histología de la biopsia testicular es la misma que la de los niños prepúberes, a menudo acompañada de pérdida olfatoria o hipótesis olfatoria, el nivel medio de LH en suero es 1.7 ± 0.3 U / L, FSH 2.1 ± 0.2 U / L, un pequeño número de pacientes con LH y FSH reducidos por debajo del rango detectable, pueden tener criptorquidia y pene pequeños, la segunda parte del paciente es menor, sobre este tipo de paciente 23%, la condición es leve, hay un desarrollo incompleto de la pubertad espontánea, estancamiento en el medio, tamaño testicular, volumen de hasta 3 ~ 8 ml, la biopsia testicular no mostró espermatogénesis, estancamiento maduro o incluso espermatogénesis normal, El sentido del olfato es normal, no hay criptorquidia y pene pequeño, pero el nivel promedio de LH y FSH en suero no es significativamente diferente del de la primera parte del paciente. Los pacientes adolescentes estancados tienen puntos de pulso de LH por la noche. Secret, a la edad de 14 a 15 años, tiene un cierto grado de madurez sexual, un volumen testicular de hasta 8 ~ 12 ml, puede tener erección espontánea del pene e impulsos sexuales, pero el desarrollo sexual no puede continuar, permanecer en En la etapa temprana de la pubertad, no hay pérdida o disminución olfativa, los niveles séricos de LH y FSH pueden alcanzar el límite inferior del rango normal en promedio, el volumen de prueba del tipo de reducción de amplitud de pulso es de 3-6 ml, el nivel de testosterona sérica es 1.1-3.5 nmol / L, y los niveles de LH y FSH son bajos. En condiciones normales, los pacientes con frecuencia del pulso disminuyen debido a la secreción de testosterona durante el pulso, los niveles séricos de testosterona fluctúan entre 3.8 ~ 21.0mmol / L, hay un cierto grado de desarrollo sexual, el volumen testicular puede alcanzar 10 ~ 15 ml, sin pérdida olfativa Puede haber hiperplasia mamaria en los hombres, que es el tipo más leve de IHH.

Examen de hipogonadismo hipogonadotropina idiopática

1. Los niveles séricos de hormonas sexuales son más bajos de lo normal, y los niveles de LH y FSH son normalmente más bajos o más bajos de lo normal.

2. Prueba excitadora de GnRH Ya sea en pacientes masculinos o femeninos, la respuesta de secreción de LH generalmente se reduce y algunos pacientes no tienen respuesta o respuesta normal en absoluto. La respuesta de LH del mismo paciente puede ser inconsistente con la reacción de FSH.

3. El nivel basal de PRL en suero es normal. La respuesta de PRL a la hormona liberadora de tirotropina (TRH) y la prueba de estimulación con clorpromazina es generalmente normal, se reduce un pequeño número de reacciones y las reacciones individuales son demasiado fuertes.

4. La función tiroidea del paciente (manifestaciones clínicas y TT4, TT3, FT4, FT3 y TSH) fueron normales. La prueba de TSH excitada con TRH generalmente respondió normalmente. El ritmo circadiano de ACTH y cortisol fue normal, y el cortisol respondió normalmente a la excitación de ACTH.

5. La función de concentración de orina es normal.

Los datos anteriores indican que, además del eje hipotalámico-pituitario-gonadal, la PRL, GH, ACTH y TSH de la glándula pituitaria funcionan normalmente, y la función de la neurohipófisis es normal.

1. Los pacientes con antecedentes familiares positivos deben someterse a exámenes autosómicos tanto como sea posible para el análisis familiar.

2. Compruebe el sentido del olfato, ceguera roja, verde, etc.

Diagnóstico y diferenciación del hipogonadismo hipogonadotropina idiopático.

Diagnóstico

El diagnóstico de IHH es bastante difícil. Para los pacientes con sospecha de IHH, se debe recopilar una historia clínica detallada para comprender el crecimiento y el desarrollo de los intrauterinos y juveniles, y si existe un estancamiento del crecimiento. En términos generales, el estancamiento del crecimiento de IHH es relativamente leve, y la altura es básicamente La altura normal de los niños de la misma edad está dentro del rango de la altura normal.Sin embargo, debido al bajo nivel de hormonas sexuales a largo plazo, los pacientes que han pasado la edad de la pubertad tienen extremidades demasiado grandes y forman un tipo libre de prueba (menor cantidad> volumen superior, distancia entre los dedos> altura), con antecedentes familiares positivos. Los pacientes deben realizar el análisis de la familia tanto como sea posible. Actualmente hay tres métodos de herencia probados: ligados al cromosoma X, leucotóxicos y autosómicos dominantes. No se puede descartar la posibilidad de otros métodos genéticos. El examen físico debe verificar específicamente el sentido del olfato. Los pacientes con pérdida olfatoria o disfunción olfatoria son más graves. Algunos pacientes pueden presentar deformidades del desarrollo rojas, verdes ciegas, paladar hendido y / o de línea media como el labrum. Se pueden encontrar otras anormalidades del desarrollo en el sistema nervioso central, huesos y riñones, y la inteligencia es normal. El pene es pequeño, los testículos pueden estar incompletos, y no hay signos de desarrollo sexual después de la pubertad, y la edad ósea va por detrás de la real. La edad, la función cortical suprarrenal ahora comienza a los 6 a 8 años, la gonadotropina sérica y las hormonas sexuales todavía están en un nivel bajo antes de la pubertad, los niveles de GH son normales, cuando el rendimiento clínico y el examen experimental aún son insuficientes para determinar el diagnóstico, necesita a largo plazo Después de la observación, generalmente 18 años como límite, más de 18 años todavía no se puede diagnosticar el inicio de la pubertad como IHH.

Diagnóstico diferencial

Principalmente retraso de la pubertad idiopática, retraso de crecimiento retrasado de la pubertad idiopática, edad ósea por debajo de la edad real, ingenuidad sexual, niveles bajos de gonadotropina sérica y hormona sexual, y la gonadotropina sin respuesta o respuesta reducida a la excitación de GnRH Muy similar a IHH, es difícil identificarse entre sí. Muchos académicos han realizado una gran investigación a lo largo de los años, tratando de encontrar una prueba de diagnóstico diferencial para distinguir efectivamente estas dos situaciones. Estos experimentos se presentan brevemente de la siguiente manera.

1. Prueba de PRL excitada con clorpromazina

La razón de este ensayo es que la clorpromazina antagoniza la liberación de dopamina de las neuronas dopaminérgicas en el hipotálamo, aboliendo así la inhibición de las células de prolactina pituitaria por la dopamina y aumentando la secreción de PRL. Los pacientes con IHH a menudo no son un solo defecto de secreción de GnRH. También puede haber anormalidades en otros aspectos del hipotálamo (incluida la regulación de la secreción de PRL). Además, las hormonas sexuales pueden alterar la reactividad de las células de prolactina hipofisaria a la inhibición de la dopamina y promover la síntesis y liberación de PRL. La prueba debe ser de 8 a 9 am. La dosis de clorpromazina fue de 0,33 mg / kg por vía intramuscular, y la PRL se midió a -15, 0, 15, 30, 45, 60 y 90 min en la vena del antebrazo, respectivamente. El pico de PRL en suero se encontró en la adolescencia temprana y los hombres adultos normales. 15 g / L, pacientes con IHH no tratados <5 g / L, los picos de PRL en pacientes con IHH tratados con HCG o testosterona durante 6 meses alcanzaron el nivel de hombres adultos normales.

2. Prueba de PRL excitada con metoclopramida

El nombre comercial de metoclopramida es metoclopramida o metoclopramida, que es un bloqueador de dopamina que estimula significativamente la liberación de PRL. La reacción adversa es más ligera que la clorpromazina. La dosis es de 10 mg / m2 o 2.5 mg. Inyección intravenosa en bolo a las 8-9 am, la PRL se midió en el antebrazo a -15, 0, 15, 30, 45, 60 y 90 min, respectivamente. El resultado fue una superposición significativa entre los picos de PRL en suero en el retraso de la pubertad idiopática y la IHH. O no se puede distinguir.

3. Prueba de PRL excitada con hormona liberadora de hormona estimulante de la tiroides (TRH)

La TRH es un factor de liberación de PRL. Hay un receptor de TRH en la membrana celular de la prolactina pituitaria, que puede unirse a la TRH y estimular la secreción de PRL. El método de prueba es el ayuno durante la noche. El canal venoso se establece a las 8 am, y una inyección intravenosa única en bolo de TRH 5 g / Kg, la dosis máxima no supera los 200 g, la PRL se mide en el antebrazo a -15,0,15,30,45,60 y 90 min, respectivamente, y el pico de PRL se usa para juzgar la pubertad idiopática y los hombres adultos normales> 22 g / L, pacientes con IHH <22 g / L.

4.36 h Estimulación con GnRH antes y después de la prueba de estimulación con GnRH GnRH Se midieron 100 g de inyección intravenosa única en bolo, LH y / o FSH a -15, 0, 15, 30, 45, 60 y 90 min, respectivamente, y una respuesta retardada de LH en la pubertad idiopática La altura máxima fue mayor que IHH, pero hubo una superposición del 45%. No hubo diferencia entre los dos grupos en el pico de FSH. Luego, se inyectaron 5 g de GnRH por vía subcutánea cada 90 minutos con una bomba de pulso durante 36 h, y luego se repitió la prueba excitadora de dosis única de 100 g de GnRH. El resultado fue el pico de LH en la segunda prueba excitadora. El grupo de retraso de la pubertad idiopática fue 5 veces mayor que el grupo de IHH. El valor absoluto de la altura máxima fue> 3 U / L en el grupo de retraso de la pubertad idiopática, 3 U / L en el grupo de IHH, y el grupo de retraso de pubertad idiopática de la relación FSH / LH. <0,55, IHH> 0,55.

5. Prueba de estimulación con agonista de GnRH

A las 8 en punto del primer día de la prueba, se recogió la sangre del antebrazo para LH, FSH y testosterona. A las 4 en punto de la mañana, se administró una inyección subcutánea de tripptorelina de 0,1 g / m2. Después de 4 h (8 en punto el segundo día), se recogió sangre nuevamente para medir la LH. FSH y testosterona, el pico de LH en el grupo de pubertad tardía aumentó en 20U / L, la FSH aumentó en 10U / L, y la testosterona aumentó en 3 veces; el pico de LH en el grupo de IHH aumentó en 3U / L, la FSH aumentó en 2U / L, y la testosterona no. Cambio.

6. Determinación de la deshidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato (DHEAS)

La DHEA y la DHEAS son marcadores de la función de la corteza suprarrenal. En los niños normales, la DHEA y la DHEAS en plasma comienzan a aumentar aproximadamente 2 años antes de la pubertad (aproximadamente entre 6 y 8 años), mientras que otros niveles de corticosteroides suprarrenales no cambian. Conocida como la función de la corteza suprarrenal, la elevación de los niveles de DHEA y DHEAS alcanzó su punto máximo a los 20 a 30 años, y luego disminuyó gradualmente.La función cortical suprarrenal de los niños con pubertad idiopática retrasada se retrasó y los pacientes con IHH se produjeron según lo programado. Los niños mayores de 6 años, midiendo los niveles plasmáticos de DHEA y DHEAS, es posible identificar estos dos casos, es decir, pacientes con IHH con niveles de DHEA y DHEAS significativamente más altos que el retraso de la pubertad idiopática.

7. Determinación de testosterona

La determinación de la testosterona sérica a las 8 am también contribuye al retraso de la pubertad idiopática y a la identificación de IHH. Si el nivel de testosterona a las 8 am es> 0.7 nmol / L, sugiere que el testículo comienza a aumentar dentro de los 15 meses (> 4 ml). Al predecir que ocurrirá el inicio de la adolescencia, es probable que el paciente se retrase en la pubertad idiopática.

En la prueba de diagnóstico diferencial anterior, a excepción de la prueba de metoclopramida, otros métodos de identificación sugieren que hay una diferencia entre el retraso de la pubertad idiopática y los pacientes con IHH, y las diferencias estadísticamente significativas son significativas o significativas, sin embargo, la mayoría Los valores medidos de la prueba fueron muy cercanos en el grupo de retraso de la pubertad idiopática y el grupo IHH, y la confiabilidad o especificidad del punto de identificación fue pobre. Además, el número de casos fue pequeño y la viabilidad de la prueba aún requería un gran número de casos.

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