Pädiatrische chronische myeloische Leukämie

Einführung in die pädiatrische chronische myeloische Leukämie Chronische myeloische Leukämie (CML) ist die erste bekannte Blutkörperchenerkrankung bei Leukämie, und ihre klinischen Manifestationen und hämatologischen Untersuchungen haben ihre eigene Besonderheit. Chronische Leukämie ist im Kindesalter seltener und macht 3 bis 5% der Leukämie im Kindesalter aus, hauptsächlich chronische myeloische Leukämie. Die Krankheit ist durch erhöhte Leukozyten und Splenomegalie gekennzeichnet und ist durch akute Leukämie nach plötzlichen Veränderungen gekennzeichnet. CML weist im Erwachsenenalter im Vergleich zu CML bei Erwachsenen signifikante klinische und biologische Merkmale auf, so dass es in erwachsene und jugendliche Typen unterteilt werden kann. Die Pathogenese von CML ist noch nicht bekannt. Es wird allgemein angenommen, dass es sich bei dieser Krankheit um eine pluripotente hämatopoetische Stammzellkrankheit handelt, deren Auftreten mit bestimmten chemischen Substanzen und genetischen Faktoren zusammenhängt. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0001% -0,0003% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: akutes Atemnotsyndrom

Ursachen für chronische myeloische Leukämie im Kindesalter

Klonierungseigenschaften (25%):

CML ist eine erworbene Krankheit, die von pluripotenten Stammzellen aus einer einzigen Pflanze im Knochenmark herrührt. Da sich pluripotente Stammzellen möglicherweise zu mehreren Zelllinien entwickeln, weist CML eine Heterogenität auf, wenn sie sich schnell ändert, wie akutes Auswaschen, akute Granulation und akute Variabilität. .

Zelluläre Dynamik (30%):

Die peripheren Blutgranulozyten in der chronischen Phase der CML sind einige Male oder sogar Hunderte Male so groß wie die Anzahl der normalen Granulozyten.Diese Zellen können im Knochenmark, im peripheren Blut und in der Milz frei zirkulieren.Die Halbwertszeit von CML-Zellen ist 5-10 Mal länger als die von normalen menschlichen Granulozyten. Diese Zellen sind morphologisch unvollständig ausgereifte Granulozyten, und die morphologisch vollständig ausgereifte Granulozytenhalbwertszeit ist ebenfalls 2 bis 4 Mal länger als normal. Die Proliferationsrate von CML-Zellen ist langsamer als die von normalen Menschen, daher ist eine verlängerte Zelllebensdauer der Hauptgrund für den deutlichen Anstieg der Granulozyten im peripheren Blut von CML und nicht die Proliferationsrate. Die Anzahl der differenzierten Stammzellen in der myeloiden Linie von CML stieg in der chronischen Phase signifikant an, weshalb die Anzahl der koloniebildenden Granulat-Einzelzell-Einheiten (GM-CFU) in der Stammzellkultur signifikant anstieg, was 10 bis 20-mal höher war als bei normalen Menschen.

Zellwachstumseigenschaften (20%):

CML vermehrt sich aus einer einzelnen erkrankten Zelle, bis sich eine große Anzahl von CML-Zellen im Knochenmark, im peripheren Blut und in der Milz ansammelt und verschiedene Mechanismen an diesem Prozess beteiligt sind.

Die Basis der Krankheitstransformation (10%):

Wenn die CML beginnt, findet in hämatopoetischen Stammzellen eine stärkere Umlagerung des c-abl-Gens statt, wodurch ein präneoplastischer Blutzellenklon gebildet wird. Aminokinaseaktivität, die eine Apoptose-Störung verursacht. Durch eine erhöhte Instabilität der Gene in diesen Zellen und spontane Fehler bei der DNA-Replikation können erkrankte Zellen in abnormere Richtungen voranschreiten, bis eine weitere neue zytogenetische Veränderung eintritt. Mit diesen Veränderungen verlieren Zellproliferation und -differenzierung normale Beziehungen, anormale Klone hemmen das normale klonale Wachstum und anormale unreife Klone sind überlegen.

Prävention der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern

1. Vermeiden Sie den Kontakt mit schädlichen Faktoren, um die Exposition gegenüber schädlichen Chemikalien, ionisierender Strahlung und anderen Faktoren, die Leukämie verursachen, zu vermeiden. Vermeiden Sie Umweltverschmutzung, insbesondere die Umweltverschmutzung in Innenräumen. Säuglinge und schwangere Frauen sind strahlenempfindlicher und anfällig. Frauen sollten vermeiden, dass sie während der Schwangerschaft übermäßiger Strahlung ausgesetzt werden, da sonst beim Fötus häufiger Leukämie auftritt.

2. Kräftige Vorbeugung und Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten, insbesondere viraler Infektionskrankheiten. Machen Sie eine gute Impfung. Achten Sie auf den rationellen Umgang mit Medikamenten, verwenden Sie Zytostatika mit Vorsicht usw., müssen Sie von einem Arzt geführt werden, verwenden oder missbrauchen Sie sie nicht für längere Zeit.

3. Machen Sie einen guten Job in der Eugenik, um bestimmte angeborene Krankheiten wie 21-Trisomie, Fanconi-Anämie usw. zu verhindern.

4. Stärken Sie die körperliche Bewegung, achten Sie auf die Lebensmittelhygiene, behalten Sie eine angenehme Stimmung bei, arbeiten Sie und ruhen Sie sich aus und stärken Sie die Widerstandskraft des Körpers.

Komplikationen bei chronischer myeloischer Leukämie bei Kindern Komplikationen, akutes Atemnotsyndrom

Oft kompliziert durch wiederholte Infektionen, gefolgt von Blutungsneigung, Anämie und Gewichtsverlust. Extramedulläre Infiltration, Leber, Milz, Lymphknoten, Milzvergrößerung können Riesenmilz, Bauchschmerzen, Knochenschmerzen sein. Während der Beschleunigungsphase treten häufig Fieber, Schwäche, fortschreitender Gewichtsverlust sowie allmähliche Blutungen und Blutarmut auf. Das ursprünglich wirksame Medikament wurde ungültig. Es gibt offensichtliche Laborinspektionsmerkmale. Die akute Prognose ist extrem schlecht und stirbt oft innerhalb weniger Monate.

Kann durch Xanthome und Ekzeme wie Dermatitis, aber auch durch mehrfachen milchbraunen Ausschlag (häufig bei Neurofibromen) kompliziert werden.

Kann mit anderen extramedullären Infiltraten in Verbindung gebracht werden, was zu Gefäßobstruktion und entsprechenden klinischen Zuständen wie Symptomen des Zentralnervensystems, Atemnotsyndrom und Sehstörungen führt. Eine Leukämie-Krise kann auftreten.

Symptome einer chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern Häufige Symptome Müdigkeitsblutungen verändern häufig den Fundus und die Ausscheidung von Hepatosplenomegalie, Bauchbeschwerden, Blähungen, Leukozytose und ungeklärtes Fieber

(A) Frühsymptome: Müdigkeit, Erschöpfung, Magersucht, übermäßiges Schwitzen und Gewichtsverlust. Einige Patienten haben Beschwerden im Oberbauch aufgrund von Splenomegaliekompression und Blähungen nach dem Essen.

(2) Hepatosplenomegalie: Ungefähr 90% der Patienten weisen zum Zeitpunkt der Behandlung eine Splenomegalie auf, und der Schwellungsgrad ist häufig signifikant und kann mehrere Zentimeter unter dem linken Randsaum des flachen Nabels liegen. Signifikante Bauchschmerzen sowie lokale Zärtlichkeits- und Reibungsgeräusche. Milzruptur ist selten. Die Leber ist ebenfalls häufig geschwollen, jedoch in geringerem Maße. Eine Lymphknotenvergrößerung ist selten, kann jedoch als erste Manifestation einer frühen Katastrophe eingesetzt werden.

(C) Fieber, Blutarmut und Blutungen: Aufgrund des hohen Stoffwechsels kann es zu geringem Wärmegewichtsverlust und Schwitzen kommen. Sehr wenige Infektionen treten zu Beginn der Krankheit auf. Eine signifikante Anämie und Blutung tritt nur während der verheerenden Periode der Krankheit auf.

(D) Fundusveränderungen: Wenn die weißen Blutkörperchen signifikant erhöht sind, werden die Venen erweitert und mit Verzerrungen gefüllt. Im Verlauf der Krankheit kann es zu Netzhaut- und Sehnervenkopfödemen, Fundusblutungen mit Exsudat und Knötchen kommen.

(5) Andere: Die sternale Empfindlichkeit ist häufiger, meist im Brustbeinkörper. Weibliche Amenorrhoe tritt häufiger auf, und bei Hypoxie der späten Thrombozyten kann es zu Vaginalblutungen kommen. Eine infiltrierende Masse der Haut, Granulozytensarkom genannt. Wenn weiße Blutkörperchen 100.000 / mm3 überschreiten, kann es zu einer Stase der weißen Blutkörperchen kommen, und es kommt zu einem hochviskosen Syndrom, das sich in Tinnitus, Schwindel und sogar Blutungen des Zentralnervensystems oder Atemnotsyndrom äußert. Hyperhomozytose kann auch mit einem signifikanten Anstieg der Basophilen auftreten.

Untersuchung der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern

Peripheres Blut

(1) Chronische Phase: Leichte Anämie, die Anzahl der Granulozyten ist mit Linksverschiebung signifikant erhöht, die Anzahl beträgt (8,0 ~ 80) × 109 / L, der Durchschnitt liegt bei 25 × 109 / L, mehr als 50 × 109 / L bei mehr als Erwachsenen Es ist zu sehen, dass die Abstrichklassifizierung aller Zellstadien sichtbar ist, jedoch weniger als 15% der vollständig ausgereiften Granulozyten, der absolute Wert von Eosinophilen und Basophilen erhöht ist und eosinophile doppelt gefärbte Zellen sichtbar sind. Die Anzahl der Blutplättchen wird häufig erhöht und nähert sich 500 x 109 / l.

(2) Beschleunigungsperiode: Die Anzahl der Granulozyten nahm ab, aber der Anteil primitiver und naiver Zellen nahm signifikant zu. Die Anzahl der Thrombozyten nahm ab. In diesem Zeitraum entwickeln 50% der Patienten eine akute Leukämie und weitere 45% entwickeln allmählich einen myelodysplastischen syndromähnlichen Zustand.

(3) Die Explosionsphase: Thrombozyten und Hämoglobin nahmen weiter ab, und der Anteil der ursprünglichen plus naiven Zellen wurde ähnlich wie bei der akuten Leukämie weiter erhöht.

(4) Juveniler Typ: Schwere Anämie, erhöhte Retikulozytenzahl, Leukozytenzahl (15 ~ 100) × 109 / l, Thrombozytopenie, Leukozytenklassifikation von neutralen jungen, lobulären Granulozyten, basophil Kein Anstieg der Granulozyten.

2. Die Knochenmarkseigenschaften

(1) Chronische Phase: Das Knochenmark ist stark proliferiert, hauptsächlich Granulosa, siehe Zellen in verschiedenen Stadien, hauptsächlich mittlere und späte Myelozyten und stäbchenförmige kernhaltige Zellen, der Anteil der ursprünglichen plus naiven Zellen beträgt weniger als 5%. Leicht zu erkennende Basophile und Eosinophile. Myelofibrose ist nicht offensichtlich. Gelegentlich lagern sich Fettgewebe-Zellen ab, die Hochschnee- und Marinezellen ähneln. Die histochemische Färbung zeigte eine deutliche Abnahme der Aktivität der alkalischen Leukozytenphosphatase (AKP).

(2) Beschleunigungsdauer und Explosionsphase: Der Anteil der ursprünglichen plus naiven Zellen im Knochenmark beträgt mehr als 30%, was die Hauptgrundlage für schnelle Veränderungen darstellt. Der Anteil der ursprünglichen plus naiven Zellen in der beschleunigten Phase beträgt 5% bis 30%. 60 bis 70% der Patienten haben akute Veränderungen des myeloischen Systems, aber Peroxidase (POX) ist in der Regel negativ.Wenn man den monoklonalen Antikörper als Oberflächenantigentest verwendet, kann man feststellen, dass eine kleine Anzahl von Megakaryozyten, Erythrozyten und mononukleären Zellen auch in den naiven Zellen enthalten sind. . 30% der Patienten haben eine rasche Veränderung des Lymphsystems, von denen die meisten vom Pre-B-Zelltyp sind und nur sehr wenige vom T-Zelltyp. Eine kleine Anzahl von Fällen weist einen Doppelklon oder einen polyklonalen Phänotyp auf, wie z. B. einen Granulatblatt-Doppelphänotyp (oder Doppelklon).

(3) Juveniler Typ: Es gibt keine besondere morphologische Abnormalität im Knochenmark und die neutrophilen Granulozyten sind signifikant proliferiert und das erythroide und megakaryozytische System sind reduziert.

3. Zytogenetik

Die meisten Patienten wiesen ein positives Ph1-Chromosom auf und das bcr / abl-Fusionsgen (P210) wurde nachgewiesen. Es gibt häufig neue chromosomale Veränderungen in der Explosionsphase, wie Ph1-Replikation, 8-Trisomie, 19-Trisomie, 17q-Isoformen und so weiter.

4. Andere

Das pH-Chromosom ist negativ, das fetale Hämoglobin ist erhöht (40% bis 60%, einige <9%) und das Hämoglobin A2 ist erniedrigt. Regelmäßige Röntgenuntersuchung der Brust, B-Ultraschalluntersuchung, CT und ggf. weitere Untersuchungen.

5. Röntgenfilm

Röntgenaufnahmen der Brust können mit mediastinaler Verbreiterung und Lymphknotenvergrößerung gefunden werden. Knochenaufnahmen können wurmartige Läsionen oder Osteoblasten der Epiphyse aufweisen.

6. Bauch-B-Mode-Ultraschall oder CT

In einigen Fällen kann es zu unterschiedlich starken invasiven Läsionen der Niere, der Leber und der abdominalen Lymphadenopathie kommen. Bei einer Knocheninfiltration kommt es zu einer abnormalen Konzentration von Knochenscans.

Diagnose und Diagnose der chronischen myeloischen Leukämie bei Kindern

Diagnose

CML kann anhand der klinischen Merkmale sowie der Laboruntersuchung der Leukozytose und der Verringerung der alkalischen Phosphatase der weißen Blutkörperchen diagnostiziert werden.

Ungefähr 15% der Erwachsenen haben Ph1-Chromosomen, und das umgebende Blut ist hauptsächlich Leukozytose, von der 80% über 100 × 109 / L liegen. Hämoglobin liegt bei ca. 80 g / l. Thrombose. Die Klassifizierung zeigte eine Zunahme der Körnchen, einschließlich Azidophilie und Basophilie. Die Granulozytenproliferation war nicht offensichtlich, hauptsächlich mittlere, junge und reife Granulozyten. Die alkalische Phosphatase von Leukozyten ist reduziert. HbF steigt nicht an. Serum-Immunglobulin steigt nicht an. Die myeloische Hyperplasie ist aktiv, hauptsächlich die Granulozytenhyperplasie, Granulozyten <10%, hauptsächlich mittlere und späte Myelozyten und stäbchenförmige kernhaltige Zellen. Körnung: Rot ist 10 bis 50: 1. Einige Patienten haben Knochenmarkfibrose. Mark-Megakaryozyten sind signifikant erhöht, hauptsächlich reife Megakaryozyten. Serum- und Harnlysozym nahmen nicht zu, aber das VitB12- und das VitB12-Trägerprotein nahmen zu. Knochenmarkkulturkolonien und -cluster nahmen zu.

Juvenile Chromosomenuntersuchungen waren meist normal, periphere Blutleukozyten erhöht, Thrombozytenreduktion und mäßige Anämie. Die weißen Blutkörperchen sind moderat erhöht, meist unter 100 × 109 / L. Unreife Granulozyten und kernhaltige rote Blutkörperchen können im umgebenden Blut auftreten und einkernige Zellen aufweisen. Die alkalische Phosphatase von Leukozyten nahm sogar normal ab. Erhöhtes Lysozym im Serum und im Urin. HbF erhöht. Knochenmark: Rot ist 3 bis 5: 1. Granulozyten- und mononukleäre Hyperplasie sind erfolgreich, und die erythroide Hyperplasie ist abnormal. Die ursprünglichen Granulozyten liegen unter 20%. Megakaryozyten werden reduziert. In-vitro-Knochenmarkszellkultur wird von Monozyten dominiert.

Differentialdiagnose

1. Myelofibrose: Im peripheren Blut dieser Krankheit befinden sich viele kernhaltige rote Blutkörperchen, tropfenförmige rote Blutkörperchen und Ablagerungen. Knochenmarkpunktion ist oft "trockenes Pumpen", Knochenmarkhyperplasie ist gering, Biopsie für fibröse Gewebehyperplasie kann von langsamem Granulat unterschieden werden.

2. Leukämie-ähnliche Reaktionen: haben oft eine Grunderkrankung. Die Anzahl der peripheren weißen Blutkörperchen kann signifikant erhöht werden, und mehr als 5% der naiven Zellen können gesehen werden, was leicht mit langsamen Teilchen verwechselt werden kann. Die Leukämie-ähnliche Reaktion hat jedoch einen signifikanten Anstieg der Werte für alkalische Phosphatase und keine Chromosomenanomalien zur Folge.

3. Osteoopesis: Erwachsene chronische Granula sollten von Osteopetrose, auch als Marmorkrankheit bekannt, unterschieden werden, die durch systemische Osteosklerose, fortschreitende Anämie, Hepatosplenomegalie und leichte Fraktur gekennzeichnet ist. . Familiengeschichte kann oft gefunden werden. Die Röntgenuntersuchung ergab, dass die allgemeine dichte Atherosklerose des gesamten Körpers die Grundlage für die Diagnose ist.

4. Primäre Thrombozytose: Klinisch überwiegt die Blutung, weiße Blutkörperchen <50 × 109 / L, Blutplättchen sind signifikant erhöht und abnormale Blutplättchen sind zu beobachten. Die megakaryozytäre Proliferation des Knochenmarks ist dominant und das ph1-Chromosom ist negativ.

5. Polyzythämie: Die Haut und die Schleimhäute des Patienten sind dunkelrot, die Lippen violett, die roten Blutkörperchen sind erhöht, die alkalische Phosphatase von Neutrophilen ist erhöht, die Chromosomen von Ph1 sind im Allgemeinen negativ und die Granula weisen kein Ungleichgewicht in der Zellstoffentwicklung auf.

6. Chronische lymphatische Leukämie: Bei älteren Menschen ist die Splenomegalie häufiger als bei langsamem Granulat, weiße Blutkörperchen werden normalerweise mit 100 × 109 / l eingestuft, Blut und Knochenmark werden in reife Lymphozyten eingeteilt, gelegentlich in primäre Lymphozyten und junge Lymphozyten.

7. Infektiöse Mononukleose: Klinische Merkmale sind Fieber, Pharyngitis, geschwollene Lymphknoten, erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen im peripheren Blut und Thrombozytopenie. Der Anteil der Lymphozyten erhöhte sich und die atypischen Lymphozyten überstiegen 10%, der heterophile Agglutinationstest war positiv und Anti-EBV-Antikörper traten nach der Infektion im Körper auf.

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