Diabetes de arce

Introducción a la diabetes de arce La diabetes de Acer es un síndrome clínico causado por la descarboxilación oxidativa de derivados de cetona de tres aminoácidos ramificados de leucina, isoleucina y valina debido a defectos en la descarboxilasa de cetoácidos ramificados. Los pacientes con vómitos pueden causar deshidratación severa y provocar acidosis. También conocido como diabetes de arce. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Población susceptible: recién nacido Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: deshidratación

Causa de la diabetes del arce

Causa:

La enfermedad es autosómica recesiva. Se clasifica en 5 tipos por un grupo de actividades ramificadas de -cetoácido deshidrogenasa (o falta de descarboxilasa cetoácida) o deficiencia, y se clasifica en 5 tipos: tipo clásico, tipo intermitente, tipo intermedio, tipo de vitamina B y tipo E3. La actividad enzimática es del 0% al 2%, del 2% al 40%, del 5% al 25%, del 20% al 40% y del 5% al 10%, respectivamente, de humanos normales. Los pacientes con vómitos pueden causar deshidratación severa y provocar acidosis.

Patogenia

La eliminación de la deshidrogenasa de -cetoácido ramificado da como resultado una reacción tóxica en la que el ácido -ceto ramificado se acumula en el cuerpo. Herencia autosómica recesiva.

El cetoácido -ramificado (KICKMVKIV) formado por el aminoácido de cadena ramificada después de la transferencia de amino debe ser adicionalmente descarboxilado catalíticamente por la deshidrogenasa ramificada de -cetoácido en la mitocondria. La enzima es un sistema enzimático complejo (complejo BCKAD) a partir de la descarboxilasa. (E1 incluye dos subunidades de E1E1) dihidrolipoamida transferencia de acilo y dihidrolipoil deshidrogenasa E3, etc. Los cuatro genes codificadores se encuentran en 19q13.1-q13.26p21-p221p2l-31 Y 7q3l, en donde E3 es también un componente de la piruvato deshidrogenasa y la -cetoglutarato deshidrogenasa en el cuerpo humano. Este sistema enzimático también requiere pirofosforil tiamina como coenzima para participar en la mutación de cualquiera de los genes mencionados anteriormente. Los defectos en este complejo enzimático causan varios tipos de glucosuria de arce.

Los defectos de la deshidrogenasa de cetoácidos ramificados hacen que el cetoácido correspondiente se descarboxile oxidativamente y se retenga en el cuerpo y produce un olor especial del trastorno del metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada en la orina para aumentar los aminoácidos de cadena ramificada en el sistema nervioso; glutamina de ácido glutámico y - Obviamente, el ácido aminobutírico y similares disminuyen; los lípidos medulares como los lípidos de cerebrósido y el sulfato de cerebrósido no se consideran tóxicos para el cerebro por la acumulación de aminoácidos ramificados y derivados de cetoácidos en el cuerpo, como la inhibición de la mielinización en el cerebro. La síntesis de proteínas inhibe la función del neurotransmisor y la actividad enzimática, causando daños severos al tejido cerebral en desarrollo. Además de los defectos genéticos típicos, existen tres variantes de la sustancia blanca causadas por cambios espongiformes y trastornos de mielinización en el hemisferio cerebral. El cuerpo calloso alrededor del núcleo y el tracto piramidal son más prominentes; el edema cerebral es común en niños con muerte debido a trastornos metabólicos agudos.

Prevención de la diabetes del arce Evitando parientes cercanos, la actividad enzimática se puede medir con glóbulos blancos o fibroblastos de la piel. En casos típicos, la leucina marcada con 14C no se puede cambiar a 14CO2, y la actividad enzimática es normal. El tipo intermitente del 0 al 2% es del 8% al 16%. Entre los dos, la forma efectiva de B1 es el 25% de lo normal, y la actividad enzimática del heterocigoto anterior es del 50% de lo normal. La actividad enzimática se puede determinar mediante células amnióticas cultivadas para hacer un diagnóstico prenatal y terminar el embarazo si es necesario. Equilibre la dieta para lograr una nutrición adecuada. Evite los alimentos con alto contenido de azúcar, como varios dulces y dulces. Reduzca la ingesta de grasas, además de limitar la grasa animal, el aceite de cocina diario por debajo de 20 gramos. Evite los alimentos grasosos y ricos en grasas, como los fritos, las semillas de melón y el maní. Evite los alimentos ricos en colesterol, como los órganos internos de los animales. Elija alimentos ricos en fibra como los cereales secundarios y las verduras con alto contenido de fibra. Las comidas regulares se pueden comer en pequeñas cantidades. Para garantizar la ingesta de proteínas, 1,2 gramos de proteína por kilogramo de peso corporal, pero no demasiado. Bebe más agua.

Complicaciones de la diabetes del arce Complicaciones deshidratación

Los pacientes con vómitos pueden causar deshidratación severa, lo que lleva a la acidosis, y deben tratar activamente la enfermedad primaria y tratar de inmediato la acidosis de deshidratación.

Síntomas de la diabetes del arce Síntomas comunes Coma hipocalemia Ángulo de tensión intestinal convulsión hipertónica Acidosis metabólica ataxia

Según las manifestaciones clínicas, la diabetes de arce se puede dividir en tipo clásico, tipo intermitente, tipo intermedio, tipo de reacción de tiamina y tipo de deficiencia de E3, entre los cuales el tipo más común es el tipo clásico, que representa el 75%, y también están disponibles el tipo intermedio y el tipo intermitente de tratamiento con tiamina. Reacción

Las manifestaciones clínicas de esta enfermedad no son uniformes, principalmente relacionadas con el grado de disminución de la actividad del complejo BCKD, y la actividad del complejo BCKD está determinada por la mutación de los genes E1, E2 y E3, que pueden diagnosticarse después del nacimiento, la orina, el sudor y la flema del paciente. Hay un olor especial a arce, y las manifestaciones clínicas varían desde el rendimiento típico hasta los síntomas leves.

1. Tipo clásico (tipo neonatal) Los bebés son normales dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento, y los síntomas de cetoacidosis aparecen después de 1 semana, que se manifiestan como dificultad para alimentarse, vómitos, acidosis metabólica y daño neurológico, como Convulsión, aumento del tono muscular, incluso rigidez muscular, angulación o alternancia de tensión y relajación muscular, letargo o coma, los pacientes pueden tener hipoglucemia, pero las convulsiones y el coma no son causados por hipoglucemia, debido al bajo nivel de azúcar en la sangre. Después de la corrección, estos síntomas no mejoraron. Si no se diagnostica y trata correctamente, el paciente a menudo muere en semanas o meses. Este tipo es el tipo más grave y más común de diabetes de arce, incluso después del tratamiento. La supervivencia también puede tener secuelas de retraso mental y sistema nervioso deteriorado, lo cual es común en la población menonita.

2. Tipo intermitente Este tipo de paciente a menudo se induce bajo estrés, como cirugía, infección y vómitos frecuentes, las manifestaciones clínicas del ataque son similares al tipo clásico, y hay ataxia, pero este tipo de paciente tiene complejo BCKD. La actividad residual es más alta que el tipo típico, del 8% al 10% de los pacientes pueden estar cerca de lo normal, por lo que los síntomas son leves, los casos graves también pueden morir después del ataque, la concentración intermitente de aminoácidos de cadena ramificada en sangre y orina aumentó, acompañada de hipoglucemia , hipocalemia, hiperamonemia, cetosis y acidosis, el examen M2 del globo pálido bilateral mostró un cambio de señal alto.

3. tipo intermedio (tipo intermedio) En el período neonatal, también hay olor a arce y síntomas leves en la orina, y más tarde indujo diabetes de arce en otras enfermedades, principalmente los síntomas y signos de afectación del sistema nervioso, lo mismo que el tipo clásico, pero Ligero, responda al tratamiento con grandes dosis de vitamina B1.

4. La vitamina B1 (tiamina) -reactiva la vitamina B1 es una coenzima del complejo BCKD. Cuando la actividad del complejo BCKD se reduce debido a mutaciones en los genes E1, E2 y E3, se requiere una gran cantidad de pirofosfato de tiamina. Coenzima, las manifestaciones clínicas también son relativamente leves, el tratamiento de grandes dosis (200 mg / 24 h) de vitamina B1 durante 3 semanas mostró eficacia, pero también los lactantes con vitamina B1 10 mg son eficaces.

5. Tipo de deficiencia de dihidrogenacil deshidrogenasa (E3) Este tipo es compartido por todos los complejos de -cetoácidos deshidrogenasa debido a la falta de quinasa específica del complejo BCKD, por lo que la actividad del complejo BCKD se reduce. Además, la función de la piruvato deshidrogenasa y la -cetoglutarato deshidrogenasa se ven afectadas, causando acidosis orgánica en los recién nacidos. El niño es normal al nacer, luego tiene relajación sistémica, bajo tono muscular, ataxia progresiva Y los síntomas y signos neurológicos graves pueden morir en la infancia.

Control de diabetes de arce

Control de orina

(1) En la orina de los pacientes, debido a la liberación de -cetoácido producido por el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada, se huele a jarabe de arce. Podebrad et al. Utilizaron un método de espectrometría de masa de cromatografía de gases selectiva mutua para muestras de orina de 7 pacientes. (enautio-MD GC-MS), la sustancia olorosa en la orina es 4,5-dimetil-3-hidroxi-2 (5H) -furanona [4,5 dimetil-3-hidroxi-2 (5H) - Furanona], también conocida como sotolona.

(2) Determinación de aminoácidos de cadena ramificada (incluyendo leucina, valina, isoleucina y otra isoleucina): el correspondiente cetoácido excretado de la orina [es decir, 2-cetoácido 4-metil-2 cetona] 2-oxo ácido 4-metil-2-oxopentenoato (KIC), 3-metil-2-oxobutanoato (KIV), (S) - (SKMV) y Ácido R) -3-metil-2-cetovalerico [(R) -3-metil-2-oxopantanoato, R-KMV], Schadewaldt et al. Determinación de sangre y orina en 10 pacientes con diabetes típica de arce Según la concentración, los resultados mostraron que los metabolitos correspondientes de la orina de los aminoácidos de cadena ramificada mencionados anteriormente eran KIC (0.1% a 25%), KIV (0.14% a 21.3%) y SKMV (0.26% a 24.6%). Y R-KMV (0.1% a 35.9%), los aminoácidos de cadena ramificada libre excretados en la orina son pocos.

(3) Determinación cualitativa de la cetona urinaria: las muestras de orina fresca fueron positivas al agregar unas gotas de dinitrofenilhidrazina y 0.1 NHCl para producir un precipitado amarillo de difenilhidrazina.

2. Examen de sangre

(1) Determinación de aminoácidos de cadena ramificada en sangre: la concentración de aminoácidos de cadena ramificada en sangre se puede determinar directamente mediante un analizador automático de aminoácidos o una cromatografía de intercambio iónico o una espectrometría de masas en tándem, que incluye leucina, isoleucina, etc. Isoleucina (aloisoleucina) y prolina, debido a la actividad reducida o ausente del complejo BCKD, estos aminoácidos de cadena ramificada están elevados en la sangre, especialmente el aumento de leucina es mayor que los otros tres aminoácidos de cadena ramificada. Obviamente, la cantidad de leucina en la sangre humana normal es muy pequeña y está elevada en esta enfermedad, por lo tanto, es diagnóstico determinar el nivel de lisina en la sangre.

(2) Determinación de los metabolitos de aminoácidos de cadena ramificada en plasma: el ácido 5 y 3-metil-2-cetovalerico en el plasma de la enfermedad se eleva al agregado.

3. Cambios diurnos de aminoácidos en plasma

En esta enfermedad, los aminoácidos no ramificados en estado de ayuno tienen una tasa de oxidación de aminoácidos más alta que la tasa de escisión de proteínas, y los aminoácidos de cadena ramificada están bloqueados por un metabolismo específico, por lo que los aminoácidos de cadena ramificada son netos y los niveles en sangre aumentan. La variación diurna de los aminoácidos plasmáticos en el estado alimentado es la característica metabólica de esta enfermedad.

4. Examen CT de esta enfermedad El examen CT tiene una baja densidad de materia blanca, especialmente la materia blanca profunda del cerebelo, el tronco encefálico, el pedúnculo cerebral, el tálamo y la rama posterior de la cápsula interna. Estos cambios neurológicos han progresado después del tratamiento de la dieta y, al mismo tiempo, desaparece el edema. Este fenómeno se puede distinguir de otras enfermedades orgánicas cerebrales.

5. La resonancia magnética cerebral puede tener un globo pálido bilateral con señal alta en la fase T2, pero estos hallazgos de CT y MRI no pueden usarse como base para el diagnóstico de esta enfermedad.

6. La determinación de la deshidroxilación oxidativa de células de líquido amniótico cultivadas mediante la técnica de radionúclidos se puede utilizar para el diagnóstico prenatal.

Diagnóstico y diagnóstico de diabetes de arce.

Diagnóstico

La enfermedad a menudo ocurre en la infancia y las manifestaciones clínicas son extremadamente heterogéneas, desde manifestaciones clínicas asintomáticas hasta graves, por lo que el diagnóstico no es fácil.Si puede usar el espectrómetro en tándem para la detección en recién nacidos, puede obtener un diagnóstico temprano. Aunque la enfermedad es hereditaria, pero el patrón genético es la herencia autosómica recesiva, los antecedentes familiares no ayudan al diagnóstico.

La orina del recién nacido, el olor a arce sudoroso o la acidosis metabólica de origen desconocido deben ser altamente sospechosos.

El tipo clásico es común, las principales manifestaciones clínicas son daño del sistema nervioso central, como aumento del tono muscular, convulsiones, letargo y coma, así como acidosis metabólica.

El diagnóstico clínico depende del aumento de aminoácidos de cadena ramificada en plasma y su metabolito 2-oxo ácido, especialmente el aumento en la concentración de diferentes leucina que no participa en la síntesis de proteínas in vivo, o la determinación Los metabolitos de los aminoácidos de cadena ramificada urinaria también son útiles para el diagnóstico clínico. Sin embargo, es necesario confirmar la mutación de E1, E2 o E3 mediante biotecnología molecular. Se puede utilizar el ADN de estos genes enzimáticos extraídos de leucocitos de sangre periférica y fibroblastos de la piel. Las técnicas de biología molecular se utilizan para las pruebas de mutación.

Diagnóstico diferencial

Hipoglucemia: la hipoglucemia es común en niños con MSUD clásica. Sin embargo, corregir la hipoglucemia no mejora la situación clínica. El diagnóstico depende del análisis de aminoácidos, que muestra los niveles plasmáticos de leucina, isoleucina, prolina y otras isoleucina. Significativamente elevado, mientras que los niveles de alanina disminuyeron.

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