Carcinoma tiroideo no medular familiar

Introducción al carcinoma no medular tiroideo familiar El carcinoma no medular de tiroides (NMTC) se refiere a tumores malignos que se originan en las células foliculares de la tiroides, incluidos los cánceres papilares, foliculares e indiferenciados, que representan la mayoría del cáncer de tiroides, mientras que el carcinoma medular de tiroides Originado de las células tiroideas C. En entendimientos previos, el cáncer de tiroides predispuesto genéticamente era principalmente carcinoma medular familiar, mientras que el carcinoma no medular era generalmente esporádico. En 1955, Robinson y Orr del Reino Unido informaron por primera vez que un par de gemelos idénticos tenían carcinoma no medular de tiroides. En 1975, Nemec et al informaron que una madre y un niño tenían carcinoma no medular de tiroides y definitivamente podían excluir la exposición a la radiación y Enfermedades familiares conocidas, que han hecho que académicos extranjeros presten atención a la investigación sobre si el carcinoma no medular de tiroides tiene predisposición genética. En los últimos años, ha habido más y más informes y estudios sobre el carcinoma de tiroides no medular familiar (FNMTC). Los datos disponibles han demostrado que el carcinoma no medular tiroideo familiar como parte del carcinoma no medular tiroideo tiene una predisposición genética y tiene su etiología, patología y características clínicas únicas. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% - 0.002% (con hereditario) Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: cáncer de tiroides

Carcinoma familiar no mieloide tiroideo

(1) Causas de la enfermedad

1. Características genéticas

Si el FNMTC existe como una enfermedad genética independiente, algunas familias numerosas deberían encontrarse en un gran número de pacientes existentes, que no solo ayudan a comprender el patrón genético de la enfermedad, sino también a comprender la causa. La clonación de los genes de la enfermedad ha sido de gran ayuda. Hay pocos informes sobre la familia FNMTC en la literatura existente. En 1980, Lote et al informaron de dos familias con 11 pacientes con carcinoma papilar de tiroides. En 1986, Stoffer et al identificaron 22 glándulas tiroides. Hay 8 familias de carcinomas papilares. Más tarde, hay informes de algunas familias. La mayoría de estos informes involucran menos pacientes, y la mayoría de ellos involucran solo una o dos generaciones. En 1997, Burgess et al informaron que dos familias involucraron 11 En el caso del carcinoma papilar tiroideo, los autores creen que su patrón genético es autosómico dominante, en el que uno de los 25 miembros de la familia tiene carcinoma papilar tiroideo (6 de los cuales tienen bocio) y 11 tienen bocio ( La Figura 1), a través del estudio de esta familia, descubrió que puede haber genes patógenos FNMTC en la región del cromosoma 2q21, y algunos estudios han encontrado que los pacientes con FNMTC también tienen cáncer de mama y células renales. Las probabilidades aumentan.

Algunas familias en FNMTC pertenecen a alguna susceptibilidad familiar de múltiples órganos a enfermedades tumorales, y sus tumores de tiroides son la parte principal o componente de las lesiones de múltiples órganos de estas enfermedades. Las enfermedades genéticas asociadas con tumores de tiroides no mieloides son actualmente conocidas: gónadas familiares Poliposis adenomatosa familiar (PAF), enfermedad de Cowden, complejo de Carney, síndrome de McCune-Albright y síndrome de Werner, claro en FNMTC La proporción de aquellos que pertenecen a las enfermedades genéticas conocidas anteriormente es pequeña, y el modelo genético y la base genética de la mayoría de los FNMTC siguen sin estar claros.

(1) Poliposis adenomatosa familiar: la enfermedad se caracteriza por la presencia de una gran cantidad de pólipos adenomatosos (generalmente más de 100) en el colon. Es una enfermedad genética autosómica dominante, y las células germinales son generadas por el gen APC ubicado en el cromosoma 5q21. En 1951, Gardner informó sobre lesiones extracoloniales, incluidas lesiones cutáneas como osteoblastos y quistes epidérmicos múltiples en el cráneo. Las generaciones posteriores se denominarán "Gardner" con una poliposis adenomatosa familiar con lesiones extraintestinales. Síndrome, además de las lesiones óseas y cutáneas mencionadas anteriormente, las lesiones extraparentales comunes incluyen malformaciones dentales, pólipos o hamartomas del tracto digestivo superior, hiperplasia congénita de células pigmentarias de la retina y lesiones tiroideas, de hecho, 1921 Devic y Bussy Se informó una lesión extraintestinal de la poliposis adenomatosa intestinal, incluido un caso de "bocio". En 1949, Crail informó un caso de poliposis adenomatosa familiar con carcinoma tiroideo no medular, pero hasta 1968, la glándula tiroides La asociación entre el cáncer y la poliposis adenomatosa familiar es ampliamente aceptada. En 1994, Harach et al. Demostraron que el cáncer de tiroides adenomatoso familiar asociado a la poliposis es Un tipo único de tumor de células foliculares tiroideas, cuya base genética es diferente de la de la poliposis adenomatosa familiar y el cáncer de tiroides, y la ubicación de su mutación genética es diferente de las dos últimas.

El cáncer de tiroides de la poliposis adenomatosa familiar es más común en las mujeres, aproximadamente 8 veces más que en los hombres, y con mayor frecuencia dentro de los 30 años de edad. Los estudios han demostrado que las mujeres con poliposis adenomatosa familiar tienen 100 veces más probabilidades de desarrollar cáncer de tiroides que la población general. La edad de 35 años es de hasta 160 veces. El pronóstico de esta enfermedad es bueno. Después del diagnóstico de cáncer de tiroides, las tasas de supervivencia a 5 y 10 años son del 90% y 77%, respectivamente. El fracaso del tratamiento a menudo muestra recurrencia local. Por lo general, estos pacientes La mayoría de las lesiones primarias son multicéntricas, y aproximadamente un tercio de los pacientes presentan múltiples tumores de la glándula tiroides, que son básicamente pacientes femeninos.

(2) La enfermedad de Cowden: también conocida como "síndrome de hamartoma múltiple", es una enfermedad genética autosómica dominante, llamada así por el primer paciente informado por Lloyd y Dennis en 1963, la enfermedad y El cromosoma 10q22-23 está asociado con mutaciones de células germinales en el gen supresor tumoral PTEN.Los nódulos tiroideos enfermos de Colten son a menudo adenomas foliculares, nódulos adenomatosos y microadenomas, y también pueden ser carcinomas foliculares tiroideos. Los nódulos que se tocan a menudo tienen una cápsula completa. Según la literatura, 2/3 de los pacientes con enfermedad de Cowden pueden tener enfermedad de la tiroides. La edad promedio de inicio es de 41 años, mujeres: hombres es 2.7: 1. La edad promedio de inicio de los pacientes con tumores malignos es mayor. El diámetro grande del tumor también es mayor que el de los tumores benignos, lo que también muestra la progresión del adenoma folicular tiroideo a adenocarcinoma en esta enfermedad.

(3) Complejo de Carney: también una enfermedad genética autosómica dominante caracterizada por la pigmentación de la mucosa de la piel, el esputo azul y otras lesiones pigmentadas, combinadas con tumores endocrinos o no endocrinos, la enfermedad se localiza en el cromosoma 17q24 La proteína quinasa AR1 regula la mutación del gen PRKAR1 de la subunidad en pacientes con enfermedad de la tiroides, el paciente es más joven, muestra múltiples nódulos de la tiroides, 5 casos reportados por Stratakis et al, 1 caso de carcinoma papilar, 1 caso de folículo Los otros 3 casos fueron adenomas foliculares.

(4) Síndrome de McCune-A1bright: caracterizado por displasia fibrosa múltiple, lesiones cutáneas y alta función de las glándulas endocrinas, asociado con la mutación del gen GNAS1, que se ha relacionado con enfermedad tiroidea, incluido el adenoma autónomo de tiroides Y adenocarcinoma folicular.

(5) Síndrome de Werner: debido a mutaciones de células germinales en el gen WRN ubicado en el cromosoma 8p11-21, que se manifiesta como cambios prematuros de envejecimiento en pacientes juveniles o adultos (catarata bilateral, pelo blanco, atrofia de la piel, etc.), la enfermedad a menudo En combinación con tumores epiteliales, incluido el cáncer de tiroides, en comparación con el cáncer de tiroides común, la edad de inicio es más temprana, la proporción de mujeres en el sexo es menor, la proporción de cáncer indiferenciado es mayor y el carcinoma folicular es mucho más que el carcinoma papilar.

2. La base de la genética molecular.

Con la excepción de algunos síndromes tumorales familiares con carcinoma no medular de tiroides, se sabe poco sobre la genética molecular de FNMTC, que es la mejor muestra de genes patógenos posibles, pero es difícil de obtener debido a las grandes familias. La mayoría de las investigaciones existentes se han llevado a cabo en familias pequeñas. Aún no se han encontrado los genes patógenos exactos de esta enfermedad, pero se han descartado algunas enfermedades genéticas. Kraimps et al. Estudiaron a una familia (6 casos de bocio). Y 3 casos de carcinoma papilar de tiroides encontraron que las células tumorales mostraron algunos cambios eosinofílicos, y se relacionaron con el gen TCO (tumor de tiroides con oxifilia celular), que se encuentra en el cromosoma 19p13.2, y Bevan et al. Una familia tiene un gen TCO asociado con FNMTC. Dado que muchos FNMTC están acompañados por múltiples bocios, y los politiroides no tóxicos familiares están asociados con un gen localizado en la región del cromosoma 14q, Bignell et al. El carcinoma no medular no está asociado con este gen. Otro gen excluido es el prooncogen RET, que reorganiza la papila tiroidea esporádica. Está relacionado con la aparición del cáncer, pero no tiene nada que ver con FNMTC. Aunque la poliposis adenomatosa familiar a menudo se puede combinar con carcinoma no medular de tiroides, este último no está relacionado con el gen APC que causa la poliposis adenomatoide familiar. Los genes también son MNG1, fPTC, PTEN, TSHR y TRKA.

(dos) patogénesis

El FNMTC es en su mayoría carcinoma papilar de tiroides, que representa alrededor del 90%. El resto son principalmente tumores eosinofílicos. Algunos informes han informado que uno de los miembros de la familia afectados padece cáncer de tiroides anaplásico, mientras que otros miembros padecen cáncer de tiroides diferenciado. Puede sugerir el progreso del tumor, las características patológicas, los hallazgos patológicos de FNMTC y similares esporádicos, pero más relacionados con la tiroides bilateral, los cambios multifocales y los cambios eosinofílicos celulares, Uchino et al descubrieron que la glándula tumoral FNMTC in vivo El cabello suelto más disperso (familia 40.7%; cabello suelto 28.5%), combinado con bocio benigno múltiple es más común, la metástasis en los ganglios linfáticos regionales es relativamente menor y la metástasis a distancia es más temprana y más común, más especial Es un cáncer de tiroides familiar relacionado con la poliposis adenomatosa, en su mayoría lesiones localizadas, a menudo con cápsulas intactas, invasión local, cápsula tumoral y fibrosis intersticial, células tumorales que muestran algunos y cáncer de tiroides tradicional Diferentes características únicas de la estructura celular:

1 un modo de crecimiento único que consiste en una región similar a un tamiz, un haz corto de células en forma de huso, un vórtice de células escamosas no queratinizadas y un componente duro similar a un tumor;

2 No hay cromatina tipo "vidrio de vidrio" en el núcleo;

3 Los patrones de crecimiento del pezón "en forma de abeto" del carcinoma papilar de tiroides típico son poco frecuentes.

Prevención del carcinoma familiar no medular de tiroides

La historia familiar sugiere que los pacientes con FNMTC deben someterse a un examen físico de todos los miembros de la familia que puedan estar enfermos, aunque no está claro cuánto tiempo lleva examinar la población de riesgo, sino porque el cáncer de tiroides es un tumor de crecimiento relativamente lento. Se recomienda realizar un examen anual de la población peligrosa.Si se encuentra la masa tiroidea en el examen físico, se deben realizar exámenes adicionales, como citología por aspiración con aguja fina, examen de ultrasonido B e imágenes de radionúclidos. Naturaleza de la propiedad.

Complicaciones familiares de carcinoma tiroideo no mieloide Complicaciones cáncer de tiroides

Puede ser complicado por el cáncer de tiroides.

Síntomas familiares de cáncer de tiroides no medular Síntomas comunes Disfagia Dificultad para respirar Nódulos ronquera Hinchazón del bocio lenta

El FNMTC representa alrededor del 5% del cáncer de tiroides. Además de sus antecedentes familiares, no existe una característica clínica especial que pueda distinguir el FNMTC del esporádico. La mayoría de la literatura informa que el FNMTC es similar al esporádico en edad, sexo y metástasis. Las manifestaciones clínicas son:

1. Hay más pacientes mujeres que hombres, mujeres: el hombre tiene aproximadamente 2: 1 y la edad promedio es de aproximadamente 38 años.

2. Los nódulos tiroideos son masas indoloras del cuello que se agrandan gradualmente, a menudo encontradas por pacientes o médicos sin darse cuenta o durante los exámenes de ultrasonido B.

3. Los pacientes a menudo no tienen molestias evidentes y el tumor crece lentamente.

4. La etapa tardía puede estar acompañada de diversos grados de ronquera, dificultad en la pronunciación, dificultad para tragar y dificultad para respirar y agresión local.

5. Un pequeño número de pacientes puede tener una masa metastásica en el cuello, y los síntomas de las metástasis pulmonares son las primeras manifestaciones.

6. Los pacientes generalmente no están asociados con cambios en la función tiroidea, pero algunos pacientes pueden estar asociados con hipertiroidismo.

7. Puede tocar la masa tiroidea característica. La textura es generalmente dura, los bordes a menudo son borrosos y la superficie es desigual. Si está confinada a la glándula, el tumor a menudo puede moverse con la deglución y moverse en la glándula.

8. La metástasis en los ganglios linfáticos es más común en las venas supraclavicular, yugular y paratraqueal, y algunos casos también pueden tener metástasis en los ganglios linfáticos axilares.

Examen del carcinoma familiar no medular de tiroides

Aspiración con aguja fina y examen celular.

Los exámenes de imágenes, como la ecografía B, la tomografía computarizada, la resonancia magnética y la exploración con radionúclidos, pueden confirmar la naturaleza del tumor y su importancia diagnóstica es similar al cáncer de tiroides esporádico.

Diagnóstico y diagnóstico de carcinoma no medular tiroideo familiar

Historia familiar

La enfermedad es una herencia autosómica dominante parcialmente transmitida. En algunas familias, la proporción de miembros de la familia que padecen enfermedades tiroideas benignas (como el bocio nodular) aumenta, por lo que todos los pacientes con carcinoma tiroideo no medular deben prestarle atención. Comprensión de la historia familiar.

2. manifestaciones clínicas

En las manifestaciones clínicas, el FNMTC y el cáncer de tiroides diferenciado no tienen diferencias significativas en la edad de inicio, el sexo, el diámetro del tumor, la invasión local, la metástasis de los ganglios linfáticos, la tiroiditis, etc., pero se propagan en las glándulas tumorales, combinadas con múltiples lesiones benignas y El pronóstico y otros aspectos son obviamente diferentes.

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