Enfermedad anti-proteína C activada

Introducción a la proteína C antiactivada En el APTT, si se agrega APC durante la prueba, el APV se prolonga debido a la inactivación de los factores Va y VIIIa por APC. Si el APTT no se prolonga o prolonga después de la adición de APC, se llama proteína C antiactivada (APCD). Conocimiento basico La proporción de enfermedad: la tasa de incidencia es de aproximadamente 0,0001% - 0,0002% Personas susceptibles: sin población específica Modo de infección: no infeccioso Complicaciones:

Etiología de la enfermedad de la proteína C anti-activada

(1) Causas de la enfermedad

Las mutaciones del factor V Leiden en APCD son autosómicas dominantes.

(dos) patogénesis

Existen diferencias raciales y regionales en la aparición y el mecanismo de APC-R. Además de la mutación del factor V Leiden, puede haber diferentes mecanismos como la mutación de otros sitios genéticos del factor V o la mutación del gen del factor VIII y factores adquiridos. El APCD tiene puntajes congénitos y adquiridos. El primero es causado principalmente por defectos hereditarios de los factores de coagulación. El más común es la mutación del factor VLeiden. En circunstancias normales, el APC escinde el factor Va en Arg506, lo que hace que este pierda su actividad procoagulante. La mutación del factor V Leiden se refiere a una mutación sin sentido (G A) del nucleótido 1691 del gen del factor V, que hace que el aminoácido en la posición 506 de la molécula del factor V cambie de Arg a Gln, quedando así libre de la escisión de APC. V todavía tiene actividad procoagulante normal y puede resistir la escisión de APC, haciendo que el cuerpo esté en un estado hipercoagulable. Otros defectos genéticos incluyen mutación del sitio del factor V306, mutación del factor VIII, etc. El APCD adquirido es común en el anticuerpo antifosfolípido. Paciente

Prevención de la proteína C anti-activada

Puede tomar la prevención de warfarina.

Complicaciones de la proteína C antiactivada Complicacion

No hay complicación de esta enfermedad.

Síntomas de la proteína C activada Síntomas comunes trombosis venosa

Se manifiesta principalmente como trombosis venosa profunda.

Examen de proteína C anti-activada

Prueba 1APC-APTT;

2 método de sustrato cromogénico;

3 Análisis de ADN, el más utilizado es la prueba APC-APTT, que incluye dos pruebas APTT, una muestra de APC agregada; la otra sin APC, los resultados son expresados por APC-SR:

APC-SR = (APTT sin APC) / (APTT con APC)

En circunstancias normales, APC-SR 2.

El APC-SR del paciente también puede dividirse por el APC-SR humano normal para obtener el APC-SR corregido, es decir, n-APC-SR. En circunstancias normales, n-APC-SR> 0,84, <0,84 puede diagnosticarse como resistencia a APC. Para la mutación del factor V Leiden, el paciente heterocigoto tiene un n-APC-SR de 0,45 a 0,70 y un paciente homocigoto de <0,45, pero si la resistencia a APC es causada por FV Leiden solo puede determinarse mediante análisis genético.

El método del sustrato cromogénico se basa en el principio de que APC puede inactivar el factor FVIIIa para limitar la formación de FXa. Al detectar la actividad de FXa para hidrolizar fenolamina y reaccionar indirectamente a la resistencia de APC, los APC-SR y APC-APTT medidos por este método son básicamente Consistente.

El análisis de ADN utiliza técnicas de PCR y análisis de secuencia de nucleótidos para determinar mutaciones genéticas en el Factor V y para determinar si el paciente es heterocigoto u homocigoto.

De acuerdo con la afección, las manifestaciones clínicas, los síntomas, los signos, elija hacer B-ultrasonido, CT, rayos X, electrocardiograma, bioquímica, hematuria y otras pruebas.

Identificación diagnóstica de la proteína C activada

Criterios diagnósticos

1. Criterios de diagnóstico y base

Los criterios de diagnóstico internos desarrollados en el libro de Zhang Zhinan "Normas de diagnóstico y eficacia para las enfermedades de la sangre".

(1) Hay trombosis venosa o asintomática.

(2) Relación sensible a la proteína C anti-activada (APC-SR) <2 o relación sensible a la proteína C anti-activada corregida (n-APC-SR) <0,84.

2. Criterios de diagnóstico externos

(1) Hay trombosis venosa o asintomática.

(2) Herencia autosómica dominante.

(3) Hay homocigotos y heterocigotos: el valor homocigoto de n-APC-SR es <0.4 y el heterocigoto n-APC-SR es de 0.4 a 0.7.

(4) El análisis del gen del factor V tiene principalmente FV Leiden.

3. Evaluación diagnóstica

(1) Aunque el APCD está estrechamente relacionado con la trombosis venosa, no se determina que el APCD tenga trombosis. La encuesta en Europa y los Estados Unidos muestra que la incidencia de APCD en caucásicos normales puede llegar al 15%, pero un número considerable de pacientes no puede tener antecedentes de trombosis de por vida. Los pacientes con APCD tienen un riesgo significativamente mayor de trombosis durante el embarazo, la cirugía, los anticonceptivos orales y otros factores de riesgo como la proteína C, la proteína S y la deficiencia de antitrombina. Por lo tanto, hay un aumento significativo en el riesgo de trombosis. En pacientes con episodios trombóticos de APCD, se debe tener cuidado para excluir la deficiencia congénita o adquirida de la proteína C combinada, la proteína S y la antitrombina, y para excluir otros factores de alto riesgo de trombosis, incluso si los anticuerpos antifosfolípidos son positivos.

(2) Aunque el APCD es principalmente autosómico dominante, por las razones anteriores, otros miembros de la familia pueden no tener un ataque de trombo, por lo que los antecedentes familiares no ayudan al diagnóstico.

(3) Aunque los valores de referencia de APC-SR y n-APC-SR se proporcionan en los criterios de diagnóstico, los resultados obtenidos al usar reactivos de diferentes fuentes son diferentes, por lo tanto, cada laboratorio debe establecer su propio valor de referencia normal.

(4) Además de los reactivos, APC-APTT, la prueba también se ve afectada por otros factores, como la proteína S y los niveles de factor II, V, VIII, IX, X se reducen, el tratamiento con warfarina oral, los anticuerpos antifosfolípidos pueden afectar Por lo tanto, muchos heterocigotos APC-R se pierden o se diagnostican erróneamente. Por lo tanto, se utiliza un ensayo modificado para diluir el plasma que se analizará con el plasma del factor de deficiencia V, que puede corregir efectivamente los efectos de otros medicamentos anticoagulantes o deficientes en anticoagulantes. Y la sensibilidad mejora enormemente, especialmente para el APC-R causado por la mutación del factor VLeiden, la especificidad es de hasta 98.8% y la sensibilidad es casi del 100%. Además, la principal ventaja del método del sustrato cromogénico es que no es resistente a la anticoagulación. La influencia de medicamentos u otros factores de coagulación, como APC-APTT, es útil para mejorar la tasa de diagnóstico.Los anticuerpos antifosfolípidos, incluidos los anticoagulantes similares al lupus y los anticuerpos anti-cardiolipina, pueden interferir con APC-APTT, y los resultados de la prueba en baja APC-SR. El uso de extractos de plaquetas puede descartar los efectos de los anticuerpos antifosfolípidos.

(5) El procesamiento de la muestra a inspeccionar es muy importante. APC-SR es la relación del resultado medido del paciente a la persona normal. Por lo tanto, si el plasma del paciente a analizar se criopreserva, el plasma de control normal también debe congelarse en consecuencia. Las plaquetas después de la congelación y descongelación pueden afectar la prueba y reducir significativamente el APC-SR. Por lo tanto, las plaquetas en plasma deben eliminarse tanto como sea posible al separar las muestras.

Diagnóstico diferencial

La necesidad principal de excluir la deficiencia congénita o adquirida de la proteína C combinada, la proteína S y la antitrombina, así como otros factores adquiridos, como la presencia de anticuerpos antifosfolípidos.

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