Chronischer lymphatischer Leukämie

Einführung in die chronische lymphatische Leukämie Chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist eine klonale proliferative neoplastische Erkrankung, bei der sich Lymphozyten in Knochenmark, Lymphknoten, Blut, Milz, Leber und anderen Organen ansammeln. Mehr als 95% der CLL sind eine klonale Proliferation von B-Zellen (dh B-CLL), und weniger als 5% der Fälle sind T-Zell-Phänotypen (dh T-CLL). Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% - 0,002% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Lungenkrebs Multiples Myelom Akute myeloische Leukämie

Ursachen der chronischen lymphatischen Leukämie

(1) Krankheitsursachen

Die Ursache der CLL ist unbekannt. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Retroviren und ionisierende Strahlung diese Art von Leukämie verursachen können. Es wurde jedoch festgestellt, dass mehrere Faktoren eng mit der Krankheit zusammenhängen: erblich (rassisch und familiär) und geschlechtsspezifisch.

Genetische Faktoren (30%):

Bei Patienten mit CLL in der Familienanamnese oder anderen lymphatischen Malignomen ist die Inzidenz von unmittelbaren Familienmitgliedern dreimal so hoch wie die der Allgemeinbevölkerung, und die Inzidenz von Autoimmunerkrankungen bei Angehörigen von CLL-Patienten ist ebenfalls signifikant erhöht.

Chromosomenanomalien (50%):

Etwa 50% der CLL-Patienten weisen Chromosomenanomalien auf, die häufig die Chromosomen 12 oder 4, -8, i (7), i (2p), t (13; 21), 18, 6q-, 14q-, -X und andere Anomalien betreffen. Es wurde berichtet, dass Chromosomenanomalien mit dem Krankheitsverlauf zusammenhängen: Frühe Chromosomenanomalien machen etwa 20% der Fälle aus und fortgeschrittene Fälle können bis zu 70% aus. CLL-betroffene Chromosomen beinhalten häufig Immunglobulin-kodierende Gene (wie das Schwerkettengen von Chromosom 14) oder Onkogene. (zB c-ras-Harvey auf Chromosom 12 und c-ras-Kirsten auf Chromosom 11).

(zwei) Pathogenese

Die genaue Pathogenese von CLL ist unbekannt, und Umweltfaktoren stehen in keinem signifikanten Zusammenhang mit der Häufigkeit von CLL. Von Faktoren, die in engem Zusammenhang mit anderen Leukämietypen wie ionisierender Strahlung, chemischen Karzinogenen und Insektiziden stehen, wurde berichtet, dass sie keinen Zusammenhang mit der Pathogenese von CLL haben Das Epstein-Barr-Virus (Hepatitis-C-Virus) ist ebenfalls nicht mit der CLL-Inzidenz assoziiert.Obwohl bei CLL-Patienten mehr Männer als Frauen vorkommen, besteht keine Korrelation zwischen Sexualhormonen und CLL.Die aktuelle Forschung konzentriert sich auf die Pathogenese und genetischen Faktoren von CLL, Chromosomen und Zellen. Die Beziehung zwischen Onkogenen und Antikrebsgenen.

Genetischer Faktor

Die Inzidenz von CLL ist bei Kaukasiern und Schwarzen höher und bei Asiaten niedriger. Die Inzidenz ändert sich nicht durch ethnische Migration, was darauf hindeutet, dass bestimmte genetische Faktoren verschiedener Rassen mit der Pathogenese von CLL zusammenhängen. In der gleichen Familie tritt CLL vom B-Zelltyp bei vielen Menschen auf. Bei Kindern der ersten Generation besteht ein dreimal höheres Risiko für die Entwicklung von CLL oder anderen malignen lymphoproliferativen Erkrankungen als bei der Durchschnittsperson, und die meisten von ihnen sind jünger, was auch auf genetische Faktoren in der Familie hindeutet. Es gibt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von CLL, aber es gibt keine signifikante Korrelation zwischen dem HLA-Einzelphänotyp und CLL. Gegenwärtig wurden keine genetischen Faktoren im Zusammenhang mit CLL gefunden. Selbst bei Patienten mit einfach ovaler Doppel-CLL wurden bisher keine häufigen genetischen Anomalien gefunden.

2. Chromosom

Die zytogenetische Untersuchung von CLL ist schwierig, da seine Lymphozyten nicht leicht durch Mitogene stimuliert werden und sich vermehren und es schwierig ist, mitotische Zellen zu erhalten. In den letzten Jahren wurden durch die Verbesserung der Stimulation der CLL-Zellteilungstechnologie die Chromosomen-R-Bande und die In-situ-Hybridisierung (FISH) angewendet. Die Methode verbesserte die Erfolgsrate der CLL-Chromosomenforschung: Ungefähr 50% der CLL-Patienten fanden klonierte chromosomale Anomalien, während die verbleibenden normalen Karyotyp-Patienten normale T-Zell-Karyotypen sein könnten und keine anomalen CLL-Karyotypen nachgewiesen wurden.

(1) Chromosom-13-Anomalie: Fast 50% der CLL-Patienten haben eine Langarm-Deletion von Chromosom 13, und die meisten fehlenden Stellen sind in 13q12.3 und 13q14.3, 13q12.3 gelöscht, und die Deletionsstelle hat ein Brustkrebs-Anfälligkeitsgen (BRCA2). ), deletiert bei 13q14.3, kann die Deletionsstelle das Tumorsuppressorgen RB-1 (Netzhautzellgen), DBM (in Bezug auf die Verhinderung der malignen Transformation von Lymphozyten), LEV1, LEV2 und LEV5 (in Bezug auf die Pathogenese von CLL) beeinflussen.

(2) Chromosom 12-Abnormalität: Die Trisomie-Abnormalität von Chromosom 12 wird in CLL im Frühstadium selten festgestellt, und CLL mit Chromosom 13-Trisomie findet sich im klinischen Fortschreiten der CLL oder der Umwandlung in ein Lymphom (Richter-Syndrom). Es gibt viele komplexe Veränderungen in den Zellen und in der atypischen oder jungen Lymphozytenmorphologie, was darauf hindeutet, dass Chromosomenanomalien der Trisomie 12 mit einer Verschlechterung der CLL verbunden sind.Der Mechanismus der Trisomie 12 kann durch einige Gene, wie z. Vom Aufprall reflektiert.

(3) Abnormales Chromosom 11: Nahezu 10% bis 20% der CLL-Patienten haben eine Chromosom 11-Translokation oder -Deletion, und diejenigen mit abnormalem Chromosom 11 haben ein milderes Alter (<55 Jahre), und der Verlauf zeigt häufig Invasivität. Abnormes Chromosom 11 kann 11q13 beeinflussen, und es wurde erkannt, dass diese Stelle das Tumorsuppressorgen - MEN-1 (multiple endokrine Neoplasie Typ I) enthält.Die häufigste Deletion von Chromosom 11 liegt zwischen 11q14 und 24, insbesondere bei 11q22. Zwischen .3 und 23.1 liegen möglicherweise ein Tumorsuppressorgen RDX (Multiple Neurofibromatose Typ II Tumorsuppressorgen congener) und AIM (Hereditary Ataxia - Haarzellen-Vasodilatator-Mutantengen) vor. Die Funktion der beiden Gene hängt mit der Aktivierung des Tumorsuppressor-Gens p53 zusammen, das den Zellzyklus reguliert und die genstabilisierende Wirkung aufrechterhält.Das Expressionsprodukt kann abnormale Zellen in den Zellzyklus einschließen und sie in der S1-Phase einschließen, wodurch mehr abnormale Zellen ermöglicht werden. Zeit, um DNA-Reparatur durchzuführen, wie Zellen beschädigte DNA nicht selbst reparieren können, werden sie Selbstapoptose.

(4) Chromosom-6-Anomalie: Einschließlich der Kurzarm- und Langarm-Anomalie von Chromosom 6 und der Kurzarm-Anomalie von Chromosom 6 wurden keine entsprechenden spezifischen Veränderungen der Genfunktion festgestellt. Der abnormale 6q21-q24-Patient zeigt häufig das Wachstum und die Invasion junger Lymphozyten. Sexuell krank, zusätzlich befinden sich TNF- (Tumornekrosefaktor alpha) und LY- (Lymphe a) am langen Arm von Chromosom 6, was die Proliferation von CLL-Zellen fördert und normale Lymphozyten und Knochenmarkszellen hemmt. Im Zusammenhang mit Hyperplasie.

(5) Abnormales Chromosom 14: häufig als Translokation ausgedrückt, selten bei CLL-Patienten, häufiger bei Lymphompatienten t (11; 14) (q13; q32) Translokation: selten bei CLL, 14 q32 enthält Immunität Globulin, ein schwerkettiges Isoform-Switch-Gen, und 11q13 haben das Cyclin-D1-Gen (cyclisches D1) t (11; 14), das bei mantelartigen Non-Hodgkin-Lymphomen häufig ist. T (14:18) CLL-Patienten sind selten Für niedriggradige follikuläre Lymphome.

3. Spezielle genetische Veränderungen

(1) p53-Gen: Das p53-Gen ist ein wichtiges Tumorsuppressorgen, das bei 17p13.1 lokalisiert ist und das 53-kD-Nukleinsäure-Phosphoprotein codiert. Seine Mutation oder sein Defekt können die Ursache für fast die Hälfte der Tumorpatienten sein, kurzes Chromosom 17 Der Armverlust tritt nur bei 10% bis 15% der CLL-Patienten auf. Zusätzlich weisen 10% bis 15% der CLL-Patienten p53-Genmutationen auf, und Patienten mit p53-Genmutationen sind größtenteils progressiv, mit einer hohen Proliferationsrate von Leukämiezellen und einer kurzen Überlebenszeit. Die klinischen Merkmale der Arzneimittelresistenz bei Erstbehandlung sind bei der Hälfte des Richter-Syndroms und der B-Zell-Lymphozyten-Leukämie zu finden, was darauf hindeutet, dass bei einigen CLL-Patienten eine p53-Genmutation erworben werden kann.

(2) Multiples Arzneimittelresistenzgen (MDR): Die MDR-1-Genexpression ist bei etwa 40% der CLL-Patienten erhöht, MDR-1 befindet sich in 7q21.1, codiert 170 kD Transmembranglykoprotein und MDR-1-Expression in BLL-Patienten-B-Zellen Erhöhte, aber nicht erhöhte Werte in normalen B-Zellen können zusätzlich zur Behandlung oder zu anderen Faktoren auch eine erhöhte MDR-1-Genexpression induzieren. Eine abnormale MDR-Genexpression fördert eher das Fortschreiten von CLL-Patienten als die primäre Ursache von CLL.

(3) bcl-2: Das bcl-2-Gen befindet sich auf Chromosom 18q21. Die meisten CLL-Patienten weisen aufgrund der Umlagerung des bcl-2-Gens eine erhöhte Expression auf. Ungefähr 5% der CLL-Patienten weisen eine Umlagerung des bcl-2-Gens auf, die sich bei Nr. 2 und Nr. 8 befindet Das IGk- oder -Leichtkettengen auf dem Chromosom ist mit dem auf Chromosom 18 befindlichen bcl-Gen transloziert, aber zusätzlich zur Genumlagerung hängt die Zunahme der Expression von bcl-2 in CLL-Leukämiezellen mit der Hypomethylierung seines Genorts zusammen, und es kann einige geben Die beteiligten Gene sind auch an der Wirkung beteiligt, CLL-Zellen gegen Apoptose resistent zu machen.

Cytokin

CLL-Zellen haben die Fähigkeit, eine Vielzahl von Zytokinen wie TNF- & agr ;, TGF- & bgr; (Transferwachstumsfaktor & bgr;), IL-7 (Interleukin-7), IL-5, IL-2 usw. abzuscheiden. Diese Faktoren haben direkte oder indirekte Eigenschaften Es stimuliert die Proliferation von CLL-Leukämiezellen oder verhindert die Apoptose von CLL-Zellen und hemmt die Proliferation normaler Lymphozyten und hämatopoetischer Knochenmarkszellen. Daher sind Zytokine mit der Pathogenese und dem Fortschreiten der Erkrankung von CLL-Patienten verbunden.

Studien zur Zelldynamik zeigten, dass die Anzahl der mit 3H markierten weißen Blutkörperchen im peripheren Blut von CLL-Patienten gering war, was darauf hindeutet, dass sich die meisten weißen Blutkörperchen in der Ruhephase (G0-Phase) ohne Proliferation befanden und dass fast alle CLL-Leukozyten ein hohes Maß an Anti-Aging zeigten. Das Todesprotein bcl-2 und der niedrige Spiegel an apoptotischem Protein bax, das Ungleichgewicht des Verhältnisses von bcl-2 zu bax, das zu einer gestörten Apoptose führt, die mit der Akkumulation einer großen Anzahl reifer kleiner Lymphozyten in der Klinik konsistent ist, bilden die hauptsächliche pathologische Grundlage der CLL.

Prävention von chronischer lymphatischer Leukämie

Vorbeugende Arbeit beginnt mit den Details des Lebens: 1. Behalten Sie eine optimistische und glückliche Stimmung bei, gleichen Sie die Erregung und Hemmung der Großhirnrinde aus, sodass Sie eine glückliche Stimmung aufrechterhalten müssen. 2, achten Sie auf Ruhe, Arbeit und Ruhe, das Leben in geordneter Weise, um eine optimistische, positive, aufwärts gerichtete Haltung gegenüber dem Leben aufrechtzuerhalten, hat eine große Hilfe zur Vorbeugung von Krankheiten. Mache die Regelmäßigkeit von Tee und Reis, lebe täglich, nicht überarbeitet, aufgeschlossen und entwickle gute Gewohnheiten. 3, vernünftige Ernährung kann mehr ballaststoffreiches und frisches Gemüse und Obst essen, ausgewogene Ernährung, einschließlich Eiweiß, Zucker, Fett, Vitamine, Spurenelemente und Ballaststoffe und andere wichtige Nährstoffe, Fleisch und Gemüse, abwechslungsreiche Lebensmittelsorten, Um dieser Krankheit vorzubeugen, ist es auch hilfreich, die komplementäre Rolle von Nährstoffen in Lebensmitteln umfassend zu berücksichtigen.

Chronische lymphatische Leukämie Komplikationen Lungenkrebs Multiples Myelom Akute myeloische Leukämie

1. Eine der Hauptursachen für den Tod und die Verschlechterung von CLL-Patienten ist eine Infektion, die etwa 40% der Patienten betreffen kann. Hypogammaglobulinämie ist eine der Hauptursachen für die Infektion und die Verschlechterung der Krankheit. Darüber hinaus gibt es eine Neutropenie. T-Zell-Dysfunktion usw., die häufigste ist eine bakterielle Infektion, eine Virusinfektion (insbesondere eine Herpesvirus-Infektion) macht etwa 15% aus, eine Pilzinfektion ist weniger verbreitet.

2. CLL-Patienten mit sekundären Tumoren 9% bis 20% können sekundär zum zweiten Tumor sein. Die häufigsten sekundären Tumoren sind Weichteilsarkom, Lungenkrebs usw. Die Wahrscheinlichkeit eines multiplen Myeloms ist bei CLL-Patienten 10-mal höher als bei normalen Menschen Die beiden stammen nicht aus demselben malignen B-Zell-Klon, und das Risiko einer sekundären akuten myeloischen CLL-Leukämie steigt nicht an.

Symptome der chronischen lymphatischen Leukämie Häufige Symptome Blähungen Haut Juckreiz Hautinfiltration Durchfall Herpes Haut Purpura Verdauungsstörungen Immunschwäche Gewichtsverlust Nachtschweiß

1. Allgemeine Symptome: Etwa 1/4 der Patienten sind asymptomatisch, versehentlich durch Untersuchung der Blutroutine entdeckt, Müdigkeit, körperliche Abnahme und Schwäche sind häufige Symptome, meist bei Patienten mit Anämie oder Lymphknoten tritt Hepatosplenomegalie auf, andere selten Zu den Symptomen zählen chronische Rhinitis, die durch Infiltration der Nasenschleimhaut in CLL-Zellen, multiple Neuropathie der sensomotorischen Nerven, Allergien gegen Mückenstiche usw. verursacht wird. Während des Fortschreitens der Krankheit können bei Patienten Gewichtsverlust, wiederholte Infektionen, Blutungen oder schwere Anämiesymptome auftreten. CLL-Patienten sind meist älter und können mit Lungen-, Herz- und zerebrovaskulären Erkrankungen in Verbindung gebracht werden.

2. Lymphknotenvergrößerung: 80% der CLL-Patienten weisen zum Zeitpunkt der Diagnose eine schmerzlose Lymphadenopathie auf. Die häufigsten Lokalisationen sind Hals-, supraklavikuläre und axilläre Lymphknoten. Typische CLL-Lymphknoten sind nicht empfindlich, können aber mit einer Infektion kombiniert werden. Eine zarte, starke Lymphknotenvergrößerung kann lokale Kompressionssymptome verursachen und die Organfunktion beeinträchtigen. Beispielsweise kann eine Vergrößerung der oropharyngealen Lymphknoten eine Obstruktion der oberen Atemwege verursachen. Eine abdominale Lymphadenopathie kann eine Obstruktion der Harnwege und eine Hydronephrose verursachen, und eine Obstruktion des Gallengangs wird durch eine Obstruktion verursacht. Astragalus, aber die mediastinale Lymphadenopathie bei CLL-Patienten verursacht selten das Superior Vena Cava-Syndrom.Wenn dieses Syndrom auftritt, besteht ein starker Verdacht auf einen Lungentumor.

3. Hepatosplenomegalie: Etwa die Hälfte der CLL-Patienten leidet zum Zeitpunkt der Diagnose an einer leichten oder mittelschweren Hepatosplenomegalie, die häufig von Fülle und Abdominaldehnung begleitet ist Kann mit Hypersplenismus in Verbindung gebracht werden, was zu Anämie und Thrombozytopenie führt. Einige CLL-Patienten können eine Hepatomegalie aufweisen. Leberfunktionsstörungen sind meist mild, meist ohne Gelbsucht. Wenn die abdominalen Lymphknoten jedoch die Gallenwege vergrößern, kann dies zu einer Obstruktion führen Sexuelle Gelbsucht.

4. Extranodale Beteiligung: Bei Patienten mit CLL wird häufig eine Organinfiltration bei einer Autopsie festgestellt, aber eine abnormale Organfunktionsstörung ist selten. Beispielsweise stellte mehr als die Hälfte der Patienten fest, dass das Niereninterstitial eine Leukämiezellinfiltration aufweist, in bestimmten Fällen jedoch ein seltenes Nierenversagen Diese Organe und Gewebe können Symptome hervorrufen, wenn sie mit Leukämiezellen infiltriert sind, wie Augapfel, Rachen, Epidermis, Prostata, Gonaden und lymphoides Gewebe. Die Infiltration von Leukämiezellen kann zu Exophthalmus, Obstruktion der oberen Atemwege, Kopfhautknoten, Harnröhrenobstruktion usw. führen. Entsprechende Symptome, pulmonale interstitielle Infiltrate zeigten Knötchen oder Veränderungen des Miliars, die Lungenfunktionsstörungen verursachen können, Pleurainfiltration kann blutigen oder chyleähnlichen Pleuraerguss hervorrufen, Leukämiezellinfiltration kann Verdickung der Verdauungstraktschleimhaut verursachen, Produziert Geschwüre, Blutungen, Malabsorption, CLL Infiltration des Zentralnervensystems ist selten, kann Kopfschmerzen, Meningitis, Hirnnervlähmung, Reaktionslosigkeit, Koma und andere Symptome hervorrufen.

5. Seltene klinische Leistung

(1) Umwandlung in invasives Lymphom / Leukämie: 10% bis 15% der Patienten konvertierten zu invasivem Lymphom / Leukämie, der häufigsten Konvertierung zum Richter-Syndrom, manifestiert als progressive Leber-, Milz-, Lymphknotenvergrößerung, Fieber, Bauchschmerzen , Gewichtsverlust, fortschreitende Anämie und Thrombozytopenie, rascher Anstieg der peripheren Blutlymphozyten, Lymphknoten-Biopsie-Pathologie: große B-Zellen oder immunoblastisches Lymphom, durch Immunphänotyp, Zytogenetik, Umlagerung der schweren Kette von Immunglobulinen, DNA-Sequenzanalyse und andere Studien haben gezeigt, dass Patienten mit 1/2 Richter-Syndrom große Lymphozyten aufweisen, die von einem einzelnen CLL-Klon stammen.Patienten mit Richter-Syndrom sprechen schlecht auf eine systemische Chemotherapie an.Die allgemeine Überlebensdauer beträgt 4 bis 5 Monate, und CLL kann auch übertragen werden. Bei junger lymphatischer Leukämie, akuter lymphatischer Leukämie, Plasmazellenleukämie, multiplem Myelom, Hodgkin-Lymphom und dergleichen.

(2) Autoimmunerkrankungen: Etwa 20% der CLL-Patienten können mit einer Coombs-positiven autoimmunen hämolytischen Anämie kombiniert werden, die Hälfte von ihnen weist offensichtliche klinische Manifestationen auf, 2% der CLL-Patienten mit Immunthrombozytopenie, klinischer Schweregrad der CLL Es ist nicht mit immunologischer Anämie und Thrombozytopenie assoziiert.Patienten mit Autoimmunhämolyse und Thrombozytopenie sprechen im Allgemeinen gut auf das Nebennierenrindenhormon an.Wenn das Nebennierenrindenhormon unwirksam ist, versuchen Sie eine große Dosis von intravenösem Gammaglobulin, Splenektomie oder Milz. Fernbestrahlung.

(3) Aplastische Anämie mit reinen roten Blutkörperchen: Es wurde berichtet, dass CLL in Kombination mit aplastischer Anämie mit reinen roten Blutkörperchen bis zu 6% betragen kann. Die klinischen Manifestationen sind schwere Anämie, Knochenmark-Erythrozyten und periphere Blut-Retikulozyten sind reduziert, jedoch ohne Granulozyten und Thrombozytopenie Nebennierenrindenhormon kann eine vorübergehende Wirkung haben Die meisten Patienten sind für eine Chemotherapie wirksam, die den Hämoglobinwert erhöhen kann, und der CLL-Zustand wird gelindert Cyclosporin A ist auch mit oder ohne Nebennierenrindenhormon bei CLL-Patienten mit aplastischer Anämie der roten Blutkörperchen wirksam. Oft ist jedoch nur die Menge an Hämoglobin erhöht und der Zustand der CLL wird nicht verbessert.

6. Sekundäre maligne Tumoren CLL-Patienten können sekundäre maligne Tumoren aufgrund von Autoimmunschwäche oder Chemotherapie sein, am häufigsten Lungenkrebs und malignes Melanom, andere Tumoren haben Hodgkin-Lymphom, akute myeloische Leukämie, chronische myeloische Leukämie, Multiples Myelom usw.

Untersuchung der chronischen lymphatischen Leukämie

Peripheres Blut

(1) Rote Blutkörperchen: Eine Anämie kann im späten Verlauf der CLL auftreten. Die häufigste Ursache ist, dass die Leukämiezellen das Knochenmark infiltrieren und eine normale Hemmung der hämatopoetischen Funktion verursachen. Ungefähr 20% der Patienten in Europa und Amerika leiden an einer autoimmunen hämolytischen Anämie, die in China selten vorkommt Hypersplenismus, Anämie sind meist positive Zellen, positiv pigmentierte Anämie.

(2) Lymphozyten: Die absolute Anzahl der peripheren Blutlymphozyten von CLL beträgt> 5 × 109 / L, und die typischen Patienten liegen meist zwischen (10200) × 109 / L, die höchsten können über 500 × 109 / L liegen, und die Form der Lymphozyten beträgt Die reifen kleinen Lymphozyten sind die gleichen, das Zytoplasma ist weniger, das Chromatin des Kerns ist gerinnselartig und die Zellen werden während des Abstrichprozesses leicht aufgebrochen, wodurch typische Färbezellen entstehen.

(3) Granulozyten: Der Anteil der Granulozyten verringerte sich, insbesondere im späten Stadium, häufig unter 40%, aber die absolute Anzahl der frühen Granulozyten war normal oder erhöht.

(4) Thrombozyten: Thrombozytopenie kann durch Infiltration von Leukämiezellen mit Knochenmark, Hypersplenismus und eine geringe Anzahl von Immunthrombozytopenien verursacht werden.

2. Knochenmark

Eine Knochenmarksuntersuchung ist für die CLL-Diagnose nicht erforderlich, für die klinische Prognose jedoch von Vorteil: Aktive oder extrem aktive Hyperplasie, Lymphozytenanstieg, Anzahl der kernhaltigen Zellen> 40% und die Morphologie der Lymphozyten entspricht der von Blut, meist reifen kleinen Lymphozyten. Es kann auch eine kleine Menge von naiven Lymphozyten geben, die besonders in späteren Stadien der Krankheit häufig sind.

3. Der Coombs-Test ist positiv.

4. Knochenmarkbiopsie

Lymphozyten werden in verschiedenen Formen infiltriert und ihr invasiver Typ steht in direktem Zusammenhang mit der Prognose von CLL-Patienten:

1 Interstitielle Infiltration des Knochenmarks: Die lymphozytische Infiltration ist gestaffelt. Etwa 1/3 der Patienten zeigte die obige Leistung, häufig früh, die Prognose des Patienten ist besser.

2 knotige oder knotige und interstitielle gemischte Infiltration: 10% CLL-Patienten mit knotiger Form, 25% der Patienten mit knotiger und interstitieller Infiltration gemischt, beide Prognoseformen sind ebenfalls besser;

3 diffuse Infiltration: 25% der Patienten mit diffuser Infiltration von Lymphozyten, Knochenmark hämatopoetischen Zellen deutlich reduziert, diese Art von Patienten klinisch progressiv oder invasiv, schlechte Prognose.

5. Lymphknotenbiopsie

Es zeigt sich, dass die Lymphknoten mit den gleichen kleinen Lymphozyten wie das periphere Blut diffus infiltriert sind und histologisch mit dem kleinen Lymphozyten-Lymphom identisch sind Wenn der Verdacht besteht, dass CLL in ein Richter-Syndrom-Lymphom umgewandelt wird, sollte eine Lymphknotenbiopsie durchgeführt werden Zu diesem Zeitpunkt sind die infiltrierenden Lymphozyten große B-Lymphozyten oder Immunoblasten.

6. Immunphänotyp

Der monoklonale Antikörper und die Durchflusszytometrie können verwendet werden, um das B- oder T-Zell-Differenzierungsantigen, Oberflächen-Immunglobulin, die leichte Kappa- oder Lambda-Kette auf der Oberfläche von Leukämiezellen von CLL-Patienten zu bestimmen, die CLL nicht nur als T- oder B-Zelltyp identifizieren können, sondern auch Andere von B-Zellen abgeleitete Leukämien, die leicht mit CLL verwechselt werden können, sind üblicherweise CD19, CD20, CD21, CD23 und CD24. Die meisten CLLs haben einen Zellphänotyp von la, Fc-Rezeptor und Maus-RBC-Rose. Der Blütentest ist positiv, aber normalerweise ist in den normalen B-Zellen der Marker Transferrin-Rezeptor CD22 meist negativ, 95% B-Zell-CLL ist CD5, was ein wichtiger Indikator für die Diagnose von CLL ist. CLL vom CD5-Typ kann seine Zellquelle und CD5 sein Unterschiedliche Typen, im Allgemeinen ist der Zellimmunophänotyp CD22 positiv, die Expression von Zelloberflächen-IgM auf hohem Niveau, CD23 schwach positiv und exprimierte die myeloiden Marker CD11b und CD13, diffuse Infiltration des Knochenmarks, schlechte klinische Prognose, B-CLL und andere B Von Zellen abgeleitete Leukämie und immunphänotypische Lymphommerkmale.

Je nach klinischen Manifestationen, Symptomen und Anzeichen können Sie CT-, Röntgen-, B-Ultraschall- und andere Tests durchführen.

Diagnose und Diagnose von chronischer lymphatischer Leukämie

Diagnosekriterien

1. Inländische diagnostische Kriterien: Umfassende inländische Berichte für fast 15 Jahre und Verweis auf ausländische Literatur, die diagnostischen Kriterien für CLL sind wie folgt zusammengefasst.

(1) Klinische Manifestationen:

Ich kann Müdigkeit, körperliche Stärke, Gewichtsverlust, niedriges Fieber, Blutarmut oder Blutungen haben.

2 können Lymphknoten (einschließlich Kopf und Hals, Achselhöhlen, Leistengegend), Leber und Splenomegalie haben.

(2) Laboruntersuchung:

1 periphere Blutleukozyten> 10 × 109 / L, Lymphozytenverhältnis 50%, Absolutwert> 5 × 109 / L, die Morphologie ist hauptsächlich ausgereifte Lymphozyten, sichtbare naive Lymphozyten und atypische Lymphozyten, die obige Abnormalität dauert 3 Monat.

2 Myeloproliferation ist aktiv oder signifikant aktiv, Lymphozyten 40%, hauptsächlich reife Lymphozyten.

3 Immunphänotypisierung: B-CLL: CD5, CD19, CD20 positiv, Mausrosettentest positiv, sIg schwach positiv, oder monoklonale leichte Kette zeigend, CD10, CD22 negativ, T-CLL: CD2, CD3 CD8- und / oder CD4-positiv, Schafsrosettentest positiv, CD5-negativ.

(3) Andere Krankheiten ausschließen:

1 ohne Lymphom mit Leukämie und junger lymphoblastischer Leukämie;

2 Ausschluss von Virusinfektionen, Tuberkulose, Typhus, infektiöser Mononukleose und anderen Patienten mit Lymphozytose.

Die chronische B-Zell-Lymphozyten-Leukämie (B-CLL) kann nach dem Verhältnis der Lymphozyten in peripherem Blut und Knochenmark, naiven Lymphozyten und atypischen Lymphozyten in drei Typen unterteilt werden:

1 typische CLL: mehr als 90% sind ähnlich ausgereifte kleine Lymphozyten;

2CLL mit junger Lymphozytose (CLL / PL): unreife Lymphozyten> 10%, aber <50%;

3 Mischtyp: Es gibt unterschiedliche Anteile an atypischen Lymphozyten, das Zellvolumen ist groß, das Kern / Masse-Verhältnis ist verringert, das Zytoplasma ist mit unterschiedlich stark basophilen, mit oder ohne azurophilen Partikeln gefärbt.

2. Internationale Diagnosekriterien Internationale CLL-Arbeitskonferenz (IWCLL) und Standards der CLL-Kollaborationsgruppe des National Cancer Institute (NCI).

(1) Der absolute Wert der peripheren Blutlymphozyten erhöhte sich um> 5 × 109 / l. Nach wiederholter Untersuchung dauerte er mindestens 4 Wochen (NCI) oder 10 × 109 / l und bestand fort (IWCLL).

(2) Hauptsächlich reife kleine Lymphozyten, morphologische Einteilung:

1 typischer CLL: atypische Lymphozyten 10%,

2LL / PL: 11% bis 54% der peripheren Blutlymphozyten

3 Atypische CLL: Im peripheren Blut gibt es unterschiedliche Anteile atypischer Lymphozyten, aber junge Lymphozyten <10%.

(3) B-CLL-Immunphänotypisierung: SMIg +/, wobei die monoklonale leichte Kette von Kappa oder Lambda gezeigt ist; CD5, CD19, CD20, CD23, FCM7 +/, CD22 +/.

(4) Mindestens eine Knochenmarkpunktion und Biopsie wurden durchgeführt: Der Abstrich zeigte eine aktive oder signifikante Hyperplasie, Lymphozyten> 30%, die Biopsie zeigte eine diffuse oder nicht diffuse Infiltration.

Diagnoseauswertung:

Das Alter des Patienten ist ein wichtiger Parameter für die Diagnose der CLL, da 95% der CLL nach dem 50. Lebensjahr auftreten. Die Vorgeschichte der schmerzfreien Masse des Nackens und / oder des linken Oberbauches weist einen Richtwert auf, anhand dessen die Blutroutine überprüft werden sollte, beispielsweise die Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen Erhöhen Sie die absolute Anzahl der Lymphozyten 5 × 109 / L, und Persistenz, sollte stark CLL vermutet werden, zusätzlich zu anderen Ursachen der Lymphozytose kann eine Basisdiagnose machen, weitere Blutausstrich mikroskopische Überprüfung, wie reif Kleine Lymphozyten machen mehr als 60% der Fälle diagnostiziert werden können, Knochenmarkabstrich ist in der Regel im Einklang mit den Ergebnissen der Blutabstrich, mit einer zusätzlichen diagnostischen Rolle, Knochenmark pathologische Abschnitte können das Ausmaß der Läsion zu verstehen, in der Überprüfung der Diagnose, die Wahl der Behandlungsmöglichkeiten Die Beurteilung der Prognose stellt eine Referenzgrundlage dar, da B-CLL-Leukämiezellen einen spezifischeren Immunphänotyp aufweisen, der für die Differentialdiagnose in atypischen Fällen hilfreich ist.Verschiedene bildgebende Untersuchungen werden hauptsächlich verwendet, um das Ausmaß der Erkrankung zu verstehen, nicht die Grundlage für die Diagnose.

Wie aus der obigen Analyse hervorgeht, können Anamnese und körperliche Untersuchung diagnostische Hinweise liefern, während hämatologische Tests von entscheidendem Wert sind und immunologische Untersuchungen eine zusätzliche Wirkung haben.

Eine benigne Lymphozytose bei Erwachsenen kann mehrere Ursachen haben:

1 Virusinfektion: Insbesondere Hepatitis-Virus, Cytomegalievirus, EB-Virus-Infektion, infektiöse Mononukleose, klinische Manifestationen von Lymphknoten, leichte Schwellung von Leber und Milz können durch entsprechende virologische Untersuchung identifiziert werden;

2 bakterielle Infektion: Brucellose, Typhus, Paratyphus und andere chronische Infektionen, deren entsprechende pathogene Diagnose und entsprechende klinische Manifestationen identifiziert werden können;

3 Autoimmunerkrankungen, Medikamente und andere allergische Reaktionen;

4 Hyperthyreose und Nebenniereninsuffizienz;

5 nach Splenektomie.

2. Die klinischen Manifestationen der juvenilen lymphatischen Leukämie sind offensichtliche Schwellungen: Der Zellkörper junger Lymphozyten ist größer als der von CLL-Zellen, das Zytoplasma ist hellblau und es liegt ein klarer Nukleolus vor Das Ausmaß der Globulinexpression ist hoch.

3. Haarzellen-Leukämie ist meistens eine Quelle für B-Zellen, eine Quelle für T-Zellen ist sehr selten und CLL stellt zwei verschiedene Krankheiten dar. Klinisch ist die Milz stark geschwollen, mit typischen Haarzellen im Blut, die saures Phosphatase-Isoenzym enthalten. Fig. 5 zeigt die positiven Eigenschaften der Färbung mit weinsäurebeständiger saurer Phosphatase.

4. Kleines Lymphozytisches Lymphom Kleines Lymphozytisches Lymphom und CLL sind in ihrer klinischen und biologischen Leistung am ähnlichsten, und ihre Prognose und Behandlung sind ähnlich, weshalb die neuesten klinischen Standards wie Real und WHO beide in eine Kategorie einteilen. Lymphknotenpathologie kann nicht zwischen den beiden unterscheiden, aber kleine lymphozytische Lymphome infiltrieren nicht unbedingt das Knochenmark, der Anteil der Knochenmarklymphozyten <40%, auch wenn es Knochenmarkinfiltration, knotige Infiltration und CLL ist meist diffus.

5. Non-Hodgkin-Lymphom-Leukämie während der Umwandlung von Non-Hodgkin-Lymphom in Lymphom-Leukämie, der Zellkörper ist groß, der Zellkern ist gefaltet, die Zelloberfläche ist stark exprimiertes Immunglobulin, CD5 ist negativ, alle diese Eigenschaften Leicht von CLL zu unterscheiden.

6. Das Haut-T-Zell-Lymphom geht häufig mit einer ausgedehnten Hautinfiltration einher, und sein Kern ist ein zerebraler Gyrus, bei dem es sich um ein Non-Hodgkin-Lymphom handelt, das aus Helfer-T-Zellen (CD4) stammt.

7. Lymphoblastische Leukämie mit großen Granulozyten (LGL) Im Allgemeinen sind Lymphozyten größer als CLL-Zellen und weisen zahlreiche Ränder mit klarem durchscheinendem Zytoplasma auf. Es gibt Cordier-Granula unterschiedlicher Größe, ovale oder unregelmäßige Kerne. Das Gewebe ist von NK / T-Zellen abgeleitet, und die von T-Suppressorzellen (CD8) abgeleiteten Immunphänotypen sind CD3, CD4-, CD8, CD16, CD56-, CD57 / - mit TCR-Genumlagerung, von NK-Zellen, CD3 -, CD4-, CD8-, CD16-, CD56-, CD57 / -, keine klonale Anomalie des Gens, T-Zell-LGL klinischer Zustand ist inert, chronischer Verlauf, oft begleitet von Vollblut-Reduktion und Splenomegalie, NK-Zell-LGL-Anteil der Patienten sein kann Akuter fulminanter Beginn und einige sind chronisch.

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