Ehler-Danlos-Syndrom

Einführung in das Eller-Danluo-Syndrom Das Ehlers-Danlossyndrom (EDS) ist auch als Ganzkörper-Dysplasie der elastischen Fasern bekannt. Klinisch sind die Haut und die Gelenke überdehnt, das Gewebe wird leicht beschädigt, die Zerbrechlichkeit ist erhöht, die Wunde ist nicht leicht zu heilen, die Gefäßzerbrechlichkeit ist erhöht, das Auge ist abnormal und die inneren Organe sind abnormal und es ist eine kollagene angeborene metabolische Abnormalität, die eines der Hauptproteine des Bindegewebes ist. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% -0,008% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: angeborene Herzkrankheit, geistige Behinderung

Die Ursache des Eller-Danlo-Syndroms

Ursache der Krankheit:

Die Ätiologie dieser Krankheit ist immer noch nicht sehr klar, und es wird allgemein angenommen, dass die Mesodermzelldysplasie Defekte in Kollagentranskriptions- und -translationsprozessen verursacht oder posttranslationale verschiedene Enzymdefekte Synthesestörungen verursachen.

Pathogenese:

Die Pathogenese dieser Krankheit ist noch nicht sehr klar, und es gibt viele Familienanamnesen. Die Inzidenz ist meist im Zusammenhang mit autosomal-dominanter oder autosomal-rezessiver Vererbung und einige im Zusammenhang mit X-chromosomal-rezessiver Vererbung.

In den letzten Jahren wurden aufgrund der Entwicklung der Molekularbiologie und der Proteinchemie die Hauptkomponenten der extrazellulären Matrixproteine und die entsprechenden multiplen Genmutationen identifiziert. Die Anwendung neuer Technologien, wie die Verwendung transgener Tiermodelle zur Beobachtung der Grundfunktionen von Matrixgenprodukten, einschließlich Transkriptionsfaktoren, Wachstumsfaktoren, Differenzierungsfaktoren und Zytokine vertiefen die Erforschung der Pathogenese: Die aktuelle Schwierigkeit besteht darin, den Zusammenhang zwischen speziellen Genmutationen und klinischen Phänotypen sowie den pathologischen Mechanismus von Mutationen zu verstehen, um sinnvolle klinische Behandlungsstrategien zu formulieren.

1. Molekulare Regulation und klinische Erkrankung der Kollagenbiosynthese

(1) Struktur und Funktion von Kollagen: Kollagen behält die normale Struktur und Funktion bestimmter Organe wie Auge, Herzmuskel, Herzklappe, Skelettmuskel, Band, Sehne, Niere, Gelenk, Knorpel usw. bei. Das Kollagen besteht aus 3 Polypeptidketten ( Die Alpha-Kette besteht aus der Aminosäuresequenz GLY-XY, GLY ist Glycin und macht 1/3 aus, X ist meistens Prolin, Y ist gewöhnlich 1/4 Hydroxyprolin und die drei Ketten sind durch Wasserstoffbrücken verbunden. 3 Helix-, N- und C-terminale Propeptide an beiden Enden, derzeit identifiziert als Kollagentyp 19, kodierend 30 Gene, verteilt auf 12 Chromosomen, aufgrund der Transkription verschiedener Genfragmente oder mit verschiedenen Primern Um das Protein zu diversifizieren, werden verschiedene RNAs transkribiert.Kollagen wird durch geringes Kollagen oder Nicht-Kollagen-Protein reguliert.Das ursprüngliche Protein wird durch spezielles oder kleines Kollagen modifiziert, um sich zu Bindegewebe zusammenzufügen, das für einige spezielle Bedürfnisse geeignet ist, wie z. Pull-, Anti-Stress- und Barriere-Effekte, Defekte in der Synthese von extrazellulären Matrixproteinen (ECP) führen zu verwandten Krankheiten.

(2) Die Funktion des Bindegewebes:

Die Rolle der Typ-1-Kollagenfamilie: Die Rolle der Typ-I-Kollagenfamilie besteht darin, die Spannung der Haut, der Sehnen und der Bänder sowie eine geringe Menge von V-Typ-Kollagen in den Typ-I-Kollagenfasern aufrechtzuerhalten, wobei das Typ-VII-Kollagen auf der Oberfläche des Faserbündels verteilt ist und das Typ-VI verteilt ist In der Matrix trägt es zur Fixierung von interstitiellem Kollagen bei.Die Wechselwirkung zwischen diesen Geweben und Nicht-Kollagen-Proteinen bildet eine Vielfalt von Kollagenfamilienstrukturen.Das Decorin im Proteoglycan der Matrix ist an Kollagen gebunden. Feste Verformung von Wachstumsfaktor--Molekülen an der Faseroberfläche, Nicht-Kollagen-Matrixproteine wie Phosphoprotein und Osteocalcin machen den Knochen fest, Typ III-Kollagen ist das Bindegewebe von viszeralen glatten Muskelzellen und die Wechselwirkung zwischen Typ I-Kollagen und elastischem Gewebe Der Effekt kann die Gefäßwand einschränken.

2 Druckbeständigkeit: Typ-II-Kollagen ist der Hauptbestandteil des Knorpels, dessen Faser durch XI-Kollagen und Typ-IX-Kollagen reguliert wird, spezielles Knorpelgewebe wie hypertrophe Chondrozyten, das durch Typ-X-Kollagen produziert wird, wobei Typ-VI-Kollagen im Knorpel verteilt wird Typ-II-Kollagen ist mit der umgebenden Struktur fixiert und verteilt sich auf Gelenkoberfläche, Nase, Ohr und Glaskörper.

3 Barrieren und gegenseitige Kommunikation zwischen verschiedenen Zelltypen: Eine weitere Funktion des Bindegewebes ist die Aufrechterhaltung des Barrieremechanismus und der Kommunikation zwischen verschiedenen Zelltypen, die hauptsächlich auf der Filtration der Basalmembran beruht, die hauptsächlich aus Kollagen vom Typ IV besteht. Die Funktion von Kollagen Typ VII besteht darin, die Basalmembran in benachbarten Geweben zu fixieren.Kollagen Typ VIII kommt hauptsächlich in Blutgefäßen und Nervengeweben vor.Diese drei Arten von Kollagen gewährleisten normale Funktionen verschiedener Gewebe wie Hornhaut, Gefäßendothel und glomeruläre Basalmembran. .

Neu klassifizierte Kollagenmoleküle wie XV- und XVII-Kollagen können eine Rolle zwischen der Zelle und der extrazellulären Umgebung spielen.Die extrazelluläre Matrix kann Signale über den Zellmembranrezeptor empfangen, um die gewünschten Komponenten zu synthetisieren, um sich an das Gewebewachstum anzupassen und zu reparieren.

(3) Kollagenbiosynthese und klinische Krankheit: Die Untersuchung von Krankheiten, die durch Defekte im Kollagensyntheseweg vom Typ I verursacht werden, ist zu einem Beispiel für alle fibrillären Kollagenmutationen geworden, was zu einer eingehenderen Untersuchung komplexerer Mutationen aufgrund von Kollagengenmutationen beiträgt. Oder aufgrund einer Vielzahl von Krankheiten, die durch Enzyme verursacht werden, die die Translation von Kollagen und extrazellulärem Matrixstoffwechsel vermitteln, wie osteogene Imperfakte, Arrhythmie (Achondroplasie), Eller-Danluo-Syndrom ( Ehlers-Danlos-Syndrom), X-chromosomales Alports-Syndrom, Epidermolysis bullosa usw.

(4) Kollagensynthese (1):

1 Mehrfachexpression des Kollagengens in verschiedenen Zellen: Das Typ I-Kollagengen ist groß und komplex, verteilt in 50 oder 51 Introns, und das Expressionsniveau des Kollagengens hängt von der DNA ab, die unterschiedliche Reaktionen auf Transkriptionsfaktoren enthält. Promotoren auf dem Element, die sich in den distalen (5 Upstream-) und Intron-Sequenzen der kodierenden Region des Gens befinden, hauptsächlich im DNA-Gewebe, das im Knochengewebe und in der Sehne, im glatten Gefäßmuskel und in der Haut exprimiert wird. Unterschiedlich, was auf mehrfache Expression eines einzelnen Gens in verschiedenen Zellen hinweist.

2 Transkription: Die Transkription von primordialer Kollagen-Messenger-RNA (mRNA) ist eine intronhaltige, vollständige Replikation des Exon-Gens, Heterodimer des Typ I-Kollagens [1 (I)] 22 (I), aus Jedes Gen wird transkribiert und die transkribierte nukleare mRNA tritt in das Verarbeitungsprogramm ein, wobei das Intron entfernt wird, da die Intronsequenz den RNA-Leserahmen verändert oder ungeeignete Aminosäuren in das kodierte Protein eindringen lässt und einige abnormale Produkte im Kern zurückhält. Wird das normale mRNA-Produkt abgebaut, so muss das Intron entfernt werden. Bei diesem Prozess handelt es sich um ein Intron, die Erkennungssequenz der Exon-Junction (ein Satz kleiner nuklearer RNAs), die geschert wird. Die gesamte Intronsequenz wird entfernt und die angrenzenden Exons werden ligiert.Nachdem die mRNA das rohe endoplasmatische Retikulum erreicht, wird das Kollagen in die Polypeptid-alpha (alpha) -Kette translatiert, und die ursprüngliche Sequenz der mRNA ist abnormal, wie beispielsweise eine 1-Basen-Änderung des Stoppcodons. oder die Verschiebung des Leserahmens verringert das Proteinprodukt.

3 Prozessierung und Kettenaufbau: Kollagen-mRNA wird prozessiert, einige Prolinreste werden hydroxyliert, Lysin wird hydroxyliert, Glykosylierung bildet cytoplasmatische mRNA, hydroxylierte Prolinreste machen die Kollagen-Tripelhelix bei physiologischer Temperatur Es ist unter diesen Bedingungen stabiler und die Prolinhydroxylase wurde kloniert. Ihre Aktivität verläuft parallel zur Geschwindigkeit der Kollagensynthese. Durch die Hydroxylierung von Lysin bildet das Knochengewebe eine stabile Zwischenkette und Vernetzung. Die resultierende überschüssige Lysinhydroxylierung beeinflusst die Bildung von Tripelhelices.

4 Die zytoplasmatische mRNA bildet vom C-Terminus bis zum N-Terminus des Polypeptids eine Dreifachhelix, die intrazelluläres Prokollagen bildet und dieses außerhalb der Zelle absondert. Dieser Prozess wird im Golgi-Apparat durchgeführt.

Außerhalb der Zelle werden die C- und N-terminalen Polypeptide aus dem zusammengesetzten intrazellulären Prokollagen entfernt, um extrazelluläres Kollagen zu bilden.Alle Kollagen--Ketten haben eine hochkonservierte Region am C-Terminus, die für den Kettenaufbau wichtig ist. Molekularmutationen in dieser Region bewirken, dass die aberrante Kette in die Tripelhelix eintritt, was zu einer Verringerung der Kollagenbildung führt.Der Glycinrest an Position 1 des GLY-XY-Trisoms dient dazu, die Polypeptidkette dicht zu halten, wie beispielsweise der durch Punktmutation verursachte Glycinersatz. Es beeinflusst die Bildung der Tripelhelix, die langsame Assemblierung, die schlechte Sekretion, die Empfindlichkeit gegenüber Cathepsin und die normale Funktion.

5 Mikrofibrillenbildung und Vernetzung zu reifem Kollagen: Der letzte Schritt bei der Bildung reifer Kollagenfasern ist der Eintritt einzelner Moleküle in das Kollagenpolymer, gefolgt von intermolekularer Vernetzung zur Stabilisierung des Moleküls, dem Prozess durch Lysin Die Oxidase wird initiiert, von der Information der exponierten Dreifachhelixfläche geleitet und bildet schließlich unlösliches Kollagen.Die normale Anordnung der Mikrofasern ist entscheidend für die Initiierung der Vernetzung der Lysinoxidase, und die durch die Mutation verursachte Anordnung der Mikrofasern ist gestört. Defekte in der Kollagenvernetzung schwächen das Bindegewebe, und Substanzen, die die vernetzte Bildung blockieren, wie Penicillamin, erhöhen die Gewebezerbrechlichkeit und verursachen Knochenkrümmung, Aneurysma usw. Das Lysinoxidase-Gen wurde kloniert und auf Chromosom 5 lokalisiert. Die genetischen Defekte der Vernetzungsbildung wurden nicht berichtet.Radioimmunoassay für diese Propeptide hat klinischen Wert bei der Abschätzung der Kollagensyntheserate einiger Krankheiten und der Reaktion auf die Hormontherapie.

2. Die Klassifikation des Eller-Danlo-Syndroms ist in Tabelle 1 zusammengefasst.

Die Typen I, II, III, VIII und XI stellen häufige chromosomal dominante Vererbungen dar. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Gene -1 und -2 von Kollagen I auf Chromosom 7 lokalisiert sind und die Kollagene vom Typ I, II und III fraglich sind. Kollagen, gezeigt durch Genkombination, hat eine große Anzahl relativ kleiner Exons entlang der evolutionär konservierten Position der Tripelhelixregion, was die Löslichkeit von Kollagen Typ I erhöht, und die Ultrastruktur zeigt eine Zunahme des Durchmessers von Kollagenfasern, abnormales Vernetzen, Prokollagen Ein Peptidase-Mangel kann durch primäre strukturelle Anomalien oder metabolische Anomalien des Kollagens verursacht werden.Autosomal rezessive Vererbung weist kein Kollagen vom Typ III in Geweben wie Haut oder Aorta auf, und es gibt kein Kollagen vom Typ III, selbst in Fibroblastenkultur. Die Synthese, von der angenommen wird, dass sie auf Anomalien zurückzuführen ist, die mit Typ-III-Kollagen-verwandten Genen assoziiert sind, bestätigten 1990 ua die Änderung von GCT (C) ACT (Su) am 531-Aminosäure-Codon der Tripelhelix, ihrem Alanin-Allel Die Häufigkeit beträgt 0,68, und Kollagen vom Typ III ist wie Kollagen vom Typ I fast überall im Körper zu finden, insbesondere in der mittleren Schicht der Arterien, der Intima der Aorta und im Interstitialraum des Alveolarseptums. Typ-III-Kollagen kann mit der Elastizitätsstabilität einiger Gewebe zusammenhängen und hat auch einen großen Einfluss auf Kollagen vom Typ I, das bei der Faserbildung eine Rolle spielt, weshalb Kollagendefekte vom Typ III durch Schwächung von Blutgefäßen und verschiedenen Organen verursacht werden können. Typ IV verschiedener klinischer Symptome ist normalerweise autosomal-dominant, hat aber auch eine autosomal-rezessive oder sexuell verknüpfte rezessive Vererbung.Diese Art von Kollagengen befindet sich bei 164q21 ~ q31.Am Jahr 1988 stellten Superti-Furga et al. Eine normal große und verkürzte Kollagenkette vom Typ III wurde synthetisiert: In der Triple-Helix-Region gab es eine große Deletion im Gen und in der Mitte, dh die Deletion des Exons 16. 1991 stellten Richards und Mitarbeiter fest, dass das Prolin das Glycin 910 G ersetzte T-Mutation 1992 fanden Kontusaari et al. Eine Substitution des COL3-AI-Gens mit einer einzigen Base, die das 1018-Glycin-Codon in ein Asparaginsäure-Codon umwandelte und seine Hautfibroblasten aufgrund der Glycin-Mutation in das Medium sezernierte. Die Menge an Kollagen ist signifikant reduziert.In einigen Fällen können Fibroblasten Kollagenvorläufer vom Typ III synthetisieren, aber alle ihre Kollagenvorläufer werden außerhalb der Zelle sekretiert.

Typ V ist eine geschlechtsgebundene rezessive Vererbung, und das V-Typ-Kollagen-Gen befindet sich bei 2q24.3 bis q31. Dieser Typ von Kollagen weist drei Kettenvarianten auf, die eine Verteilung um bestimmte Zellen herum aufweisen, die sich üblicherweise in der Basalmembran und dazwischen befinden Zwischen den Massen kann es zur Orientierung von Fasern mit großem Durchmesser beitragen: Kollagen, das in dermalen Fibroblasten synthetisiert wird, ist leicht löslich, und die Lysyloxidaseaktivität in Zellen und Kulturen ist verringert. Dieses Enzym arbeitet mit Kollagen und Elastin. Die Vernetzungsbildung ist verwandt, so dass der Mangel an Enzym die Bildung von Vernetzung normaler Kollagenfasern hemmen kann, was zur Bildung von Kollagenfasern führt.

Typ VI ist autosomal rezessiv und das Kollagen-Gen dieses Typs befindet sich bei 2q27.3. Der Hydroxylysin-Rückstand in der Haut des Patienten ist verringert, und die Hydroxylysin-Ausscheidung im Urin ist ebenfalls verringert. Die Lysinhydroxylaseaktivität ist verringert, und Hydroxylysin spielt eine besonders wichtige Rolle bei der Bildung der Vernetzung von Kollagen Typ I. Sein Defekt kann dazu führen, dass Hautkollagen, das reich an Kollagen Typ I ist, nicht vernetzt wird, wodurch die Stabilität der Hautelastizität verringert wird. Dieser Subtyp, der eine Vielzahl von klinischen Symptomen hervorruft, wird hauptsächlich durch Kollagenasemangel vom Typ I verursacht.

Typ VII ist meist autosomal-rezessiv, diese Art von Kollagen-Gen befindet sich bei 3p21.3 und Typ VII-Kollagen hat eine Tripelhelix-Region, die die Hälfte länger ist als die Tripelhelix-Region des Typ I-Proteins und eine Disulfid-Bindung aufweist. Stabile Dimere sind im Bereich der Basalmembran des dermalen Epithels unterhalb der Basalschicht verteilt und verursachen eine abnormale Anreicherung von Kollagenvorläufern in Bindegeweben wie Haut, die eine normale Kollagenreifung verursacht. Ryynanen et al., 1992, bestätigten Typ VII-Kollagen in der Dermis. - Expression der epithelialen Basalmembranregion, die die Hauptquelle für diese Art von Kollagen während der Entwicklung der menschlichen Haut sein kann Kollagen Typ VII ist auf die Basalmembranregion unterhalb des geschichteten Plattenepithels in der Basalmembranregion der Haut beschränkt. Im Inneren befindet sich diese Art von Kollagen in der dichten Schicht und der subdichten Schicht der oberen papillären Dermis.Immunolokalisierung bestätigt, dass diese Art von Kollagen die Hauptkollagenkomponente der Verankerungsfasern ist.Die Analyse der Dermis-Aminosäuren beweist, dass sein Cystin signifikant ist. Erhöht, Glycin, Hydroxyprolin erniedrigt, Nicht-Kollagen-Komponente erhöht, die aminoterminale Kollagenpropeptid-Peptidaseaktivität von Patienten mit Fibroblasten signifikant erniedrigt, was auf den Enzymdefekt hinweist So, dass die übermäßige Kollagensynthese Vorläufer führen zu einem entsprechenden klinischen Symptomen.

Typ VIII ist autosomal-dominant, und diese Art von Kollagen-Gen befindet sich bei 3 × 12 × 13,1. In Kollagen kann diese Art von Kollagen aufgrund seiner Gewebeverteilung und Biosyntheseeigenschaften, Typ VIII-Kollagen, einzigartig sein. Der Verlust der Protein-N-Propeptidase-Spaltstelle und eines Lysinrests, der normalerweise an der kovalenten intermolekularen Vernetzung von Kollagenfasern beteiligt ist, führt zu einer Abnahme der Hauptkomponenten der Basalmembran von Endothelzellen.

Typ IX, Typ X ist autosomal-rezessive Vererbung, das erstere Kollagen-Gen befindet sich bei 6q12 ~ q14, das letztere befindet sich bei 6q21 ~ q22.3, Typ IX-Kollagen enthält Cysteinreste eines kurzen Nicht-Kollagen-Peptids X-Typ ist ein knorpelspezifisches Kollagen und stellt ein kurzkettiges sekundäres Kollagen des Knorpels dar. Während des Wachstums und der Entwicklung langer Knochen durchlaufen Chondrozyten nacheinander proliferative, hypertrophe und degenerative Phasen, wobei Knorpeldysplasien und Knorpel gebildet werden. Bei den meisten anderen Erkrankungen kann es zu Veränderungen der Thrombozytenfunktion kommen.

Zusätzlich wurden aufgrund des Auftretens von Kollagensubtypen auch deren neue Typisierung und Genkartierung identifiziert, wie Kollagen vom XII-Typ, das in Kollagen vom 6q12 ~ q24; XV-Typ, das in Kollagen vom 9q21 ~ q22; XVI-Typ lokalisiert ist Das Proteingen befindet sich bei 1q34 ~ q13, das Kollagengen vom XVII-Typ befindet sich auf Chromosom 6 und das Kollagengen vom Typ VIII befindet sich bei 21a22.3. Durch die Verknüpfungsanalyse ist die Wiederholungssequenz der Trinukleotidstruktur des Kollagens instabil, was dazu führen kann Wie unerklärliche Kollagenerkrankungen oder vermutete Kollagenerkrankungen.

3. Pathologie: Unter Verwendung von Histologie, Histochemie und Elektronenmikroskopie zur Untersuchung der elastischen Fasern der Haut und anderer Organe von Patienten stellte We-schler fest, dass die Menge der Kollagenfasern reduziert und die elastischen Fasern reduziert waren. Darüber hinaus hat das elastische Faser-Interlaced-Netz zugenommen.

Bei schweren Gefäßerkrankungen werden die elastischen Fasern der Arterien in Fragmente gebrochen und es kommt zu degenerativen Veränderungen des Schleimödems. Kurz gesagt, die pathologischen Veränderungen, die von verschiedenen Reportern gemeldet werden, sind ebenfalls unterschiedlich.

Eller-Dan Luo-Syndrom-Prävention

1. Primärprävention: Prävention genetischer Krankheiten, ausgenommen epidemiologische Untersuchungen aus Sicht der gesamten Bevölkerung, Trägerdetektion, Populationsgenmonitoring und Umweltmonitoring

(1) Voreheliche Untersuchung: Voreheliche Untersuchung (dh Gesundheitsvorsorge in der Ehe), ist es ein wichtiges Bindeglied, um das Glück von Männern und Frauen nach der Ehe, die Gesundheit künftiger Generationen zu gewährleisten, der Schwerpunkt der vorehelichen Untersuchung ist:

1 Untersuchung genetisch bedingter Krankheiten, einschließlich detaillierter Untersuchung des Gesundheitszustands von Männern und Frauen und ihren Familienangehörigen, der Vorgeschichte und der Behandlung, insbesondere des Vorliegens oder Fehlens angeborener Missbildungen, der Vorgeschichte genetischer Erkrankungen und der Ehe mit nahen Verwandten, falls erforderlich, Familienerhebungen, Blutgruppenuntersuchungen, Chromosomenuntersuchung oder genetische Diagnose zum Nachweis von Trägern;

2 Umfassende körperliche Untersuchung, hauptsächlich auf akute Infektionskrankheiten, Tuberkulose oder schwere Herz-, Leber-, Nierenerkrankungen, chronische Harnwegsentzündungen und andere Krankheiten, die die Gesundheit von Personen oder Ehepartnern ernsthaft bedrohen können, sowie auf schwere Anämie der Frau, Diabetes usw. Der Nachweis der durch den Fötus verursachten Krankheit und die Mobilisierung nach der Heilung können verheiratet werden;

3 Überprüfen Sie die männlichen und weiblichen Fortpflanzungsorgane, erkennen Sie Missbildungen der Geschlechtsorgane, Missbildungen des Geschlechts und andere Krankheiten, um frühzeitig Maßnahmen zu ergreifen.

(2) Genetische Beratung: Kliniker und Genetiker schlagen genetische Beratung vor, um Fragen zu genetischen Erkrankungen, zur Genetik, zur Diagnose, Behandlung und Prognose von Patienten mit genetischen Erkrankungen und ihren Angehörigen zu beantworten. Schätzen Sie die Wahrscheinlichkeit, dass ein Kind an einer Krankheit leidet, und geben Sie dem Patienten und seinen Angehörigen Ratschläge und Anleitungen, auf die er sich beziehen kann.

1 um die physischen und psychischen Schmerzen der Patienten zu lindern, den psychischen Druck der Patienten und ihrer Angehörigen zu verringern, ihnen zu helfen, genetisch bedingte Krankheiten richtig zu behandeln, die Wahrscheinlichkeit einer Morbidität zu verstehen, die richtigen Präventions- und Behandlungsmaßnahmen zu ergreifen;

2 Verringern Sie die Inzidenz genetischer Erkrankungen in der Bevölkerung, verringern Sie die Häufigkeit schädlicher Gene und verringern Sie die Übertragungsmöglichkeiten.

1 Einteilung und Inhalt der genetischen Beratung:

A. Beratung vor der Eheschließung: Wenn Männer und Frauen vor der Eheschließung wissen, dass eine genetisch bedingte Krankheit bei einem oder ihren Verwandten vorliegt, fragen sie, ob sie heiraten können.

B. Vorgeburtliche Konsultation: Eines der Paare oder seine Verwandten hat eine genetische Erkrankung oder angeborene Missbildung und fragt nach dem Auftreten ähnlicher Krankheiten bei den Nachkommen. Wenn eine genetische Erkrankung oder angeborene Missbildung vorliegt, fragen Sie nach den Nachkommen, wenn das Kind wiedergeboren wird. Die Situation und wie man die Geburt des Kindes verhindern kann, während der Schwangerschaft an einer Krankheit leidet, ein Medikament einnimmt oder toxischen Substanzen oder Strahlung ausgesetzt ist und nach dem möglichen Zustand des Fötus fragt.

C. Allgemeine genetische Beratung: Neben der oben genannten Situation wird auch gefragt, ob die nahen Verwandten verheiratet sein können oder nicht. Die Präventions- und Behandlungsmethoden der bereits vorkommenden Personen weisen einige Symptome oder Anzeichen auf, die im Verdacht stehen, genetische Erkrankungen zu sein.

Obwohl das Alter, der Beruf, die Wissensbasis und das kulturelle Niveau der Berater unterschiedlich sind, sind die Bedeutungen und Anforderungen unterschiedlich, aber der grundlegende Inhalt der genetischen Beratung kann wie folgt zusammengefasst werden: a) Festlegen, ob die Diagnose eine Erbkrankheit ist; Verschiedene Themen, einschließlich Prävention und Prognose, c) Abschätzung des Rezidivrisikos, d) Erörterung von Strategien, um diese zu erreichen, umfassen die in der genetischen Beratung üblichen Verfahren: a) Anamnese- und Familienerhebungen, körperliche Untersuchungen und notwendige ergänzende Untersuchungen Spezielle genetische Analyse, um festzustellen, ob es sich auf welche Weise um eine genetische Krankheit handelt: b) Schätzung des Rezidivrisikos anhand erblicher Methoden und Merkmale, c) durch Verhandlung, Diskussion, Prävention, Behandlungsstrategien und Heirat, Geburtsberatung.

2 Einschätzung des Rezidivrisikos:

A. Das Risiko eines erneuten Auftretens von genetisch bedingten Krankheiten beim Menschen kann je nach Risikograd in drei Kategorien unterteilt werden:

Allgemeines Risiko: Die Inzidenzrate beträgt 1:20 oder mehr, bezieht sich häufig auf Krankheiten, die durch Umweltfaktoren verursacht werden (z. B. schwangere Frauen mit Röteln im ersten Trimenon der Schwangerschaft), was im Allgemeinen keinen Einfluss auf den Beginn nachfolgender Generationen von Personen hat, und das erwartete Risiko ist ähnlich. Das Risiko der gesamten Gruppe.

b) Mildes Risiko: Die Inzidenzrate beträgt 1: 10 1: 20 und bezieht sich häufig auf das Risiko eines erneuten Auftretens von polygenen Erbkrankheiten.

c) Hohes Risiko: Die Inzidenzrate beträgt 1: 1 bis 1:10, alle monogenen Erbkrankheiten (autosomal-dominante Erbkrankheit, rezessive Erbkrankheit, X-chromosomale Erbkrankheit) und einer der Elternteile weist ein ausgeglichenes Translokationschromosom auf Dies ist der Fall.

B. Abschätzung des Risikos eines erneuten Auftretens genetischer Krankheiten: Bei der Abschätzung des Risikos eines erneuten Auftretens eines einzelnen Gens wurde in Abhängigkeit von der genetischen Krankheit und den bekannten Informationen zu verschiedenen genetischen Methoden der mutmaßliche Genotyp vermutet und der Genotyp nicht vermutet. Die Situation wird geschätzt.

a) Der Genotyp wurde angenommen: Patienten mit autosomal dominanten genetischen Ursachen sind meist heterozygot. Wenn die Penetranzrate 100% beträgt und beide Elternteile Patienten sind, beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass Kinder krank werden, 50%. Wenn ein oder mehrere Patienten bereits geboren haben, Das Wiederholungsrisiko beträgt immer noch 50%. Wenn beide Elternteile Patienten sind, beträgt das Wiederholungsrisiko des Kindes 75%. Die Kinder beider Elternteile sind nicht krank. Das Wiederholungsrisiko des Kindes des mutierten Individuums beträgt 50% und die Häufigkeit von Geschwistern ist gleich der Gruppe. Die natürliche Mutationsrate, wenn das Erscheinungsbild unvollständig ist, ist die Wahrscheinlichkeit, dass das Kind krank wird, K / 2 (K ist die Penetranzrate, die der Prozentsatz der tatsächlichen Anzahl von Krankheiten und der erwarteten Werte ist).

Autosomal rezessive Erbkrankheit: Das Risiko für Nachkommen hängt eng mit der Situation beider Elternteile zusammen (Tabelle 3).

X-chromosomal dominante genetische Erkrankung: Männliche Patienten sind mit normalen Frauen verheiratet, und ihre Kinder sind normale Männer und Frauen sind krank, und 50% der männlichen normalen und weiblichen Patienten sind krank.

X-chromosomale rezessive Erbkrankheit: 50% der Brüder männlicher Patienten sind möglicherweise krank, ihre Schwestern sind nicht krank, aber 50% sind Träger, und die Gesamtinzidenzrate von Geschwistern beträgt 25%, ihre Kinder sind im Allgemeinen nicht krank, aber ihre Töchter sind krank Träger, die Kinder weiblicher Patienten sind zu 100% Kinder, die Töchter sind Träger, die männlichen Patienten sind mit den weiblichen Trägern verheiratet und 50% der Kinder sind infiziert, die weiblichen Träger sind mit den normalen Männern verheiratet. Die Hälfte der Fälle, die Hälfte der Mädchen sind Trägerinnen.

Genetische Y-Geschlechtskrankheit: im Allgemeinen manifestiert als Schwiegervater, Sohn-Sonne, nur Männer.

b) Der Genotyp wird nicht vermutet: Wenn der Genotyp eines oder beider Elternteile unbekannt ist, ist das Risiko eines erneuten Auftretens des kranken Kindes oder des später geborenen Kindes schätzungsweise viel komplizierter, da die Erbkrankheit erst in einem bestimmten Alter auftritt. Der Beginn eines gesunden Kindes kann völlig normal sein oder es kann sich um eine Heterozygote handeln, die noch keine Krankheit entwickelt hat. Um das Risiko eines erneuten Auftretens abzuschätzen, muss die Wahrscheinlichkeit einer Heterozygote angenommen werden. In einer Familie rezessiver genetischer Erkrankungen kann ein Elternteil mit normalem Phänotyp Wenn Sie normale Kinder zur Welt bringen, können Sie nicht den Schluss ziehen, dass sie keine genetischen Träger sind, denn selbst wenn beide Eltern heterozygot sind, beträgt die Wahrscheinlichkeit, normale Kinder zu bekommen, 3/4. Je normaler die Kinder, die sie zur Welt bringen, desto größer ist natürlich die Wahrscheinlichkeit, dass sie heterozygot sind. In diesem Fall wird das Risiko eines erneuten Auftretens auf der Grundlage des Phänotyps der vorherigen und der niedrigeren Generation geschätzt, und die Ergebnisse der experimentellen Untersuchung werden unter Verwendung des inversen Wahrscheinlichkeitsgesetzes (Bayes-Gesetz) geschätzt.

Es gibt viele Paare von pathogenen Genen bei polygenen Erbkrankheiten, die gemeinsam dominieren: Jedes Gen hat eine geringe Wirkung, aber eine additive Wirkung, und neben der genetischen Grundlage spielen Umweltfaktoren eine größere Rolle bei der Pathogenese von polygenen Erbkrankheiten. Verschiedene polygene Krankheiten haben unterschiedliche Heritabilitäten, und die Schwellenwerte für den Ausbruch sind ebenfalls unterschiedlich. Bei der Berechnung des Rezidivrisikos ist dies komplizierter. Im Allgemeinen ist die genetische Heritabilität relativ hoch (70% -80%), wenn die Inzidenzrate in der Bevölkerung hoch ist Die Inzidenz von Angehörigen ersten Grades bei Patienten liegt zwischen 0,1% und 1% und ist mit der Quadratwurzel der Inzidenzrate der Bevölkerung vergleichbar.

In China liegt die Inzidenz von Lippenspalten bei 0,17%, die Heritabilität bei 76%, die Inzidenzrate von Angehörigen ersten Grades bei 4%, nahe der Quadratwurzel von 0,17%, bei Paaren mit zwei Kindern mit Lippenspalten besteht das Risiko eines erneuten Auftretens Mit dem entsprechenden Anstieg stieg die Inzidenzrate von 4% auf 10%, bei schwerwiegenden Erkrankungen des Patienten ist das Erkrankungsrisiko höher als das der Erkrankung und die Inzidenzrate der Verwandten ersten Grades der einseitigen Lippenspalte beträgt 2,6% sowie der Lippenspalte und der Gaumenspalte Das Risiko eines erneuten Auftretens kann bis zu 5,6% betragen.Wenn die Inzidenzrate nach Geschlecht unterschiedlich ist, ist das Risiko eines erneuten Auftretens von Verwandten ersten Grades bei einem bestimmten sexuellen Patienten mit niedriger Inzidenzrate höher als bei einem Verwandten ersten Grades bei einem geschlechtsspezifischen Patienten mit hoher Inzidenzrate. Angeborene Missbildungen stellen 1% bis 2% der Neugeborenen dar. Wenn ein derartiges deformiertes Kind geboren wurde, steigt das Risiko für solche Missbildungen bei einer erneuten Schwangerschaft mit der Anzahl der vorhandenen Patienten.

Der Karyotyp der Mehrheit der Kinder mit chromosomalen Erkrankungen ist normal. Aufgrund chromosomaler Anomalien im Verlauf der Keimzellenentwicklung sind die Nachkommen krank. Das Risiko eines erneuten Auftretens dieser Krankheit ist dasselbe wie bei der Allgemeinbevölkerung. Ältere Frauen können offensichtliche mutagene Faktoren aufweisen. Eltern mit Expositionsgeschichte kann das Risiko eines erneuten Auftretens signifikant erhöht werden, die Anzahl der Chromosomen ist abnormal (wie das Trisomiesyndrom der Chromosomen 13, 18, 21), wenn der Karyotyp eines der Eltern chimärisch ist, das Risiko der Regeneration des Kindes Die Rate kann durch die folgende Formel geschätzt werden: P = [X / (2-X)] ÷ K (P ist die Risikorate, X ist der Prozentsatz der Trisomiezellen, K ist der Koeffizient, üblicherweise 2), das Risiko eines erneuten Auftretens von Krankheiten, die durch Chromosomenstrukturfehler verursacht werden Die Berechnung der Rate hängt von der Art der Verzerrung, der möglichen Trennung, der Umtauschform und schließlich der Analyse der Gameten nach dem Trennungs- und dem Umtauschgesetz ab.

3 Gegenmaßnahmen vorschlagen und Fragen beantworten: Die genetische Beratung vermittelt ein detailliertes Verständnis der Krankengeschichte und des Familienstandes, analysiert genetische Methoden und schätzt das Risiko eines erneuten Auftretens und beantwortet Fragen von Patienten und deren Familien, die Behandlung genetischer Erkrankungen und die Prävention B. die vorgeschlagenen Gegenmaßnahmen, und geben Hinweise zu Ehe, Fruchtbarkeit usw., um das Auftreten genetisch bedingter Krankheiten wirksam zu verhindern und der Menschheit zugute zu kommen.

(3) Vorgeburtliche Diagnose: Die vorgeburtliche Diagnose, auch als intrauterine Diagnose oder vorgeburtliche Diagnose bezeichnet, dient der Erkennung des Geschlechts und der Gesundheit des Fötus während der Schwangerschaft, damit rechtzeitig die erforderlichen Maßnahmen ergriffen werden können. Um die Geburt von Kindern mit genetisch bedingten Krankheiten oder angeborenen Missbildungen zu verhindern, ist die pränatale Diagnose eine Kombination aus biochemischer Genetik, Zytogenetik, Molekulargenetik und klinischer Praxis, der heutigen hochauflösenden Bandtechnologie, Gentechnik und Flusenextraktion Durch die Entwicklung der Trainingstechnologie wird die Anwendung der Schwangerschaftsdiagnose erweitert und die Prüfergebnisse werden genauer.

1 vorgeburtliche Diagnose des Objekts:

Es gibt drei Arten genetisch bedingter Krankheiten, die in der Schwangerschaftsdiagnose häufig vorkommen:

Kategorie 1: Chromosomenanomalien, die etwa 0,5% der Gesamtzahl der Geburten ausmachen, können aufgrund der einfachen Diagnose 1/4 bis 1/2 der pränatalen Diagnose ausmachen.

Kategorie 2: Einzelgenerkrankung, die 3,5% der Gesamtzahl der Geburten ausmacht und etwa 10% der pränatalen Diagnosen ausmacht.

Kategorie 3: polygene Krankheiten, einschließlich Gehirn, Spina bifida, Hydrocephalus, einige Lippen- und Gaumenspalten und einige angeborene Herzkrankheiten, hauptsächlich Neuralrohrdefekte, die 40% bis 50% der Fälle der pränatalen Diagnose ausmachen %.

Die Prävalenz von Indikationen für die Schwangerschaftsdiagnose variiert von Land zu Land und von Krankenhaus zu Krankenhaus. Die allgemeinen Gesundheitsbedingungen sind gut für Gebiete und Krankenhäuser. Die allgemein akzeptierten Indikationen umfassen Folgendes:

A. Ältere schwangere Frauen über 35 Jahre.

B. Ein paar schwangere Frauen mit abnormalen Chromosomenzahlen oder -strukturen.

C. Ein Kind mit einem Trisomie-21-Syndrom oder anderen Chromosomenanomalien und eine schwangere Familie mit einer entsprechenden Familienanamnese.

D. Schwangere Frauen mit einer fragilen X-Chromosomenfamilie.

E. Ein Paar ist ein Träger oder eine Chimäre einer chromosomenausgeglichenen Translokation oder einer anderen Chromosomenaberration.

F. Ein Paar ist eine Patientin mit einer genetisch bedingten Krankheit oder eine schwangere Frau mit einer genetisch bedingten Krankheit.

G. Ein Paar mit einem Neuralrohrdefekt oder eine schwangere Frau, die eine offene Neuralrohrdeformität entwickelt hat (kein Gehirn, Spina bifida).

H. Schwangere Frauen mit ungeklärter Vorgeschichte von spontanen Schwangerschaftsabbrüchen, Totgeburten und Neugeborenensterben.

I. Schwangere Frauen, die großen Strahlendosen ausgesetzt waren oder in den frühen Stadien der Schwangerschaft mit dem Virus infiziert sind.

J. Schwangere mit zu viel Fruchtwasser.

K. Das Paar hat offensichtliche Umweltkarzinogenität, Teratogenität und schwangere Frauen, die in der Vergangenheit mutagenen Faktoren ausgesetzt waren.

2 Methoden der Schwangerschaftsdiagnose:

Die vorgeburtliche Diagnostik kann in ein Mütter-Screening und eine Untersuchung des Fetus nach verschiedenen Themen unterteilt werden. Es dient hauptsächlich der Untersuchung und Diagnose des Fötus und kann auf verschiedenen Ebenen und mit verschiedenen Methoden durchgeführt werden.

A. Morphologische Ebene (phänotypische Ebene): Überprüfen Sie hauptsächlich, ob der Fötus eine angeborene Fehlbildung aufweist.

aX-Line-Untersuchung: Nach 16 Schwangerschaftswochen sind die langen Knochen, kurzen Knochen, Rippen usw. des Fötus verknöchert, und die Missbildung kann durch X diagnostiziert werden. Bei Bedarf kann ein wasserlösliches oder öllösliches Kontrastmittel zur Amniozentese in die Gebärmutterhöhle injiziert werden.

b) Ultraschalldiagnose: Die Ultraschalldiagnose stellt eine einfache und minimal invasive pränatale Diagnosemethode dar. Zu den häufig verwendeten Ultraschalldiagnosegeräten gehören Ultraschalldiagnosegeräte des Typs A, Ultraschalldiagnosegeräte des Typs B, Ultraschalldoppler-Diagnosegeräte und Ultraschalldiagnosen im M-Modus. Instrument, B-Typ Ultraschalldiagnosegerät (B-Ultraschall) hat die Vorteile des großen Spotkontrasts, des klaren Bildes, der hohen Auflösung, des elektronischen automatischen Mehrfachabtastens, der verbesserten Abtastgeschwindigkeit, der direkten Beobachtung der fetalen Herzfrequenz, der fetalen Bewegung und anderer Dynamiken und der Kamera Bei der Analyse von Aufzeichnungen wird häufig B-Ultraschall zum Nachweis von Mehrlingsschwangerschaften, Plazenta-Lokalisation, Geschlechtsidentifikation, Neuralrohrfehlbildung, viszeraler Fehlbildung, fötaler kernhaltiger Erythrozytenbefall, abnormaler Embryonalentwicklung und intrauteriner Wachstumsverzögerung verwendet.

c) Fetusspiegel: Der Fetus (Fetoskop) ist ein doppelt kanüliertes Glasfaserendoskop mit Amniozentese, das nach dem Einführen in die Amnionhöhle fetale Fehlbildungen direkt beobachten und auch fötales lebendes Gewebe und fötales Blut, Zotten usw. sammeln kann. Materialien, aber auch einige intrauterine Behandlungen, bieten eine neue Möglichkeit zur Vorbehandlung genetisch bedingter Krankheiten. Diese Operation kann jedoch Komplikationen wie Abtreibung, Amnion und mütterliche Immunantwort hervorrufen, weshalb ihre Anwendung begrenzt ist.

B. Chromosomenspiegel: Die Chromosomenuntersuchung des intrauterinen Fetus, die Früherkennung und Vorbeugung häufiger Chromosomenerkrankungen, das Fragile X-Chromosomensyndrom, das Chromosomenbruchsyndrom und bösartige Tumoren in Verbindung mit Chromosomenanomalien können auch das Geschlecht des Fetus vorhersagen. Zur Vorbeugung von Sexualkettenerkrankungen stellen die üblicherweise verwendeten Materialien exfolierte Zellen und Zottenzellen in Fruchtwasser dar. Im Allgemeinen werden Chromosomenfragmente nach der Gewebekultur für die Karyotypanalyse und hochauflösende Bandenbildung hergestellt und können auch direkt für X und Y verwendet werden. Die vorliegenden Daten zeigen, dass die Ergebnisse der Chromosomenanalyse von Zottenzellen und die Ergebnisse der Chromosomenanalyse von Fruchtwasserzellen nicht übereinstimmen.Die Zusammenfassung von 1401 Fällen in 21 Zentren in Europa zeigt: a. Die abnormale Chromosomenrate der Zotten ist höher als die der Fruchtwasserzellen in der mittleren Schwangerschaft: b) Die Gesamtzahl der autosomalen Varianten ist dreimal höher als die der Fruchtwasserzellen in der mittleren Schwangerschaft, und einige Stämme, die nicht überleben können (z. B. 14, 15, 16 Trisomie), werden gefunden. Die Rate der Geschlechtschromosomenanomalien ist auch dreimal so hoch wie die der Amniozyten, von denen 45 und X zehnmal höher sind als die der Amniozellen, d. Der Farbkörper weist eine unausgewogene Translokation auf und ist höher als die Fruchtwasserzellen, dh die Zotten weisen ein Rezidivrisiko von 4,16% für Chromosomenanomalien und 1,5% für Fruchtwasserzellen auf. Während der Embryonalentwicklung werden durch die Selektion der Natur weiterhin abnormale Zellen eliminiert, und andere Bedeutungen sind noch unklar.

C. Enzymologie-Level: Viele angeborene Enzym-abnorme Krankheiten können durch enzymatische Untersuchung von Fruchtwasser und Zellen darin, Zotten oder mütterlichem Blut und Urin nachgewiesen werden.

D. Metabolitenniveau: Der Nachweis spezifischer Metaboliten kann bestimmte erbliche Stoffwechselerkrankungen wie Mukopolysaccharidose vorab diagnostizieren.

E. Genebene: Unter Verwendung von Fruchtwasserzellen, Zottenzellen oder fötalem Biopsiegewebe und sogar fötalen Zellen im peripheren Blut der Mutter als Material werden genetisch diagnostizierte Techniken mit extrem hoher Empfindlichkeit und Spezifität verwendet, um Kinder mit genetisch bedingten Krankheiten zu erkennen.

In den letzten Jahren ist mit der In-vitro-Fertilisation, der Blastozystenkultur in vitro, der Mikromanipulation einzelner Zellen, dem künstlichen Embryotransfer und anderen Techniken eine Präimplantationsdiagnosetechnik (auch als Präbettdiagnose bekannt) entstanden, bei der moderne Moleküle verwendet werden. In der biologischen Technologie werden PCR, In-situ-Hybridisierung und andere sensitive und spezifische Nachweismethoden verwendet, um die genetische Zusammensetzung einzelner Zellen oder mehrerer Zellen in der Blastozyste zu analysieren, die durch In-vitro-Fertilisation oder Uterusspülung erhalten wurden. Es stellt eine Weiterentwicklung der pränatalen Diagnosetechniken für den Träger pathogener Gene und die Transplantation gesunder Embryonen in die Mutter dar. Es ist jedoch noch nicht ausgereift und wurde nicht gefördert.

3 Amniozentese:

Am siebten Tag der Entwicklung der befruchteten Eizelle bildet sich die Amnionhöhle und Amnionflüssigkeit, die in direktem Kontakt mit dem Fötus steht, eine der Hauptversorgungsquellen für die Entwicklung des Fötus darstellt und in ihrer Zusammensetzung das Wachstum und den Stoffwechsel des Fötus widerspiegeln kann. Daher stellen fetale Zellen in Fruchtwasser und Fruchtwasser die Hauptmaterialien für die pränatale Diagnose dar. Die erfolgreiche Anwendung der Fruchtwasserentnahme ist der Schlüssel für die Probenentnahme. Die technischen Punkte der Fruchtwasserentnahme werden nachstehend beschrieben.

A. Indikationen und Kontraindikationen für Amniozentese: Alle klinischen und sonstigen Informationen, die darauf hindeuten, dass die pränatale Diagnose schwangerer Frauen eine Indikation für Amniozentese darstellt Klein) oder länger als 24 Wochen (Zellkultur ist nicht einfach zum Erfolg zu führen), b) Indikationen sind nicht klar, c) schwangere Frauen mit drohender Abtreibung oder Fehlgeburt, d) Becken- oder intrauterine Infektion, e) Vorhersage des Geschlechts des Fötus, einfach aufgrund sozialer Gepflogenheiten Person.

B. Zeitpunkt der Amniozentese: vorzugsweise 16 bis 20 Schwangerschaftswochen, die Gründe sind:

a) Zu diesem Zeitpunkt ist die Menge an Fruchtwasser groß (mehr als 170 ml), das Wachstum ist schnell und 20 ml Fruchtwasser werden entnommen, was aufgrund der plötzlichen Abnahme der Gebärmutterhöhle keinen Abbruch verursacht.

b) Das Verhältnis von Fötus und Fruchtwasser ist geeigneter, der Fötus ist klein, das Fruchtwasser ist größer, und es befindet sich ein breites Fruchtwasser in der Nähe, und die Punktion ist nicht leicht, den Fötus zu verletzen.

c) Der Anteil lebensfähiger Zellen in Fruchtwasserzellen ist zu diesem Zeitpunkt am höchsten und es ist leicht, sie erfolgreich zu kultivieren.

d) Amniozyten, hauptsächlich Epithelzellen und Fibroblasten, eignen sich zur enzymatischen und biochemischen Analyse.

C. Punktionsmethode: Vor der Punktion müssen Sie die folgenden Vorbereitungen sorgfältig vorbereiten:

Überprüfen Sie die Indikationen, die Anzahl der Schwangerschaftswochen, die Größe der Gebärmutter und ob es Komplikationen gibt.

b) Für die Untersuchung von peripheren Blutleukozyten, Hämoglobin und Blutgruppen.

c) Überprüfen Sie die Haut der Einstichstelle auf Dermatitis, Infektionen und andere Zustände, die eine Punktion nicht begünstigen.

d) Wählen Sie eine geeignete Einstichstelle aus, und verwenden Sie B-Ultraschall, um die Plazenta zu lokalisieren und festzustellen, ob es sich um einen einzelnen Reifen handelt.

e) Schwangere müssen vor der Punktion den Urin entleeren, die am besten geeignete Punktionsstelle für den horizontalen Finger des Schambeins 3 neben der Mittellinie des Abdomens, vorzugsweise zwischen der Nabelschnur oder dem horizontalen Finger des Nabels 2, damit die Nadel genau richtig sitzt In der Mitte der Gebärmutter oder etwas darunter sollte die Nadel sorgfältig abgetastet werden, bevor die Nadel eingeführt wird Die Punktion erfolgt mit einer 21-Gauge-Langnadel (mit Nadelkern) Allgemeine Schritte: Desinfektion der Punktionsstelle und der umgebenden Haut, Legen eines Lochtuchs, Lokalanästhesie, vertikal schnell Nach dem Einführen der Nadel in die Haut wird die Nadel langsam bis zu einer Tiefe von 7 bis 8 cm eingeführt (es besteht das Gefühl, in die Gebärmutterhöhle zu fallen), und die hellgelbe transparente Flüssigkeit, dh Fruchtwasser (Abb. 2), wird herausgenommen, und 1 bis 2 ml werden zuerst zur biochemischen Untersuchung entnommen. Die präzipitierten Zellen können als Sexualchromatin-Test verwendet werden, und weitere 15 ml werden zur Zellkultur in ein steriles Reagenzglas gegeben.

D. Häufige Probleme bei der Amniozentese:

Punktionsversagen: Die allgemeine Versagensrate beträgt nur 0,5% bis 1% Mögliche Ursachen: Die Gebärmutter ist zu klein oder die Punktionsstelle zu niedrig, der Urin in der Blase ist versehentlich abgenutzt, die Bauchdecke ist zu dick und die Nadel ist nicht tief genug. Durchstechen Sie die Stelle, an der die Plazenta befestigt ist, und trauen Sie sich nach dem Abnehmen des Blutes nicht, die Nadel fortzusetzen und dann zu pumpen.

b) Fruchtwasser mit Blut: Wenn das hämorrhagische Fruchtwasser zu Beginn entnommen wird, wird vorgeschlagen, dass sich noch ein Teil der Nadelspitze in der Uteruswand befindet. Es wird empfohlen, die Nadel zu vertiefen. Nach dem Abpumpen des Fruchtwassers und dem Ersetzen der gereinigten Spritze kann das transparente Fruchtwasser problemlos abgepumpt werden Sehr glatt und immer mit Blut, kann es zu Blutungen im Kadaver oder in der Plazenta kommen, die durch die Nadelspitze verursacht werden. Schwangere mit einer Plazentapräposition treten mit größerer Wahrscheinlichkeit auf.

c) Schädigung schwangerer Frauen und Föten: Tritt selten auf, gelegentlich tritt eine Stichwunde in der Bauchdecke der schwangeren Frau auf, die ein großes Hämatom und einen Schock bildet; Nach dem Fötus gab es eine leichte Beule, der Stich verwundete den Fötus und verursachte die Nekrose der unteren Extremitäten.

d) Intrakavitäre Infektion: Aufgrund von Bedienungsfehlern kann das Eindringen von Bakterien in die offizielle Höhle zu einer intrauterinen Infektion und zum Tod des Fötus führen.

e) Abtreibung: Die allgemeine Inzidenz ist äußerst gering, was zu Fehlgeburten führen kann, wenn Fruchtwasser aus der Nadel austritt.

f.Rh-Blutgruppenproblem: Schwangere Frauen mit Rh-negativer Blutgruppe, bei denen eine Unverträglichkeit der Rh-Blutgruppe vermutet wird, können nach der Punktion Anti-D-Globulin in die Schwangeren injiziert werden, wenn die Plazenta an der hinteren Wand anhaftet, was dann nicht erforderlich ist.

g) Anwendung der Amniozentese: In Tabelle 4 ist der Anwendungsbereich der Amniozentese in der pränatalen Diagnostik aufgeführt, wobei die technischen Details der Amniozentese und der biochemischen Untersuchung des Fruchtwassers näher erläutert werden Der Anwendungsbereich (Tabelle 4).

h) Vorsichtsmaßnahmen für die Fruchtwasserzellkultur: Die Fruchtwasserzellkultur dient dazu, mehr Fötuszellen zu gewinnen, um die Anforderungen anderer Untersuchungen zu erfüllen. Fruchtwasserzellen sind hauptsächlich Fruchtwasserepithel und fötale exfolierte Epithelzellen. Um erfolgreich gezüchtet zu werden, ist Folgendes zu beachten: Die Zellen sollten einen bestimmten Anteil haben, das Kulturmedium und das Kälberserum sollten ausgewählt werden, die Erfolgsrate von HamF10, HamF12-Medium sollte hoch sein und das Kälberserum oder der Rinderembryoextrakt enthält Auxin, das sehr gut zur Förderung des Wachstums lebensfähiger Zellen geeignet ist. Es ist wichtig, das frühe Anhaften der Fruchtwasserzellen an der Wand zu fördern. Die allgemeine Adhäsionszeit beträgt 5-7 Tage. Die meisten Epithelzellen haften an der Wand. Nach dem Flüssigkeitsaustausch weisen die Fibroblasten ein starkes Wachstum auf. Achten Sie auf die Faktoren, die das Überleben der kultivierten Zellen beeinflussen, und die Kulturzellen wachsen zu stark. Das Wachstum mütterlicher Zellen sollte schnell oder zu langsam in Betracht gezogen werden, wenn ex vivo-Zellen kultiviert werden, treten Chromosomenschwankungen auf und müssen identifiziert werden, andere Einflussfaktoren: Pilze, Kontamination mit Mykoplasmen, Verwendung von Antibiotika, Kontamination von Blutzellen in Fruchtwasser und andere Kulturen Die Auswirkungen der Bedingungen.

i) Biochemische Untersuchung von Fruchtwasser: Änderungen der biochemischen Zusammensetzung von Fruchtwasser können direkt das Wachstum und die Entwicklung des Fötus widerspiegeln, und eine detaillierte biochemische Analyse kann Informationen über viele genetische Krankheiten liefern Es werden einige häufig vorkommende biochemische Fruchtwasserindikatoren und ihre entsprechenden genetischen Erkrankungen aufgeführt.

4 Bedeutung der Pränataldiagnostik: Die Pränataldiagnostik kann vor der Geburt des Fötus vorab feststellen, ob eine genetische Erkrankung oder eine angeborene Fehlbildung vorliegt und ob es sich bei der genauen Chromosomenanalyse und der genetischen Diagnose um einen Träger bestimmter genetischer Variationen handelt. Um die direkteste Grundlage für die Vorbeugung klinischer Krankheiten und die Vorbeugung verschiedener Stadien genetischer Krankheiten zu bieten, können klinische Daten, Zusatzuntersuchungsdaten, Gruppenumfragedaten und Ergebnisse der Schwangerschaftsdiagnose verwendet, umfassende Analysen durchgeführt und erforderliche Maßnahmen rechtzeitig ergriffen werden, z Der selektive Schwangerschaftsabbruch beim Fötus, die Behandlung früh behandelbarer Erbkrankheiten (wie Phenylketonurie) sowie einige einfache angeborene Fehlbildungen können auch intrauterin operiert werden Die pränatale Diagnostik ist zu einer wichtigen Grundlage der modernen Eugenik geworden. Die Methode, die eine immer wichtigere Rolle dabei spielt, die Ausbreitung krankheitserregender Gene in der gesamten Bevölkerung zu begrenzen, das Auftreten genetisch bedingter Krankheiten zu verringern und die genetische Qualität der geborenen Bevölkerung zu überwachen, da sich die Gesundheitsbedingungen verbessern, ist eine pränatale Diagnose Die kontinuierliche Ausweitung der Indikationen liefert auch zahlreiche Informationen aus erster Hand für das Studium der medizinischen Genetik.

2. Prävention der zweiten und dritten Stufe des Eller-Dangluo-Syndroms Aus Sicht der Prävention genetischer Krankheiten gehört die Behandlung genetischer Krankheiten zur Kategorie der sekundären und tertiären Prävention Die Behandlung, der Behandlungszeitpunkt ist hauptsächlich der folgende:

1 Nach der vorgeburtlichen Diagnose (vorgeburtliche Diagnose) kann eine vorgeburtliche Behandlung (intrauterine Behandlung) oder eine sofortige Behandlung nach der Geburt durchgeführt werden. Die Verabreichungsmethode für Schwangere ist bequem, sicher und leicht zu akzeptieren: Schwangere, die Biotin, Vitamin B12, Nebennierenrindenhormon, Digitalis usw. einnehmen, können einen von fötalem Biotin abhängigen Carboxylasemangel und einen von Vitamin B12 abhängigen behandeln Eine metabolische Azidose, eine angeborene Nebennierenhyperplasie und eine angeborene supraventrikuläre Tachykardie für Arzneimittel, die nicht durch die Plazenta gelangen können, können direkt in die Amnionhöhle injiziert werden, so dass der Fötus das Arzneimittel während des Schluckens von Fruchtwasser wie Thyroxin schlucken kann. Direkte Injektion von Fruchtwasser kann erblichen Kropf und chirurgische Behandlung des Fötus behandeln, und es gibt auch erfolgreiche Berichte;

2 Die typischen Symptome werden vor der Diagnose diagnostiziert (prä-symptomatische Diagnose), und die Behandlung wird so bald wie möglich nach der Diagnose durchgeführt.Zum Beispiel können Kinder mit Phenylketonurie 72 Stunden nach der Geburt mit Guthrie-Blutfleckfilterpapier diagnostiziert und mit niedrigem Phenylgehalt behandelt werden Eine Lysin-Diät-Behandlung kann mentale Schäden bei Kindern verhindern, 3 alle Arten von Symptomen werden diagnostiziert, und die Schädigung des Organgewebes ist aufgetreten. Es gibt nicht viele Behandlungsmethoden und die heilende Wirkung ist nicht gut. Eine Operation kann durchgeführt werden. Verlust der Organentfernung, Reparaturersatz usw.) und symptomatische medikamentöse Therapie zur Besserung der Symptome.

Komplikationen beim Ehrair-Dangluo-Syndrom Komplikationen angeborene Herzkrankheit geistige Behinderung

1. Typ I: Kann mit selektiver Gelenkluxation, Gelenkerguss, Fußdeformität, Lumbaldeformität und häufig venösem Tumor kompliziert sein.

2. Typ III: kann kompliziert sein, Gelenkanomalien wie Kniebeugen, Schulter, Hüfte und Schlüsselbein, kombiniert mit chronischer Luxation.

3. Typ IV: Kann mit Blut kombiniert werden, häufig aufgrund eines arteriellen Bruchs oder einer Perforation des Verdauungstrakts.

4. Typ V: kann durch Knochen- und Gelenkdeformitäten und Gelenkhämatome kompliziert werden, häufiger kommt es zu leicht angeborenen Herzerkrankungen, insbesondere Mitralklappenprolaps.

5. Typ IX: Multiple gleichzeitige und schwere geistige Behinderung und die Bildung von Auswurf, wie Nabelbruch, Leistenbruch und so weiter.

Eller-Danluo-Syndrom Symptome Häufige Symptome traumatische Langsamkeit Gelenkdeformität Pulmonalarterie Vorhofseptumdefekt Mitralklappenprolaps Hautzerbrechlichkeit erhöht

Bei Frühgeborenen war der Muskeltonus häufig niedrig, was häufig mit einem frühen Membranbruch einherging.

1. Die gemeinsamen Merkmale dieses Syndroms sind

(1) Die Haut und die Blutgefäße sind schwach, die Haut ist leicht geschädigt, das heißt, sie ist leicht zu zerreißen, die Wunde ist langsam verheilt, die subkutanen Blutgefäße sind zerbrechlich und die geringfügigen Verletzungen können leicht zu Ekchymosen führen.

(2) Übermäßiges Dehnen der Haut kann zu langen Hautunreinheiten führen.Wenn die Haut alt ist, sinkt die Haut, insbesondere an den Ellbogen.

(3) Der Bereich der Gelenkaktivität ist zu groß, und Knöchel, Schulter, Hüfte, Schlüsselbein und Kiefergelenk können leicht verschoben werden. Kinder mit übermäßigen Gelenkbewegungen neigen zum Ringen, und der Patient kann sich automatisch oder passiv dehnen.

(4) Der Strahlarmtest ist positiv.

(5) oft von sekundären Infektionen begleitet.

(6) manchmal kombiniert mit Herzfehlbildungen wie Mitralklappenprolaps, Aortenbogenanomalien, Doppelklappen-Aortenklappe, Lungenstenose, Vorhof-, Ventrikelseptumdefekt, Fallot-Tetralogie und so weiter.

(7) Sonstiges: Verschiedene Arten von Warzen können auftreten, wie Nabelbruch, Leistenbruch, Hiatushernie usw., Lungenläsionen wie Lungenruptur, Pneumothorax, Emphysem usw., Zahnkaries oder Parodontitis können ebenfalls auftreten.

2. Dieses Syndrom und seine 11 Subtypen werden wie folgt eingeführt

(1) Typ I: Auch als Gravis-Typ bekannt, die häufigsten, auch als schwerer Typ bekannten Frühgeborenen sind häufiger, da die Fetalmembran hauptsächlich vom Fötus stammt, die Bindegewebszerbrechlichkeit zunimmt, so dass der frühe Riss der Fetalmembran beim Neugeborenen angeboren sein kann

(2)Mitis

(3)

(4)Sack20

(5)

(6)

(7)

(8)

(9)

(10)-

(11)

-

-

Laboruntersuchung

1.

2.IgAIgGIgME-

X

1.

2.

3.5

4.

-

3

Differentialdiagnose

1.(Marfan)

2.

3.-

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