Angeborene aplastische Anämie

Einführung in die angeborene aplastische Anämie Die angeborene aplastische Anämie, auch als Fanconi-Syndrom bekannt, ist eine autosomal-rezessive Erbkrankheit, die durch multiple angeborene Fehlbildungen und eine Verringerung der Gesamtblutzellen gekennzeichnet ist. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0001212% Anfällige Personen: kleine Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Herzerkrankungen

Ursachen der angeborenen aplastischen Anämie

(1) Krankheitsursachen

Die mononukleären Blut- und Knochenmarkszellen des Patienten wurden untersucht, um BFU-E und CFU-E in vitro zu produzieren.Die Ätiologie kann in sechs Fälle unterteilt werden: 1 kein Wachstum erythroider Vorläuferzellen, schwere myeloische Hyperplasie, basierend auf Bluttransfusionen, um das Leben zu erhalten, männlich Hormon ist unwirksam, 2 ist der oberen Gruppe ähnlich, aber nur BFU-E wächst nicht, 3BFU-E ist reduziert, Androgen ist wirksam, Myelosuppression ist reduziert oder stark reduziert, keine Bluttransfusion ist erforderlich, 4CFU-E und BFU-E sind niedriger als normale Myelosynthese Reduziert, keine Androgentherapie, keine Bluttransfusion, 5 stabiler Zustand, leichte Anämie und / oder Thrombozytopenie und / oder rote Erythrozytenvergrößerung, BFU-E leicht reduziert, 6 normales Blut, BFU-E und CFU-E Normal oder etwas weniger, keine Behandlung, was darauf hinweist, dass die klinischen Manifestationen von FA-Patienten sehr inkonsistent sind, zwischen normal und sehr abnormal.

(zwei) Pathogenese

Die Heterogenität spiegelt die Heterogenität des erblichen Typs wider. Nach Untersuchung der Komplementarität der DNA-Schadensreparaturfunktionen von drei FA-Zelllinien wurde festgestellt, dass FA in vier Gruppen unterteilt werden kann, nämlich FA-A, FA-B, FA-C und FA. -D, was darauf hinweist, dass es möglicherweise vier verschiedene FA-Gene gibt, von denen eines FA-C ist, wurde isoliert und kloniert, und die Gentherapieforschung hat begonnen.

Als Nordenson et al. Katalase oder Superoxiddismutase (SOD) zu FA-Zellen hinzufügten, stellte sich heraus, dass FA-Zellen ein geringeres Maß an spontanen Chromosomenaberrationen aufweisen. SOD ist ein Schlüsselenzym bei Krebs und intrazellulärer antioxidativer Aktivität Der SOD-Spiegel von FA-Erythrozyten nahm um 20 bis 40% ab, der SOD-Wert von Leukozyten und Fibroblasten nahm jedoch nicht ab, und die aus FA-Zellen gereinigte SOD zeigte keine Veränderung, was darauf hindeutet, dass der Rückgang von SOD in FA-Erythrozyten auf diese Zelle zurückzuführen ist. Die Regulation der Linie ist abnormal, ebenso sind Katalase, Glutathion und Glutathionperoxidase, die in unterschiedlichen Perioden an der Entgiftung von Superoxidradikalen beteiligt sind, in FA-Zellen normal, da FA-Zellen Zellen nicht peroxidieren. H2O2 und OH-, die durch die Zerstörung von Substanzen und Peroxiden entstehen, sind besonders empfindlich und die Ergebnisse sind nicht unerwartet.Zusätzlich zu SOD und Katalase gibt es in FA-Zellen viele Antioxidantien, einschließlich L-Cystein. Säure, Glutathion, Vitamin C und Deferoxamin schützen alle FA-Zellen vor Chromosomenaberrationen, die durch Mitomycin verursacht werden, was darauf hinweist, dass ein Unterschied zwischen dem Sauerstoffdruck der FA-Zellen und spontanen Chromosomenaberrationen besteht. In diesem Zusammenhang weisen diese Materialien darauf hin, dass FA-Zellen durch Sauerstoffatome geschädigt werden, und legen nahe, dass Zellen zu viele Sauerstoffatome produzieren oder die Empfindlichkeit für toxische Sauerstoffzwischenprodukte erhöhen, was ein grundlegender Defekt von FA sein kann. Die Schädigung des zellulären Sauerstoffs nimmt im Allgemeinen zu, Seres und Fomace fanden jedoch keinen Unterschied in der Sauerstoffabhängigkeit zwischen FA-Zellen und normalen Zellen, wenn sie direkt die Beziehung zwischen DNA-Schaden und Sauerstoffdruck untersuchten Wichtiger ist die Entstehung von Defekten: Joenje und Gille beweisen, dass es sich um einfachen Sauerstoff handeln kann. Verknüpfung).

Die Fibroblasten und primordialen Lymphozyten von FA wachsen während der Kultur schlecht Aufgrund von Defekten in der G2-Phase des FA-Zellzyklus, einschließlich des langsamen Übergangs des Phasenübergangs oder sogar vollständig, werden die Defekte verbessert, wenn die FA-Zellen in einem hypoxischen Zustand wachsen. Ähnliche Abnormalitäten wurden beobachtet, wenn normale Zellen unter Bedingungen mit hohem Sauerstoffgehalt kultiviert wurden.Es ist merkwürdig, dass das Vernetzungsmittel diese Abnormalität nicht induzieren konnte, was darauf hindeutet, dass FA-Defekte nicht direkt mit der DNA-Reparatur zusammenhängen.

In Bezug auf die DNA-Reparatur von FA-Zellen: FAD ist in FA-Zellen reduziert, und der für die DNA-Reparatur erforderliche NAD-Metabolismus ist ebenfalls abnormal. Einige Autoren haben festgestellt, dass FA-Zellen Defekte in der Poly (ADP) -Ribosyltransferase aufweisen, die eine wichtige Rolle für das Verständnis von DNA-Schäden spielt. Durch DNA-Einzelstrangbrüche induziert, wird das verzweigte ADF-Ribosemultimer zu der beschädigten DNA unter Verwendung von NAD als Substrat hinzugefügt, um ein mutmaßliches Zielsignal für das DNA-Reparaturenzym bereitzustellen, um eine DNA-Schadensreparatur zu erreichen. Der Bericht zeigt, dass die Transferaseaktivität zwischen FA-Zellen und normalen Zellen unterschiedlich ist, Scovassi et al., Stellten jedoch nicht fest, dass sich das Grundniveau dieser Enzymaktivität von FA von dem von Mutanten nach detaillierter Analyse induzierten unterscheidet Gleiches gilt für die Konzentrationen, und die Bedeutung dieser Enzyme ist schwer zu erkennen, da FA-Zellen nicht empfindlich auf die Reparatur einzelsträngiger DNA-Brüche reagieren.

Die Empfindlichkeit von FA-Zellen gegenüber Bifunktionalität und nicht gegenüber monofunktionellen Alkylierungsmitteln zur Erzeugung von Intra- und Interbindungsvernetzungen sowie die vererbbare chromosomale Instabilität stützen stark die grundlegenden Nachteile von FA in bestimmten Aspekten der DNA-Reparatur. Im Gegensatz zur Reparatur von DNA-Schäden in FA-Zellen und normalen Zellen wurde festgestellt, dass die Induktion der Vernetzung auf demselben Niveau auftrat, es jedoch Unterschiede im Reparaturgrad geben kann, und es sind die FA-Zellen, die die Vernetzung in diesem weniger erfahrenen Fall abschneiden. Bei einigen FA-Zelllinien fehlt die endoskopische Reparatur vollständig, was als Anfangsstadium der Exzisionsreparatur angesehen wird, während bei anderen die endonukleare Reparatur nur verringert ist. Im Gegenteil, die von Fornace verwendete empfindlichere Technologie zur Entfernung von Alkylierungsmitteln wurde nicht gefunden. Es gibt einen Unterschied zwischen FA-Zellen und normalen Zellen. Moustacchi et al. Untersuchten die Korrelation zwischen genetischer Heterogenität und Leistungsfähigkeit von FA-A und Nicht-FA-A und die Wiederherstellungsrate von DNA-Schäden, die durch 8-Mop + UVA induziert wurden. In Bezug auf die Reparaturkapazität stellten sie fest, dass die Wiederfindungsrate von drei Nicht-FA-A-Zelllinien derjenigen von normalen Zelllinien ähnlich war, während die Wiederfindungsrate der drei FA-A-Zelllinien sehr niedrig war und diese Wiederfindung nur im Zellvergleich erfolgte. Nach der zeitlichen Inkubation zeigten das Alkylierungsmittel-Abfangen und die direkte Elektronenmikroskopie, dass das FA-A-Zell-abfangende Alkylierungsmittel nicht nur langsam war, sondern auch weniger endschneidende Ketten aufwies, während die Nicht-FA-A-Zellen normal und FA-A waren. Digweed et al. Bestätigten diese Ergebnisse zwischen den Zellen und wiesen darauf hin, dass dies eine relativ einfache Methode zur Klassifizierung von Patienten mit FA sein könnte. Matsumoto et al., Zeigten jedoch, dass die anderen beiden Nicht-FA-A, FA-B und FA-D, eingeschnitten wurden. Die Verbindungsmöglichkeiten sind unterschiedlich.

Die Heterogenität der FA-Zellvernetzung kann auch auf genetische Heterogenität zurückzuführen sein, aber auch die Empfindlichkeit normaler Zellen gegenüber Mutagenen und die Fähigkeit zur Vernetzung sind unterschiedlich. FA-Läsionen können im normalen Bereich liegen. Sogrier et al haben quantitativ die von der Zellpassage abhängigen Defekte bei der Vernetzungsreparatur von zwei FA-Zelllinien analysiert.Es gibt eine direkte Beziehung zwischen der Empfindlichkeit von Zellen vieler FA-Zelllinien gegenüber DNA-Schäden und Vernetzungsdefekten, aber Es ist schwierig zu bestimmen, ob das Überleben der Zellen von der Vernetzung abhängt.

Der grundlegende Defekt von FA ist die Reparatur von DNA, und ein Teil des Verständnisses ergibt sich aus der genauen Untersuchung des Reparaturprozesses selbst. Papadopoudo et al., Zeigten, dass die 8-Mop + UVA-induzierte Mutationsrate von FA-A und FA-D niedriger ist als die von FA-A und FA-D. Bei normalen Kontrollen wird diese geringe Mutation in FA auch bei verschiedenen Dosen von mono- und difunktionellen Alkylierungsmitteln beobachtet und ist im Fall von Mutationsraten als Dosiseffekt oder Zellüberlebensindikator, die an der HPRT-Stelle auftreten, ausgeprägter. Eine detaillierte Untersuchung der Mutationen ergab, dass der Hauptschaden von FA-Zellen große Deletionen und Umlagerungen waren, wobei in normalen Zellen Punktmutationen dominierten, während große Deletionen nur auftraten, wenn eine kleine Anzahl von Mutationen wiederhergestellt wurde Die Straße wird verwendet, um die Vernetzung zu reparieren.Unter normalen Umständen erfahren die Zellen eine Fehlpaarungsreparatur oder eine wiederholte Reparatur oder beides der Schäden während der DNA-Replikation.Coppey et al. Fanden FA in einem Modellsystem zur Reparatur von HSV-DNA nach Vernetzung nach Transfektion. Zellen sind unter Bedingungen mehrfacher Infektionen wirksamer als normal, und es gibt fast keinen Fehler in diesem Prozess. Diese Ergebnisse stimmen mit der Theorie überein, dass FA-Zellen einen Fehler bei der Reparatur von Bypass-Defekten haben, weil Multiple Reaktionen hängen von einer normalen rekombinanten Reparatur ab.

In Kombination mit DNA-Reparaturanomalien und O2-Stoffwechselstörungen schlugen Joenje und Mitarbeiter vor, dass FA-Zellen eine Gruppe von Proteinen aufweisen, die an der normalen Reparatur von vernetzter DNA beteiligt sind, die besonders empfindlich auf Oxidschäden reagieren Der oxidative Schaden wird vorübergehend erhöht, und der Reparaturmechanismus reagiert von Natur aus empfindlich auf diesen Schaden.

Zytogenetische Studien ergaben, dass 66% der Patienten normale Karyotypen aufwiesen, 34% klonale Anomalien aufwiesen und größtenteils MDS- oder behandlungsbedingten ANLL-Chromosomenanomalien ähnelten.Ausgenommen Chromosom 15 wurden alle Chromosomen einschließlich X- und Y-Chromosomen als abnormal befunden. Ältere Patienten sind anfällig für Chromosomenanomalien. BFU-E und CFU-E wachsen oder sinken nicht in der Vorläuferzellkultur. Gelegentlich stimmt die Anzahl der Vorläuferzellen mit dem klinischen Schweregrad überein.

Verhütung einer angeborenen aplastischen Anämie

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Angeborene aplastische Anämie Komplikationen Komplikationen

Langzeitanämie kann mit Anämie kombiniert werden.

Angeborene aplastische Anämie Symptome Häufige Symptome Plaque der retikulären Pigmentierung Reduktion der Gesamtblutkörperchen Entwicklung des Skelettstopps Hämatopoetische Dysfunktion Kleiner Kopf Intelligenz des kleinen Augapfels Reduzierte Knochenmarkveränderungen

Patienten mit geringer geistiger Behinderung, schlechter körperlicher Entwicklung und allmählicher Entwicklungsstagnation mit dem Alter, Patienten mit signifikanten multiplen angeborenen Missbildungen wie Hautpigmentierung, Nieren- und Milzatrophie, Daumen oder Tibia sind nicht entwickelt oder fehlen oder mehr Bezieht sich auf Genitalhypoplasie, kleinen Kopf, kleine Augäpfel, geistige Behinderung und so weiter.

1. Anämie tritt im Kindesalter auf, die klinischen Manifestationen stimmen mit aplastischer Anämie, keiner Zirrhose und Splenomegalie überein.

2. Gleichzeitig gibt es angeborene Missbildungen, die am häufigsten bei Missbildungen des Daumen- und Ulnar-Skeletts, Hautpigmentierung und geistiger Behinderung auftreten.

3. Das Labor weist eine vollständige Blutkörperchenreduktion, eine Hyperplasie des Knochenmarks und Chromosomenaberrationen auf.

Untersuchung der angeborenen aplastischen Anämie

1. Peripheres Blut: Es zeigt sich, dass die Vollblutkörperchen reduziert sind, der absolute Wert der Retikulozyten reduziert ist, die Anämie positive Zellen oder leicht große Zellen sind und gelegentlich junge rote Blutkörperchen oder unreife weiße Blutkörperchen im Blut zu sehen sind.

2. Die Lebensdauer der roten Blutkörperchen wird verkürzt und Hämoglobin F erhöht.

3. Knochenmark: Die Proliferation der drei Knochenmarklinien ist reduziert, kann sich aber auch im Frühstadium der Erkrankung aktiv vermehren, und die Plasmazellen und Gewebebasophilen nehmen zu.

4. Chromosomenaberrationen.

Je nach Zustand, klinischen Manifestationen, Symptomen, Anzeichen wählen Sie EKG, B-Ultraschall, Röntgen, biochemische Untersuchung.

Diagnose und Diagnose der angeborenen aplastischen Anämie

Die Diagnose basiert auf der klinischen Leistung und Untersuchung.

Hauptsächlich von anderen Arten der aplastischen Anämie unterschieden, ist es nicht schwierig, nach Labortests zu unterscheiden.

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