Chronische Granulomatose bei Kindern

Einführung in die chronische Granulomatose bei Kindern Pädiatrische chronische Granulomatose (pädiatrische chronische granulomatöse Erkrankung) ist eine tödliche hereditäre Leukozyten-Dysfunktion, die Inzidenz von mehr als 2 Jahren, einige können bis zu 10 Jahre alt sein. Das klinische Hauptmerkmal ist, dass aus irgendeinem Grund das Fehlen von NADPH-Oxidase in Phagozytenzellen zu einer Verringerung der reaktiven Sauerstoffspezies und der H2O2-Produktion führt und die bakterizide Funktion gestört ist. Der Patient ist für verschiedene katalase-positive Bakterien wie Staphylococcus, Serratia und Kosher verantwortlich. Die Gattung ist hochempfindlich und es kommt wiederholt zu einer chronischen bakteriellen Infektion, wobei die Infektion lokal ein chronisches Granulom bildet. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,034% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Lungenentzündung, Empyem, Lungenabszess

Ursachen der chronischen Granulomatose bei Kindern

(1) Krankheitsursachen

Normale humane Phagozytenzellen haben zwei Sterilisationssysteme, die unabhängig von Sauerstoffsterilisation und sauerstoffabhängiger Sterilisation sind.Im Allgemeinen ist das sauerstoffabhängige Sterilisationssystem wichtiger.Die phagozytische NADPH-Oxidaseaktivität von CGD-Patienten ist signifikant verringert oder sogar mangelhaft.NADPH-Oxidase ist Phagozytose. Das wichtige Enzym, das den "Atmungsstoß" während der Phagozytose auslöst, die Aktivität der NADPH-Oxidase ist verringert oder fehlt, der "Atmungsstoß" ist beeinträchtigt und eine ausreichende Menge reaktiver Sauerstoffspezies, Wasserstoffperoxid und phagozytischer Zellen sind in Abhängigkeit von der Sauerstoffsterilisation verringert. Die phagozytären Zellen können die Mikroorganismen nach der Phagozytierung der Mikroorganismen nicht effektiv abtöten, was zu einer erhöhten Anfälligkeit für Bakterien und Pilze und zu einer wiederholten chronischen Infektion führt. Einheit, 91 kDa) und zwei cytosolisch lösliche synergistische Faktoren (67 kDa, 47 kDa), die 91 kDa-Untereinheit wird vom Geschlechtschromosom-CGD-Gen codiert, 80% bis 90% von Cytochrom b werden in neutrophilenspezifischen Partikeln gespeichert, Molekularbiologie Studien haben gezeigt, dass NADPH-Oxidase-Mangel in den verschiedenen Fällen der molekularen Defekte des Enzyms und der genetischen Seite der Krankheit Verwandte.

(zwei) Pathogenese

Normale Granulozyten phagozytieren Bakterien, zerfallen zu Wasserstoffperoxid und setzen nach der Phagozytose neuen ökologischen Sauerstoff frei. Sie oxidieren Jod und Chlorverbindungen zu freiem Jod und Chlor, um ein vollständiges Wasserstoffperoxid-Peroxidase-Jod zu bilden Ionensterilisationssystem, diese Krankheit ist auf den Mangel an Glucoseoxidase zurückzuführen, kann kein Wasserstoffperoxid produzieren, so dass Bakterien, die kein Wasserstoffperoxid produzieren können, wie Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, E-Gruppe Escherichia coli, klebrig Die bakterizide Funktion von Serratia marcescens, aber der Streptococcus pneumoniae, der Wasserstoffperoxid produzieren kann, hat immer noch eine tödliche Wirkung. Kurz gesagt, es liegt eine Krankheit vor, die durch die mangelnde bakterizide Aktivität von Granulozytenperoxiden verursacht wird. Jeder Subtyp einer erblichen chronischen granulomatösen Erkrankung wird durch eine Mutation im Cytochrom b codierenden Gen der qp91-Phox-Untereinheit verursacht, das als CYBB (MIM306400) bezeichnet wird und 13 Exons auf dem X-Chromosom xp211.1 enthält Nach der Analyse von 261 Fällen von Kindern mit kombinierter CGD gemäß der multizentrischen internationalen Datenbank von etwa 30 kb weist die Genmutation eine offensichtliche Heterogenität auf, und es gibt viele familienspezifische, genmangelhafte, gestaffelte Mutationen und Die Inzidenz von Sinnesmutationen liegt nahe bei 20% aller Mutationen, wobei Scher-zu-Punkt-Mutationen (16%) und Insertionen (10%) den größten Teil der verbleibenden Mutationen ausmachen. Zwei regulatorische Mutationen, CyBB-Genmutationen, werden ebenfalls gefunden. Die Verteilung weist keine offensichtlichen Mutations-Hotspots auf und scheint eine gewisse Zufälligkeit zu haben.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass der größte Teil der vernetzten CGD durch Mutationen in der kodierenden Region und der Spleißregion von CyBB verursacht wird, nicht jedoch durch die Deletion der entleerten Region des Gens. Die meisten Mutationen beeinflussen die Stabilität der mRNA und / oder des Proteins und die Mutation des qp91-phox-Gens Die Diversität verlief parallel zur klinischen Heterogenität der CGD: Die Aktivität der neutrophilen Atmungsstöße war bei 5% der Patienten mit O2-Produktion unter Verwendung des Tetrazolium-Blau-Tests (NBT) und der Durchflusszytometrie normal. Dem Granulozyten fehlt die Atmungs-Burst-Aktivität und die Gesamtmenge an Cytochrom b beträgt etwa 5% des Normalwerts. Es wird spekuliert, dass nur eine kleine Anzahl von Zellklonen normale Cytochrom b-Spiegel aufweist und die Atmungs-Burst-Aktivität vollständig ist. Die Mutation in der Entleerungszone wird die Expression von Cytochrom b beeinträchtigen. .

Prävention der chronischen Granulomatose bei Kindern

CGD ist eine Art Erbkrankheit, und es sollten Maßnahmen zur Vorbeugung und Bekämpfung genetisch bedingter Krankheiten getroffen werden. Vorbeugung sollte von der Schwangerschaft bis zur Schwangerschaft durchgeführt werden: Die voreheliche körperliche Untersuchung spielt eine aktive Rolle bei der Verhütung von Geburtsfehlern. (z. B. Hepatitis B-Virus, Treponema pallidum, HIV), Untersuchung des Fortpflanzungssystems (z. B. Screening auf zervikale Entzündung), allgemeine körperliche Untersuchung (z. B. Blutdruck, Elektrokardiogramm) und Fragen zur Familiengeschichte der Krankheit, zur persönlichen Krankengeschichte usw., Beratung bei genetischen Krankheiten, Schwangere Vermeiden Sie Gefahren so weit wie möglich, einschließlich von Smog, Alkohol, Drogen, Strahlung, Pestiziden, Lärm, flüchtigen schädlichen Gasen, giftigen und schädlichen Schwermetallen usw. Während der Schwangerschaftsvorsorge ist ein systematisches Screening von Geburtsfehlern erforderlich, einschließlich regelmäßiger Ultraschalluntersuchung, serologisches Screening usw., gegebenenfalls chromosomale Untersuchung, falls abnormale Ergebnisse auftreten, ist zu bestimmen, ob die Schwangerschaft zu beenden ist, ob die Sicherheit des Fötus in der Gebärmutter gewährleistet ist, ob es Folgen nach der Geburt gibt, ob er behandelt werden kann, wie die Prognose zu beurteilen ist usw. Warten Sie, ergreifen Sie praktische Maßnahmen zur Diagnose und Behandlung.

Komplikationen der chronischen Granulomatose bei Kindern Komplikationen, Lungenentzündung, Empyem, Lungenabszess

Wiederholt kompliziert mit verschiedenen schweren Infektionen, wie Lungenentzündung, Empyem, Lungenabszess, Enteritis und Kolitis, kann die Analfistel, häufig in der Leber, Milz, Lunge und Knochen Abszess, das Auftreten von Aspergillus Abszess im Gehirn, Speiseröhre, Dünndarm und Harnleiter auftreten Obstruktion, die häufig zu Kleinwuchs führt, mit Lupus erythematodes, juveniler rheumatoider Arthritis usw.

Symptome einer chronischen Granulomatose bei Kindern Häufige Symptome Wiederholte Infektion von Lungeninfektionen Granulom Leber-Splenomegalie Ekzem Zahnfleischentzündung Magensinusstenose Gehirnabszess

1. Die Infektion tritt normalerweise klinisch in den ersten Monaten nach der Geburt auf. Die meisten Kinder mit CGD haben im ersten Jahr nach der Geburt mindestens eine schwere Infektion. Die Diagnose der CGD kann bis zur Pubertät oder im Erwachsenenalter oder sogar im Alter von 60 Jahren verzögert werden. Es handelt sich um eine ekzemähnliche Veränderung der Haut um Ohr und Nase, die sich allmählich zu einer suppurativen Dermatitis entwickelt, die eine Narbe mit lokaler Lymphadenopathie, wiederkehrender Infektion und Granulombildung bildet. (einschließlich wiederkehrender Lungenentzündung, hilarer Lymphadenopathie, Empyem und Lungenabszess) sind am häufigsten, andere haben Infektionen des Verdauungstraktes (Stomatitis ulcerosa, Gingivitis, Enteritis und Kolitis, auch bei Analfistel), chronische Rhinitis und Auch eine Bindehautentzündung tritt häufig auf. Die Abszessbildung stellt eine wichtige Manifestation der CGD dar. Sie kann in allen Körperteilen, insbesondere in Leber, Milz, Lunge und Knochen, auftreten. Eine Aspergillus-Pneumonie ist recht häufig. Ein durch Aspergillus hervorgerufener Gehirnabszess ist häufig tödlich. Der Erreger einer Infektion bei Kindern mit CGD ist ein Katalase-positives Bakterium, das bei Kindern mit CGD fortbesteht, weil es Peroxid inaktivieren kann. Unter den Granulozyten, die zur Quelle chronischer Entzündungen und Granulombildung werden, sind Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas und Aspergillus sowie die Gattung am häufigsten Gelegentliche Bakterien wie Mycobacterium und Actinomycetes sind ebenfalls pathogene Bakterien der Krankheit.

2. Andere Manifestationen von Sinusstenosen, die durch Verstopfung verursacht werden, sind recht häufig. Die Ausbreitung von Granulomen kann auch zu Verstopfungen der Speiseröhre, des Dünndarms und des Harnleiters führen Art der rheumatoiden Arthritis, Säuglinge und Kleinkinder wiederholt Haut, suppurative Infektion der Organe, mit Hepatosplenomegalie, sollte Tetrazolium-Blau-Test, Screening für die Funktion der weißen Blutkörperchen durchgeführt und dann mit der entsprechenden Röntgenuntersuchung kombiniert werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Untersuchung der chronischen Granulomatose bei Kindern

Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist häufig erhöht, Oxidaseanomalien und Granulozytenfunktionsstörungen können durch die folgenden Experimente bestätigt werden:

1. Der bakterizide Defekt von Neutrophilen bei der Inkubation von weißen Blutkörperchen und Staphylococcus aureus, nur 10% der Bakterien in den Zellen nach 1 Stunde normaler Leukozytenkultur und 80% der Bakterien bei den Patienten wurden nicht beseitigt.

2. Die Abnormalität des oxidativen Metabolismus nach Phagozytose, nämlich die Qualität und der Gehalt an Tetrazoliumblau: Normale Neutrophile können diesen Farbstoff phagozytieren, um ihn zu einem schwarzen Niederschlag zu reduzieren, während die Neutrophilen des Patienten keine solche Funktion haben, verdächtiges Tragen Die chemische Extraktion von Tetrazoliumblau kann auch zum quantitativen Nachweis der photoelektrischen Kolorimetrie verwendet werden.Komplexe Methoden können verwendet werden, um den Sauerstoffverbrauch von Neutrophilen nach Phagozytose durch eine Sauerstoffelektrode oder ein Warburgs-Gerät zu bestimmen. Das Kind ist nicht offensichtlich, die Bestimmung des Cytochrom-B-Gehalts bei Patienten mit Neutrophilen kann als Grundlage für die CGD-Typisierung herangezogen werden, und manchmal sollte die Oxidaseaktivität der neutrophilen Membran und der zytoplasmatischen Granula bestimmt werden, sobald Verdacht auf Zytoplasma-Partikelfehler besteht Das freie Zellsystem kann einer Immunoblot-Analyse oder Kompensationsstudien unter Verwendung bekannter cytoplasmatischer Partikel mit p47-Phox- oder p67-Phox-Mangel unterzogen werden, um zu bestimmen, welche Komponente defekt ist.

3. Die molekulargenetische Analyse von myeloischer cDNA oder genomischer DNA kann die Diagnose und Typisierung erleichtern und den Ort der Mutation identifizieren. DNA kann aus fetalen Chorion- oder Amnionzellen für die pränatale Diagnose extrahiert werden. In Abwesenheit der oben genannten Methoden kann NBT verwendet und eingenommen werden. Plazentablutanalyse, Röntgenaufnahme zeigt, dass 90% der Patienten abnorme Lungen haben, pulmonales chronisches Granulom früh als pulmonale Lymphadenopathie manifestiert, Entzündung um den Hilus, Lungenfeld sichtbar klarer kreisförmiger Schatten, kann sich in Wrap entwickeln Lungenentzündung, Lungenabszess und später fleckige Schatten mit der Tendenz, sich miteinander zu verbinden, wirkten sich jedoch weniger auf den gesamten Lappen aus.

Diagnose und Diagnose der chronischen Granulomatose bei Kindern

Die Diagnose basiert auf der klinischen Leistung und Untersuchung.

Differentialdiagnose

1. G6-PD-Mangel: Die Leukozyten-G6-PD-Aktivität des Patienten ist ebenfalls reduziert, im Allgemeinen um etwa 80% des Normalwerts. Dieser Patient ist anfällig für hämolytische Anämie und wiederholte Infektionen. Aufgrund des Enzymmangels wurde kein Monophosphat in weißen Blutkörperchen nachgewiesen. Die um Methylenblau nicht korrigierbare Stoffwechselaktivität des Zuckerbypasses unterscheidet sich von der CGD.

2. Leukozyten-Glutathion-Peroxidase-Mangel: Der Zustand ist milder als bei CGD, und es gibt keine heterozygoten Patienten in der Familie.

3. Familien-Lipoprotein-Histiozytose: Später Beginn, nur weiblicher Beginn, die Granulozyten-Defekte ähneln der CGD.

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