Adulte T-Zell-Leukämie

Einführung in die adulte T-Zell-Leukämie Die adulte T-Zellleukämie (ATL) ist eine spezielle Art der malignen klonalen proliferativen Erkrankung des Lymphsystems, die in direktem Zusammenhang mit der Infektion mit dem humanen T-Zell-Leukämievirus I (HTLV-I) steht und bei Erwachsenen auftritt. Blutlymphozyten können auch in das Knochenmark eindringen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,004% Anfällige Personen: Keine bestimmten Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Atemstillstand

Die Ursache der adulten T-Zell-Leukämie

(1) Krankheitsursachen

Das Auftreten von ATL ist mit einer Infektion mit dem humanen T-Zell-Leukämievirus Typ I (HTV-I) assoziiert. Das Serum von HTLV-I des Patienten ist positiv. Das Gebiet mit hoher Inzidenz ist der südliche Teil von Kyushi Island, Japan. Hier sind 10% bis 15% der Einwohner positiv für HTLV-I-Antikörper. Die Inzidenzrate an anderen Orten ist sehr niedrig, und es ist unklar, wie die Inzidenz von Gebieten mit hoher Inzidenz in Japan mit anderen Gebieten verknüpft werden kann.

Studien haben gezeigt, dass die Empfänglichkeit des Wirts und / oder häufige Umweltbedingungen mit einer HTLV-I-Infektion verbunden sind.Die positive Rate von HTLV-I-Antikörpern in Familienmitgliedern beträgt das 3-4-fache der Rate von nicht verwandten normalen Populationen und kann im Serum von Patienten mit positivem Antikörper und klinisch normal getrennt werden. Aus dem HTLV-I-Virus.

(zwei) Pathogenese

Die langfristige Inkubationszeit nach einer HTLV-I-Infektion kann möglicherweise zu einer geringen Anzahl von Menschen führen, die an ATL leiden. Dies stellt die Komplexität von ATL selbst dar. Bisher wurde die Pathogenese von ATL nicht endgültig aufgeklärt. Viele Daten legen nahe, dass die Pathogenese von ATL mit den folgenden Mechanismen zusammenhängen könnte.

1. Regulatorische Proteinsteuer Am Ende des HTLV-I-Provirus befindet sich eine lange terminale Wiederholung (Long Terminal Repeat, LTR), die regulatorische Anteile des Virus, einschließlich der Promotorsequenz, nach U3, R und U5 enthält (eindeutiges 3'-Ende, Wiederholung, Bestehend aus einer 5'-Endsequenz besteht die Hauptfunktion von Tax darin, die Transkriptionsfunktion von HTLV-I über die 5'-LTR-Sequenz zu transaktivieren, um die Virusreplikation zu regulieren, die die Transkription von viralen und zellulären Genen über mindestens zwei verschiedene Transkriptionsfaktorwege des Wirts aktiviert. Tax ist an der CAMP-Antwortkomponente Protein, dem Aktivierungs-Transkriptionsfaktor (ATF) und dem Transkriptionsfaktor NF / B / C-Rel beteiligt und kann die folgenden Auswirkungen auf die Pathogenese von ATL haben: 1 IL-2-Promotor und IL-2R-Untereinheit aktivieren, Stimulieren Sie das autokrine Wachstum von T-Zellen, initiieren Sie sogar die Immortalisierung von T-Zellen und schließlich das Auftreten von ATL: einschließlich IL-2 und IL-2Ra, c-fos, c-jun und Parathormon-verwandtem Protein (PTHrP), ATL Die Freisetzung dieser Zytokine durch Zellen kann eine Reihe von pathologischen Manifestationen verursachen: IL-2 und IL-2Ra können zur Aktivierung und Proliferation von T-Zellen führen und Selbstregulation erreichen, PTHrP kann Osteoklasten stimulieren und bei Patienten Hyperkalzämie hervorrufen Krankheit, c-fos-Gen kann an T beteiligt sein Proliferation, 2Tax kann das Fortschreiten der G1-Phase im Zellproliferationszyklus beschleunigen und den Eintritt in die S-Phase fördern.Der Zellproliferationszyklus von Tax Expressing wird verkürzt und die Kinetik des Zellwachstums wird erhöht, was mit dem Auftreten von mit HIIIV-I zusammenhängenden Erkrankungen zusammenhängen kann Vermittelte Veränderungen der NF-KB-Aktivität können eine Rolle bei der Tumorentstehung spielen.

2. Die Immunfunktion von HTLV-I wird herabgesetzt.Tax kann das Expressionsniveau des aktivierten Transformierungsfaktors 1 (TGF1) erhöhen, während letzterer die Immunität der menschlichen Zelle und des Humors hemmen kann.Nach einer Infektion mit HTLV-I kann HTLV-I vom Virus kodiert werden. Die neuen Antigendeterminanten HLA-I und HLA-II führen zu einer Immunfunktionsstörung, und die Abwehrfähigkeit des Körpers nimmt ab, wodurch Bedingungen für das Auftreten und die Entwicklung von Tumoren geschaffen werden.

3. Onkogenaktivierung und Anti-Onkogen-Inaktivierung Obwohl HTLV-I keine Onkogene codiert, kann es dennoch zu cis-Aktivierungsmechanismen kommen, beispielsweise aktiviert Tax das c-fos-Gen, was darauf hinweist, dass das hocheffiziente Transaktivierungsprotein Tax aktiviert werden kann. Bezogen auf maligne Transformation.

Erwachsenen-T-Zell-Leukämie-Prävention

Und es sollte beachtet werden, dass Obst beim Verzehr gewaschen oder geschält werden muss, um die Rückstände von Pestiziden zu vermeiden, was den Zustand verschlimmert. Es muss auch daran erinnert werden, dass die vom Patienten konsumierten Lebensmittel und Lebensmittelutensilien von Zeit zu Zeit sauber gehalten werden sollten, um Infektionen zu vermeiden.

Komplikationen bei T-Zell-Leukämie bei Erwachsenen Komplikationen, Atemstillstand

Eine Infektion ist die häufigste Komplikation und kann nach bakteriellen Infektionen, Pilzinfektionen und Infektionen mit Pneumocystis carinii auftreten.

Erwachsene T-Zell-Leukämie Symptome Häufige Symptome Aszites Hautinfiltration Hyperkalzämie Müdigkeit Leukämie Zellinfiltration Ausdruck Gleichgültigkeit Pleuraerguss Peritonealerguss Hepatosplenomegalie Hautbeteiligung

ATL-Patienten haben eine Vielzahl von klinischen Manifestationen, die sich als leukämischer akuter Typ, lymphomproliferierender Lymphomtyp, chronische Prognose mit guter Prognose (heimtückischer Typ) ausdrücken lassen.

Fast alle Patienten haben eine Lymphadenopathie, viele Patienten haben eine ausgedehnte Lymphadenopathie, die meisten haben eine retroperitoneale Lymphadenopathie, aber die mediastinale Masse ist selten, im Knochenmark kommt es häufig zu einer Infiltration von Leukämiezellen, andere häufige Befallsstellen sind Lunge, Leber und Haut , den Magen-Darm-Trakt und das Zentralnervensystem.

Ungefähr 2/3 der Patienten können eine Hautbeteiligung entwickeln, und die meisten Patienten mit Hautinfiltration können eine fokale ATL-Zellinfiltration oder Pautrier-Mikroabscesses aufweisen.

Die wichtigsten klinischen Manifestationen jedes Typs

1. Akuter Typ: Das Durchschnittsalter des Patienten beträgt 40 Jahre.Die typische Manifestation ist: der Beginn ist sehr dringend, hauptsächlich die rasche Entwicklung von Hautschäden, Hyperkalzämie oder beidem, und der Hautschaden ist vielfältig, wie z. Tumormasse, verschmolzene kleine Knötchen, Plaques, Papeln, unspezifisches Erythem usw., Hyperkalzämiepatienten manifestieren sich häufig als Müdigkeit, gleichgültiger Ausdruck, geistige Verwirrung, Polyurie, Polydipsie.

2. Chronischer Typ: Kann Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Haut- und Lungeninfiltration, keine Hyperkalzämie, kein Zentralnervensystem, Knochen, gastrointestinale Infiltration, kein Aszites und Pleuraerguss aufweisen.

3. Lymphomtyp: Die Lymphknotenhistologie erwies sich als Lymphadenopathie, keine Leukämiezellinfiltration.

4. Rauchtyp: Hautschäden sind gekennzeichnet durch Erytheme, Papeln, Knötchen, Lungeninfiltration, allgemein keine Hyperkalzämie, Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie und Knochenmarkinfiltration, kein Zentralnervensystem Systeminfiltration.

Erwachsene T-Zell-Leukämie-Untersuchung

1. Peripheres Blut: Im Gegensatz zu anderen akuten Leukämien weisen ATL-Patienten im Allgemeinen keine Anämie und Thrombozytopenie auf, selbst bei Anämie und Thrombozytopenie ist der Grad gering, schwere Anämie und Thrombozytopenie sind selten, insbesondere die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist häufig erhöht Gefunden bei akuten und chronischen Patienten, Lymphozyten entfielen 10% bis 90%, Lymphozytose wird auch hauptsächlich bei akuten und chronischen ATL-Patienten gesehen.

2. Knochenmark: Lymphozyten können weniger als 30%, aber auch mehr als 60% ausmachen Polymorphkernige Lymphozyten sind eines der Merkmale dieser Krankheit, die mehr als 10% des peripheren Blutes ausmachen, und PAS-positiv für die Zellchemie Enzym positiv, TdT negativ, Peroxidase negativ.

3. Immunphänotyp: Der häufigste Phänotyp ist CD4 CD8-, aber einige Patienten zeigen CD4 CD8-, CD4-CD8- oder CD4 CD8- Phänotypen, und ATL-Zellen werden üblicherweise als CD2, CD3, CD4, CD8- exprimiert. CD25.

4. Zytogenetik: ATL hat keine einzelne prominente chromosomale Translokation, aber 28% beeinflussen Q32 auf Chromosom 14, 15% betreffen Q11, Chromosom 7, Triploid, 6q-, 13q-, 14q +, 3p + sind ebenfalls häufiger .

5. Virologische Untersuchung: Der Anti-HTLV-I-Antikörper kann durch einen enzymmarkierten Immunoassay oder einen indirekten Immunfluoreszenzassay nachgewiesen werden. Die RT-PCR-Methode kann verwendet werden, um die Expression der viralen HTLV-I-RNA in Tumorzellen, insbesondere der für diese Krankheit positiven proviralen HTLV-DNA, nachzuweisen Die Diagnose ist von großer Bedeutung, da die Verwendung der PCR-Technologie zum Nachweis der vorviralen Belastung mit HTLV-I für die frühzeitige Beurteilung der ATL-Tumorbelastung von Vorteil ist.

6. Biochemische Untersuchung: Hyperkalzämie, GOT, GPT, LDH, Bilirubin, erhöhte alkalische Phosphatase.

7. Röntgen: Röntgenaufnahmen des Brustkorbs können eine diffuse Infiltration beider Lungen zeigen, und osteophyte Röntgenfilme weisen häufig osteolytische Läsionen auf.

8. B-Ultraschall: oberflächliche Lymphadenopathie, retroperitoneale Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie können ausgelöst werden.

9. Pathologische Untersuchung: Lymphknoten, Hautbiopsie kann ATL-Zellinfiltration gesehen werden.

Diagnose und Diagnose der adulten T-Zell-Leukämie

Diagnosekriterien

1. Domestic Diagnostic Criteria (ATL Kollaborationskonferenz einiger Provinzen und Städte im Jahr 1984)

(1) Klinische Manifestationen von Leukämie: 1 Auftreten bei Erwachsenen, 2 mit oberflächlicher Lymphadenopathie, keine mediastinalen oder thymischen Tumoren.

(2) Laboruntersuchung: Periphere Blutleukozyten nehmen häufig zu, polymorphkernige Lymphozyten (Blumenzellen) machen mehr als 10% aus, T-Zelltyp mit reifen T-Zelloberflächenmarkern, Serum-Anti-HTLV-I-Antikörper positiv.

2. ATL-Fremddiagnosekriterien (Schimoyama Metal, 1991)

(1) Histologischer und / oder zytochemischer Nachweis einer lymphatischen Leukämie mit T-Zelloberflächenantigen (hauptsächlich CD2, CD3, CD4).

(2) Peripheres Blut muss abnorme T-Lymphozyten aufweisen, einschließlich typischer adulter T-Lymphozyten-Leukämie-Zellen (auch als Blumenzellen und kleine, aber reife T-Zellen bezeichnet, mit schlaffen Vertiefungen oder gelappten Kernen im Zellkern).

(3) Der Antikörper gegen das humane T-Lymphozyten-Leukämievirus Typ I (HTLV-I) ist positiv.

3. Diagnosekriterien für ATL-Subtypen (Gessainetal, 1992)

(1) Rauchart:

1 periphere Blut abnorme T-Zellen 5%.

2 Die Gesamtzahl der Lymphozyten ist normal.

3 keine Hyperkalzämie, LDH 1,5 × Normalwert.

4 Keine Lymphadenopathie, keine Beteiligung von Leber, Milz, ZNS, Knochen und Magen-Darm-Trakt.

5 Kein Peritoneal- oder Pleuraerguss.

6 kann Haut- und Lungenschäden haben.

7 Bei abnormalen T-Zellen <5% sollte eine histologisch bestätigte Schädigung der Haut und der Lunge vorliegen.

(2) Chronischer Typ:

1 Die absolute Anzahl der Lymphozyten erhöhte sich ( 4 × 109 / L) mit T-Zellen> 3,5 × 109 / L, einschließlich abnormaler T-Zellen und gelegentlich blütenblattförmiger Zellen.

2 keine Hyperkalzämie, LDH 2 × Normalwert.

3 kein ZNS, Knochen, Magen-Darm-Befall, kein Pleuraerguss oder Aszites.

4 können Lymphknoten und eine Beteiligung von Milz, Leber, Lunge und Haut aufweisen.

(3) Lymphomtyp:

1 kein Anstieg der Lymphozyten, bei abnormalen Lymphozyten 1%.

2 histologisch positive Lymphknotenläsionen.

(4) Akuter Typ:

1 Mit Ausnahme der oben genannten ATL-Patienten vom Typ 3 leiden sie häufig an Leukämie und Lymphadenopathie.

2 Histologische und (oder zytologisch bestätigte T-Lymphozytentumoren).

3 Zusätzlich zu Lymphom-ATL sollte peripheres Blut abnorme T-Lymphozyten aufweisen, einschließlich typischer "Blüten" -Zellen und kleiner reifer T-Lymphozyten mit eingekerbten und gelappten Kernen.

4LTHV-1 Antikörper ist positiv.

Differentialdiagnose

1. Mycosis fungoides / Sezary-Syndrom Mycosis fungoides / Sezary-Syndrom (MF / SS) ist eine reife und reife maligne T-Zell-Erkrankung, ähnlich wie ATL, die beide Hautinfiltrationsläsionen in der neuen WHO aufweisen. In der Klassifikation von Leukämie und Lymphom werden beide als reife (periphere) T-Zelltumoren klassifiziert. Der Unterschied ist:

1ATL-Leukämiezellen infiltrieren im Allgemeinen die Epidermis nicht.

2ATL-Zellen unterscheiden sich von typischen Sezary-Zellen darin, dass der Kern des ersteren meist ein Läppchenkern ist;

3ATL bezieht häufig Knochenmark mit ein;

Der klinische 4ATL-Prozess ist aggressiver als MF / SS.

2. Chronische lymphatische T-Zell-Leukämie (T-CLL) Chronische lymphatische T-Zell-Leukämie (T-CLL) ist ebenfalls ein reifer bösartiger T-Zell-Tumor, der sich von ATL darin unterscheidet,

Die 1ATL-Zellmorphologie unterscheidet sich von der T-CLL-Zellmorphologie.

Der klinische Fortschritt von 2ATL ist invasiv.

3ATL-Patienten waren positiv für HTLV-I-Antikörper, während T-CLL negativ war.

3. Das Haut-T-Zell-Lymphom weist viele chronische Vorerkrankungen auf, und der langsamere Beginn ist nicht mit einer HTLV-1-Infektion verbunden.

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