Anomalías cromosómicas

Introducción a las anomalías cromosómicas. Un cromosoma es una sustancia básica que constituye un núcleo y es portador de un gen. Las anomalías cromosómicas también se denominan cromosomedigénesis. El chino estadounidense Jiang Youxing (1956) encontró 46 cromosomas humanos, y Caspersson et al. (1970) publicaron por primera vez los cromosomas humanos. Desde la Conferencia Internacional de Nomenclatura de Cromosomas en París en 1971, se han encontrado más de 3,000 especies de cromosomas anormales y aberraciones estructurales. Se han identificado más de 100 especies de síndrome cromosómico. El retraso mental y el retraso del crecimiento son características comunes de los trastornos cromosómicos. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.03% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: ataxia, ataxia cerebelosa autosómica dominante en niños

Anomalía cromosómica

Factores físicos (25%):

El entorno de radiación en el que están expuestos los humanos, incluida la radiación natural y artificial. La radiación natural incluye radiación cósmica, radiación de la tierra y radiación de sustancias radiactivas en el cuerpo humano, y la radiación artificial incluye radiación y exposición ocupacional.

Factores químicos (15%):

Las personas están expuestas a una variedad de productos químicos en su vida diaria, algunas son productos naturales, otras son sintéticas, ingresan al cuerpo humano a través de la dieta, la respiración o el contacto con la piel, causando aberraciones cromosómicas.

Factores biológicos (10%):

Cuando las células en cultivo se tratan con un virus, a menudo causan varios tipos de aberraciones cromosómicas, que incluyen rotura, pulverización e intercambio.

Efecto de la edad materna (5%):

Cuando el feto tiene entre 6 y 7 meses de edad, todas las células de oogonia se han convertido en ovocitos primarios y entran a la red nuclear desde la primera etapa de la meiosis. En este momento, los cromosomas se vuelven a estirar libremente, al igual que el núcleo anterior. Se mantiene hasta la ovulación antes de la pubertad. Con el aumento de la maternidad, bajo la influencia de muchos factores dentro y fuera de la madre, pueden ocurrir muchos cambios de envejecimiento en el óvulo, que afectan la interrelación entre los cromosomas en la división madura y la acción en la etapa tardía de la división, lo que conduce a la no segregación entre los cromosomas.

Factores genéticos (5%):

Las anomalías cromosómicas a menudo pueden manifestarse como tendencias familiares, lo que sugiere que las aberraciones cromosómicas están genéticamente relacionadas.

Enfermedad autoinmune (5%):

Las enfermedades autoinmunes parecen desempeñar un papel en la segregación cromosómica, como una fuerte correlación entre el aumento de los anticuerpos autoinmunes primarios de la tiroides y las anomalías cromosómicas familiares.

Prevención de anomalías cromosómicas

La hipoplasia cromosómica es difícil de tratar y la eficacia no es satisfactoria. La prevención es más importante. Las medidas preventivas incluyen asesoramiento genético, detección de cromosomas, diagnóstico prenatal y aborto selectivo para prevenir el nacimiento de niños.

Anomalías cromosómicas Complicaciones, ataxia, ataxia cerebelosa autosómica dominante

Existen muchos tipos de anomalías cromosómicas, los síntomas y signos clínicos son complejos y diversos, y los rendimientos fuera del sistema nervioso son diferentes. Para obtener más información, consulte las manifestaciones clínicas de cada enfermedad.

Síntomas de anormalidades cromosómicas Síntomas comunes La incidencia de demencia similar a la lengua, línea palmar doble ... Dedo pequeño, amnesia cortical plisada simple Posición del oído Posición doble baja del seno ensanchada Lóbulo superior adelgazamiento del lóbulo de la oreja Pequeño super masculino Déficit de atención

El síndrome de Down también se llama síndrome del trisoma 21 y estupidez congénita. Este es el trastorno cromosómico más común en humanos. La tasa de morbilidad neonatal es de 1/700 a 1/600, que es el desarrollo mental. La causa más común de retraso es el 10% de los casos de retraso mental severo.

Seguin (1846) reportó por primera vez las manifestaciones clínicas de la enfermedad, Langdone Down (1866) hizo una descripción completa de la enfermedad, los académicos británicos más tarde llamaron el síndrome de Down de la enfermedad, Lejeune et al (1959) demostraron que la enfermedad por el cromosoma 21 El triploide causó y abogó por el uso del nombre de la trisomía 21, que fue reconocido en la reunión de Denver de 1970.

Además del síndrome de Down, otra displasia cromosómica incluye síndrome de Patau, trisomía 18, síndrome de Criduchat, síndrome de X frágil, síndrome de cromosoma en anillo, síndrome de Klinefelter, síndrome de Turner, Síndrome de colpocefalia, síndrome de Williams, síndrome de Prader-Willi y Angelman, síndrome de Rett y similares.

1. Las características clínicas del síndrome de Down son las siguientes

(1) Los niños con síndrome de Down tienen ciertas características patológicas al nacer, y los síntomas se vuelven evidentes con la edad: la apariencia craneofacial es redonda, la nariz baja y la displasia maxilar puede hacer que la cara sea plana y la boca ligeramente tabular. La hipertrofia de la lengua tiene grietas profundas, que a menudo se extienden fuera de la boca, por lo que se llama demencia similar a la lengua, la gamuza interna a menudo cubre parte de las hemorroides internas, el paladar hendido del paciente puede estar ligeramente hacia arriba, inclinado hacia afuera, formando una cara mongol, la posición del oído es baja, mostrando Óvalo, lóbulo de la oreja pequeño, iris visible, manchas gris-blancas, es decir, manchas de Brushfield, la puerta es obvia, cerrada tarde.

(2) La longitud promedio del niño nacido al nacer es ligeramente más corta que la del recién nacido normal. La diferencia es más evidente con la edad. La altura del paciente adulto rara vez es más alta que la del niño normal de 10 años. La mano es corta y gruesa, la palma es ancha y solo hay un patrón horizontal. Se caracteriza por pliegues horizontales de la palma de la mano (a través de la mano) y otras líneas características de la piel, como la flexión corta e interna del dedo meñique, que muestra un solo pliegue (es decir, el quinto dedo es dos), la tensión muscular se reduce, la mayoría de los niños de 3 a 4 La edad aún no es caminar, bebés y niños pequeños La reacción de Moro es lenta o incapaz de conducir, dificultades para comer, niños con anomalías significativas en el desarrollo mental y mental, IQ IQ es de 20 a 70, un promedio de 40 a 50, en su mayoría por debajo de la curva de Gauss, el 90% de los pacientes Cuando tenía 5 años, hablaba, la mayoría de las actuaciones eran tranquilas, dóciles, fáciles de abordar y la expectativa de vida era de 40 años.

(3) Algunos pacientes pueden ver cataratas, cardiopatía congénita o cardiopatía secundaria a embolia cerebral y absceso cerebral, anomalías gastrointestinales como estenosis duodenal, inestabilidad de la articulación atlantoaxial, ejercicio extenuante que puede provocar compresión de la médula espinal, jóvenes y de mediana edad. La incidencia de leucemia granulocítica y linfocítica es más alta que la de las personas comunes. La enfermedad de Alzheimer es casi común en pacientes de 40 años, con falta de atención, habla baja, mala orientación espacial, memoria y juicio, y convulsiones.

2. Características clínicas de otra hipoplasia cromosómica.

(1) Síndrome de trisomía 13: el síndrome de trisomía 13 también se conoce como síndrome de Patau. La incidencia de nacimientos vivos es de 1 en 2000, más mujeres que hombres, y la edad promedio de las madres es de 31 años.

Niños con cabeza pequeña, protuberancia en la frente, ojos pequeños, defecto del iris, opacidad corneal, pérdida olfatoria, posición baja de la oreja, labio leporino y paladar hendido, hemangioma capilar, deformidad de varios dedos (dedos del pie), flexión de los dedos, cifosis del talón, derecha El corazón, la hernia umbilical, la pérdida auditiva, la hipertonía y el retraso mental severo, etc., murieron principalmente en la primera infancia.

(2) Síndrome de trisomía 18: el síndrome de trisomía 18 tiene una tasa de nacidos vivos de 1 de cada 4000, que es más común en las mujeres. La edad materna promedio de la paciente es de 34 años.

El niño mostró retraso del crecimiento, ptosis, deformidad de los párpados, posición baja de la oreja, boca pequeña, sentadilla pequeña, manchas en la piel, lo que indica que el dedo excedió el dedo medio y apretó el puño, y la deformidad puntiaguda (pie) Pies), dedos grandes y cortos, comunicación interventricular, hernia umbilical o hernia inguinal, esternón corto, pelvis pequeña y aumento del tono muscular, convulsiones ocasionales, retraso mental severo, etc., a menudo murieron en los primeros bebés.

(3) Síndrome de Meow: el síndrome de Criduchat es causado por el brazo corto del cromosoma 5.

Algunas semanas o meses después del nacimiento, los gatitos están llorando, retraso mental severo, espacio ocular excesivo, pliegues epicantales, deformidades cortas de la cabeza, cara de luna llena, paladar hendido anti-congénito Distorsionado, mandíbula pequeña, disminución del tono muscular y estrabismo.

(4) Síndrome X frágil: el síndrome X frágil es un sitio frágil con cromosoma X anormal, y Martin y Bell (1943) informaron por primera vez de un retraso mental hereditario ligado a X. Lubs (1969) descubrió que la familia tenía un sitio vulnerable al final del brazo largo del cromosoma X, lo que confirmó que el sitio tenía repeticiones genéticas inestables de CGG, 43-200 repeticiones humanas normales, más de 200 pacientes y secuencias redundantes. El gen de la proteína de unión al ARN (FMR1) puede inactivarse, afectando la expresión de la proteína y causando síntomas.

Este síndrome es la causa más común de retraso mental hereditario. Se estima que 1/1500 bebés varones pueden verse afectados. Debido a que las mujeres tienen dos cromosomas X, la tasa de participación es del 50%, en menor medida. Se estima que más del 10% El retraso mental hereditario masculino tiene cromosomas X frágiles anormales, a veces las mujeres están involucradas, pero la condición es leve.Rousseau et al.describen un método experimental simple y sensible que utiliza técnicas de análisis de ADN para tratar a los niños durante el embarazo y después del parto. Diagnóstico, debido a que la longitud del codón triplete repetido está relacionada con el grado de retraso mental, la variante frágil del cromosoma X se ve ocasionalmente en hombres con inteligencia normal, y el nieto del paciente puede estar enfermo.

El niño presentaba una tríada típica: retraso mental, apariencia especial (como cara larga, orejas grandes, frente ancha, nariz grande y arco sacro ancho) y testículos grandes, etc., la altura del niño es normal, los testículos grandes generalmente aparecen en 8 9 años de edad, el 85% de los niños pueden tener retraso mental, en su mayoría moderado, a menudo manifestado como anormalidades de comportamiento, principalmente antes de la pubertad, comportamiento común de autolesión, comportamiento hiperactivo e impulsivo, y estereotipos y movimientos extraños. TDAH, más palabras, los pacientes autistas pueden tener una acción de aplauso única, del 9% al 45% de los niños pueden tener convulsiones, la prueba de ADN puede confirmar el diagnóstico.

(5) Cromosoma cíclico: el cromosoma en anillo se caracteriza por retraso mental y diversas malformaciones corporales.

(6) Síndrome de Klinefelter: el síndrome de Klinefelter tiene un fenotipo cromosómico de XXY. Solo se encuentra en hombres. El paciente es alto y parece una apariencia libre de testículos. Los hombros son anchos, el cabello y el vello corporal son escasos, y el tono es alto. En la quimioterapia y los testículos pequeños, la tensión muscular se reduce, generalmente acompañada de retraso mental, pero en menor medida, la enfermedad se complica por enfermedad mental, asma y disfunción endocrina, como la alta incidencia de diabetes.

(7) Síndrome de Turner: el cromosoma del síndrome de Turner es del tipo XO (45X), que solo se encuentra en las mujeres. El paciente es de baja estatura, tiene una sentadilla en el cuello, tiene una cara triangular, una barbilla pequeña, un paso de pezón ancho y una curvatura del dedo (dedo del pie). El codo valgo y el desarrollo de las uñas están incompletos, pueden estar demasiado lejos de las características faciales, los pliegues de sutura interna, el retraso del crecimiento sexual y el retraso mental moderado.

(8) Síndrome de colpocefalia: el síndrome de colpocefalia es una malformación cerebral rara, muchas causas, algunas se deben al quimerismo triploide del cromosoma III, a menudo diagnosticado erróneamente como múltiples tipos de dilatación ventricular con anomalías en el desarrollo del cerebro, mostraron los pacientes Retraso mental, parálisis y convulsiones, hipoplasia del nervio óptico que conduce a anomalías visuales, ángulos occipitales del ventrículo lateral significativamente expandidos, engrosamiento del borde gris cortical, engrosamiento de la sustancia blanca.

(9) Síndrome de Williams: el síndrome de Williams es una pequeña deleción en la región del séptimo gen de elastina codificado por cromosoma, la tasa de morbilidad neonatal es de 1/2 millón, descrita por primera vez por Williams, no está claro si el cerebro tiene lesiones características, Se ha informado una biopsia de un paciente de 35 años en la literatura, y no se han encontrado otras anormalidades cerebrales, excepto la enfermedad de Alzheimer.

El paciente tiene retraso mental leve, habilidad musical prematura, habilidad musical extraordinaria y memoria increíble para la partitura. Escuche la sinfonía y recuerde todo; algunos pacientes pueden escribir párrafos grandes de descripción, redacción y contenido correctos, pero no Representará cosas simples, niños con retrasos en el desarrollo, apariencia única, como boca ancha, ojos almendrados, fosas nasales hacia arriba, orejas pequeñas y puntiagudas, llamada apariencia de "pequeño duende"; personalidad amable, sensible a los estímulos auditivos, capacidad de comunicación del habla. Más tarde, puede haber defectos en el espacio visual y la capacidad de ejercicio, y puede haber malformaciones cardiovasculares, como estenosis aórtica.

(10) Síndrome de Prader-Willi y Angelman: la incidencia de recién nacidos en el síndrome de Prader-Willi es de 1/2 millón, y la prevalencia de ambos sexos es igual, es causada por la eliminación del cromosoma 11 q11-q13, y se puede utilizar el análisis citogenético y el ADN. Se usó una combinación de métodos de análisis para detectar este defecto cromosómico, y el 70% de los casos fueron causados por una deleción no hereditaria del cromosoma X paterno.

El niño mostró una disminución en el tono muscular, parálisis del tendón, baja estatura, cara deformada, trastorno evidente del desarrollo genital y flexión articular al nacer.Después de 1 año, hubo un retraso mental o hipomentia obvio, debido a una alimentación excesiva. Obeso

El síndrome de Angelman es causado por la eliminación del cromosoma 11 q11-q13. A diferencia del síndrome de Prader-Willi, esta enfermedad es causada por defectos genéticos monogénicos maternos. El niño presenta retraso mental severo, microcefalia y epilepsia temprana. Los ataques, las drogas antiepilépticas no son sensibles, hay posturas raras como marionetas y trastornos del movimiento, a menudo quieren reír o sonreír, el antiguo nombre "síndrome de la marioneta feliz".

(11) Síndrome de Rett: el síndrome de Rett fue descrito por primera vez por Rett (1966). Se desconoce la causa y el cromosoma X se hereda de manera dominante. Algunas personas especulan que el mecanismo metabólico está involucrado en la enfermedad, y la tasa de incidencia es de 1 / 15,000 a 1 / 10,000. Visto en las mujeres, puede sobrevivir durante muchos años, los machos son homocigotos, a menudo no pueden sobrevivir.

Si se trata de una mujer, se desarrolla normalmente en el momento del nacimiento y al principio de la vida. A los 6 a 15 meses, se pierde el movimiento voluntario de la mano, se pierde la capacidad de comunicación, se retrasa el cuerpo y se agranda la cabeza. Los síntomas típicos son el movimiento de la mano y el esputo. El ejercicio estereotipado, la aparición gradual de ataxia y la rigidez de las extremidades inferiores y, en última instancia, la pérdida de la capacidad para caminar y hablar, pueden producir episodios de ventilación excesiva y retención de la respiración, ritmo respiratorio normal y convulsiones.

La enfermedad puede diagnosticarse erróneamente como síndrome de soledad de Kanner. La diferencia entre ambos es la pérdida de la capacidad de ejercicio en la etapa temprana del síndrome de Rett, la falta de atención y la desaparición del movimiento articular del globo ocular.

Examen de anormalidad cromosómica

1. El examen serológico del síndrome de Down mostró una disminución de la serotonina, un aumento de la fosfatasa alcalina en los leucocitos, un aumento de la glucosa en difosfato de eritrocitos y un aumento del 50% en la superóxido dismutasa, pero no se asoció con un desarrollo anormal y retraso mental.

2. Alrededor de un tercio de los niños con síndrome de Down tienen un contenido elevado de alfafetoproteína sérica, un mayor contenido de gonadotropina coriónica sérica y un contenido de estriol disminuido durante el embarazo de 4 a 6 meses, lo que puede indicar síndrome de Down fetal. Las mujeres embarazadas con resultados positivos deben someterse a una amniocentesis y evaluar los amniocitos o cromosomas de los pacientes.

La amniocentesis materna puede detectar anormalidades cromosómicas en las células del líquido amniótico y la detección temprana de niños con síndrome de Down y otras hipoplasias cromosómicas.

El examen cromosómico puede detectar los amniocitos o cromosomas de los pacientes mediante una técnica de hibridación fluorescente in situ, por ejemplo, el síndrome de Down puede encontrar el cromosoma 21 como triploide.

Diagnóstico de anomalías cromosómicas.

Diagnóstico

Basado principalmente en los síntomas característicos, signos y examen cromosómico del niño, se puede diagnosticar la detección de anomalías cromosómicas.

Diagnóstico diferencial

Las manifestaciones clínicas del síndrome de Down causadas por la trisomía 21 y la translocación cromosómica son difíciles de distinguir, y existe una fuerte correlación entre ellas. Está relacionado con la edad de la madre. Las madres de la trisomía 21 generalmente tienen una edad reproductiva grande. Sin embargo, la incidencia de translocación cromosómica es menor en mujeres embarazadas mayores o más jóvenes. Los subtipos del síndrome de Down son quiméricos, algunos cromosomas celulares son normales, algunos son anormales, los pacientes quiméricos pueden tener manifestaciones típicas del síndrome de Down y algunos pacientes tienen inteligencia normal. .

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