Homocystinurie

Einführung in die Homocystinurie Homocystinurie, auch Homocystinurie genannt, ist eine Krankheit, die durch eine Funktionsstörung von Methionin während des metabolischen Metabolismus von Methionin verursacht wird. Es handelt sich um eine angeborene Stoffwechselstörung mit schwefelhaltigen Aminosäuren und handelt sich um ein Syndrom, an dem Auge, Herz-Kreislauf, Knochen und Nervensystem beteiligt sind. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind multiple Thrombose, Insuffizienz, Kristallektopie und übermäßige Finger (Zehen). Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0008% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Glaukom Netzhautablösung Skoliose Hirninfarkt

Idiopathische Cystineurie

(1) Krankheitsursachen

Die Homozytose stellt eine autosomal vererbte Stoffwechselerkrankung dar. Das mutierte Gen kann sich auf dem kurzen Arm von Chromosom 2 befinden, der durch den Abbau von Stoffwechselverunreinigungen durch schwefelhaltige Aminosäuren (Methionin, Cystin) verursacht wird.

(zwei) Pathogenese

Methionin ist eine essentielle Aminosäure, deren Hauptumwandlungsweg darin besteht, bei Patienten mit dieser Krankheit Schwefel im Molekül auf L-Homocystein und weiter auf das Cystin-Gen (Lalonge et al., 1994) SLC3A1 zu übertragen. Ein Cystein wurde nachgewiesen und eine Mutation von 467 zu Threonin bewirkte, dass die Aminosäuretransportaktivität fast vollständig verschwand.

Es wurde festgestellt, dass bei diesem Transformationsprozess durch Defekte in verschiedenen Enzymen bestimmte Aminosäuren in den Zellen abgelagert werden und gleichzeitig die Konzentration anderer Aminosäuren im Serum ansteigt. Ebenso kann dieser Enzymmangel auch Homocysteine betreffen. Die Remethylierung von Tyrosin zu Methionin, der erste Schritt bei der Umwandlung von Methionin zu Homocystein, ist die Bildung von S-Adenosylmethionin, das durch Methionin-Adenyltransferase, normalerweise ATP-Molekül, katalysiert wird Die Adenylylgruppe wird auf Methionin übertragen, um Adenosylmethionin zu bilden, das später an mehreren Transmethylierungsreaktionen teilnehmen kann In normalen menschlichen Zellen wird S-Adenosylmethionin in eine Methylgruppe umgewandelt, um den S-Adenosyl-Homotyp zu bilden. Cystein, das schnell hydrolysiert werden kann und Cystathionin mit Serin synthetisieren kann. Es kann durch einstufigen Schwefeltransfer zu Methionin remethyliert oder zu Homocystein oxidiert werden. Der Methionin-Metabolismus beginnt eine zweistufige Reaktion. Durch die Blockierung kann sich Homocystein im Gewebe ablagern, während gleichzeitig die Konzentration in Urin und Serum erhöht wird: Methionin macht etwa 2,5% der Aminosäuren im Nahrungsprotein aus, und ein Teil des Gewebeproteins wird im Körper synthetisiert. Es ist Cystin, Homocystein und andere Derivate.

Typ:

Cystathionin-Synthase-Mangel

Dieser als Synthetasetyp bezeichnete Typ ist am häufigsten anzutreffen, da der Stoffwechselweg von Homocystein zu Cystathionin blockiert ist, die Konzentration von Homocystein und Methionin in Blut und Urin erhöht ist und Methionin der intermediäre Metabolit S ist. - Adenosylmethionin und S-Adenosylhomocystein werden in Homocystein umgewandelt, das zu Homocystein oder Serin oxidiert und zu Cystathionin kombiniert werden kann, wobei die Reaktion zur Bildung von Cystathionin erfolgt Cystathioninsynthase katalysiert das Enzym, das Vitamin B6 als Coenzym benötigt, weshalb einige Fälle mit hohen Dosen von Vitamin B6 wirksam sind.

2. Methyltetrahydrofolat-Homocystein-Methyltransferase-Mangel

Als Methyltransferase-Typ bezeichnet, ist die Aktivität des Methyltransferase-Proteins selbst bei diesem Patiententyp nicht vermindert, es besteht jedoch ein Mangel an Coenzym (Vitamin B12) .In der Regel kann Homocystein durch Methylierung Methionin bilden. Die Umwandlung erfolgt unter der Katalyse von Methyltransferase. Das erforderliche Coenzym ist die aktivierte Form von Vitamin B12, nämlich Methylvitamin B12. Dieser Typ ist auf den abnormalen Stoffwechsel von Vitamin B12 im Körper zurückzuführen und kann das im Körper absorbierte Vitamin B12 nicht umwandeln. Es wird durch Vitamin B12 verursacht, das in der Coenzymfunktion aktiv ist.

3. N5,10-Methylentetrahydrofolatreduktasemangel

Reduktiver Enzymtyp, dessen Funktion darin besteht, die Reduktion von N5,10-Methylentetrahydrofolat zu N5-Methyltetrahydrofolat zu katalysieren, was bei der Reaktion der Homocysteinmethylierung zu Methionin bereitgestellt werden kann. Wenn das Enzym einen Mangel aufweist, kann Methyl nicht genügend N5-Methyltetrahydrofolat bilden, sodass dieselbe Art der Cystinmethylierung nicht ausreicht, um sich im Körper abzuscheiden, und gleichzeitig tritt eine Homocystrineurie auf.

Normalerweise ist Cystathioninsynthase in Leber- und Hirngeweben vorhanden.Wenn dieses Enzym fehlt, beträgt die Enzymaktivität nur 1% bis 2% des Normalwerts. Da Homocystein kein Cystathionin bilden kann, ist Homocystein im Blut Sowohl Arginin als auch Methionin sind erhöht, und eine große Menge Homocystein und eine bestimmte Menge Methionin können auch im Urin ausgeschieden werden.

Das durch Methyltransferasemangel verursachte Homocystein, die Abnahme von Methyl B12 im Plasma, die Zunahme von Homocystein und Methylmalonsäure in Blut und Urin, die Zunahme von Methionin im Blut und sogar die Reduktion, die auch ist Der Hauptunterschied zum Cystathionin-Synthase-Mangel-Typ ist ein Anstieg des Cysteins in Blut und Urin und ein Anstieg der Folsäure im Blut.

Pathologische Veränderungen: Blutgefäße (Arterien und Venen) in verschiedenen Organen sind durch Intimalfibrose, Hyperplasie, Zerstörung und Stenose der elastischen Fasern oder Okklusion, Aortenklappenverschluss aufgrund von Verengung oder Erweiterung der Aorta gekennzeichnet Unvollständige, große Blutgefäße in der mittleren Schicht, Thrombosen in Arterien und Venen, multifokale demyelinisierende Veränderungen in der weißen Substanz, Gefäßschäden, multiple Embolien zur Bildung von Gehirnerweichung und kavernöser Degeneration, Thrombosen in der Duralsinus Im Hirnparenchym ist auch ein neuronaler Verlust zu beobachten: Die Stoffwechselstörung und Thrombose dieser Krankheit kann mit der hohen Konzentration von Homocystein zusammenhängen, das Gerinnungsfaktoren aktiviert oder die Struktur von Proteoglykanen verändert Mitochondrien und multivesikuläre Körper, Epithelzellenschwellung kann in der Niere gesehen werden, quergestreifter Muskel zeigt fokale Fragmentierung "Z" Bandzerstörung und Myofilamentstrukturstörung, die häufigste Veränderung im intraokularen Gewebe ist eine Abnormalität der kleinen Bande, Der Knochen verändert sich zu Osteoporose mit schlechter Knochenbildung.

Homocystein-Prävention

1. Die Krankheit wird häufig rezessiv von den Chromosomen vererbt.Die meisten Patienten sind mit nahen Verwandten ihrer Eltern verheiratet.Dieser Situation zufolge kann die Inzidenz der Krankheit unter dem Gesichtspunkt einer Verschärfung des Eherechts, das die Eheschließung durch nahe Verwandte verbietet, verringert und der Körper unseres Volkes effektiv verbessert werden. Qualität.

2, die Prognose dieser Krankheit hängt von der Bildung von vaskulären Verschlusskrankheiten ab, früh und spät, ist eine seltene Ursache für jugendliche Myokardinfarkt, Langzeit-Follow-up, Augenärzte sollten für die Untersuchung und Follow-up-Arbeit für die Dislokation der Binokularlinsen sehr wachsam sein.

Homozystische Harnkomplikationen Komplikationen Glaukom Netzhautablösung Skoliose Hirninfarkt

Die Krankheit kann auch sekundär sein zu Glaukom, Netzhautablösung, Krämpfen, Hemiplegie und anderen psychischen Symptomen, Patienten können gewölbte Füße, Skoliose und Kyphose, Haare gelb, selten und spröde, Homocystein Patienten mit Hirninfarkt können an Hemiplegie, Aphasie und Krämpfen leiden. Patienten mit Cystathioninsynthase-Mangel können während der Pubertät an einem Koronarverschluss sterben.

Symptome einer Homocystinurie Häufige Symptome Als Spinne wird ein spezieller Rattengeruch im Urin bezeichnet: Langsame Brustdeformität, Krämpfe, Skoliose, sakrale Splenomegalie, Hepatosplenomegalie, Koronararterienembolie, Osteoporose

Typische Symptome treten bei einem Mangel an Cystathioninsynthase auf. Das Kind ist bei der Geburt normal und beginnt zwischen 5 und 9 Monaten. Die Hauptsymptome sind abnormale Knochen, Kristallluxation, Thrombose, geistige Behinderung und Krämpfe.

Skelettdeformitäten haben schlanke Gliedmaßen und Finger-Zehen (Spinnenfingerzehen), was leicht mit dem Marfan-Syndrom verwechselt werden kann. Die Röntgenuntersuchung ergab Osteoporose, eine bikonkave Form auf der Rückseite des Wirbelkörpers und Skoliose. Es gibt viele Luxationen der Augensymptome, meist im Alter von 3 bis 10 Jahren, oft begleitet von Glaukom, Netzhautablösung. Thrombosen können in jedem Organ auftreten, und in etwa 50% der Fälle treten eine oder mehrere thromboembolische Episoden auf. Thrombosen können in intrakraniellen Gefäßen, Koronararterien, Nierenarterien, Lungengefäßen, Hautblutgefäßen usw. auftreten, und entsprechende Symptome treten auf. . Die Symptome des Nervensystems sind offensichtlicher und es kann zu geistigen Behinderungen und Anfällen kommen. Multiple zerebrovaskuläre Unfälle können Hemiplegie, pseudobulbäre Lähmungen und psychische Symptome verursachen. Es können auch andere Symptome beobachtet werden, wie z. B. Knöchelrötung, Marmorhaut, dünne Haut, dünn und leicht zu falten, Prothrombinreduktion, Myopathie und so weiter.

Die "Methyltransferase-defizienten" Symptome dieser Krankheit sind mild, können Skelettdeformitäten, körperliche und geistige Behinderung, aber seltene Kristallektopie und Thrombose aufweisen. Dieser Typ kann auch mit einem Malonat kombiniert werden.

Der "Reduktase-Mangel-Typ" dieser Krankheit ist hauptsächlich durch das Nervensystem gekennzeichnet, wie Krämpfe, geistige Behinderung, Schizophrenie-Symptome und Myopathie. Es gibt keine Knochendeformitäten, Kristallektopie und keine Gefäßsymptome.

Untersuchung der Homocystinurie

1. Bestimmung von Homocystein im Urin: Screening-Methode, dh Natriumnitroprussid-Test: 1 ml Urin wird zu 5% iger wässriger Natriumcyanid-Lösung gegeben, 5 Minuten stehen gelassen, ein Tropfen 5% ige Natriumnitroprussid-Lösung wird zugegeben, rot oder violett ist rot Positiv, was auf einen Überschuss an schwefelhaltigen Aminosäuren im Urin hinweist.

2. Bestimmung der Enzymaktivität: Die Aktivität des Enzyms kann durch Hautfibroblasten gemessen werden, und auch Heterozygoten können mit dieser Methode nachgewiesen werden.

3. Schwangerschaftsdiagnose: Die Enzymaktivität von Fruchtwasserzellen kann gemessen werden.

4. Röntgenuntersuchung: Osteoporose ist zu erkennen, die Dorsalseite des Wirbelkörpers ist bikonkav, Skoliose usw., und es gibt viele Augenluxationen, die meist im Alter von 3 bis 10 Jahren auftreten und häufig von Glaukom und Netzhautablösung begleitet werden.

5. Gefäßverkalkung, gewelltes Erscheinungsbild des angiographischen Endometriumstreifens, systemische Zirkulation und Lungengefäßverschluss (Thrombose und Embolie).

Diagnose und Identifizierung von Homocystinurie

Diagnose

Nach klinischen Manifestationen und experimentellen Untersuchungen. 1 Urin Homocystein Bestimmung kann Screening-Methode verwendet werden, das heißt, Natriumnitroprussid-Test: 1 ml Urin wird zu 5% iger wässriger Natriumcyanid-Lösung gegeben, für 5 Minuten gegeben, einen Tropfen 5% ige Natriumnitroprussid-Lösung zugeben, rot oder purpurrot ist positiv Dies weist darauf hin, dass der Urin einen Überschuss an schwefelhaltigen Aminosäuren enthält. 2 Die Diagnose hängt von der Enzymaktivität ab, die Aktivität des Enzyms kann mit Hautfibroblasten gemessen und auch Heterozygoten nachgewiesen werden. Die vorgeburtliche Diagnose kann die Enzymaktivität von Amniozyten messen.

Differentialdiagnose

1, sollte zunächst das Horse-Square-Syndrom ausschließen.

Die Gemeinsamkeit der beiden ist Kristallektopie, Spinnenzehe, kardiovaskuläre Symptome, aber das genetische Muster und die Krankheitsentwicklung sind unterschiedlich, die Krankheit ist rezessiv, das Marfan-Syndrom ist autosomal-dominant und die Zehe ist schlank. Es kann bei der Geburt beobachtet werden: Während die Homocystinurie im Grundschulalter normal ist, ist das Knochenwachstum nach einigen Jahren überproportional und die Gliedmaßen werden zusätzlich zu thromboembolischen Symptomen, Osteoporose, Bifurkation der Wirbel usw. verlängert. Das Marfan-Syndrom weist nicht die biochemischen Stoffwechselstörungen dieser Krankheit auf.

Klinisch sind Angiographie, CD I, MR I und Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests unterschiedlich, wobei der qualitative Homocystein-Test im Urin die Hauptgrundlage für die Identifizierung ist.

2 Klinisch muss es von der viszeralen Speicherkrankheit, die Nerven- und Skelettanomalien verursacht, unterschieden werden.

3, die drei Arten von biochemischen Defekten dieser Krankheit sind unterschiedlich, die Behandlungsmethoden sind nicht die gleichen, so müssen die drei Arten unterschieden werden, die drei klinischen Klassifikation der Krankheit.

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