Erblicher Komplementmangel

Einführung in die erbliche Komplementmangelkrankheit Fast jede Komponente des Komplementsystems kann einen genetischen Defekt aufweisen. Die meisten komplementären Gendefekte sind autosomal-rezessiv, einige autosomal-dominant, während der Properdin-Mangel eine X-chromosomal-rezessive Vererbung ist. Ein Kompensationsmangel ist häufig mit Immunerkrankungen und wiederholten bakteriellen Infektionen verbunden. Im Allgemeinen sind die ersten Front-End-Antwortkomponenten des Komplementsystems, wie C1, C4 und C2, häufig mit Immunkomplexerkrankungen assoziiert, insbesondere SLE; C3, Faktor H und Faktor I-Mangel erhöhen die septische bakterielle Infektion des Patienten. Anfälligkeit, während Patienten mit Mängeln, C5-, C6-, C7- und C8-Defekten anfällig für schwere Neisserialinfektionen sind. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Antikörper-Immunschwäche-Krankheit

Ursachen des erblichen Komplementmangels

Die meisten komplementären Gendefekte sind autosomal-rezessiv, einige autosomal-dominant, während der Properdin-Mangel eine X-chromosomal-rezessive Vererbung ist.

Entsprechend den genetischen Merkmalen können Komplement-Gendefekte in vier Kategorien unterteilt werden: homozygote Gendefekte, heterozygote Gendefekte, Komplement-Protein-Dysfunktion und Komplement-Defekte, die durch allogene homozygote Gendefekte im Körper des gesamten Komplements verursacht werden Deletion, die sich oft als keine CH50-Aktivität manifestierte, während andere Komplementspiegel normal waren; Patienten mit heterozygoten Defekten fehlten ein Komplement, das halb normal war, CH50 war halb normal, und andere Komplementspiegel waren normal; Komplementproteindysfunktion Der Blutkomplementspiegel des Patienten liegt im normalen Bereich, manchmal sogar höher als normal, aber die Komplementproteinfunktion ist sehr niedrig, der allogene genetische Komplementdefekt ist normalerweise autosomal codominant vererbt und der Komplementdefekt kann auch in vollständig unterteilt werden Fehler und Teilfehler aufgrund der regulatorischen Eigenschaften der Ergänzung und der Korrelation zwischen ihren Strukturen.

Klinisch gibt es einige Ausnahmen, wie z. B. die Konzentration von C1s in homozygoten C1r-Defekten, obwohl in den meisten Fällen die Menge an defekten Komplementkomponenten signifikant verringert oder nicht nachweisbar ist, während andere Komplementmengen normal sind. Einige Patienten mit C2-Mangel weisen aufgrund einer starken strukturellen Homologie zwischen dem primären defekten Komplementprotein und dem sekundär defekten Komplementprotein einen verminderten Faktor B auf, außerdem befinden sich das B-Faktor- und das C2-Gen auf Chromosom 6. Die oberen Positionen sind sehr ähnlich und weisen daher ähnliche Regulationsmechanismen auf: Im Falle eines hereditären Angioödems (HAE) werden die Spiegel von C4 und C2 verringert und die Faktoren von Faktor I und Faktor H werden verringert. Aufgrund der Überaktivierung der klassischen und alternativen Wege beeinträchtigt das Fehlen von Komplementkomponenten die Funktion des klassischen und / oder Bypass-Aktivierungssystems und die fehlerhafte Antikörperantwort auf T-Zell-abhängige Antigene, was bei Patienten zu einer verlängerten Virusinfektion oder Immunkomplexierung führt Das Objekt hat eine längere Zeit im Umlauf.

Erbliche C1-Defekte:

Es gibt zwei Arten von erblichen C1q-Defekten: Eine Art von genetischem C1q-Defekt ist auf die Unfähigkeit zurückzuführen, C1q zu synthetisieren (60%), sodass die Antigenität von C1q im Blut nicht nachgewiesen wird, während der andere C1q-Defekt auf die Synthese von nicht funktionellen Defekten zurückzuführen ist C1q-Moleküle (40%), obwohl die Antigenität von C1q nachgewiesen werden kann, ist C1q dysfunktionell und verursacht C1q-Funktionsdefekte, und C1q besteht aus 6 Kopien einer der Ketten A, B und C3. Studien haben gezeigt, dass C1q-Defekte häufig auf die Unfähigkeit zurückzuführen sind, B-Ketten zu synthetisieren, während C1r- und C1s-Defekte selten sind.

Fast alle Patienten mit C1-Mangel haben immunkomplexe Erkrankungen wie systemischen Lupus erythematodes oder discoiden Lupus oder Glomerulonephritis.Einige Patienten mit hereditärem C1-Mangel können von schweren bakteriellen Infektionen wie Lungenentzündung und Meningitis begleitet sein. Staphylococcus aureus, verursacht durch Sepsis und andere Krankheiten, aber einige Patienten haben keine klinischen Manifestationen.Das Auftreten einer Immunkomplexkrankheit wird durch einen C1-Mangel verursacht, der die Ablagerung von Immunkomplexen nicht hemmen kann, was zur Ablagerung von Immunkomplexen auf Geweben führt Es kann diagnostiziert werden: Bei Patienten mit SLE sollte die Möglichkeit einer Erkrankung in Betracht gezogen werden, wenn andere Indikatoren für die klinische Krankheitsaktivität verbessert sind, der CH50-Wert jedoch weiterhin kontinuierlich abnimmt.

Erbliche C2-Defekte:

Der hereditäre C2-Mangel ist mit einer Inzidenz von etwa 1: 10.000 der häufigste hereditäre Komplementmangel bei Weißen. Etwa 40% der Patienten mit heterozygotem C2-Komplementmangel leiden gleichzeitig an SLE. Studien an SLE ergaben, dass HLA-DR2 bei SLE-Patienten vorkommt Und die DR3-Inzidenz nahm zu, Patienten mit hereditärem C2-Mangel mit SLE erkennen häufig keine anti-nuklearen Antikörper und Anti-dsDNA-Antikörper oder -Titer. Eine Beteiligung des Nervensystems und eine schwere Nierenschädigung sind selten, Hautläsionen und Gelenke sind jedoch offensichtlich. Eine klinische Diagnose von SLE ist oft schwierig.Die MHC-Marker bei Patienten mit C2-Mangel sind stark eingeschränkt.Die meisten C2-Null-Gene C2QO befinden sich auf Haploiden von HLA-A25 (A10), B18, BFS, C2QO, C4A4, C4B2 und DR2. Fast alle dieser Gene existieren zusammen mit einigen dieser Gene, was darauf hindeutet, dass C2-defiziente Patienten intakte Haplotypen aufweisen und vorhandene C2-defiziente Haplotypen von diesen primitiven Mutationen abgeleitet sind.

Es ist bekannt, dass Patienten mit C2-Mangel häufig Lungenentzündung, Meningitis oder Bakteriämie haben, die durch Pneumokokken, Staphylococcus aureus, Naphthobakterien und Influenza-Bazillen, HLA-A- und HLA-B-Gene und Antigenerkennung verursacht werden. Die Immunantwort ist verwandt, und das HLA-D-Gen ist mit der Immunantwort des löslichen Antigens assoziiert.HLA-A- und HLA-B- und HLA-B- und HLA-DR-Gene kreuzen sich in 1% der Meiose.Einige Leute glauben, dass C2 Defekte Patienten sind anfällig für Infektionskrankheiten, aber einige Patienten mit C2-Mangel haben keine klinischen Manifestationen.

Erbliche C3-Defekte:

Es gibt drei Arten von erblichen C3-Mangel, ein Patient C3-Gen ist ein Null-Gen oder C3-Gen-Funktion ist niedrig, wodurch C3-Funktionsverlust, der andere ist C3-Mangel mit erblichen 3b-Inaktivierung von C3B INA-Substanzdefekt, kann keine C3-Spaltung verursachen Inaktiviert durch C3c und C3d führt die andauernde Wechselwirkung von C3b und B dazu, dass die positive Rückkopplungsregulierung des Bypass-Aktivierungssystems außer Kontrolle gerät, was zu einem weiteren Verbrauch von C3 führt, der als übermäßige Zersetzung, dh Typ I-Inaktivierung von C3b-Inaktivierung, bezeichnet wird. Einige Patienten haben zirkulierende Faktoren, die C3 spalten oder aktivieren können, was zu einem C3-Mangel (Überzersetzung Typ II), einem C3-Mangel des genetischen Komplements infolge des regulatorischen Proteinfaktors I, einem Faktor H-Mangel und anderen Patienten führen kann Glomerulonephritis oder Vaskulitis, aber es gibt einige Patienten, die asymptomatisch sein können: Die C3-defizienten Patienten werden durch die Opsonisierung des Erregers behindert, die die Phagozytose von C5a und die lytischen Zellen des Membranangriffskomplexes beeinträchtigt, der leicht eine suppurative Infektion entwickelt. Häufige Lungenentzündung, Bakteriämie oder Peritonitis, die Krankheitserreger sind häufig Staphylococcus aureus, Pneumokokken- und Naphthalbakterien usw., klinisch fanden sich einige C3-defiziente Patienten mit membranproliferativen Glomeruli Es wird angenommen, dass Entzündung, Hämaturie oder Proteinurie und C3-Mangel mit einer Substanz namens C3-Nephritis-Faktor zusammenhängen.Es wurde festgestellt, dass der C3-Nephritis-Faktor ein spezifischer IgG-Antikörper gegen ein neues Antigen auf dem C3bBb-Komplex ist, das C3bBb stabilisiert. Die Rolle der aktiven Form.

Prävention von erblichem Komplementmangel

Die Krankheit ist eine Erbkrankheit und es gibt derzeit keine wirksame vorbeugende Maßnahme. Früherkennung und frühzeitige Behandlung sind der Schlüssel zur Vorbeugung und Behandlung dieser Krankheit.

Komplikationen bei erblichem Komplementmangel Komplikationen, Immunschwäche

Komplement fehlt oft mit Immunerkrankungen und wiederholten bakteriellen Infektionen kompliziert.

Erbliche Komplementmangelsymptome Häufige Symptome Bakterielle Infektionen Entzündungsfieber

Wenn ein Patient wiederholt eine bakterielle Infektion entwickelt, insbesondere eine eitrige bakterielle Infektion oder eine Neisserial-Infektion, sollte die Möglichkeit einer Komplementierung des Defekts in Betracht gezogen werden.Der Komplement-Hämolysetest CH50 und CH100 können bestimmen, ob es sich um C1, C2, C3, C4, C5, C16 handelt. C7- und C8-Funktionsstörungen, Fehlen einer der obigen Komponenten, CH50 wird reduziert, CH50 wird durch Hämolyse von antikörpersensibilisierten roten Blutkörperchen von Schafen in Gegenwart eines Komplements verursacht, wodurch die klassischen Stoffwechselkomponenten unter Verwendung von Kaninchen mit niedriger Sialsäure gemessen werden Der Hämolysetest von roten Blutkörperchen, dh APH50, kann Defekte in den Komponenten des Bypass-Pfades nachweisen. APH50 zeigt normalerweise das Vorhandensein von Faktor B, Faktor D, Properdin, C3 und C5-8 an. Wenn die obigen Screening-Testergebnisse zeigen, dass die CH50-Aktivität sehr gering ist, muss dies durchgeführt werden. Für den Nachweis jeder Komplementkomponente sollte ein CH50-Test durchgeführt werden, wenn ein Patient eine schwere Infektion, aber keine Antikörperdefekte oder abnormen Phagozytenzellen aufweist.

Wenn das CH50-Testergebnis normal ist, überprüfen Sie APH50. Wenn APH50 sehr niedrig ist oder seine Aktivität nicht erkannt wird, sollte Faktor B gemessen werden. Wenn Faktor A oder Faktor I fehlen, wird zu viel Faktor B und der ursprüngliche Faktor B verbraucht. Der Defekt wurde bisher nicht entdeckt. Wenn die Familienanamnese eine X-chromosomale Vererbung nahelegt, kann es sich um einen Defekt bei der Herstellung des Garns handeln, die endgültige Diagnose erfordert jedoch noch eine quantitative Analyse der einzelnen Komplementkomponenten.

Untersuchung der erblichen Komplementmangelkrankheit

Komplement-Hämolysetest: CH50 und CH100 können bestimmen, ob es Funktionsstörungen von C1, C2, C3, C4, C5, C16, C7 und C8 gibt. Ohne eine der oben genannten Komponenten nimmt CH50 ab und CH50 sensibilisiert Antikörper in Gegenwart von Komplement. Die roten Blutkörperchen der Schafe werden durch Hämolyse verursacht, und somit werden die Komponenten des klassischen Signalwegs bestimmt.Der Hämolysetest mit Kaninchen-Erythrozyten mit niedriger Sialinsäure, dh APH50, kann Defekte in der Komponente des Bypass-Signalwegs erkennen, und APH50 zeigt normalerweise an, dass Faktor B und Faktor D vorliegen. Das Vorhandensein von C3 und C5-8. Wenn die obigen Screening-Testergebnisse zeigen, dass die CH50-Aktivität sehr gering ist, sollte jede Komplementkomponente getestet werden. Wenn ein Patient eine schwere Infektion, aber keinen Antikörpermangel oder eine phagozytäre Anomalie aufweist, sollte CH50 durchgeführt werden. Überprüfen Sie.

Wenn das CH50-Testergebnis normal ist, überprüfen Sie APH50. Wenn APH50 sehr niedrig ist oder seine Aktivität nicht erkannt wird, sollte Faktor B gemessen werden, da bei Fehlen von Faktor H oder Faktor I zu viel Faktor B und der ursprüngliche Faktor B verbraucht werden Der Defekt wurde bisher nicht entdeckt.

Diagnose und Identifizierung eines erblichen Komplementmangels

Diagnose

Die Diagnose kann auf Anamnese, klinischen Symptomen und Labortests beruhen.

Differentialdiagnose

Erworbener Komplementmangel wird durch den Prozess der Komplementaktivierung (z. B. in Gegenwart von zirkulierenden Immunkomplexen oder Endotoxinen) verursacht, wodurch die Anfälligkeit des Patienten für Infektionen erhöht wird. Klinisch sind erworbene Primärdefekte wie Verbrennungen häufig. Patienten mit niedriger Komplementämie und Sepsis, Patienten mit nephrotischem Syndrom sind anfällig für Infektionskrankheiten und ihr Serumkomplementspiegel ist ebenfalls abnormal, Patienten mit Krebschemotherapie können mit Hypokomplementämie, Konditionierung und bakterizider Dysfunktion assoziiert sein.

Patienten mit Sichelzellenanämie weisen häufig sekundäre Komplementdefekte auf, die häufig mit schweren bakteriellen Infektionen, insbesondere Pneumokokken- und Haemophilus influenzae-Infektionen, einhergehen.Koethe et al. Verursacht durch Schäden, Konditionierungsstörungen nach Milzresektion, bei schlechtem Ernährungszustand und unzureichender Eiweißkalorie führen sie auch zu einer Funktionsstörung aller Komplementkomponenten. Darüber hinaus können einige Autoimmunerkrankungen und der Prozess der Immunkomplexerkrankung auftreten Der hohe Komplementverbrauch ist auch die Ursache für den Komplementmangel, und die Behandlung der Grunderkrankung kann den Komplementdefekt korrigieren.

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