Galactosemia en niños

Introducción a la galactosemia en niños. La galactosa-1-fosfateuridiltransferasa (Gal-1-PUT) es un trastorno metabólico congénito causado por la deficiencia de galactosa-1-fosfateuridiltransferasa (Gal-1-PUT). Los defectos congénitos de estas tres enzimas (quinasa, transferasa e isomerasa) en el catabolismo de galactosa se han descubierto clínicamente, entre los cuales la deficiencia de galactosa-1-fosfato uridina transferasa es más común. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0016% Personas susceptibles: bebés y niños pequeños. Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ictericia, cirrosis, ascitis.

Causas de galactosemia en niños

(1) Causas de la enfermedad

La enfermedad es un trastorno autosómico recesivo. La falta de Gal-1-PUT en eritrocitos y hepatocitos causa la obstrucción de la conversión de galactosa-1-fosfato en glucosa-1-fosfato, lo que resulta en galactosa y galactosa-1- El ácido fosfórico se acumula en el torrente sanguíneo y los tejidos.

(dos) patogénesis

Patogenia

El gen de codificación para la galactosa-1-fosfato uridina aciltransferasa (GLAT) se encuentra en 9p13 a p21, y su defecto es galactitol, que conduce al metabolismo de galactosa, galactosa-1-fosfato y galactosa. Acumulación en tejidos, la 1-galactosa galactosa es citotóxica, inhibiendo varias enzimas en la vía del metabolismo de la glucosa, especialmente después de que se inhibe la acción de la glucosa fosfato mutasa, el glucosa 1-fosfato fosfato no puede convertirse en 6- El fosfato de glucosa bloquea el proceso de descomposición del glucógeno; la alta concentración de galactosa-1-fosfato también inhibe el proceso de gluconeogénesis, por lo que presenta síntomas clínicos de hipoglucemia. Cuando la galactosa ingresa al cristal, es reemplazada por aldosa reductasa. La reducción al galactitol, la deposición en el cristal provoca un aumento de la presión osmótica en el cristal, un mayor contenido de agua, un menor transporte de aminoácidos y una menor síntesis de proteínas, y finalmente forma una catarata. El hígado, los riñones, el cerebro y otros tejidos de este tipo de niños son Hay una gran cantidad de depósitos de 1-galactosamina y galactitol, estos metabolitos anormales cambian la concentración osmolal de las células de los tejidos y su metabolismo energético, lo que da como resultado una función deteriorada de estos órganos. No se entiende completamente.

2. Cambios patológicos.

La acumulación de galactosa-1-fosfato puede causar lesiones hepáticas significativas. Los primeros niños pueden tener esteatosis hepática difusa y colestasis dentro de algunas semanas después del nacimiento. A medida que la enfermedad progresa, los hepatocitos aparecen como acinos después de varias semanas. La disposición, la proliferación del conducto biliar en el área portal, la fibrosis y la cirrosis cambian después de 4 a 6 meses, la alta concentración de galactosa se convierte en galactitol en el cristal para causar la formación de catarata de cristal; galactosa-1-fosfato en La acumulación de túbulos cerebrales y renales en desarrollo puede conducir a retraso mental y regurgitación tubular, y los cambios patológicos en otros tejidos como el cerebro y el riñón son más ligeros.

Prevención de galactosemia pediátrica

La patogénesis no se comprende completamente, y se toman medidas preventivas en relación con las enfermedades hereditarias.

Dado que se ha demostrado que los fibroblastos de la piel del niño enfermo tienen una anormalidad de la enzima Gal-1-PUT, el análisis enzimático de las células de líquido amniótico cultivado muestra que la actividad de Gal-1-PUT se reduce, y se puede hacer un diagnóstico prenatal, y Nadler et al. Han utilizado este método para la producción. Pre-diagnóstico, pero debido a que existen métodos de detección simples y fáciles para los recién nacidos, y si la dieta se puede detectar y controlar temprano, los niños enfermos pueden desarrollarse normalmente, por lo que aún es controvertido si se debe hacer un diagnóstico prenatal.

Los pacientes limitan la ingesta de leche y productos lácteos durante el embarazo, lo que puede reducir la condición de la madre y prevenir las cataratas congénitas en los bebés.

Complicaciones de la galactosemia pediátrica Complicaciones ictericia cirrosis ascitis

Astrágalo y agrandamiento del hígado, cirrosis, ascitis, insuficiencia hepática, hemorragia, sepsis por Escherichia coli, retraso del crecimiento, desarrollo inteligente, etc.

Síntomas de galactosemia en niños Síntomas comunes Galactosemia sepsis ictericia ascitis rechazo agrandamiento del hígado insuficiencia hepática pérdida de peso somnolencia intolerancia a la lactosa congénita

Los casos típicos ocurren en el período perinatal, a menudo vómitos, rechazo a comer, pérdida de peso y letargo, y luego ictericia y agrandamiento del hígado, y continúan alimentando la leche si no se diagnostica en unos días después de alimentarla. Conducirá a un mayor deterioro de la enfermedad, ya a las 2 a 5 semanas de ascitis, insuficiencia hepática, sangrado y otros síntomas finales, como el uso del examen con lámpara de hendidura, se puede encontrar la formación de cataratas de cristal en la etapa temprana de la enfermedad, aproximadamente del 30% al 50% de los niños. En la primera semana de la enfermedad, la sepsis por Escherichia coli fue complicada y la condición fue más grave. La mayoría de los niños que no fueron diagnosticados y tratados a tiempo murieron en el período neonatal. Los síntomas de algunos niños fueron leves, solo después de comer leche. Síntomas gastrointestinales leves, pero si continúa usando productos lácteos, habrá signos de retraso del crecimiento, retraso mental, cirrosis y cataratas en bebés pequeños.

Examen de galactosemia en niños.

El diagnóstico correcto temprano se basa en pruebas de laboratorio.

1. Detección neonatal

El cribado grupal de recién nacidos no solo logra un diagnóstico y tratamiento tempranos, sino que también proporciona información para el asesoramiento genético y la planificación familiar. La mayoría de los centros de cribado utilizan dos métodos:

(1) Prueba de Beutler: la actividad de la galactosa-1-fosfato urinil transferasa para detectar papeles con gotitas de sangre tiene la desventaja de que la tasa de falsos positivos es demasiado alta.

(2) Prueba de Paigen: un método semicuantitativo para detectar galactosa y galactosa-1-fosfato en las gotas de sangre. La ventaja es que hay pocos falsos positivos y se pueden detectar los tres defectos enzimáticos. La detección con el instrumento (MS en tándem) es especialmente conveniente y correcta.

2. Determinación de la reducción de azúcar en la orina.

Para los niños con síntomas sospechosos, deben verificar si la orina contiene azúcar reductora, y puede haber más tipos de azúcares reductores en la orina, como glucosa, galactosa, lactosa, fructosa y pentosa, por lo que es positivo en la prueba cualitativa. Cuando se usa, debe identificarse con papel de filtro o cromatografía de capa fina.

3. Diagnóstico enzimático

Se puede usar sangre roja periférica, glóbulos blancos, fibroblastos de la piel o tejido de biopsia hepática para la determinación de la actividad enzimática, lo más conveniente para los glóbulos rojos, la actividad enzimática de los niños con enfermedad homocigótica está ausente o es baja; la enzima de los portadores heterocigotos La actividad es del 50% de las personas normales. En los últimos años, se han descubierto diversas variantes de la enfermedad mediante el estudio de las características de los defectos enzimáticos (Tabla 1). Entre ellos, el tipo Duarte es el más común, y la actividad enzimática tipo Duarte homocigota es El tipo Duarte heterocigoto normal del 50% es de hasta el 75%, debido a que los síntomas clínicos no están presentes, solo se puede encontrar a través del cribado grupal, los glóbulos rojos tipo "Negro" carecen de actividad de transferasa, pero su hígado, intestino Algunos tejidos aún tienen alguna actividad enzimática, por lo que la clínica también es asintomática.

4. Otro

La función hepática, el mecanismo de coagulación de la sangre, el azúcar en la sangre, los electrolitos en la sangre y la sangre, el cultivo de orina y otros elementos deben analizarse para el diagnóstico si es necesario.

Se pueden encontrar radiografías regulares, ultrasonido B, etc. en agrandamiento del hígado, cirrosis, esplenomegalia, ascitis, etc., se puede encontrar un examen con lámpara de hendidura, catarata, también se pueden encontrar lesiones del fondo de ojo, como desprendimiento de retina, hemorragia intraocular, etc., EEG Verifique si hay formas de onda anormales.

Diagnóstico y diagnóstico de galactosemia en niños.

El diagnóstico se basa principalmente en los síntomas clínicos y la determinación de la actividad enzimática relacionada, los niveles de glucosa en orina son normales y se debe sospechar que la prueba de Ban es positiva de galactosemia, combinada con la deficiencia enzimática del metabolismo de la galactosa eritrocitaria generalmente se puede diagnosticar, si el feto prenatal sospechoso puede tener Galactosemia, diagnóstico prenatal por amniocentesis o sangre del cordón umbilical al nacer para verificar la actividad enzimática en los glóbulos rojos. Vale la pena señalar que la amniocentesis no comprende si el desarrollo del cerebro fetal ha sido dañado, nacido En los recién nacidos dentro de los próximos 2 meses, el diagnóstico de galactosemia debe excluir la posibilidad de galactosemia neonatal transitoria, que se debe al hecho de que la función hepática no está completamente madura. La lactosa está ligeramente elevada, la alfafetoproteína (AFP) en sangre está elevada y puede volver automáticamente a la normalidad después de varios meses. No hay galactitol y ácido galactúrico en la orina de los niños, lo que puede diferenciarse de la galactosemia.

Si la concentración de galactosa en mujeres embarazadas es elevada, la presencia de deficiencia de galactosa-1-fosfato uridina transferasa puede causar daño al feto, incluido el retraso mental permanente.

Debido a la ictericia común, y puede ocurrir muy temprano, debe prestar atención a la identificación de la enfermedad hemolítica neonatal.

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