Nefritis hereditaria

Introducción a la nefritis hereditaria. La nefritis hereditaria (síndrome de Alport, AS) es una enfermedad hereditaria de la membrana basal glomerular caracterizada principalmente por hematuria, pérdida progresiva de la función renal, sordera neurosensorial y anomalías oculares. Una enfermedad causada por una mutación en el componente de colágeno principal del gen de colágeno de membrana basal IV. La incidencia de mutaciones genéticas es de aproximadamente 1/10000 ~ 1/5000. Según los métodos hereditarios, se puede dividir en herencia dominante de cadena 1X (dominante X-ligado, XL, aproximadamente 80%). El gen causante de la enfermedad está en el cromosoma X, y la herencia está relacionada con el género. 2 autosómico recesivo (AR; alrededor del 15%), el gen causante del autosoma. 3 autosómico dominante, AD; muy pocos. Fueron causados por mutaciones en los genes COL4A5 y / o COL4A6, COL4A3 y / o COL4A4, que codifican diferentes cadenas de colágeno tipo IV, respectivamente. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: Psicosis Nefropatía autoinmune asociada a la enfermedad tiroidea Deficiencia selectiva de IgA Neuritis óptica posterior Aneurisma aórtico ascendente Malformación anorrectal congénita

Causa de la nefritis hereditaria.

El colágeno de tipo 6 del colágeno de tipo IV se polimeriza en tres estructuras moleculares de triple cadena llamadas monómeros, y los monómeros se polimerizan para formar dímeros o tetrámeros, que luego se retuercen para formar una estructura de red de colágeno. La mutación genética del síndrome de Alport de herencia dominante ligada al cromosoma X ocurre principalmente en el gen que codifica la cadena de colágeno colla5 tipo IV (COL4A5). Las mutaciones genéticas en el síndrome de Alport autosómico recesivo se producen en el gen del cromosoma 2 que codifica la cadena 3 de colágeno tipo IV o la cadena 4 (COL4A3 / COL4A4).

Prevención de nefritis hereditaria

Se debe tener cuidado para evitar infecciones, fatiga y embarazo, y también se deben prohibir los fármacos nefrotóxicos para evitar que ocurra la enfermedad.

Complicaciones de la nefritis hereditaria Complicaciones psicosis nefropatía autoinmune asociada a la enfermedad tiroidea deficiencia selectiva de IgA neuritis óptica posterior aneurisma aórtico ascendente malformación anorrectal congénita

En la familia de la nefritis hereditaria, los pacientes a menudo tienen muchas lesiones inespecíficas, como enfermedad tiroidea, deficiencia de IgA, neuritis óptica retrobulbar, aneurisma aórtico ascendente, malformación anorrectal, psicosis y displasia fibromuscular.

Síntomas hereditarios de nefritis Síntomas comunes Hematuria de proteínas Discapacidad auditiva

El síndrome de Alport es esencialmente un síndrome clínico hereditario basado en el riñón, por lo tanto, en la práctica clínica, debe prestar atención a las características de las anomalías renales, pero también prestar atención al rendimiento "extrarrenal", pero también a través de los antecedentes familiares. Trate de inferir el tipo hereditario, porque las manifestaciones clínicas y el pronóstico de los diferentes tipos de síndrome de Alport son diferentes.

Rendimiento renal

La hematuria es la hematuria más común, en su mayoría glomerular, según datos de China que el 68% de los pacientes con síndrome de Alport son hematuria glomerular. Los pacientes masculinos con manifestaciones hereditarias dominantes ligadas al cromosoma X de hematuria microscópica persistente pueden incluso tener hematuria dentro de unos días después del nacimiento; la penetración de la hematuria microscópica es del 100%. Alrededor del 67% de los hombres con síndrome de Alport tienen hematuria macroscópica paroxística. La mayoría de ellos tienen entre 10 y 15 años. La hematuria macroscópica puede ocurrir después de una infección del tracto respiratorio superior o fatiga. Algunos autores creen que los niños de la familia del síndrome de Alport hereditario dominante ligado al cromosoma X, si no se encuentra hematuria a la edad de 10 años, es probable que el niño no se vea afectado. Más del 90% de las pacientes con síndrome de Alport dominante ligado al cromosoma X tienen hematuria microscópica, y algunas pacientes tienen hematuria macroscópica. Casi todos los pacientes con herencia autosómica negativa (tanto hombres como mujeres) muestran hematuria; en los familiares heterocigotos de herencia hereditaria autosómica recesiva, la incidencia de hematuria es del 50-60%, no más del 80%.

En los pacientes masculinos con síndrome de Alport dominante ligado al cromosoma X, se produce proteinuria, que se caracteriza por proteinuria persistente con la edad o hematuria e incluso proteinuria nefrótica. La incidencia del síndrome nefrótico es del 30-40%. El primer hospital de la Universidad de Pekín informó que el nivel de síndrome de proteinuria nefrótica representaba el 31,8%, y sugirió un mal pronóstico. Del mismo modo, la incidencia y la gravedad de la hipertensión también aumenta con la edad y ocurre principalmente en pacientes masculinos.

Deficiencia auditiva

La discapacidad auditiva en pacientes con síndrome de Alport es una sordera neurosensorial que ocurre en la cóclea. La sordera es progresiva, los lados bilaterales no son completamente simétricos, y la pérdida auditiva inicial en el área de alta frecuencia requiere un diagnóstico por parte del audiómetro, que gradualmente se vuelve de rango completo e incluso afecta las conversaciones diarias. En la actualidad, no hay informes de sordera congénita. Los hombres con síndrome de Alport hereditario dominante ligado al cromosoma X tienen una mayor incidencia de sordera que las mujeres, y su edad es más temprana que la de las mujeres. La incidencia de sordera masculina y femenina en el síndrome de Alport dominante ligado al cromosoma X fue del 81% y 19%, respectivamente. Alrededor del 66,6% de los pacientes con síndrome de Alport autosómico recesivo mostraron sordera neurosensorial antes de los 20 años.

Lesión ocular

Las lesiones oculares características del síndrome de Alport incluyen lente de cono anterior, retinopatía puntual y manchada alrededor del fondo macular y eretinopatía retiniana. La lente cónica anterior aparece como un saco delantero en la parte central de la lente, y el paciente puede presentar miopía progresiva e incluso causar perforación espontánea de la catarata polar anterior o la cápsula anterior. La lente cónica anterior parece tener más de 20-30 años. El paciente más pequeño reportado hasta ahora es un hombre de 13 años, un 60-70% de hombres ligados al cromosoma X, un 10% de mujeres hereditarias dominantes ligadas al cromosoma X y aproximadamente el 70% de la tinción permanente. Los pacientes con síndrome de Alport hereditario recesivo desarrollan una lente cónica anterior. La retinopatía específica del síndrome de Alport generalmente no afecta la visión. Mediante la oftalmoscopia o la formación de imágenes de la retina, hay lesiones tenues, incluso pálidas, manchadas y manchadas alrededor de la mácula o la retina en la retina. Las lesiones se acompañan de una disminución de la función renal. Progreso Alrededor del 70% de los hombres hereditarios dominantes ligados al cromosoma X, el 10% de las mujeres hereditarias dominantes ligados al cromosoma X, y aproximadamente el 70% de los pacientes con síndrome de Alport hereditario recesivo a menudo manchado desarrollan retinopatía y a menudo coexisten con sordera y lentes cónicos anteriores. Sin embargo, la retinopatía ocurre antes que la lente pre-cónica. En la actualidad, no ha habido informes de pacientes con síndrome de Alport autosómico dominante con afectación ocular.

Sistema sanguíneo anormal

Actualmente se cree que el síndrome AMME es un síndrome de Alport con un sistema sanguíneo anormal, que se manifiesta principalmente por Alport, anormalidad mental, displasia de la mitad de la faceta y policitemia elíptica. Los estudios han confirmado que todos los genes COL4A5 del síndrome de Alport se eliminan, y el rango de deleción de genes excede el extremo 3 '. Además, las anomalías en el sistema sanguíneo previamente informadas, como plaquetas gigantes, anormalidades plaquetarias con inclusiones de leucocitos y solo anormalidades plaquetarias acompañadas de manifestaciones "tipo Alport", han sido confirmadas para codificar el gen 9 de la cadena pesada no miosina La mutación MYH9 es causada por una mutación en el gen de colágeno tipo IV. Por lo tanto, tales enfermedades no son el síndrome de Alport, llamado síndrome MYH11A, que es autosómico dominante.

Leiomioma difuso

Algunas familias o pacientes adolescentes con síndrome de Alport tienen una hipertrofia significativa del músculo liso, y el esófago, la tráquea y el tracto reproductor femenino (como el clítoris, los labios mayores y el útero) son los sitios más comunes de afectación, con síntomas como disfagia y respiración. Dificultades, etc.

Otros

Algunos autores han informado sobre algunas enfermedades como la enfermedad de la tiroides, la deficiencia de IgA, la neuritis por protuberancia, el aneurisma aórtico ascendente, la malformación anorrectal, la psicosis, la displasia fibromuscular, la neurofibromatosis tipo I y el síndrome tipo Turner. . En la actualidad, las lesiones anteriores no se pueden determinar como una manifestación clínica específica del síndrome de Alport, y es probable que sea una enfermedad en la que coexista el síndrome de Alport.

Examen de nefritis hereditaria.

Hematuria y proteinuria, los pacientes varones mostraron hematuria microscópica persistente. Al principio, era solo microalbuminuria, la proteína de la orina aumentó gradualmente con la edad y a menudo se convirtió en proteinuria del síndrome nefrótico. Puede haber defectos plaquetarios y una tendencia significativa a la hemorragia. Cuando se produce insuficiencia renal, puede haber cambios en el nitrógeno de urea y la creatinina.

1. Microscopía óptica No hay especificidad de las lesiones renales bajo microscopía óptica. Las lesiones glomerulares tempranas en la enfermedad son generalmente normales, solo hiperplasia del tejido mesangial segmentaria focal leve, con progresión de la enfermedad, progresión glomerular a esclerosis glomerular, fibrosis glomerular avanzada y esclerosis esferoidal. El intersticial renal puede progresar desde la infiltración celular inflamatoria a la fibrosis con atrofia tubular.

Esta enfermedad es común en las células espumosas intersticiales en la unión del riñón y la médula. El citoplasma de células espumosas contiene grasa neutra, mucopolisacárido, colesterol y fosfolípidos. La lesión no es específica de la enfermedad, pero la incidencia de esta enfermedad es alta, lo que sigue siendo importante para sugerir este síndrome.

Además, del 10% al 25% de los pacientes con síndrome de Alport tienen glomérulos fetales. Los glomérulos fetales también se pueden ver en niños con síndrome no Alport, especialmente aquellos con síndrome nefrótico congénito, pero después de los 5 años de edad, es difícil ver esta lesión en el síndrome no Alport. Este glomérulo fetal se observa principalmente en niños antes de los 10 años, especialmente en bebés antes de los 5 años. Los pacientes adultos con síndrome de Alport son raros.

2. Microscopía electrónica Los cambios ultraestructurales de la membrana basal glomerular (GBM) tienen importancia diagnóstica para esta enfermedad y son anteriores a la microscopía óptica. Hay tres tipos principales de lesiones: GBM engrosamiento, adelgazamiento y los dos. El GBM adelgazado a menudo solo alcanza 1/4 del grosor normal, que es más común en niños y mujeres; el GBM engrosado puede alcanzar de 2 a 5 veces el grosor normal, y el borde lateral epitelial a menudo es irregularmente ondulado, engrosado y denso. Con la división longitudinal y la delaminación, se entrelazan entre sí y la malla contiene partículas lipídicas, que son más comunes en adultos y hombres. Si el GBM engrosado está muy extendido y aparece con el GBM adelgazado, tiene mucho sentido para el diagnóstico de esta enfermedad. El adelgazamiento GBM puro sin engrosamiento GBM es más común en hematuria familiar benigna, nefropatía de membrana basal delgada. Algunos autores han encontrado que el grado de espesamiento y ruptura de GBM es paralelo al grado de proteinuria. Los pacientes con GBM y ruptura marcadamente engrosados a menudo progresan, y el pronóstico es malo (especialmente en pacientes masculinos).

3. Inmunofluorescencia La inmunofluorescencia y la inmunohistoquímica fueron en su mayoría negativas, lo que sugiere que no hay inmunidad humoral involucrada en la enfermedad. Ocasionalmente, una pequeña cantidad de capilares glomerulares tienen depósitos de IgM y C3. La inmunofluorescencia también encontró que la GBM en pacientes con síndrome de Alport carece de antígeno Goodpasture y carece de amiloide P. El amiloide P está presente en el plasma humano normal y la GBM, y la importancia de la deficiencia de GBM de la amiloide P en pacientes con síndrome de Alport queda por estudiar.

Además, los autores utilizaron anticuerpos anti-GBM producidos por trasplante de riñón en pacientes con síndrome de Alport o directamente anticuerpos anti-5 (IV) para incubar las rodajas de piel de pacientes con esta enfermedad tratados con urea ácida. Como resultado, la membrana basal epidérmica de pacientes masculinos con síndrome de Alport estaba completamente Sin coloración, pacientes femeninas solo coloración segmentaria, similar a los resultados de la tinción GBM, esta teoría sugiere teóricamente que la GBM y la membrana basal epidérmica de pacientes con esta enfermedad carecen del antígeno del síndrome de Goodpasture, y en la práctica es posible proporcionar un diagnóstico de esta enfermedad. Medios.

Diagnóstico y tratamiento de la nefritis hereditaria.

El diagnóstico actual del síndrome de Alport se basa principalmente en manifestaciones clínicas, antecedentes familiares, inmunofluorescencia de la cadena de colágeno de la membrana basal del tejido IV, biopsia renal y análisis genético.

1, manifestaciones clínicas de manifestaciones clínicas de hematuria e insuficiencia renal progresiva, acompañadas de lesiones de oído (sordera neurosensorial de alta frecuencia) y lesiones oculares (córnea cónica, lente esférica anterior, fóvea macular, etc.) Rendimiento extrarrenal.

2. Los antecedentes familiares deben tener antecedentes familiares positivos. Se deben dibujar mapas de pedigrí detallados y objetivos tanto como sea posible, prestando especial atención a los resultados de los análisis de orina de los miembros de la familia, la función renal, la presencia de sordera y las anomalías oculares.

3, prueba de inmunofluorescencia de cadena IV de colágeno IV de membrana basal tisular usando anticuerpo monoclonal de cadena diferente de colágeno anti-IV, inmunofluorescencia en biopsia renal y tejido de biopsia de piel simple, puede usarse para diagnosticar pacientes con síndrome de Alport hereditario ligado a X , detección de portadores de genes y evaluación de la herencia.

4, biopsia renal microscopía electrónica de tejidos de acuerdo con la membrana basal glomerular microscópica electrónica se pueden diagnosticar lesiones típicas. Sin embargo, las lesiones del tejido renal de pacientes varones jóvenes, heterocigotos femeninos de cualquier edad y pacientes varones adultos individuales son solo adelgazamiento difuso de la membrana basal glomerular o predominantemente.

5, el análisis genético es muy importante para la determinación del tipo hereditario, los portadores de genes para el diagnóstico prenatal, pero también para los resultados de exámenes clínicos y patológicos son diagnósticos de casos inciertos.

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