Nefritis hemorrágica familiar

Introducción a la nefritis hemorrágica familiar. La nefritis hemorrágica familiar (síndrome de Alport, AS) es una enfermedad hereditaria. Samuelson informó por primera vez en 1874 y Dickinson en 1875. En la literatura, se denomina nefritis hereditaria, nefritis hereditaria progresiva, hereditaria crónica progresiva. Nefritis, nefritis crónica hereditaria, manifestaciones clínicas de hematuria, sordera neurológica, enfermedad ocular e insuficiencia renal crónica. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.003% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: neuritis óptica posterior, aneurisma aórtico ascendente

Causas de la nefritis hemorrágica familiar.

Herencia dominante vinculada sexualmente (35%):

La herencia principal de esta enfermedad, porque el gen que causa la enfermedad está en el cromosoma X, la herencia está relacionada con el género, la suegra también se transmite a la mujer y los niños tienen las mismas posibilidades de enfermarse, 50%, el padre no pasa al niño, pero todas las hijas pasan. Por lo tanto, hay más pacientes femeninos que masculinos en la familia, pero el hombre es más pesado que la mujer, porque la mujer tiene un cromosoma homólogo normal (heterocigoto), mientras que el hombre no tiene (semicigoto).

Herencia autosómica dominante (30%):

1/7 ~ 1/3 familias se heredan de esta manera. Debido a que el gen causante de la enfermedad está en el autosoma, la herencia no tiene nada que ver con el género. Los enfermos o los hijos de la madre tienen la misma probabilidad de enfermarse, aproximadamente la mitad, el padre puede pasar al niño, el paciente La gravedad de la enfermedad no tiene nada que ver con el género, la gravedad de las enfermedades masculinas y femeninas es similar.

Herencia autosómica recesiva (25%):

Esta enfermedad se ha informado en esta enfermedad después de 1981, y ahora se reconoce, pero la familia que es tan heredada es rara. El gen patogénico también está en el autosoma, pero el fenotipo heterocigoto es normal, pero el homocigoto es solo Los pacientes con síntomas clínicos a menudo son hijos de parientes cercanos (los padres son portadores de genes causantes de enfermedades y sus hijos tienen una probabilidad de 1/4 de convertirse en portadores de genes portadores de enfermedades con fenotipo normal. / 2), la ubicación del gen causante en el cromosoma también se identificó recientemente, también COL4A3 y COL4A4 en el cromosoma 2.

Patogenia

La nefritis hereditaria es una enfermedad de la membrana basal y el colágeno IV es el componente principal de la membrana basal. Por lo tanto, antes de analizar la patogenia de esta enfermedad, revise brevemente la comprensión moderna de la estructura del colágeno IV.

La molécula de colágeno IV está compuesta por tres cadenas de péptidos (IV) y tiene una estructura de triple hélice. Excepto por la región de la hélice central, el extremo amino es la región TS, el extremo carboxilo es la región NC1 sin colágeno expandida terminalmente y las cuatro moléculas de colágeno IV son grupos amino. Los extremos están conectados, y los terminales carboxilo de las dos moléculas de colágeno IV están conectados entre sí para formar un stent similar a una red.

Se conocen cinco tipos de subunidades de la cadena que constituyen las moléculas de colágeno IV, a saber, 1 (IV) a 5 (IV), y en los últimos años se ha encontrado el sexto tipo 6 (IV), entre los cuales 1 (IV), 3 (IV) y 5 ( Las secuencias de aminoácidos de IV) son similares, mientras que las secuencias de aminoácidos de 2 (IV), 4 (IV) y 6 (IV) son similares y se pueden dividir en dos tipos, que se componen de 1 (IV) y 2 (IV). Las isoformas de las moléculas de colágeno IV están compuestas de 3 (IV) a 6 (IV). Se sabe que las cadenas de péptidos 1 (IV) y 2 (IV) están ampliamente distribuidas en varias membranas basales, y 3 (IV), Las cadenas de péptidos 4 (IV) y 5 (IV) solo tienen una distribución tisular limitada, principalmente distribuida en GBM, membrana de lente anterior y retina (la membrana basal del oído interno no se ha estudiado debido a la dificultad en el examen), es decir, la lesión principal de la enfermedad, 6 ( IV) La distribución tisular de la cadena peptídica no se comprende completamente. Los datos preliminares muestran que también es una distribución finita, por lo que se puede inferir que la cadena IV de colágeno mutado en la membrana basal de esta enfermedad debe estar en 3 (IV) a 6 (IV).

Como se mencionó anteriormente, se han confirmado las mutaciones de COL4A3 a COL4A6 en esta enfermedad. Se ha estudiado la forma más mutada de COL4A5. Se han informado algunas mutaciones, y se han informado mutaciones, deleciones e inserciones, complejos repetitivos y de deleción, o Reordenamiento de genes complejos repetidos e invertidos, etc., se ha inferido que las mutaciones genéticas conducen a enfermedades enzimáticas, las anomalías enzimáticas causan la barrera de síntesis molecular del colágeno IV o la tasa de descomposición para causar la enfermedad de la membrana basal, pero hasta ahora no hay evidencia de enzimología La hipótesis no puede establecerse: ahora se cree que las enfermedades genéticas pueden conducir directamente a anomalías en el colágeno IV, porque el ADN mutado puede desempeñar un papel en el proceso de transcripción, traducción y traducción de la modificación de la cadena peptídica y la formación de la cadena peptídica del colágeno IV.

Como se describió anteriormente, la GBM patológica del paciente carece del antígeno del síndrome de Goodpasture, que se sabe que es la región NC1 de la cadena peptídica 3 (IV). En pacientes con herencia autosómica dominante o recesiva de la enfermedad, hay una mutación. El gen COL4A3, que causa la anormalidad de la cadena peptídica 3 (IV), hace que el antígeno del síndrome de Goodpasture esté ausente, lo cual es fácil de entender, pero ¿cómo la mutación del gen COL4A5 conduce a la ausencia del antígeno del síndrome de Goodpasture en pacientes con este gen dominante dominante vinculado a la enfermedad? Algunas personas han hecho una variedad de especulaciones de que la mayor posibilidad es que la variante constitutiva de la cadena peptídica 5 (IV) después de la mutación COL4A6 destruya la estructura estable del colágeno IV maduro, haciendo que la cadena peptídica 3 (IV) no pueda ingresar a esta molécula de colágeno IV, o rápidamente La eliminación del colágeno IV conduce a la ausencia de 3 (IV) en GBM. Esta explicación es razonable y debe verificarse. Cuando Reeders explicó esto en 1992, no se encontraron mutaciones en COL4A6 y COL4A4, y cómo estas dos mutaciones genéticas conducen a la síntesis de Goodpasture. La falta de antígeno aún no se explica, la patogénesis de esta enfermedad puede tener los siguientes puntos:

1. Biología molecular El colágeno tipo IV es el principal componente de colágeno de la membrana basal. Una sola cadena de colágeno tipo IV ingresa a la célula para formar una molécula de triple hélice, y luego secreta la célula en la matriz extracelular. En la membrana basal de los mamíferos, al menos 5 Moléculas de colágeno de tipo IV genéticamente distintas, que son idénticas a otros colágenos. La cadena de procolágeno IV consiste en una región de colágeno principal y una región de no colágeno carboxilo terminal, y la región de colágeno contiene una repetición de triplete de glicina-XY. , X e Y representan varios otros aminoácidos, y la formación de la triple hélice de la molécula de colágeno tipo IV comienza a partir de la formación de un enlace disulfuro en la región no colágena carboxilo terminal de la cadena relevante, y las cadenas se pliegan en una estructura de triple hélice y proceden al extremo amino terminal. Este proceso es similar a tirar de una cremallera. El colágeno tipo IV y el colágeno intersticial son importantes en dos aspectos. Estas características afectan la estructura macromolecular que puede formar. Primero, el colágeno intersticial pierde su secreción del sistema endocrino. La región sin colágeno en el terminal carboxi, mientras que la triple hélice de colágeno tipo IV retiene su región carboxilo terminal, y en segundo lugar, la cadena de colágeno tipo IV está separada. repeticiones de glicina -XY, aumentando así el resorte helicoidal triple, triple hélice de colágeno está formado por una estructura de red entre moléculas de diferentes tipos de conexiones:

(1) Ligadura de terminal a extremo: es decir, los términos carboxi de dos hélices triples de colágeno tipo IV están unidos.

(2) Cuatro hélices triples producen un efecto covalente en su extremo amino.

(3) Unión lateral: el terminal carboxi de una triple hélice se une a la región de colágeno de otra triple hélice, estas interacciones forman un andamio multilátero resistente y no fibrilar, y se han clonado 6 IV codificantes. Los genes del colágeno codifican 1 (IV) y 2 (IV), respectivamente, y los genes de COL4A1 y COL4A2 de la cadena están ubicados en el cromosoma 13; los genes COL4A3 y COL4A4 que codifican 3 (IV) y 4 (IV) están ubicados en el cromosoma 2 Los genes COL4A5 y COL4A6 que codifican las cadenas 5 (IV) y 6 (IV) se encuentran en el brazo largo del cromosoma X; COL4A1 y COL4A2, COL4A3 y COL4A4, COL4A5 y COL4A6 están dispuestos cabeza a cabeza, respectivamente, compartiendo un promotor bidireccional. Los genes tienen similitudes, cada gen tiene aproximadamente 50 exones, y varios exones en el extremo 3 'del gen están ligados a la región terminal carboxilo codificante, y la diferencia en la secuencia que codifica el terminal carboxilo da como resultado la especificidad del antígeno, el tamaño molecular. Y la heterogeneidad de la carga, etc.

Habib et al. Y DiBona encontraron que el contenido de hidroxiprolina en la membrana basal del síndrome de Alport se redujo en comparación con el grupo control, pero la disminución en el contenido de hidroxiprolina en la membrana basal también fue característica de muchos progresos de la enfermedad renal sin síndrome de Alport. Tina et al encontraron que el aumento en la excreción urinaria de glucósidos de hidroxilisina en pacientes con síndrome de Alport, lo que significa que la descomposición del colágeno se fortalece, pero Schroeder et al descubrieron que los pacientes con síndrome de Alport y otros pacientes con enfermedad de bola pequeña fueron dados de alta de la orina. No hay diferencia en los glucósidos de hidroxilisina.

Kleppel et al informaron que la membrana basal glomerular de pacientes masculinos con síndrome de Alport carece de las cadenas 3 y 4 de colágeno tipo IV, y luego se demostró que la falta de estas cadenas se debió a la mutación del gen COL4A5 que codifica la cadena 5 (IV). Y la evidencia indirecta sugiere una relación especial entre las cadenas 3 (IV), 4 (IV) y 5 (IV) en la membrana basal glomerular y otras membranas basales, que se distribuyen simultáneamente en los riñones, los ojos, la cóclea y En la membrana basal del plexo coroideo, se puede explicar que el síndrome puede tener anomalías en los ojos y los oídos.

Las cadenas 3 (IV) y 4 (IV) junto con la cadena 5 (IV) pueden formar una triple hélice, por lo que la mutación del gen COL4A5 evita que estas cadenas formen la membrana basal glomerular. Actualmente se sospecha que hay dos cadenas 5 (IV) que codifican El tipo de mutación del gen COL4A5 evita que las cadenas 3 (IV) y 4 (IV) constituyan la membrana basal, y cualquier mutación que afecte la región carboxilo terminal de la cadena 5 (IV) impide su unión con las cadenas 3 (IV) y 4 (IV). Para evitar la formación de triple hélice, las mutaciones que alteran el residuo de glicina de la región del colágeno 5 (IV) pueden evitar el plegamiento normal en una triple hélice, lo que lleva a la degradación de todas las cadenas (suicidio de procolágeno), células mutantes COL4A5 genéticamente modificadas o El método de los animales transgénicos puede confirmar esta hipótesis.

2. Mecanismo de progresión del daño renal.

No está claro qué camino COL4A5 conduce finalmente a insuficiencia renal, aunque la membrana basal glomerular al nacer es deficiente en cadenas 3 (IV), 4 (IV), 5 (IV) en hombres con síndrome de Alport. Una filtración glomerular significativa y anormalidades selectivas de permeabilidad ocurren muchos años después, a nivel histológico, desde la membrana basal glomerular de los niños varones con síndrome de Alber hasta el glomérulo difuso de los varones adultos. El engrosamiento y la estratificación de la membrana basal requieren un período de tiempo considerable, que es paralelo al curso natural de la filtración glomerular y los cambios selectivos de permeabilidad, por lo tanto, es necesario estudiar la composición molecular de la membrana basal durante este proceso. Qué cambios, el proceso de esclerosis glomerular en esta enfermedad es único, y qué aspectos son similares a los cambios glomerulares del síndrome no Alport.

Las cadenas 1 (IV) y 2 (IV) a menudo se encuentran en la región subendotelial del mesenterio y la membrana basal glomerular.En el curso de la nefropatía diabética y la glomerulonefritis proliferativa de membrana, estas cadenas provienen de la membrana basal glomerular. Desapareció, pero aún está presente en el mesangio ensanchado. En el síndrome de Alport, no existe tal cambio en la distribución de las cadenas 1 (IV) y 2 (IV), que están presentes en toda la membrana basal glomerular. El colágeno V y VI solo se distribuyen en la membrana basal debajo del mesangio y el endotelio en el tiempo normal, pero en toda la capa de la membrana basal glomerular en el caso del síndrome de Alport y con la esclerosis glomerular. La acumulación, pero desaparece de la membrana basal glomerular en la nefropatía diabética y la glomerulonefritis proliferativa de membrana, en el síndrome de Alport, otros componentes de la matriz del glomérulo, como las cadenas A y B de laminina, La distribución de sulfato de heparina, nidogen y glucósidos de proteínas también es anormal.

Melvin et al observaron una deleción de P amiloide en la membrana basal glomerular de pacientes masculinos con síndrome de Alport, una sustancia que es un componente de glucoproteína normal de la membrana basal glomerular, la pared mesangial y vascular, aunque se conoce almidón. La proteína P puede unirse a la región carboxilo terminal no colágena del colágeno tipo IV, pero su ligando en la membrana basal glomerular in vivo aún no se ha identificado.

No está claro si las anomalías de estos componentes de la membrana basal glomerular son funcionalmente importantes, pero es cierto que las mutaciones en el gen COL4A5 alteran la biosíntesis y la secreción de ciertos componentes de la membrana basal en algunos aspectos.

Prevención de la nefritis hemorrágica familiar.

Debe prestar atención para evitar infecciones, fatiga y embarazo, también debe desactivar los medicamentos nefrotóxicos para prevenir la enfermedad.

Complicaciones de la nefritis hemorrágica familiar Complicaciones neuritis óptica posterior aneurisma aórtico ascendente

En la familia de la nefritis hereditaria, los pacientes a menudo tienen muchas lesiones inespecíficas, como enfermedad tiroidea, deficiencia de IgA, neuritis óptica retrobulbar, aneurisma aórtico ascendente, malformación anorrectal, psicosis y displasia fibromuscular.

Síntomas de nefritis hemorrágica familiar Síntomas comunes Trastorno de eliminación de urea Sordera Tendencia a sangrado Hipertrofia del clítoris Trombocitopenia Proteína de proteína en orina Hematuria en orina Hipertensión Síndrome nefrótico

1. Rendimiento renal

La principal manifestación clínica del síndrome de Alport es la hematuria. Los pacientes varones afectados muestran hematuria microscópica persistente. Dentro de los 20 años de edad, muchos pacientes a menudo tienen episodios de hematuria macroscópica después de una infección del tracto respiratorio superior. Las mujeres a menudo son heterocigotas y pueden presentar hematuria intermitente. 10% a 15% de las mujeres heterocigotas nunca han tenido hematuria. El niño afectado puede tener hematuria dentro de 1 año de edad y es probable que ocurra al nacer. Un niño que no ha tenido hematuria dentro de los 10 años de edad ya no es posible.

Los pacientes masculinos con esta enfermedad a menudo terminan con proteinuria. Al principio, es solo microalbuminuria. La proteína de la orina aumenta gradualmente con la edad, y a menudo se convierte en síndrome nefrótico. La incidencia y la gravedad de la hipertensión también aumentan con la edad. Aunque el síndrome puede progresar a insuficiencia renal antes de los 10 años, la mayoría de los pacientes desarrollan enfermedad renal en etapa terminal entre las edades de 20 y 50. El pronóstico de los pacientes varones es malo. Todos los pacientes masculinos desarrollan enfermedad renal en etapa terminal y la velocidad de desarrollo Variación interfamiliar significativa, algunos académicos han observado que la tasa de progresión a insuficiencia renal dentro de la misma familia es bastante fija, y se cree que la heterogeneidad de este fenotipo refleja la asociación con genes específicos o factores ambientales. Ahora se considera que el efecto es la heterogeneidad de alelos secundarios a mutaciones en un solo sitio en el cromosoma X, y se ha informado la tasa de progresión de la insuficiencia renal en pacientes masculinos de la misma familia.

Los pacientes femeninos de la familia tienen un buen pronóstico, la mayoría de los cuales son mayores y tienen una enfermedad renal más leve. Grunfeld et al encontraron que la hematuria macroscópica infantil, el síndrome nefrótico y el engrosamiento difuso de la membrana basal glomerular bajo microscopía electrónica sugieren que las mujeres Las características de progresión de la nefritis, sordera neurológica sensorial y cristales deteriorados también sugieren un pronóstico desfavorable. Las pacientes con nefritis progresiva permanecen funcionando adecuadamente hasta los últimos años (50-75 años) y la función renal en pacientes con enfermedad leve. No tiene un efecto significativo, pero puede acelerar el deterioro de la función renal en pacientes más graves.

2. Pérdida de audición

La pérdida de audición en pacientes con síndrome de Alport no es congénita, pero ocurre en pacientes varones de alrededor de 15 años. En los miembros de la familia con síndrome de Alport, el daño auditivo a menudo se acompaña de daño renal, pero sordera Los hombres sin enfermedad renal no transmitirán el síndrome de Alport a su descendencia. En la etapa inicial, la pérdida auditiva solo se puede encontrar mediante una prueba auditiva. La audición se reduce a 2000-8000 Hz. La pérdida auditiva en pacientes varones es progresiva. Al final, afectará otras frecuencias, incluida la frecuencia de la vocalización. En las pacientes femeninas, la pérdida auditiva es menor y tiende a ocurrir a una edad mayor. Las pacientes femeninas con pérdida auditiva progresiva predicen malos resultados de la enfermedad renal.

La ubicación de la lesión auditiva de la enfermedad es la cóclea, y la función vestibular también puede verse afectada, pero no tiene importancia clínica.

Se ha informado que algunos pacientes con síndrome de Alport han mejorado la audición después del trasplante de riñón, mientras que otros no tienen cambios o incluso han empeorado la audición después del trasplante de riñón. La uremia en sí puede empeorar la audición. La literatura indica que la audición mejora después del trasplante de riñón. Todos los pacientes con la enfermedad se combinaron con otras enfermedades.

3. Defectos oculares

Aunque los defectos oculares no son tan comunes como la sordera, también lo son, con una incidencia del 15% al 30%. La lente del cono anterior (es decir, la porción central de la lente forma un saco anterior cónico) es esencialmente una característica del síndrome de Alport. En la lesión, Nielson descubrió que todos los pacientes con cristales cónicos podían obtener evidencia de nefritis crónica y sordera neurosensorial después de un examen cuidadoso. Atkin et al. Observaron que los cristales cónicos anteriores se limitaban a aquellos que progresaban rápidamente a enfermedad renal y sordera en etapa terminal. En la familia de los síndromes especiales, se puede ver que el cristal cónico anterior parece tener una protuberancia cónica o globular en la cámara anterior en la parte central de la superficie del cristal. La base de la protuberancia es circular, de 2.5 a 4 mm de diámetro, y el cristal del cono frontal está en el paciente. Por lo general, no nace al nacer. Suele aparecer entre los 20 y los 30 años. Puede desarrollar una deformación progresiva de los cristales con una miopía más profunda. La opacidad de los cristales puede ocurrir al mismo tiempo que aparecen los cristales cónicos, ocasionalmente causados por la ruptura de la cápsula de la lente anterior. La microscopía electrónica mostró que la cápsula de la lente frontal de la región del cristal cónico era significativamente más delgada, y Streeten et al.observaron muchas verticales en la cápsula de la lente frontal del cristal cónico. A la fractura.

Hay muchos otros daños oculares en pacientes con síndrome de Alport, el más común es la pigmentación en la mácula, con partículas amarillas o blancas alrededor del enemigo, y algunos pacientes, especialmente niños, son los únicos observados. Las anormalidades pueden ser la desaparición de los reflejos foveales, y las vesículas del endotelio corneal pueden estar presentes en otros pacientes, y son bastante comunes, lo que sugiere anormalidades de la capa elástica corneal posterior. Estas lesiones a menudo coexisten con los cristales pre-cónicos, pero pueden no estar acompañadas de cristales en forma de cono. Govan cree que estas lesiones se localizan en la membrana basal que sostiene el epitelio pigmentado y son similares a la membrana basal glomerular en el componente de colágeno, por lo que se concluye que las anomalías en los riñones y los ojos se deben a mutaciones que causan cambios en la composición de la membrana basal.

4. Defectos de plaquetas

En 1922, Epstein et al informaron dos familias de nefritis hereditaria y sordera con enfermedad plaquetaria gigante. Los pacientes a menudo mostraron tendencia a la hemorragia en los primeros años y fueron diagnosticados con púrpura trombocitopénica idiopática, seguida de hematuria. Proteinuria y sordera neurosensorial, la nefropatía es progresiva y las características de la microscopía óptica son consistentes con el síndrome de Allport. En la familia informada por Parsa et al, la transmisión al padre es una herencia autosómica dominante. Tres pacientes no tenían antecedentes familiares positivos, probablemente debido a nuevas mutaciones, y dos de ellos informaron biopsia renal con engrosamiento y estratificación de la membrana basal glomerular focal.

5. Leiomiomatosis difusa

Se informa que algunas familias con síndrome de Alport están acompañadas de leiomiomatosis del tracto digestivo superior y árbol traqueobronquial.En estas familias, algunas pacientes presentan leiomioma genital típico, hipertrofia de clítoris y labios y Diferentes cambios en el útero, los pacientes en estas familias a menudo tienen catarata bilateral de tipo subcapsular posterior.

El diagnóstico del síndrome de Alport debe incluir dos niveles de diagnóstico clínico-patológico y diagnóstico genético. Este último se está probando actualmente. Si el diagnóstico genético es exitoso, se pueden detectar ambos portadores de patógenos asintomáticos (principalmente mujeres). Hacer un diagnóstico prenatal desempeñará un papel importante en la atención prenatal y posnatal.

Examen de la nefritis hemorrágica familiar.

Hematuria y proteinuria, pacientes masculinos con hematuria microscópica persistente, inicialmente solo microalbuminuria, la proteína de orina aumentó gradualmente con la edad, a menudo desarrollada para la proteinuria del síndrome nefrótico, puede tener defectos plaquetarios y una tendencia evidente a la hemorragia, En caso de insuficiencia renal, puede haber cambios en el nitrógeno de urea y la creatinina.

Espejo de luz

Bajo el microscopio óptico, las lesiones renales son inespecíficas, y las lesiones glomerulares en la etapa temprana de la enfermedad son generalmente normales. Solo la hiperplasia focal leve del tejido mesangial segmentario, con la progresión de la lesión, la progresión glomerular a la esclerosis glomerular, el riñón tardío pequeño La bola presenta fibrosis y esclerosis esferoidal, y el intersticial renal puede progresar desde la infiltración de células inflamatorias a la fibrosis con atrofia tubular.

La enfermedad es común en la piel del riñón, las células espumosas intersticiales de la unión medular, el citoplasma de las células espumosas contiene grasa neutra, mucopolisacáridos, colesterol y fosfolípidos, la lesión no es específica de la enfermedad, pero la incidencia de esta enfermedad es alta, la respuesta es rápida Este síndrome sigue siendo importante.

Además, del 10% al 25% de los pacientes con síndrome de Alport tienen glomérulos fetales, y los glomérulos fetales también se pueden ver en niños con síndrome no Alport, especialmente en bebés con síndrome nefrótico congénito, pero después de los 5 años de edad, no Alport Es difícil volver a ver esta enfermedad en el síndrome, este glomérulo fetal se observa principalmente en niños antes de los 10 años, especialmente en bebés antes de los 5 años, y es raro en adultos con síndrome de Alport.

Microscopio electrónico

Los cambios ultraestructurales de la membrana basal glomerular (GBM) tienen importancia diagnóstica para esta enfermedad, y es anterior al microscopio óptico. Existen tres tipos principales de lesiones: engrosamiento, adelgazamiento y adelgazamiento de GBM. Solo 1/4 del grosor normal, más común en niños y mujeres; el GBM engrosado puede alcanzar de 2 a 5 veces el grosor normal, el borde lateral epitelial a menudo tiene forma de onda irregular, división longitudinal de la banda densa engrosada Las capas, entrelazadas en redes, que contienen partículas de lípidos en la malla, son más comunes en adultos y hombres. Si el GBM engrosado está ampliamente presente y aparece con GBM adelgazado, es de gran importancia para el diagnóstico de esta enfermedad, sin engrosamiento de GBM. El adelgazamiento de GBM puro es más común en la hematuria familiar benigna, es decir, nefropatía de membrana basal delgada. Algunos autores han encontrado que el engrosamiento y la ruptura de GBM son paralelos al grado de proteinuria. GBM obviamente está engrosado y la enfermedad a menudo progresa, y el pronóstico es pobre (hombre) Esto es especialmente cierto para los pacientes).

3. Inmunofluorescencia

La inmunofluorescencia y la inmunohistoquímica fueron en su mayoría negativas, lo que sugiere que no hay inmunidad humoral involucrada en la enfermedad, pero ocasionalmente un pequeño número de capilares glomerulares tienen depósitos de IgM y C3. La inmunofluorescencia también encontró que GBM carece de Goodpasture en pacientes con síndrome de Alport. El antígeno, también carece de P amiloide, el P amiloide está presente en plasma humano normal y GBM, y la importancia de la deficiencia de GBM de P amiloide en pacientes con síndrome de Alport queda por estudiar.

Además, los autores utilizaron anticuerpos anti-GBM producidos por trasplante de riñón en pacientes con síndrome de Alport o directamente anticuerpos anti-5 (IV) para incubar las rodajas de piel de pacientes con esta enfermedad tratados con urea ácida. Como resultado, la membrana basal epidérmica de pacientes masculinos con síndrome de Alport estaba completamente Sin coloración, pacientes femeninas solo coloración segmentaria, similar a los resultados de la tinción GBM, esta teoría sugiere teóricamente que la GBM y la membrana basal epidérmica de pacientes con esta enfermedad carecen del antígeno del síndrome de Goodpasture, y en la práctica es posible proporcionar un diagnóstico de esta enfermedad. Medios.

Diagnóstico y diagnóstico de nefritis hemorrágica familiar.

Criterios diagnósticos

En el diagnóstico clínico-patológico, los estándares no están unificados. Basados en las opiniones de varios expertos, creemos que los siguientes aspectos son puntos de diagnóstico:

1. Historia familiar positiva, la mayoría de los métodos hereditarios son herencia dominante ligada sexualmente, seguida de herencia autosómica dominante, y muy pocos son herencia autosómica recesiva.

2. Nefropatía clínicamente presentada (hematuria e insuficiencia renal progresiva), lesiones del oído (sordera neurológica de alta frecuencia) y lesiones oculares (cristales preesféricos y micropartículas alrededor de la fóvea).

3. El examen patológico del tejido renal mostró que GBM estaba muy engrosado, roto y coexistía con GBM adelgazado.

4. El anticuerpo anti-colágeno IVNC1 se usó para la inmunofluorescencia, y la membrana basal epidérmica y GBM no se tiñeron (hombre) o solo se tiñeron con luz segmentaria (mujer).

Flinter et al. Enumeraron antecedentes familiares positivos, nefropatía (incluidos los cambios típicos en GBM bajo microscopio electrónico), lesiones de oído y ojo como 4, y consideraron que 3 de ellos podrían diagnosticar la enfermedad. Sin embargo, la deficiencia de este criterio de diagnóstico es que si el paciente está enfermo Es solo una nefropatía, y es fácil pasar por alto el diagnóstico cuando no hay sordera y enfermedad ocular características.

Diagnóstico diferencial

El síndrome de Alport debe identificarse con las siguientes enfermedades:

1. Enfermedad de membrana basal delgada benigna familiar (hematuria benigna familiar)

La enfermedad de la membrana basal delgada benigna familiar es una herencia autosómica dominante, características clínicas de episodios recurrentes de hematuria macroscópica, enfermedades no progresivas, buen pronóstico, ausencia de insuficiencia renal, ausencia de enfermedad ocular, enfermedad ocular, biopsia renal bajo microscopio óptico normal, inmunidad La fluorescencia fue negativa y GBM fue difusa y delgada al microscopio electrónico.

Aunque el adelgazamiento difuso de la membrana basal se considera un sello distintivo de la hematuria familiar benigna, algunos pacientes con adelgazamiento difuso de la membrana basal tienen antecedentes familiares de insuficiencia renal progresiva, y el adelgazamiento difuso de la membrana basal glomerular puede ser En las primeras etapas del síndrome de Orport o en las primeras etapas de los cambios en la membrana basal glomerular, los niños pequeños y las mujeres adultas con síndrome de Alport a menudo muestran adelgazamiento de la membrana basal, mientras que los pacientes mayores tienden a Sótano significativamente engrosado y en forma de cesta, Rumpelt descubrió que la membrana basal glomerular se profundiza en los pacientes masculinos con el aumento de la edad, mientras que en las mujeres permanece en el estado de la membrana basal delgada, en otras palabras, el glomérulo El adelgazamiento de la membrana basal no indica necesariamente una enfermedad benigna de la membrana basal delgada. Solo se encuentra que el adelgazamiento de la membrana basal glomerular puede conducir a hallazgos clínicos patológicos erróneos. Por lo tanto, cuando se descubre que la capa densa de la muestra de biopsia renal es delgada, se pregunta cuidadosamente al paciente. Antecedentes familiares, seguidos de un examen de proteinuria, discapacidad auditiva, anomalías oftalmológicas para identificar el síndrome de Allport y la enfermedad de la membrana basal delgada, pero sordera neurológica sensorial para Ort integral. No se requiere el diagnóstico de la asociación.

2. Glomerulonefritis crónica.

Las manifestaciones clínicas son similares a las del síndrome de Alport, pero no hay antecedentes familiares evidentes y no se pueden identificar anormalidades en el oído, los ojos y la biopsia renal.

3. Nefritis tubulointersticial crónica.

Debido a las principales manifestaciones patológicas de la microscopía óptica en pacientes con síndrome de Alport durante la biopsia renal, la inflamación y la fibrosis intersticiales extensas requieren diferenciación con varias nefritis tubulointersticiales crónicas. Es necesaria la microscopía electrónica.

4. Síndrome A-

Para la herencia autosómica dominante, hay displasia ungueal e hipoplasia ósea y articular y otras enfermedades, y no hay sordera ni enfermedad ocular, aproximadamente la mitad de los casos tienen daño renal, enfermedad renal que se manifiesta principalmente como proteinuria, hematuria microscópica, edema e hipertensión, la condición Relativamente benigno, solo el 10% de los casos desarrollan insuficiencia renal, huesos y articulaciones que se manifiestan principalmente como malformaciones esqueléticas múltiples, que incluyen displasia o displasia sacra, atrofia ungueal y defecto de la fisura longitudinal, caída del párpado, examen de rayos X que ayuda a identificar, riñón La microscopía de luz de biopsia y la inmunofluorescencia no mostraron especificidad, pero el engrosamiento de GBM bajo el microscopio electrónico fue manchado o parecido a un gusano y se pudieron identificar las fibrillas intramembranosas.

5. Otras enfermedades con depósitos en la membrana basal

Bajo el microscopio electrónico, el depósito de la membrana basal se puede ver en otras enfermedades renales y debe diferenciarse de otras enfermedades distintas del síndrome de Alport. También se debe considerar si la glomerulonefritis mediada por complejos inmunes se combina.

6. Otras enfermedades con cambios densos en la membrana basal

Estudios recientes han cuestionado la especificidad de los cambios en la membrana basal glomerular en esta enfermedad. En los dos grupos de muestras de biopsia renal no selectiva, 6% a 15% de las muestras mostraron capas densas focales en capas y separadas, principalmente Ocurrencia de glomerulonefritis postinfección, glomeruloesclerosis segmentaria focal y degeneración hialina, nefropatía por IgA y glomerulonefritis proliferativa mesangial con síndrome nefrótico, por lo que al considerar la síntesis de Alport En el momento del diagnóstico, se debe hacer una conexión clínica, y la microscopía de inmunofluorescencia del tejido renal, el engrosamiento y la separación de la membrana basal glomerular difusa es una base importante para el diagnóstico del síndrome de Alport, como el descubrimiento de IgM, C3, properdina , C4 y otros depósitos debajo del endotelio, considere la nefropatía por IgM, la glomerulonefritis proliferativa de membrana y otras glomerulonefritis mediadas por complejos inmunes.

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