Thalassämie

Einführung in die Globin-produzierende Anämie Eine globinbildende Anämie (auch als Thalassämie bezeichnet) ist eine Gruppe von erblichen kleinzelligen hämolytischen Anämien. Ein gemeinsames Merkmal ist, dass eine oder mehrere der Globinpeptidketten im Hämoglobin aufgrund von Defekten im Globingen reduziert oder nicht synthetisiert werden. Führt es zu Veränderungen in der Zusammensetzung des Hämoglobins, variieren die klinischen Symptome dieser Krankheitsgruppe in ihrer Schwere, die sich meist in einer chronisch fortschreitenden hämolytischen Anämie äußern. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenzrate liegt bei 0,003% -0,005% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hämochromatose-Diabetes

Die Ursache der Globin-bildenden Anämie

Genetische Faktoren (86%)

Ein normaler Mensch erbt zwei -Globin-Gene ( / ) von beiden Elternteilen und synthetisiert ausreichend -Globin-Ketten.Wenn ein oder mehrere defekte -Gene von den Elternteilen geerbt werden, kommt es zu einer -Globin-produzierenden Anämie. Der Schweregrad klinischer Manifestationen hängt von der Anzahl abnormaler Alpha-Gene ab. Eine normale Person erbt ein normales -Globin-Gen von beiden Elternteilen und synthetisiert eine normale Menge der -Globin-Kette.Wenn das abnormale -Gen vom Elternteil vererbt wird, wird die Krankheit verursacht, und ein abnormales -Gen wird vom Elternteil vererbt und vom anderen Elternteil vererbt. Bei einem normalen Beta-Gen ist der Patient heterozygot, dh -Globin-produzierende Anämie, etwa die Hälfte der -Kettensynthese, und der Zustand ist verringert.Wenn beide Elternteile ein abnormales -Gen erben, ist der Patient homozygot, dh 0-Perlen. Eine proteinproduzierende Anämie mit geringer oder keiner Bildung von Beta-Ketten ist eine schwerwiegende Erkrankung.

Pathogenese

1. Alpha-Globin-produzierende Anämie: Die meisten genetischen Anomalien, die die Krankheit verursachen, sind Gendeletionen, und die Anzahl der Alpha-Gendeletionen ist parallel zum Grad des Mangels an der -Globinkette und den klinischen Manifestationen, aber einige Patienten haben keine Deletion des Alpha-Gens. Dies liegt an einer Punktmutation oder einer Deletion mehrerer Basen des & agr; -Gens, die die RNA-Verarbeitung, die mRNA-Translation oder die Instabilität der & agr; -Globinkette beeinflusst, was zur Synthese führt und schließlich zu einem Mangel an & agr; -Globinkette führt. Wenn die & agr; -Globinkette fehlt, reicht dies nicht aus. Die & agr; -Globinkette ist mit der & bgr; -Kette gepaart, um HbA zu bilden, und die verbleibende & bgr; -Kette bildet HbH (& bgr; 4), während & bgr; -Sauerstoff zu hoch ist, nicht zum Transport von Sauerstoff geeignet ist und instabil ist, ausfällt, Einschlusskörper bildet, Hämolyse verursacht, wenn & agr; Wenn die Kette vollständig fehlt, wird in der Fetalperiode kein HbF (22) gebildet, nur HbBarts (4), und 4 hat eine sehr hohe Affinität und kann nicht genügend Sauerstoff an das Gewebe abgeben, so dass dem Fötus Sauerstoff entzogen wird und er stirbt.

Fötales Ödemsyndrom: Die Eltern des Fötus sind heterozygot für das normale -Gen und das 0-Gen, dh beide Eltern sind (- / ), der Fötus erbt leider das 0-Gen beider Eltern, dh die vier -Gene fehlen, nein Die Bildung der -Kette, des normalen fetalen HbF (22), fehlt, und die -Kette polymerisiert selbst unter Bildung von Hb-Barts (4). Hb-Barts hat eine hohe Sauerstoffaffinität und gibt weniger Sauerstoff an das Gewebe ab, was zu fetaler Asphyxie führt. Die meisten Feten bei dieser Krankheit sind schwanger. 30 bis 40 Wochen, um eine Totgeburt und Abtreibung oder Tod ein paar Stunden nach der Frühgeburt zu werden.

Hämoglobin-H-Krankheit: Eines der Elternteile des Patienten ist ein 0-Globin-produzierendes Anämiemerkmal (- / ) und das andere ist ein -Globin-produzierendes Anämiemerkmal ( / -), und der Patient erbt abnormales von beiden Elternteilen. Das Gen (- / - ) verursacht eine Hämoglobin-H-Krankheit.Der Patient kann nur eine geringe Menge an -Globinkette produzieren, und das / -Kettensyntheseverhältnis beträgt etwa 0,3 (normales Verhältnis sollte 1,0 sein. Da die -Kette unzureichend ist, gibt es keine -Kette. Die gepaarten -Stränge polymerisieren selbst zu 4-Tetrameren, dh HbH. HbH hat nicht nur eine hohe Sauerstoffaffinität, sondern gibt auch weniger Sauerstoff an das Gewebe ab und ist instabil. Es fällt leicht in roten Blutkörperchen aus und bildet HbH-Einschlusskörperchen, wodurch rote Blutkörperchen in der Milz zerstört werden.

2. Beta-Globin-produzierende Anämie: Die molekulare Pathologie dieser Krankheit ist recht kompliziert: Es ist bekannt, dass mehr als 50 Arten von -Genmutationen diese Krankheit verursachen können. Diese Genmutationen können grob in fünf Kategorien unterteilt werden:

Deletion von 1 Genfragment, was zu einem Mangel an -Kettensynthese führt;

2 Transkriptionsmutationen, Einzelbasen-Punktmutationen treten in der Transkriptionsregulationsregion des Beta-Gens auf, was die Transkription des Beta-Gens verringert und zu einer unzureichenden Synthese des Beta-Strangs führt;

3 Prozessmutationen, dh Punktmutationen, treten in der Region auf, die die Bildung der mRNA-Prozessierung beeinflusst, was zum Fehlen oder Mangel der -Kettensynthese führt;

4 Terminierung der Mutationsmutation, Punktmutation tritt im Translationsterminationscode auf, die Bildung abnormaler mRNA, was zum Fehlen der -Kettensynthese führt;

5-Frameshift-Mutation, Deletion oder Insertion einer oder mehrerer (nicht-3 oder 3 multipler) Basen, die eine Frame-Verschiebung der -Gen-Basenanordnung verursacht, was zu einem Mangel an -Kettensynthese aufgrund einer unzureichenden oder fehlenden -Kette führt Die -Kette, die sich nicht mit der -Kette paart, ist instabil, es kommt zu Ausfällungen, und es bilden sich -Ketten-Einschlusskörperchen in den roten Blutkörperchen, wodurch die roten Blutkörperchen im Knochenmark oder in der Milz zerstört werden und das HbA (22) der Krankheit verringert wird und HbF (22). HbA2 (22) erhöht, der Mechanismus des HbF-Anstiegs kann auf die längere Lebensdauer der roten HbF-Blutkörperchen (F-Zellen genannt) zurückzuführen sein. Der Mechanismus des HbA2-Anstiegs besteht darin, dass HbA relativ erniedrigt ist und der zweite darin, dass die -Genmutation die Expression des benachbarten -Gens verursacht. Mehr Sake.

Globin-produzierende Anämieprävention

In Bezug auf die Paarung sollten Patienten einen medizinischen Rat erhalten, um eine homozygote 0-Globin-produzierende Anämie in der nächsten Generation zu verhindern.Bei beiden Paaren sollte eine heterozygote -Globin-produzierende Anämie mit einer fetalen pränatalen genetischen Diagnose fertig werden, wobei homozygote 0 vermieden werden sollte Geburt von Kindern mit Globin-produzierender Anämie.

In Anbetracht des Mangels an Wurzeltherapie und der schlechten Prognose bei dieser Krankheit sollte eine positive Familienanamnese für die voreheliche Untersuchung und die fetale pränatale genetische Diagnose empfohlen werden, um die Geburt von Kindern mit homozygoter -Globin-produzierender Anämie zu vermeiden.

Komplikation einer Plaque-Protein-bildenden Anämie Komplikationen, Hämochromatose, Diabetes

Riesenmilz kann Sputum und dann Sekundärinfektionen und Blutungen verursachen Schwere Anämie erfordert eine wiederholte Bluttransfusion über einen längeren Zeitraum, die unweigerlich zu sekundären Hämochromatosen führt, die zu Myokardschäden und sexueller Dysfunktion, Hypothyreose und Nebenniere führen. Ungenügende Funktion, endokrine Dysfunktion wie Diabetes und Myokardschäden sind eine weitere häufige Todesursache.

Symptome einer Globin-produzierenden Anämie, häufige Symptome, kortikale Ausdünnung, chronische Anämie, Hepatosplenomegalie, Schwäche, Sekundärinfektion

1. Alpha-Globulin-produzierende Anämie

Anämie kann bei der Geburt geboren werden, klinische Manifestationen von leichter bis mittelschwerer chronischer Anämie, begleitet von Gelbsucht, Hepatosplenomegalie, Sekundärinfektion, Einnahme von Oxidationsmitteln können die Instabilität von HbH erhöhen und die Hämolyse fördern, eine kombinierte Schwangerschaft kann die Anämie verschlimmern Die Entwicklung des Patienten ist im Allgemeinen unbeeinträchtigt und die Knochenveränderungen sind nicht offensichtlich.

2. Homozygote (0) Globulin-produzierende Anämie

Das Kind wurde zur normalen Zeit geboren. Nach einigen Monaten der Geburt wurde HbF allmählich durch HbA (22) ersetzt. Das Kind entwickelte eine Anämie, die sich zunehmend verschlimmerte. Es können Fieber, Anorexie, Durchfall, Gelbsucht, Leber und Milz allmählich wachsen. Im Alter von 4 Jahren verursachten die Leistungsverzögerung, die geistige Verwelkung, die Mimiklosigkeit, die schwache und schwache hämatopoetische Kompensationshyperplasie des Knochenmarks eine Aufweitung des kortikalen Knochens, was zu Stirn, oberer Ausbuchtung, Schädelvergrößerung und Wange führte Uplift, Nasenbrückenkollaps, Oberkiefer- und Zahnvorsprung bilden ein besonderes Gesicht, Patienten mit chronischen Geschwüren der unteren Extremitäten, je früher der Beginn, desto schwerer die Symptome.

3. Heterozygote () Globin-produzierende Anämie

Diese Patienten werden auch als statische oder Mikro-Beta-Globin-produzierende Anämie bezeichnet, da die meisten Patienten keine Anämie oder andere Symptome aufweisen und viele von ihnen bei Volkszählungen, Familienumfragen oder anderen Krankheiten vorkommen. Rote Blutkörperchen, osmotische Zerbrechlichkeit der roten Blutkörperchen ist leicht verringert, HbA2 ist leicht erhöht, und eine kleine Anzahl von Patienten kann eine Anämie aufweisen, insbesondere in Kombination mit einer Schwangerschaft oder einer Sekundärinfektion, es kann eine leichte bis mittelschwere Anämie auftreten, Gelbsucht kann auftreten, milde Splenomegalie, hämolytische Anämie Einschluss von roten Blutkörperchen, Hämoglobin-Elektrophorese erscheint HbH-Bande, kann positiv diagnostiziert werden, wenn das Verhältnis der Globinkettensynthese bestimmt werden kann, wird bestätigt, dass das / -Kettensyntheseverhältnis 0,3-0,6 beträgt, anstelle des normalen Verhältnisses von 1,0 kann es weiter diagnostiziert werden. Die -Globin-Gensonden-Hybridisierungstechnik kann die -Genanomalie (- / - ) genau erfassen und eine Gendiagnose stellen.Die Familienumfrage kann feststellen, dass die Eltern des Patienten - und 0-Globin-produzierende Anämie-Merkmale aufweisen.

Untersuchung der Globin-produzierenden Anämie

1. Alpha-Globulin-produzierende Anämie

(1) Peripheres Blut: Der größte Teil der Anämie ist leicht bis mittelschwer (Hb 50-100 g / l), rote Blutkörperchen sind hypochrom, sichtbare rote Blutkörperchen sind sichtbar, mit Teer-Teer-Blau gefärbt und HbH-Einschlüsse in roten Blutkörperchen sind grau-blau rund Granular.

(2) Die Bestimmung der Halbwertszeit roter Blutkörperchen durch das 51C-Gamma-Markierungsverfahren zeigte, dass die Lebensdauer roter Blutkörperchen signifikant verkürzt war.

(3) Ein leichter Anstieg des Serumbilirubins: indirektes Bilirubin.

(4) Knochenmark zeigt eine ausgeprägte rote Hyperplasie: Nach der Färbung können HbH-Einschlusskörper in roten Blutkörperchen gesehen werden.

(5) Hämoglobin-Elektrophorese-Analyse HbH machte 5% bis 40% aus, HbA2 wurde auf 1% bis 2% reduziert, HbF (einschließlich Spur: Hb Basts) <3% und der Rest war HbA.

2. Homozygote (0) Globulin-Globulin-Anämie

(1) Peripheres Blut: Der größte Teil der Anämie ist schwerwiegend (Hb <50 g / l), die Größe der roten Blutkörperchen ist ungleichmäßig und hypochrom. Die Ziel-Erythrozyten, basophilen Erythrozyten und abnormalen Erythrozyten sind zu sehen.

(2) Die osmotische Zerbrechlichkeit der roten Blutkörperchen ist signifikant verringert: Wenn die Natriumchloridkonzentration auf 0,14% verringert wird, ist die Hämolyse nicht vollständig, und es gibt kernhaltige rote Blutkörperchen, tropfenförmige rote Blutkörperchen und rote Blutkörperchen mit Alpha-Ketteneinschluss sowie weiße Blutkörperchen und Thrombozyten sind im Allgemeinen normal.

(3) Nachdem die roten Blutkörperchen in den peripheren roten Blutkörperchen und im Knochenmark mit Methylviolett oder Teer-Teer-Blau angefärbt worden waren, wurden -Ketten-Einschlusskörperchen mit körniger oder rauer Unregelmäßigkeit beobachtet.

(4) Das Knochenmarkbild ist proliferierend und aktiv: Die rote Linie ist signifikant erhöht, und die Eisenfärbung zeigt, dass die Hämosiderinpartikel wie Eisengranulat zunehmen.

(5) Serum indirektes Bilirubin, freies Hämoglobin häufig erhöht: Harngalle und Urobilin erhöht.

(6) Die Messung der Halbwertszeit roter Blutkörperchen zeigte eine signifikant verkürzte Lebensdauer.

Hämoglobin-Elektrophorese- oder Alkali-Denaturierungsexperimente zeigen einen signifikanten Anstieg des HbF, der meist 60% bis 90% des Hämoglobins ausmacht, einige weniger als 30%, HbA2 kann normal, reduziert oder leicht erhöht sein, HbA-Mangel (homozygot) oder eine geringe Menge (doppelt heterozygot) Das Syntheseverhältnis der -Kette zur -Kette beträgt 0 bis 0,3.

3. Heterozygote () Globin-produzierende Anämie

Die Anämie ist hypochrom, die Größe der roten Blutkörperchen variiert, die basophilen Punktzellen nehmen zu, die roten Blutkörperchen sind unterschiedlich, die osmotische Zerbrechlichkeit der roten Blutkörperchen ist verringert, das Knochenmark zeigt eine erythroide Hyperplasie, die Eisenfärbung zeigt eine Zunahme der Eisenkörnchen, die Halbwertszeit der roten Blutkörperchen Die Messung zeigt, dass die Lebensdauer normal oder leicht verkürzt ist. Die Studie zur Kinetik des radioaktiven Eisens hat ergeben, dass die Plasma-Eisenumwandlungsrate hoch ist, während das radioaktive Eisen in der Kombination aus zirkulierenden roten Blutkörperchen niedrig ist 8%), HbF ist normal oder leicht erhöht, im Allgemeinen nicht mehr als 5%.

Homozygot (0) Globulin führt zu Anämie, Röntgenuntersuchung zeigt Osteoporose, Ausdünnung des kortikalen Knochens, Erweiterung der Knochenmarkshöhle, deutlichen Trabekelstreifen strahlenerigierter Haare und pathologische Fraktur.

Diagnose und Identifizierung von Globin-produzierender Anämie

Diagnose

1. Alpha-Globin-produzierende Anämie

Gemäß chronischer hämolytischer Anämie, Einschlüssen roter Blutkörperchen, Hämoglobin-Elektrophorese kann eine HbH-Bande diagnostiziert werden. Wenn das Globinkettensyntheseverhältnis bestimmt werden kann, wird bestätigt, dass das / -Kettensyntheseverhältnis 0,3 bis 0,6 beträgt, und das normale Verhältnis ist 1,0, was weiter bestätigt werden kann. In den letzten Jahren konnte mit der Alpha-Globin-Gensonden-Hybridisierungstechnologie eine Alpha-Genanomalie (- / - ) genau erfasst und eine Gendiagnose durchgeführt werden. Familienumfragen ergaben, dass die Eltern der Patienten - und 0-Globin-produzierende Anämiemerkmale waren.

2. Homozygote (0) Globin-produzierende Anämie

Nach juvenilem Beginn, schwerer hämolytischer Anämie, Dysplasie, Hepatosplenomegalie, spezifischen Knochenröntgensignalen zeigte die Hämoglobin-Elektrophorese HbF-Eigenschaften von> 30% Die Analyse kann weiter bestätigt werden. Gegenwärtig wird die Polymerasekettenreaktion mit dem Oligonukleotidsonden-Hybridisierungsverfahren oder die Polymerasekettenreaktion mit dem Restriktionsendonuklease-Verdauungsverfahren für die Genanalyse und die vorgeburtliche Gendiagnose kombiniert.

3. Heterozygote () Globin-produzierende Anämie

Eines der Elternteile des Patienten ist eine -Globin-produzierende Anämie.Der Patient hat keine klinischen Symptome oder eine leichte Anämie, die Größe der roten Blutkörperchen ist ungleichmäßig oder es gibt Ziel-Erythrozyten, die osmotische Fragilität ist verringert, der HbA2 ist erhöht und der HbF ist normal oder leicht erhöht, was mit der obigen Leistung übereinstimmt. Kann als heterozygote () Globin-produzierende Anämie diagnostiziert werden, sollte besonderes Augenmerk auf die Identifizierung dieser Krankheit und der einfachen Eisenmangelanämie gelegt werden. Die Bestimmung des / -Syntheseverhältnisses kann die Diagnose unter Verwendung einer PCR-bindenden Oligonukleotidsonde weiter bestätigen Die Dot-Blot-Hybridisierung oder PCR in Kombination mit dem Verdau von Restriktionsendonukleasen kann für die genetische Diagnose und die pränatale genetische Diagnose verwendet werden.

Im Allgemeinen nicht mit anderen Krankheiten verwechselt.

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