Mikroskopische Polyangiitis

Einführung in die Mikropolyangiitis Mikroskopische Polyangitis (MPA) ist eine systemische Vaskulitis mit Beteiligung kleiner Gefäße. Die klinischen Manifestationen ähneln denen von PAN: Die Merkmale sind eine andere rasche Glomerulonephritis (RPGN) und Pulmonalbeteiligung als bei PAN. Klassische PAN befallen hauptsächlich die kleinen und mittleren Arterien. Wenn die Läsion kleinere Arterien, Venen und Kapillaren umfasst, Dann schließen Sie die klassische PAN aus und gehören zu MPA. Ihre klinischen Merkmale sind Lungen-Nieren-Vaskulitis und Serum-Anti-MPO-positiv. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,003% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Hypertonie, Hämoptyse, Anämie

Die Ursache der Mikropolyangiitis

(1) Krankheitsursachen

Die Ursache ist unklar. Es gibt Berichte über diese Krankheit und schnelle Nephritis bei den homologen Geschwistern des menschlichen Leukozyten-Antigens (HLA) in der Familie. Daher wird angenommen, dass die Gensensitivität und die äußere Umgebung die Krankheit gemeinsam verursachen und die verursachenden Faktoren, die eine Vaskulitis verursachen, eher komplex als komplex sind Single.

(zwei) Pathogenese

Seit den 1980er Jahren hat der anti-neutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA) einen hohen Stellenwert für die Pathogenese von Gefäßerkrankungen: Die positive Rate von ANCA bei MPA, die hauptsächlich durch nekrotisierende Glomerulonephritis gekennzeichnet ist, ist signifikant erhöht. Der Hauptbestandteil des Antigens ist die Leukozyten-Myeloperoxidase (MPO) oder Protease 3 (PR3), die entsprechende spezifische Leukozyten-Zytoplasma-Antikörper produziert, die die Blutgefäßwand schädigen Die ursächlichen Faktoren der Vaskulitis können eher komplex als singulär sein.

Kürzlich wurde ANCA als eine wichtige Ursache für vaskuläre Endothelverletzungen angesehen, insbesondere bei WG und MPA.In-vitro-Experimente haben gezeigt, dass ANCA die Adhäsion von Neutrophilen an Endothelzellen stimulieren und eine Sensibilisierung mit TNF- (Tumor-Nekrose-Faktor-) induzieren kann. In Leukozyten gelöste Endothelzellen in Kultur Da die Zielantigene MPO und PR3 von ANCA nur im Chlorophyllgranulat vorhanden sind, wurde der Aktivierungsmechanismus von ANCA-PMN (polymorphonukleare Neutrophile) nicht aufgeklärt und aus PMN-Zellen sensibilisiert. PR3 wurde an der Plasmamembran gemessen, und dann zeigten In-vitro- und In-vitro-Studien, dass TNF- & agr; und IL-8 synergistisch auf PR3 wirken und es von der intragranularen zur neutrophilen Membran bewegen.

Die Expression von Cytokin-induzierten Adhäsionsmolekülen (LFA-1, ICAM-1 und ELAM-1) bewirkt einen engen Kontakt zwischen PMN und Endothelzellen, Cytokin-sensibilisierten Neutrophilen, die Koexistenz von Endothelzellen und ANCA im Blutkreislauf, was zu einer nachfolgenden ANCA-Initiierung führt Vaskulitis tritt in einer Kaskadenreaktion auf, obwohl sowohl experimentelle als auch klinische Ergebnisse die spezifische Rolle von PR3-ANCA und MPO-ANCA bei der Pathogenese von Vaskulitis unbekannt bleiben.

Anti-Endothelzell-Autoantikörper (AECA) zielen direkt auf Endothelzelloberflächenantigene ab, die als die ursächlichen Faktoren von Vaskulitis angesehen werden. Ihre Zielantigene bei Vaskulitis und ihre Bedeutung für die Pathogenese sind jedoch noch wenig bekannt. Primäre Vaskulitis und sekundäre Vaskulitis nach systemischer Immunerkrankung können nachgewiesen werden, so dass es sich um einen unspezifischen Index handelt. Die Studie zeigt, dass 28% der Patienten mit systemischer Vaskulitis im AECA-Serum positiv sind, einige im AECA-Serum positiv sein können Endothelzellen produzieren komplementabhängige oder antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC), was darauf hindeutet, dass AECA an der direkten Schädigung von Endothelzellen beteiligt ist, insbesondere an der primären Vaskulitis (WG, MPA und Kawasaki-Krankheit), die durch Granula gelangen kann Die Bindung von Fc-Rezeptoren von Zellen oder Monozyten erhöht die Endotheladhäsion und verursacht Endothelschäden.Die Adhäsion selbst oder andere toxische Sekrete können auch Zellen aktivieren, obwohl die AECA bei primärer Vaskulitis im Allgemeinen zunimmt. Da die Spezifität dieser Antikörper jedoch gering ist, muss ihre praktische Bedeutung weiter untersucht werden: Zytokine können mit der Pathogenese der Vaskulitis in Verbindung gebracht werden. Es wurde berichtet, dass TNF- und IL-2 in PAN- und CSS-Serum signifikant erhöht sind. TNF-, IL-1 ist moderat erhöht und mit dieser Art der Pathogenese assoziiert sind IL-1 und TNF-, die Endothelzellen und PMN aktivieren, um Endothelschäden auszulösen oder zumindest zu fördern. Kelow et al. Berichteten über TGF- ( Transformierender Wachstumsfaktor ), IL-6, IL-8 ist bei Vaskulitis verstärkt.

Immunhistochemische Studien an peripheren Nerven- und Muskelversorgungsgefäßen bei PAN-Patienten zeigten, dass es sich bei den entzündlichen Infiltraten hauptsächlich um Monozyten und T-Lymphozyten (insbesondere CD4 +) handelte und dass infiltrierende Zellen Immunaktivierungsantigene wie IL-2R, Transferrin, exprimierten. Der Rezeptor und das HLA-DR-Antigen legen nahe, dass der T-Zell-vermittelte Immunmechanismus an der Entwicklung einer PAN-Verletzung beteiligt ist und die Verletzungsdauer verlängert.

Prävention von Miniatur-Polyangiitis

Die Ursache dieser Krankheit ist nicht bekannt. Gegenwärtig gibt es keine wirksame vorbeugende Maßnahme. Es wird allgemein angenommen, dass Menschen mit guter Gesundheit im täglichen Leben auf Selbstschutz achten, einen ungesunden Lebensstil vermeiden und Antibiotika rationell einsetzen sollten, um allergischen Reaktionen vorzubeugen, insbesondere bei Menschen mit hochsensibler Konstitution. Vermeiden Sie alle Arten von sensibilisierenden Faktoren, und es wird erwartet, dass sie die Krankheit verhindern.

Miniatur-Polyangiitis-Komplikationen Komplikationen, Bluthochdruck, Hämoptyse

19% bis 33% der Patienten mit Bluthochdruck, 12% bis 29% der Patienten mit dieser Krankheit mit Lungenblutung und einer großen Anzahl von Hämoptysen, wie z. B. Langzeitpräsenz, können mit Dyspnoe und Anämie kompliziert sein.

Minimale Polyangiitis Symptome Häufige Symptome Nephrotisches Syndrom Oligurie Protein Harnödem Keine Harnmuskelschmerzen Bauchschmerzen Auswurf mit blutunterlaufenen Geschwüren Gewichtsverlust

Die Krankheit kann einen langen Zeitraum von asymptomatischen Symptomen vor der Diagnose haben, es können auch systemische Symptome wie Gelenkschmerzen oder Hämoptysen innerhalb weniger Tage oder Jahre vor dem Ausbruch auftreten, und der Verlauf erstreckt sich über einen Zeitraum von 4 Wochen bis 2 Jahren. Die meisten Patienten werden vor der Diagnose diagnostiziert. Es gibt systemische Symptome, wie systemische Beschwerden ohne Ursache, Fieber, Gewichtsverlust usw., die häufig diagnostiziert werden, 56% bis 70% der Patienten mit signifikanten Veränderungen im Körper und einige Patienten vom ersten Auftreten der Symptome bis zur Diagnose für mehr als 1 Jahr, die meisten Patienten Das Intervall vom Auftreten der Nierenbeschwerden bis zur Nierenbiopsie ist kürzer als ein Monat.

Nierenveränderung

Das Hauptmerkmal von MPA ist eine 100% ige Nierenbeteiligung.Die meisten Patienten zeigen RPGN, Oligurie oder keinen Urin, Hämaturie und 1/3 der Bruttohämaturie, Proteinurie, schwere Fälle von Proteinurie mit nephrotischem Syndrom, schwerer Hypertonie sind nicht viel Sehen Sie, die Nierenfunktion kann progressiv reduziert werden.

2. Lungenbeteiligung

12 bis 29% der Patienten mit dieser Krankheit leiden an Lungenblutungen, die ebenfalls einen wichtigen Faktor für Morbidität und Mortalität darstellen.Die Hämoptyse ist eine häufige Lungenbeteiligung, das Blut im Sputum ist jedoch blutig und die Hämoptyse ist schwer.Die meisten Fälle treten innerhalb eines Monats nach der Aufnahme auf. Erscheint, aber auch langfristig, mit Atembeschwerden und Anämie, kann eine Lungenblutung zu schwerer Hypoxämie führen. Häufige bildgebende Merkmale des Alveolarschattens ohne Lungenödem oder Infektion, ein erhöhter Kohlenmonoxid-Umwandlungskoeffizient ( 30%) wird ebenfalls ausgelöst Eine Lungenblutung kann durch eine bronchoalveoläre Lavage diagnostiziert werden.Die klinische Bildgebungsfunktion einiger Patienten mit einer kleinen vaskulären Lungenvaskulitis stimmt mit dem interstitiellen Läsionsprozess überein, ähnlich wie bei einer idiopathischen Lungenfibrose.

3. Andere klinische Manifestationen

Ähnlich wie bei PAN leiden 65% bis 72% der Patienten an einer Beteiligung der Skelettmuskulatur (Myalgie, Gelenkschmerzen, Arthritis), 44% bis 58% an Hautveränderungen (Purpura, schuppige Blutung) und Gastrointestinalsymptome an Bauchschmerzen (32) %) 58%) und gastrointestinale Blutungen (29%), nur 14% 36% der Patienten haben eine periphere Neuropathie, die weniger häufig ist als bei PAN, Läsionen in Augen, Ohren, Nase und Rachen sind häufiger als bei PAN und einige Patienten haben Mundgeschwüre. .

Untersuchung der Mikropolyangiitis

Für diese Krankheit gibt es keine spezifische Untersuchung.

Blutprobe

Vor allem für die Erhöhung der Erythrozyten-Sedimentationsrate, die Erhöhung der Thrombozyten- und Leukozytenzahl, eine kleine Anzahl von Patienten mit Eosinophilie, Hämoglobin verringerte die positive Zellanämie, Plasmaalbuminspiegel sanken, fast alle Patienten waren negativ für Hepatitis B-Oberflächenantigen, C-reaktives Protein erhöht Der 2-Globulinspiegel erhöhte sich, die Gesamtkomplement-, C3- und C4-Spiegel waren normal oder teilweise erhöht, und 39% bis 50% der Patienten waren RF-positiv, häufiger als antinukleäre Antikörper (21% bis 33%).

2. Nierenfunktionstest

Alle Patienten hatten eine Nierenbeteiligung, ein Serumkreatininspiegel von> 120 mol / l, ein Serumkreatininspiegel von 15% war in der Jerra-Gruppe normal, und das mittlere Kreatinin in der Hammersmith-Gruppe betrug 574 mol / l (schwankte zwischen 147 und 1405 mol / l), häufig begleitet von einer Mikroskopie Hämaturie, mehr als 90% der Patienten haben Proteinurie, mehr als 3 g / 24 h.

3.ANCA testen

Indirekte Immunfluoreszenz (IFT), enzymgebundener Immunosorbens-Assay (ELISA) und andere Methoden. IFT weist aufgrund von anti-nuklearen Antikörpern häufig falsch positive Ergebnisse auf. Daher müssen die IFT-Ergebnisse mit ELISA kombiniert werden, um Zielantigen-Antikörper nachzuweisen. IFT wird mit der ElLSA-Methode kombiniert Die Diagnose einer kleinen Vaskulitis liegt bei bis zu 90%. Bei der IFT-Untersuchung gibt es zwei Arten von Mustern: zytoplasmatische C-ANCA, gleichmäßige Granulozytenfärbung, perinukleare P-ANCA, um den Kern des Kerns konzentrierte Färbung, IWT Das ELISA-Zielantigen, das sich hauptsächlich als perinukleäres P-ANCA manifestiert, ist Myeloperoxidase (MPO), aktive Rate von 50% bis 75% oder mehr, inländische Zhang Shaoling-Untersuchungen ergaben 19 Fälle von MPA, anti-MPO-positive 6 Fälle, alle und Nierenschaden, 5 Fälle mit Lungenschaden, was darauf hindeutet, dass Anti-MPO-Antikörper häufiger in den Lungen und Nierenläsionen vorkommen, die im ersten Monat vor der aktiven Periode erhöht und in der Remissionsperiode verringert werden können.

Hilfskontrolle

Gewebe-Biopsie

Kleine arteriovenöse Läsionen sind die gleichen wie bei der klassischen PAN. Die Differentialdiagnose erfolgt in der Nierenpathologie. Die Nierenbiopsie zeigt fokale segmentale nekrotische Glomerulonephritis (FSNG) und Halbmondbildung, die meisten Immunfluoreszenz ist negativ, 80% schnell fortschreitende Nephritis Typ III ( Keine Immunkomplexe haben keine durch Mikroangiitis verursachte Fluoreszenzantwort.

Angiographie

Keine Mikroaneurysmen und Stenosen.

Diagnose und Identifizierung von Mikro-Polyangiitis

Diagnose

Es gibt viele Systemschäden, insbesondere Lungen- und Nierenschäden, Histopathologie ist eine Entzündung kleiner Blutgefäße ohne Granulombildung, Nierenpathologie ist segmentale nekrotische Glomerulonephritis mit Halbmondbildung, Immunfluoreszenz negativ, Serum P-ANCA positiv, Anti-MPO-Antikörper positiv, kann die Krankheit diagnostizieren.

Differentialdiagnose

Wegener-Granulom

Es ist auch eine kleine vaskuläre nekrotische Entzündung, meist Nasen-, Nasennebenhöhlen-, Lungen-, Nierenschäden, der Identifikationspunkt ist, dass Wegner's Granulomatose Granulombildung aufweist, Serum C-ANCA positiv, Anti-PR3 positiv.

2. Goodpasture-Syndrom

MPA-ähnliche Symptome sind Lungenblutungen und schnelle Nephritis, aber im Blut finden sich Antikörper gegen Basalmembranen. Die renale pathologische Immunfluoreszenz weist eine charakteristische lineare IgG-, C3-Ablagerung der glomerulären Basalmembran auf.

3. Klassische knotige Polyarteriitis

Klassische Multi-Invasion der mittleren Arterie und ihrer Äste, während letztere kleine Arterien und Venolen umfasst, gekennzeichnet durch kleine und mittlere arterielle Nekrose, nicht-granulomatöse Vaskulitis, Glomerulonephritis ist eine klassische knotige Polyarteritis und Mikromultiple Die Hauptunterscheidungsmerkmale der Arteritis, wie moderate Arterien und kleine Arterien, werden als Nodular Arteritis Overlap Syndrom bezeichnet, und die klinischen Manifestationen und Prognosen der beiden Krankheiten sind unterschiedlich.

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