Pädiatrische Beta-Thalassämie

Einführung in die pädiatrische Beta-Thalassämie Betathalassämie (auch als Thalassämie bezeichnet), auch als Thalassämie bezeichnet, sollte nach Angaben des National Medical Terminology Committee als "Globin-produzierende Anämie" bezeichnet werden. Dies liegt daran, dass die Synthese einer oder mehrerer Globinpeptidketten blockiert oder vollständig gehemmt wird, was zu einer abnormalen Zusammensetzung der Hb-Komponenten führt und eine chronische hämolytische Anämie verursacht. Entsprechend den verschiedenen Arten von Deletionen oder Defekten des Globingens ist die entsprechende Hemmung der Perlenkettensynthese unterschiedlich und die Thalassämie kann in -Thalassämie, -Thalassämie, -Thalassämie, -Thalassämie und unterteilt werden Seltene Beta-Thalassämie, die beiden vorhergehenden Arten sind häufig, alle Arten von Thalassämie können miteinander kombiniert werden, können mit verschiedenen abnormalen Hb (wie HbE / Beta-Thalassämie), dieser Gruppe von Krankheiten, auch als Thalassämie-Syndrom bekannt, kombiniert werden sind alle autosomal unvollständige dominante Vererbung. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,0001% Anfällige Personen: Säuglinge und Kleinkinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Ikterusödem Anämie Lungenentzündung Leberfibrose

Pädiatrische Beta-Thalassämie verursachen

(1) Krankheitsursachen

Ursache

Das & bgr; -Globin-Gen befindet sich in der Bande des Chromosoms 11 in der Region 2 des kurzen Arms 1 (Abkürzung: 11P12) .Der größte Teil der Krankheit mit Ausnahme einiger Nukleotiddeletionen, Punktmutationen (Einzelnukleotidsubstitution, Aufgrund der Zunahme oder Abwesenheit wurden weltweit 100 Arten von Genmutationen gefunden. In China gibt es 20 Arten (Tabelle 1). Diejenigen, die durch die -Kettensynthese gehemmt werden, werden als "Beta-Thalassämie" bezeichnet, diejenigen, die durch die -Kette vollständig gehemmt werden "o-Thalassämie", die Hemmung der Peptidsynthese beinhaltet eine -Kette, die als -marine Anämie ( oder o) bezeichnet wird. Die beiden Allelmutationen auf dem Chromosom sind gleich homozygot, die Allelmutationen sind unterschiedlich "Doppelheterozygot": Nur eine Mutante auf einem homologen Chromosom wird als "heterozygot" bezeichnet.

2. Klassifizierung

Entsprechend der Heterozygote und der Homozygote, die durch den -Gendefekt erzeugt werden, sind auch die klinischen Manifestationen unterschiedlich: Je nach Schwere der Erkrankung kann die -Thalassämie in drei Typen eingeteilt werden: schwer, leicht und mittelschwer.

(1) Schwere Beta-Thalassämie: Schwere -mediterrane Anämie major, auch bekannt als Couleys-Anämie, die homozygot für Beta-Thalassämie, doppelt heterozygot für Beta-Thalassämie und Beta-Thalassämie oder homozygot für Beta-Thalassämie ist Oder o Homozygote, eine häufige Thalassämie in China. Beide Elternteile dieser Krankheit sind heterozygote -Thalassämie, und ihre Kinder haben eine schwere -Thalassämie-Rate von 25%, 50% sind heterozygot und die restlichen 25%. Es ist normal

(2) Intermediäre Beta-Thalassämie: -mediterrane Anämie intermedia umfasst: -Genhomozygote, einige 0 / -Doppelheterozygoten, atypische Beta-Thalassämie-Heterozygoten in Kombination mit Alpha-Anämie Und -Thalassämie, ihre klinischen Manifestationen liegen zwischen schwer und leicht und umfassen:

1 Das Erkrankungsalter ist relativ spät (in der Regel 4 bis 5 Jahre).

2 mäßige Anämie, Hb 60 ~ 90 g / l

3 leichte Hepatosplenomegalie.

4 Periphere Blutausstriche Morphologie der roten Blutkörperchen ähnlich wie bei schweren Blutkörperchen.

Der 5HbF-Gehalt ist erhöht und HbA2 kann geringfügig höher, normal oder verringert sein.

6 Die Menge der Bluttransfusionen ist gering oder es ist keine Bluttransfusion erforderlich, um das Leben zu erhalten. Eine Familienumfrage bestätigte die obige Genabgabe.

Atypische Beta-Thalass-Heterozygote: Bezieht sich auf die Locus-Kontrollregion (LCR) im distalen Bereich des -Globin-Gens. Dies sind keine molekularen Defekte in der -Kette (atypische -Thalassämie-Gene) und typisch Das Beta-Thalassämie-Gen verbindet sich zu einer doppelten Heterozygote.

(3) Leichte Beta-Thalassämie: -mediterrane Anämie minor oder Merkmal ist ein 0-, - oder -Gen, einschließlich eines doppelmutierten Heterozygoten (bezeichnet als die Nukleotidsequenz des erkrankten -Globin-Gens). Gleichzeitig gibt es zwei heterozygote Zustände des Mutationspunkts, wie [TATA Box-28 (A G) CD17 (A T) / N], die hauptsächlich durch milde kleine Zellen, Hypopigmentämie, insbesondere im Säuglingsalter, gekennzeichnet sind. Es kann leichte Gelbsucht und Splenomegalie geben.

(zwei) Pathogenese

Viele pathophysiologische und klinische Manifestationen von -Thalassämie hängen mit dem Ungleichgewicht der Globinkettensynthese zusammen. Da die Synthese von -Strang inhibiert ist, kann die Synthese von HbA (22) in heterozygoten Fällen reduziert sein oder fehlen Die Bindung an die kompensierte & dgr; -Kette erhöht AbA2 (& agr; 2 & dgr; 2) .In der Homozygote wird die & agr; -Kette aufgrund der signifikanten Abnahme der & bgr; -Kette relativ erhöht und die überschüssige & agr; -Kette mit der & ggr; -Kette kombiniert. Daher wird HbF (& agr; 2 & ggr; 2) das rote Hauptblutkörperchen. Die Hb-Komponente, da HbF eine höhere Sauerstoffaffinität als HbA hat, ist es nicht einfach, Sauerstoff in den Geweben freizusetzen. Daher haben Patienten häufig Gewebehypoxie, Hypoxie verursacht eine große Menge an Erythropoetin-Sekretion, stimuliert die hämatopoetische Funktion des Knochenmarks und das rote Knochenmark ist extrem erweitert. Dies führt zu einer Reihe von Knochenveränderungen.

Aufgrund des Ungleichgewichts zwischen den - und -Ketten kann die überschüssige -Kette zu extrem instabilen 2, 3 oder 4 polymerisiert werden, und die Variabilität wird in den roten Blutkörperchen und roten Blutkörperchen unter Bildung von -Ketten-Einschlusskörpern aufgrund des Einschlusses von Einschlusskörpern abgelagert. Die Erythrozytenmembran macht die Erythrozytenmembran steif, anfällig für mechanische Schäden und kann nicht vollständig in den Blutkreislauf im Knochenmark gelangen, was zu einer "ineffektiven Hämatopoese" führt. Einige rote Blutkörperchen, die Einschlusskörperchen enthalten, reifen aus und geben sie an peripheres Blut ab, aber diese roten Blutkörperchen passieren Während der Mikrozirkulation wird es leicht zerstört, was seine Lebensdauer verkürzt. Darüber hinaus beeinflussen die Einschlusskörper roter Blutkörperchen auch die Permeabilität roter Blutkörperchen, was ihre Lebensdauer weiter verkürzt und zu einer hämolytischen Anämie führt.

Eine Anämie fördert die Eisenaufnahme im Darm (bis zu 80%) und die Eisenverwertungsstörung und die wiederholte Bluttransfusion während des Behandlungsprozesses führen zu einer Ablagerung einer großen Menge Eisen in Herz, Leber, Milz, Knochenmark und Haut, was zu einer Hämosiderinablagerung führt. Symptome, sekundäre Hämochromatose, Myokard- und Leberfunktionsschäden, Diabetes und andere endokrine Störungen.

Prävention von pädiatrischer Beta-Thalassämie

Führen Sie aktiv pränatale und postnatale Arbeiten durch, um die Vererbung des Gens Thalassämie zu reduzieren / zu kontrollieren.

1. Vorsorgeuntersuchungen auf voreheliche Thalassämie, um eine Heirat von Patienten mit leichter Thalassämie zu vermeiden, können die Geburtschancen von Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Thalassämie erheblich verringern.

2. Förderung der pränatalen Diagnosetechnologie: Sammeln Sie bei beiden Elternteilen oder einem der Thalassämie-Genträger im vierten Schwangerschaftsmonat fetale Zotten, Fruchtwasserzellen oder Nabelschnurblut und erhalten Sie genomische DNA durch Polymerase-Kettenreaktions- (PCR) -Technologie für Feten mit hohem Risiko. Für die pränatale Diagnose sollten schwerwiegende / mittelschwere Kinder ihre Schwangerschaft beenden.

Komplikationen bei pädiatrischer Beta-Thalassämie Komplikationen Gelbsucht Ödeme Anämie Pneumonie Fibrose

Kann kompliziert sein durch Gelbsucht, Hepatosplenomegalie, Gallenstein, kann kompliziert sein durch hämolytische Krise, Ödeme, Aszites, Anämie, Knochenveränderungen, stagnierendes Wachstum und Entwicklung, oft kompliziert durch Bronchial- oder Lungenentzündung, kompliziert mit Hämosiderose, was gleichzeitig Organschäden verursacht Herzinsuffizienz, Leberfibrose, Leberversagen und so weiter.

Symptome der -Thalassämie bei Kindern Häufige Symptome Hämosiderin, Nasalgie, niedrige Leberfunktion, Leberfibrose, Appetitverlust, Ödeme, Herzinsuffizienz

Das Kind ist asymptomatisch bei der Geburt, mehr als der Beginn des Säuglingsalters, 50% der Patienten innerhalb von 3 bis 6 Monaten nach der Geburt, gelegentlich die Neugeborenenperiode, je früher der Beginn der Krankheit, desto schwerer der Zustand, schwere chronische progressive Anämie Bluttransfusion erforderlich, um das Leben zu erhalten, 3 bis 4 Wochen Bluttransfusion, mit zunehmendem Alter, mit Knochenveränderungen, zuerst im Mittelhandknochen, dann an den langen Knochen, Rippen und schließlich am Schädel, die ein spezielles Gesicht bilden (Downs Gesicht): Kopf groß Die Stirn ist angehoben, die beiden Grate sind etwas höher, der Nasenrücken ist niedergedrückt, der Augenabstand ist erweitert, die Augenlider sind ödemartig, die Haut ist punktiert, der Appetit ist schwach, das Wachstum und die Entwicklung stagnieren, die Leber und die Milz sind geschwollen und die Milz ist bis zur Beckenhöhle offensichtlich. Oftmals kompliziert durch Bronchitis oder Lungenentzündung, begleitet von Hämosiderin, aufgrund einer übermäßigen Eisenablagerung im Herzmuskel und in anderen Organen wie Leber, Bauchspeicheldrüse usw., was zu einer Schädigung des Organs führt, von denen die schwerwiegendste eine Herzinsuffizienz ist Leberfibrose und Leberversagen stellen eine der wichtigsten Todesursachen bei Kindern dar. Wird die Krankheit nicht behandelt, stirbt sie im Alter von mehr als 5 Jahren.

Pädiatrischer Beta-Thalassämie-Check

Blutbild

Hb 100 120 g / l, rote Blutkörperchen <2,0 × 1012 / l, Größe der roten Blutkörperchen variiert, hypochrome Anämie kleiner Zellen, zentrale Lichtfärbung, periphere Blutausstriche, abnormale Form der roten Blutkörperchen, sichtbare Birnenform, Tränenform, kleine Kugelform , Dreiecke, Zielformen und Fragmente, basophile rote Blutkörperchen, polytrope rote Blutkörperchen, erhöhte kernhaltige rote Blutkörperchen, erhöhte Retikulozyten ( 0,1), erhöhte weiße Blutkörperchen und Blutplättchen und Hypersplenismus.

2. Knochenmark

Die kernhaltige Hyperplasie der roten Blutkörperchen ist extrem aktiv und das Verhältnis von Granulat zu Rot ist invertiert: In der Mitte dominieren die jungen roten Blutkörperchen, der Zellkörper ist klein, der Zellkern ist pyknotisch und das Zytoplasma ist weniger blau ).

3. Test der Salzdurchlässigkeit der roten Blutkörperchen

Die osmotische Zerbrechlichkeit der Erythrozyten ist verringert und 0,3% bis 0,2% oder weniger sind vollständig hämolysiert.

4. HBF-Bestimmung

Dies stellt eine wichtige Grundlage für die Diagnose einer schweren -Globin-produzierenden Anämie dar. Der HbF-Gehalt ist leicht erhöht (<5%) oder signifikant erhöht (20% bis 99,6%), der HbA2 ist häufig erniedrigt, normal oder mäßig erhöht, der HbA2 3,5%. ~ 8,0%.

5. Peptidkettenanalyse

Hochleistungsflüssigchromatographieanalyse kann verwendet werden, um den Gehalt an -, -, -, -Peptidketten zu bestimmen.Bei Cooley-Anämie beträgt das / -Verhältnis <0,1 (Normalwert ist 1,0-1,1), da die Krankheit meist eine Punktmutation ist PCR und ASO können verwendet werden, um die Mutationspunkte zu identifizieren. Es gibt einige Unterschiede bei den -Thalassämie-Genmutationen in verschiedenen ethnischen Gruppen in China. Die mutierten Gene der südlichen Han-Nationalität sind CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A T), IVS-II-654 ( C T) und TATA-Box28 (A G) sind mit 85% bis 90% dominant, und die doppelte heterozygote Mutationskombination kann nahezu 100 Arten erreichen.

6. Andere

Der Gehalt an Vitamin E in Plasma und roten Blutkörperchen nahm signifikant ab, was positiv mit dem Zustand korrelierte, Superoxid-Anionen-Radikale nahmen zu.

Regelmäßige Röntgen-, B-Ultraschall-, EKG- und andere Kontrollen.

Röntgenuntersuchung der Knochen, Erweiterung der Knochenmarkshöhle, Ausdünnung der Kortikalis und Osteoporose, Ausdünnung der inneren und äußeren Platten des Schädels, Verbreiterung der Stenose und Bildung von kurzen haarigen Sporen.

Diagnose und Diagnose von -Thalassämie bei Kindern

Je nach klinischen Manifestationen und Blutuntersuchungen können insbesondere HbF-Spiegel und Familienumfragen diagnostiziert werden, bedingt kann sie weiterhin für die Peptidkettenanalyse oder die genetische Diagnose verwendet werden.

Differentialdiagnose

1. Eisenmangelanämie: Achten Sie auf den Unterschied zwischen schwerer Eisenmangelanämie im Kindesalter.

2. Hämoglobin-E-Krankheit: Das HbE / -Marine-Anämie-Syndrom ähnelt dieser Krankheit, die frühere Hb-Elektrophorese zeigt jedoch HbE> 30%.

3. Der G-6PD-Mangel der roten Blutkörperchen verursachte eine schwere und klinisch ähnliche CNSHA wie eine schwere -Marine-Anämie, aber die früheren Infektionen und Oxidationsmittel können die Anämie verschlimmern, der Heinz-Body-Positive der roten Blutkörperchen und der HbF-Gehalt können identifiziert werden.

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