Pädiatrische Alpha-Thalassämie

Einführung in die pädiatrische -Thalassämie Alphathalassämie (auch als Thalassämie bezeichnet), auch als Thalassämie bezeichnet, sollte nach Angaben des National Medical Terminology Committee als "Globin-produzierende Anämie" bezeichnet werden. Dies liegt daran, dass die Synthese einer oder mehrerer Globinpeptidketten blockiert oder vollständig gehemmt wird, was zu einer abnormalen Zusammensetzung der Hb-Komponenten führt und eine chronische hämolytische Anämie verursacht. Entsprechend den verschiedenen Arten von Deletionen oder Defekten des Globingens ist die entsprechende Hemmung der Perlenkettensynthese unterschiedlich und die Thalassämie kann in -Thalassämie, -Thalassämie, -Thalassämie, -Thalassämie und unterteilt werden Seltene Beta-Thalassämie, die beiden vorhergehenden Arten sind häufig, alle Arten von Thalassämie können miteinander kombiniert werden, können mit verschiedenen abnormalen Hb (wie HbE / Beta-Thalassämie), dieser Gruppe von Krankheiten, auch als Thalassämie-Syndrom bekannt, kombiniert werden , alle gehören zur autosomal unvollständigen dominanten Vererbung, -Mittelmeeranämie (-Mittelmeeranämie) ist eine Gruppe, die durch eine Störung der -Globinkettensynthese verursacht wird, die durch eine Deletion oder einen funktionellen Defekt (Punktmutation) des -Globingens verursacht wird Hämolytische anämie Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: hämolytische Anämie, Gelbsucht, Gallensteine, Ödeme

Pädiatrische -Thalassämie-Ätiologie

(1) Krankheitsursachen

Es stellt eine autosomal unvollständige dominante Vererbung dar. Das -Globin-Gen befindet sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 16 (16P13.33 ~ p13.11 ~ pter) mit einer Gesamtlänge von etwa 29 kb und enthält sieben verknüpfte alpha-Gene oder Pseudogene.

1. Deletion von -Genen: Jedes Chromosom hat ein Paar von -Genen, die die Synthese der -Kette steuern. Es gibt also 4 -Gene in jeder Zelle, und es können verschiedene Grade (1 bis 4) genetischer Anomalien auftreten:

(1) + -Thalassämie (2-Thalassämie): Wenn ein -Genom auf einem der Chromosomen deletiert ist, wird die Synthese der kontrollierten -Kette teilweise gehemmt, was als + -Thalassämie (2-Thalassämie) bezeichnet wird. .

(2) -Thalassämie (oder 1-Thalassämie): Wenn zwei -Gene auf einem Chromosom deletiert sind, wird die -Kettensynthese, die nur von den beiden Genen gesteuert wird, vollständig gehemmt, was als -Thalassämie (oder 1-Thalassämie bezeichnet wird Alpha 1-Thalassämie).

(3) Hb-H-Krankheit (oder -Thalassämie vom intermediären Typ): Wenn drei der vier -Gene auf einem Chromosomenpaar deletiert sind (der Genotyp ist o / + giftig, heterozygot), ist die -Kettensynthese groß. Teilweise unterdrückt, bekannt als Hb-H-Krankheit (oder intermediäre Alpha-Thalassämie).

(4) Fötales Hb-Barts-Ödemsyndrom (Hb-Bart-Hydrops fetalis): Wenn alle vier -Gene auf einem Chromosomenpaar deletiert sind (Genotyp ist o / o-Thalassa homozygot), ist die -Kettensynthese vollständig gehemmt Es wird als fötales Hb-Barts-Ödemsyndrom (Hb-Bart-Hydrops fetalis) bezeichnet, und die Deletion kann in eine linke Deletion (L-Typ, Fehlen eines 4,2 kb-Fragments einschließlich des 2-Gens) oder eine rechte Deletion (R-Typ-Deletion einschließlich) unterteilt werden ein partielles 3,7 kb-Fragment des & agr; 1 und eines Teils des & agr; 2-Gens).

2. & agr; -Gen-Funktionsmangel: Zusätzlich gibt es eine nicht deletierte & agr; -Thalassämie, die auf die "Punktmutation" von & agr; -Gennukleotiden zurückzuführen ist, die durch drei Arten von Defekten verursacht wird:

(1) & agr; Constant Spring (& agr; cs): Eine Stoppmutation des & agr; 2-Gens, die die & agr; -Kette auf 172 Aminosäuren verlängert, und die von diesem mutierten Gen transkribierte mRNA ist instabil, was zu einer Störung der & agr; -Kettensynthese führt.

(2) & agr; Quong Sze: Mutation von CTG (Leucin) des 125. Codons des & agr; 2-Gens zu CCG (Valin), das ein höchst instabiles & agr; -Globin ist, das die Bildung von & agr; 1 & bgr; 1-Dimer hemmt und somit beeinflusst Synthese von Tetrameren.

(3) Poly-A-Signalmutation: Das Additionssignal von 3 'des & agr; 1-Gens wird von AATAAA zu AATAAG mutiert, wodurch die reife mRNA und die & agr; -Kettensynthese reduziert werden, und & agr; in Guangdong, Guangxi und Sichuan. - Bei Thalassämie macht die Nicht-Deletion 35% bis 60% aus, und der Rest fehlt.

(zwei) Pathogenese

Die normale menschliche -Kette ist an der Zusammensetzung der Globin-Peptidkette von HbA und F beteiligt. Die -Thalassämie-Patienten weisen unterschiedliche Grade von -Gendefekten bei -Thalassämie auf, und die -Kettensynthese ist zum Verschwinden reduziert und nicht mit der -Kette kombiniert. Die überschüssige Menge an & ggr; - und & bgr; -Ketten ist unterschiedlich, was zu unterschiedlichen Graden entsprechender Tetramere führt, nämlich & ggr; 4 (Hb-Bart's) und & bgr; 4 (Hb-H). Diese Tetramere sind instabiles Hb und werden leicht oxidiert. Denaturierung, Ansammlung von Ausfällungen unter Bildung von Einschlusskörpern an der Erythrozytenmembran, Schädigung der Membran, Abnahme der Plastizität, intravaskuläre oder extravaskuläre Hämolyse, verminderte Synthese der Globinpeptidkette, was zu einer verminderten Hb-Synthese, Bildung kleiner Zellen, hypoallergene Anämie führt (Der Hb-Gehalt in jeder Zelle ist verringert).

1.2-Thalassämie (-Thalassämie)

Auch bekannt als statische -Thalassämie, keine klinischen und abnormalen Blutmanifestationen, häufig aufgrund einer Familienumfrage bei -Thalassämie-Patienten oder einer vorehelichen, pränatalen und neonatalen Nabelschnurblutuntersuchung, die bei der Geburt im Nabelschnurblut von Hb Bart gefunden wurde Es macht 1% bis 2% aus und verschwindet innerhalb von 3 Monaten.

2.1 Thalassämie (o Thalassämie)

Es gibt zwei Genotypen, die auch als Standard-Alpha-Thalassämie bezeichnet werden:

(1) Homozygote 2-Thalassämie (2-Gen / 2-Gen).

(2) 1-Thalassämie-Heterozygote (1-Gen / A-Gen), keine Anämie oder milde Anämie bei dieser Krankheit, Anämie, die während der Infektion oder Schwangerschaft erhöht ist, milde Leber, Splenomegalie oder keine Vergrößerung, milde kleinzellige Hypopigmentierung Blutarmut, Blutausstrich, rote Blutkörperchen variieren in der Größe, zentrale Lichtfärbung, abnormale Form, gelegentliche Zielform, denaturierter Globinkörper positiv, osmotische Zerbrechlichkeit der roten Blutkörperchen, Nabelschnurblut Hb Bart 3,4% ~ 14,0% im Alter Verschwinden innerhalb von 6 Monaten, muss die Krankheit von Eisenmangelanämie unterschieden werden.

3. Hämoglobin-H-Krankheit

Die HbH-Krankheit (Hämoglobin-H-Krankheit) ist ein intermediärer Typ der Thalassämie und ihr Genotyp umfasst + / o-Thalassämie-Doppelheterozygote (- / -), o / Hb-Koustantenquelle (CS) (cs / -), o / Nicht-deletierte -Thalassämie (- / thal) und nicht-deletierte -Thalass-Homozygoten (thal / thal) machen bei Chinas Hb-H-Krankheit etwa 50% der nicht-deletierten Gene aus und das klinische hämatologische Leistungsverhältnis Der defekte Typ ist schwerwiegend, die Krankheit ist älter als 3 Jahre, das Minimum beträgt 40 Tage und es kann zu spät zum Jugendalter kommen.

Vorbeugung gegen pädiatrische Alpha-Thalassämie

Führen Sie aktiv pränatale und postnatale Arbeiten durch, um die Vererbung des Gens Thalassämie zu reduzieren / zu kontrollieren.

1. Vorsorgeuntersuchungen auf voreheliche Thalassämie, um eine Heirat von Patienten mit leichter Thalassämie zu vermeiden, können die Geburtschancen von Patienten mit schwerer oder mittelschwerer Thalassämie erheblich verringern.

2. Förderung der pränatalen Diagnosetechnologie: Sammeln Sie bei beiden Elternteilen oder einem der Thalassämie-Genträger im vierten Schwangerschaftsmonat fetale Zotten, Fruchtwasserzellen oder Nabelschnurblut und erhalten Sie genomische DNA durch Polymerase-Kettenreaktions- (PCR) -Technologie für Feten mit hohem Risiko. Für die pränatale Diagnose sollten schwerwiegende / mittelschwere Kinder ihre Schwangerschaft beenden.

Komplikationen bei pädiatrischer Alpha-Thalassämie Komplikationen hämolytische Anämie Gelbsucht Gallensteinödem

Kann durch schwere chronische hämolytische Anämie kompliziert sein, kann hämolytische Krise auftreten, schwere Anämie, Knochenveränderungen, kurdisches Gesicht, Splenomegalie, müssen auf Bluttransfusionen angewiesen sein, um das Leben zu erhalten, Gelbsucht, Infektion und / oder Medikamente können die Hämolyse verschlimmern, können Kombinierte Gallensteine, hohe indirekte Bilirubinämie, schwerer Fötus können in der Gebärmutter oder kurz nach der Entbindung absterben, schweres Ödem, Aszites, Wachstum und Entwicklung, häufig begleitet von Bronchial- oder Pneumonie, und Hämosiderose , verursacht Organschäden, Herzinsuffizienz, Leberfibrose, Leberversagen und so weiter.

Pädiatrische -Thalassämie-Symptome Häufige Symptome Hautblutung Gelbsucht Hämolytische Gelbsucht Fötales Ödem Splenomegalie Physiologie Anämie Hepatomegalie Aszites

Hämoglobin-H-Krankheit

Je nach Erkrankungsalter kann der Schweregrad der Erkrankung in die folgenden drei Typen unterteilt werden:

(1) Schwere: mehr als im Kindesalter, ähnlich wie schwere -Thalassämie, schwere chronische hämolytische Anämie, Ku Gesicht, Splenomegalie, müssen auf Bluttransfusionen angewiesen sein, um das Leben zu erhalten, keine Anämie in der Neugeborenenperiode, Hb Bart's Gehalt 25%, geringe Menge: HbH.

(2) chronischer hämolytischer Ikterus-Typ: Dieser Typ ist selten, leichte bis mittelschwere Anämie, anhaltende leichte bis mittelschwere Ikterus, leichte Leber-, Splenomegalie-, Infektions- und / oder Arzneimittelverschlechterungs-Hämolyse, kann mit Gallensteinen kombiniert werden, hoch indirekt Bilirubinämie, nach der Milz, der Ikterus lässt nicht nach.

(3) Lichttyp: Häufig bei diesem Typ, Beginn in der Kindheit oder Jugend, leichte oder keine Anämie, leichte oder keine Leber, Splenomegalie, Infektion und / oder Oxidationsmittel können hämolytische Gelbsucht oder sogar "Hämolyse" auslösen oder verschlimmern Eine Krise, die den klinischen Manifestationen eines G6PD-Mangels an roten Blutkörperchen ähnelt, sollte zur Identifizierung notiert werden.

2.Hb Bart-Ödem-Syndrom

Die überwiegende Mehrheit der Tragzeit 30 bis 40 Wochen (durchschnittlich 34 Wochen), starb der Fötus in der Gebärmutter oder starb kurz nach der Entbindung, systemische schwere Ödeme, Aszites, Froschbauch, einige Fälle von Ödemen und Aszites, schwere Anämie, blass Leichte Gelbsucht, Hepatomegalie ist offensichtlicher als Splenomegalie, keine Milz, sichtbare Hautblutung, Plazenta ist riesig und dick, blass, knackig, 3. Hämoglobin Constant Spring (HbCS).

(1) Homozygoter HbCS-Zustand: Kann leichte Hypopigmentierungsanämie, manchmal Gelbsucht, leichte Schwellung von Leber und Milz, Größe der roten Blutkörperchen, Zielzellen, niedriges MCH, erhöhte retikuläre Anzahl roter Blutkörperchen, HbCS aufweisen 0,05 ~ 0,06, Spur Hb Bart, HbA2 und F sind normal, der Rest ist HbA, dieser Fall ist selten.

(2) HbCS-heterozygoter Zustand (dh HbCS-Eigenschaften): keine hämatologischen Anomalien oder leichte Anämie, Anomalien der roten Blutkörperchen, kleine Erkrankung der roten Blutkörperchen usw., HbCS etwa 0,01, HbA und A2 sind normal, HbCS in Kombination mit Alpha-Thalassämie 1 (Genotyp CSa / -), klinische Manifestationen und Blut ähnlich der HbH-Krankheit, bekannt als CS-Typ-HbH-Krankheit, Stärkegelelektrophorese unter Verwendung von pH 8,6 ist leicht von HbA, HbA2, HbF usw. zu unterscheiden. Weniger, leicht zu ignorieren.

Pädiatrischer Alpha-Thalassämie-Check

Hämoglobin-H-Krankheit

(1) Peripheres Blut: Schweregrad der Anämie, rote Blutkörperchen (0,41 ~ 4,06) × 10 ¹² / l, Hb18 ~ 110 g / l, Retikulozyten erhöht, Bereich 0,004 ~ 0,22 (Durchschnitt 0,046), gelegentlich spät Rote Blutkörperchen, peripherer Blutausstrich zeigten offensichtliche Größe der roten Blutkörperchen, leichte Verfärbung, Form, Zielform und Trümmer, im Allgemeinen normale weiße Blutkörperchen und Blutplättchen.

(2) HbH-Einschlusskörper- und Heinz-Körperbildungstest: HbH-Einschlusskörper- und Heinz-Körperbildungstest waren positiv, die positive Rate der roten Blutkörperchen des HbH-Einschlusskörpers betrug 3,0% -100,0% und die positiven Zellen des Heinz-Körpers waren 30,0% -100%.

(3) Isopropanol-Test: stark positiv.

(4) Osmotische Zerbrechlichkeit der roten Blutkörperchen: verringert.

(5) Hämoglobin-Elektrophorese: sichtbares HbH, Gehalt 1,5% bis 44,3%, etwa 76% zusammengesetztes Hb-Bart-Gehalt (Anti-Alkali-Verhältnis) 0,12% bis 19,5% (Durchschnitt 4,6% ± 3,3%), etwa 13% zusammengesetztes HbCS Der Gehalt beträgt 0,82% bis 6,80%.

(6) Knochenmark: Die Linie der roten Blutkörperchen vermehrt sich offensichtlich, hauptsächlich in den mittleren und späten roten Blutkörperchen.

(7) -Thalassämie-Gendiagnose: Es gibt vier Hauptmethoden: 1 direkte Analyse des Restriktionsenzymverdaus, 2 indirekte Analyse des Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RLFP), 3 Oligonukleotidsonde (ASO) Analysemethode, 4-Polymerase-Kettenreaktions- (PCR) -Gendiagnosemethode: Gegenwärtig wird PCR zur Deletion von HbH-Krankheitsgenen verwendet, PCR plus allelspezifische Oligonukleotidsonden werden üblicherweise für Nicht-Deletionstypen verwendet. Die noch unbekannte Dot-Blot-Hybridisierung (ASO) wird durch Sequenzierung bestätigt: Bisher wurden 16 Mutationspunkte ohne Deletion entdeckt, und über die Mutation des 2-Gens CDL24 (CG) wurde kürzlich berichtet.

2.Hb Bart-Ödem-Syndrom

(1) Peripheres Blut: schwere bis mittelschwere Anämie, Hb 30 ~ 110 g / l (Mittelwert 49 ~ 70 g / l), rote Blutkörperchen (2,1 ~ 4,8) × 10 ¹² / l, Retikulozyten 0,038 ~ 0,48, erhöhte kernhaltige rote Blutkörperchen Bis zu 76 ~ 522/100 weiße Blutkörperchen, periphere Blutausstriche, rote Blutkörperchen unterscheiden sich offensichtlich in Größe, Form und Zielform, mit charakteristischen hypochromen riesigen roten Blutkörperchen.

(2) Der HbH-Einschlusskörper und der Heinz-Körperbildungstest für rote Blutkörperchen können positiv sein.

(3) Die osmotische Empfindlichkeit der roten Blutkörperchen nahm ab und der Isopropanol-Test war positiv.

(4) Das ungebundene Bilirubin im Serum kann leicht erhöht werden (85 mmol / l).

(5) Hämoglobinanalyse: Hb Bart-Gehalt 70% ~ 100%, Hb Portland 7,0% ~ 25%, es ist noch eine kleine Menge HbH, kein HbAl, HbA2 und HbF vorhanden, Anti-Alkali-Hb 32% ~ 76% (Hb Bart's schwaches Anti-Alkali ).

(6) Peptidkettenanalyse: Hochleistungsflüssigchromatographie (HPLC) wurde verwendet, um den Biosynthesewert der Mikroglobin-Peptidkette zu bestimmen, und es wurde bestätigt, dass bei dieser Krankheit keine -Kette vorhanden war. Elektrokardiogramm und andere Untersuchungen, Röntgenuntersuchung des Knochens, Erweiterung der Knochenmarkhöhle, kortikale Ausdünnung und Osteoporose, Ausdünnung der inneren und äußeren Platten des Schädels, Vergrößerung der Schädel- und Knochenmarkhöhle, Verbreiterung der Barriere und vertikale Streifen der intermedullären Kortikalis Kurze Haarveränderungen, kurzer Knochen durch Ausdünnung des Trabekelknochens zur Bildung eines Spitzen- oder Einlegemusterintervalls, Phalanx- und Metakarpalknochen treten früher auf, der lange Knochen ist dünner und die Markhöhle ist erweitert, und der Oberschenkelknochen ist endloser.

Diagnose und Diagnose von -Thalassämie bei Kindern

Diagnose Identifizierung

Hämoglobin-H-Krankheit

Entsprechend den klinischen Merkmalen und der Hb-Elektrophorese kann HbH diagnostiziert und die bedingte Einheit weiter diagnostiziert werden.

2.Hb Bart-Ödem-Syndrom

Entsprechend den klinischen Merkmalen dieser Krankheit ist Hepatomegalie offensichtlicher als Splenomegalie.Die charakteristische Morphologie der roten Blutkörperchen und die Hb-Elektrophorese-Haupthb ist Hb. Barts können diagnostiziert werden.

Differentialdiagnose

Hämoglobin-H-Krankheit

Die Krankheit muss von Beta-Thalassämie, Erythrozyten-GbPD-Mangel, Gelbsucht-Virushepatitis, HS und Eisenmangelanämie unterschieden werden.

2.Hb Bart-Ödem-Syndrom

Die Identifizierung von Fetalödemen, die durch immunologische Hämolyse bei Neugeborenen mit Neugeborenen verursacht werden, ist klinisch durch Hepatomegalie größer als Splenomegalie gekennzeichnet.Die charakteristische Morphologie der roten Blutkörperchen und Hb-Elektrophorese-Haupt-Hb ist Hb-Bart-Syndrom, das identifiziert werden kann.

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