Disbetalipoproteinemia familiar

Introducción a la -lipoproteinemia anormal familiar La disfunción familiar -lipoproteinemia (FD), también conocida como hiperlipoproteinemia tipo III, fue descrita por primera vez por Gofman en 1954. En ese momento se descubrió que esta enfermedad se caracterizaba principalmente por múltiples lesiones cutáneas en el tendón. La línea de la palma es como un tumor amarillo, que alguna vez se llamó tumor amarillo nodular. Conocimiento basico Proporción de enfermedad: predisposición genética, la tasa de incidencia es de aproximadamente 0.004% -0.006% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: arteriosclerosis, enfermedad coronaria, tumor amarillo

Etiología anormal familiar de la lipoproteinemia

(1) Causas de la enfermedad

Actualmente se cree que la hiperlipoproteinemia tipo III es causada por múltiples factores anormales. Además de la variación anormal de Apo E, a menudo es necesario combinar otras anomalías de factores genéticos o ambientales. Debido a la anormalidad de Apo E, Apo E está involucrado. Las lipoproteínas (CM, VLDL e IDL) son metabólicamente disfuncionales, mientras que otros factores genéticos o ambientales pueden causar un aumento en la síntesis de lipoproteínas ricas en triacilglicerol, que producen hiperlipoproteinemia significativa.

(dos) patogénesis

El remanente de lipoproteína del intestino delgado (quilomicrón) rico en triglicéridos y el remanente de lipoproteína hepática (VLDL) se eliminan principalmente de la sangre circulante mediante un proceso mediado por receptores, en el proceso, Apo E El papel clave, cuando la Apo E está mutada, como la Apo E2, normalmente no puede unirse al receptor de lipoproteínas hepáticas, lo que provoca la acumulación de residuos de lipoproteínas que contienen Apo E en el paciente, Havel et al primero observaron que lo hará. La Apo E2 aislada de pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III forma un complejo con fosfolípidos. La tasa de absorción de este complejo por los receptores de LDL es significativamente más lenta, lo que sugiere que la Apo E2 es defectuosa por el reconocimiento del receptor de LDL, Wersgraber et al. Se confirmó que la afinidad de ApoE2 y el receptor de LDL en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III era solo del 1% al 2% de la de Apo E3 normal. Al mismo tiempo, Gregg et al también descubrieron que Apo E2 estaba en normal o alto en tipo III. En pacientes con lipoproteinemia, la tasa de aclaramiento se retrasa significativamente, lo que sugiere que este trastorno metabólico se debe a un defecto en el ligando más que a un defecto en el receptor.

Debido a la variación de Apo E, el metabolismo de las lipoproteínas que contienen Apo E puede verse afectado en el cuerpo. Los quilomicrones, VLDL e IDL en humanos son ricos en Apo E, por lo que este tipo de lipoproteínas pueden metabolizarse en el cuerpo. Trastornos que causan concentraciones elevadas de quilomicrones, VLDL e IDL en plasma. Sin embargo, el fenómeno de concentraciones bajas de LDL (es decir, más bajas de lo normal) en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III no parece explicarse bien, y algunos pueden pensar que Los defectos en la unión de Apo E2 a los receptores de LDL provocan una disminución del aclaramiento de las partículas de VLDL, lo que puede aumentar la proporción de VLDL a LDL. Por lo tanto, las concentraciones plasmáticas de LDL en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III pueden aumentar debido al aumento de la producción. Sin embargo, la concentración plasmática de LDL en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III no ha aumentado, pero ha sido significativamente menor. Hay dos posibles explicaciones para este fenómeno. Una es que los receptores de LDL hepáticos absorben quilomicrones y restos de VLDL. Obstrucción, el contenido de colesterol en las células del hígado se reduce y el contenido de colesterol libre también disminuye, por lo que la retroalimentación hace que el receptor de LDL en la superficie de la membrana celular esté regulado (es decir, el número y la actividad de los receptores de LDL) Además), la capacidad del hígado para absorber LDL aumenta, lo que a su vez disminuye la concentración plasmática de LDL. Otra explicación es que LDL se produce por lipólisis de VLDL sintetizado por el hígado debido a la producción reducida de LDL en el cuerpo. IDL se transforma y este proceso se ve afectado por muchos factores. Apo E puede ser un factor muy importante que influye en este proceso de transformación. Algunos experimentos han demostrado que Apo E participa en el proceso normal de lipólisis de VLDL, aunque la transformación IDL actual El proceso de convertirse en LDL no se conoce bien, pero hay datos que sugieren que las mutaciones de Apo E pueden afectar significativamente esta transformación. Se ha encontrado que la -VLDL hepática en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III juega un papel en la Apo E3 normal. El más bajo se puede convertir a LDL, mientras que Apo E2 no tiene ese efecto. Además, se observa clínicamente que el bajo nivel de LDL en plasma en pacientes con hiperlipoproteinemia de tipo se acompaña de un aumento significativo en los niveles de IDL, y esta interpretación también es compatible.

Prevención familiar de beta lipoproteinemia anormal

1. Actualmente, no existe una medida preventiva específica para esta enfermedad, es necesario fortalecer la comprensión del personal de prevención y tratamiento de la enfermedad y comprender el daño y las graves consecuencias de la enfermedad.

2. Los pacientes con esta enfermedad deben tomar la iniciativa de recibir un tratamiento de dieta baja en grasas y carbohidratos, y usar oportunamente fármacos hipolipemiantes apropiados para cumplir con el tratamiento.

3. Los pacientes deben controlar regularmente sus lípidos en la sangre para mantener niveles normales.

4. Prevenir activamente las complicaciones.

Complicaciones anormales familiares de la lipoproteinemia beta Complicaciones, arteriosclerosis, enfermedad coronaria, xantoma

Puede ocurrir aterosclerosis de inicio temprano, especialmente las lesiones vasculares periféricas son más comunes que la arteriosclerosis coronaria, y la probabilidad de enfermedad coronaria de inicio temprano también es mayor (40 hombres y 50 mujeres); tiras de tumor amarillo en forma de palma Y otras complicaciones.

Síntomas familiares anormales de -lipoproteinemia Síntomas comunes Diabetes aterosclerosis nódulos dislipidemia

Alrededor del 1% de la población en América del Norte y Europa son portadores de Apo E2, pero de hecho la mayoría de los portadores de Apo E2 no muestran hiperlipoproteinemia, y solo el 2% de los portadores de Apo E2 tienen un alto contenido de grasa. Proteinemia, por lo que la incidencia de hiperlipoproteinemia tipo III en la población se estima en 1 en 500,000, por lo que una cierta cantidad de -VLDL está presente en el plasma de los portadores de Apo E2.

Edad de inicio

La hiperlipoproteinemia tipo III es rara en niños y adolescentes. Hasta ahora solo se han notificado algunos casos. Los pacientes masculinos son más comunes que las mujeres, y la edad de inicio de los pacientes masculinos es significativamente más temprana que la de las mujeres. Las mujeres generalmente se desarrollan después de la menopausia. Al mismo tiempo, la presencia de diabetes o disminución de la función tiroidea también puede hacer que la edad de aparición de la enfermedad avance.

2. tumor amarillo

Los pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III a menudo tienen una variedad de tumores cutáneos amarillos. Debido a que algunos xantomas no aparecen en otros tipos de hiperlipoproteinemia, tiene cierta importancia diagnóstica clínica, la más característica de las cuales es Xanthoma striata palmaris, un depósito de lípidos amarillos en los pliegues palmar de la palma, aproximadamente la mitad de los pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III no tratados, y Se pueden ver otros tipos de xantoma, por ejemplo, tumores nodulares o nodulares de erupción amarilla, tumores nodulares amarillos a menudo localizados en el codo, la rodilla y los nudillos, pero este tumor amarillo no es una hiperlipoproteinemia tipo III Específicamente, a veces se observan tumores maculares y tumores de tendón amarillo, pero los tumores de tendón amarillo son más comunes en la hipercolesterolemia familiar.

3. Aterosclerosis de inicio temprano

Se observa aterosclerosis de inicio temprano o acelerada en 1/3 a 1/2 pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III. Las lesiones ateroscleróticas ocurren en los vasos sanguíneos alrededor de las extremidades inferiores, como es común en las arterias coronarias. Hay una diferencia significativa en la ubicación de la afectación vascular en la hipercolesterolemia familiar. La afectación vascular de la extremidad inferior de esta última es rara. ¿Por qué es fácil combinar la aterosclerosis vascular en las extremidades inferiores con la hiperlipoproteinemia tipo III? El mecanismo no está muy claro. En el modelo animal alimentado con colesterol, se observó que cuando la concentración plasmática de -VLDL aumentaba significativamente, la aterosclerosis periférica combinada era más común que la aterosclerosis coronaria, lo que sugiere que los pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III probablemente se fusionen. Las lesiones vasculares pueden estar asociadas con un aumento significativo en la concentración plasmática de -VLDL.

En un gran número de pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III, el 43% de los pacientes tenían enfermedad vascular periférica, aproximadamente 1/3 de los pacientes tenían enfermedad coronaria establecida y la edad de los pacientes masculinos con afectación vascular ( La edad promedio de 40 años es anterior a la de las pacientes femeninas (promedio de 50 años). Generalmente se cree que si el nivel de colesterol en plasma es significativamente elevado en pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III, el riesgo de desarrollar aterosclerosis es alto.

Recientemente, 93 pacientes con hiperlipidemia tipo III fueron analizados para la aterosclerosis de la arteria carótida externa, la arteria coronaria y las arterias periféricas para evaluar la frecuencia y la relación de la aterosclerosis en diferentes sitios. Las personas con esclerosis representaron el 13%, las personas con enfermedad de las arterias coronarias representaron el 22% y las personas con lesiones ateroscleróticas periféricas representaron el 27%, pero las personas con lesiones en tres sitios fueron raras.

4. Enfermedad acompañante

Algunas enfermedades sistémicas a menudo se asocian con hiperlipoproteinemia tipo III y pueden agravar la hiperlipoproteinemia tipo III. Casi la mitad de los pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III tienen niveles elevados de ácido úrico en plasma, pero la mayoría de los pacientes Asintomático, solo el 4% de los pacientes tienen gota clínica, y la hiperlipoproteinemia tipo III se asocia con intolerancia a la glucosa, sin embargo, hay pocos casos de diabetes y existe disfunción tiroidea en combinación con esta enfermedad. Agravará su dislipidemia, por el contrario, el hipertiroidismo puede aliviar la dislipidemia e incluso hacer desaparecer la hiperlipidemia.

Examen de beta lipoproteinemia anormal familiar

1. VLDL-colesterol / plasma triacylglycerol ratio

Esta proporción 0.3 (mg / mg) tiene una importancia casi diagnóstica para la hiperlipoproteinemia tipo III; y la relación 0.28 (mg / mg) sugiere que la hiperlipoproteinemia tipo III puede ser.

2. Relación VLDL-colesterol / VLDL-triacilglicerol

Esta relación 1.0 (mmol / mmol) es valiosa para el diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III.

3. Las concentraciones de colesterol plasmático y triglicéridos aumentan significativamente, la concentración de colesterol plasmático suele ser superior a 7,77 mmol / l (300 mg / dl), puede ser tan alta como 26,0 mm / l, el grado de triglicéridos plasmáticos aumenta (si está en mg / dl es una unidad que es aproximadamente igual o más alta que los niveles de colesterol en plasma.

4. El LDL en plasma se reduce, el HDL es normal o se reduce ligeramente.

5. -VLDL que muestra movilidad en electroforesis plasmática.

6. El marcador bioquímico más confiable para el diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III es la determinación del fenotipo Apo E o el genotipo Apo E.

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Diagnóstico e identificación de -lipoproteinemia anormal familiar

Criterios diagnósticos

Actualmente no existe un método simple y confiable para diagnosticar la hiperlipoproteinemia tipo III en la práctica clínica, pero algunas características pueden sugerir y respaldar el diagnóstico de esta enfermedad.

1. Palmaroma o xantoma nodular sin enfermedad hepática, sin embargo, no todas las hiperlipoproteinemia tipo III se pueden encontrar en tumores amarillos, y el tumor amarillo en el área de la palma casi puede establecer el diagnóstico de esta enfermedad, mientras que otros Los tipos de xantoma no son exclusivos de esta enfermedad y se pueden encontrar en otros tipos de hiperlipoproteinemia.

2. La concentración de colesterol plasmático y la concentración de triacilglicerol aumentan significativamente y el grado es equivalente (por ejemplo, están cerca de 400 mg / dl), debería pensar en la hiperlipoproteinemia tipo III, una vez que se pensó que los pacientes con hiperlipoproteinemia tipo III Las concentraciones de colesterol y triglicéridos en plasma fluctúan ampliamente, pero estudios recientes han demostrado que no existe una característica significativa de las fluctuaciones en los niveles de lípidos en sangre en pacientes con esta afección.

3. La -VLDL en plasma se considera la base principal para el diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III. La VLDL en plasma es rica en éster de colesterol (más del 25%, lo normal es alrededor del 15%) es una de las características de la -VLDL. En general, el grado de éster que contiene colesterol en VLDL puede reflejarse midiendo dos relaciones: 1 relación VLDL-colesterol / triglicéridos plasmáticos, que es 0.3 (mg / mg), que casi se diagnostica para hiperlipoproteinemia tipo III. Importancia; y la relación 0.28 (mg / mg) sugiere que puede ser hiperlipoproteinemia tipo III, relación 2VLDL-colesterol / VLDL-triacilglicerol, la relación 1.0 (mmol / mmol) para el diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III La enfermedad es muy valiosa.

4. Cuando el plasma se sometió a electroforesis en agarosa, se confirmó que había una banda ancha, lo que respalda el diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III, pero no es muy confiable. Si se puede usar ultracentrifugación para separar VLDL, VLDL se somete a electroforesis en agarosa. Si VLDL se mueve a la posición , el valor diagnóstico de la hiperlipoproteinemia tipo III es mayor.

5. El marcador bioquímico más confiable para el diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III es la determinación del fenotipo Apo E o el genotipo Apo E.

Apo E2 está presente al mismo tiempo que cualquiera de las características anteriores para establecer un diagnóstico de hiperlipoproteinemia tipo III. El fenotipo o genotipo de Apo E no se ve alterado por otros factores.

Diagnóstico diferencial

Identificación con hipercolesterolemia familiar, hipertrigliceridemia familiar, hiperlipidemia mixta familiar, etc., como se muestra en la Tabla 2.

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