Aplastische Anämie

Einführung in die aplastische Anämie Aplastische Anämie (AA) ist eine Krankheit, bei der hämatopoetische Stammzellen des Knochenmarks und das Mikromilieu des Knochenmarks durch physikalische, chemische, biologische oder nicht identifizierte Faktoren stark geschädigt werden, was zu einer verminderten oder erschöpften hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks führt. eine Gruppe von Syndromen. Laut der Umfrage unter 21 Provinzen (Gemeinden) in China liegt die jährliche Inzidenzrate bei 0,74 / 100.000 Personen, was erheblich unter der Inzidenz von Leukämie liegt, die Inzidenz chronischer aplastischer Anämie bei 0,60 / 100.000 und die Rate akuter aplastischer Anämie bei 0,14 / 100.000. Alle Altersgruppen können Krankheiten entwickeln, aber es ist häufiger bei jungen Erwachsenen, die Inzidenzrate von Männern ist etwas höher als die von Frauen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Sepsis, Hämochromatose, Kopfschmerzen, Nasenbluten, Menorrhagie

Ursachen der aplastischen Anämie

Drogenfaktoren (40%):

Dies hängt mit der Dosis zusammen, die eine toxische Wirkung des Arzneimittels darstellt. Wenn sie eine bestimmte Dosis erreicht, führt sie zu einer Knochenmarksuppression, die im Allgemeinen reversibel ist. Beispielsweise werden verschiedene Antitumor-Arzneimittel, zellzyklusspezifische Arzneimittel wie Cytarabin und Methotrexat hauptsächlich zur Erleichterung der Wirkung verwendet. Die reiferen pluripotenten Stammzellen teilen sich. Wenn also die Gesamtblutzelle reduziert wird, behält das Knochenmark immer noch eine bestimmte Menge pluripotenter Stammzellen und die aplastische Anämie kann nach Absetzen des Arzneimittels wiederhergestellt werden.

Umweltfaktoren (20%):

In der industriellen Produktion und im täglichen Leben sind Menschen in großem Umfang Benzol (C6H6) und seinen Derivaten ausgesetzt.Benzol ist flüchtig und kann leicht eingeatmet werden.Häufiger bei Menschen, die Benzol ausgesetzt sind.Unter anderem Anämie 48%, riesige Erythrozytose entfielen 47%, Thrombozytopenie entfielen 33%, Leukopenie entfielen 15%, im Arbeitsumfeld der armen Schuharbeiter entfielen 2,7% der Gesamtblutzellenreduktion, schwere Benzolvergiftung kann aplastische Anämie verursachen.

Virushepatitis (10%):

Im Jahr 1955 berichtete Lorenz über den ersten Fall einer Virushepatitis-bedingten aplastischen Anämie (HAAA): Die Inzidenz von HAAA bei Patienten mit Virushepatitis wurde im Allgemeinen mit 0,05% bis 0,9% und das Zusammensetzungsverhältnis bei Patienten mit aplastischer Anämie mit 3,2% bis 23,9% angegeben. 80% der HAAA werden durch Hepatitis-C-Viren verursacht, einige werden durch Hepatitis-B-Viren (HBV) verursacht, und Hagler unterteilt HAAA in zwei Typen. Das Auftreten von HAAA hängt mit der direkten Hemmung hämatopoetischer Stammzellen durch Hepatitis-Viren zusammen. Virus-vermittelte Autoimmunanomalien oder Antikörper gegen Stammzellen, virale Schädigung der Knochenmark-Mikroumgebung und Leberentgiftungsfunktion spielen ebenfalls eine Rolle bei der Pathogenese von HAAA.

Berufsfaktoren (10%):

Das strahleninduzierte Knochenmarkversagen ist nicht zufällig, dosisabhängig und mit einer gewebespezifischen Empfindlichkeit verbunden.Das hämatopoetische Gewebe ist strahlenempfindlicher, und tödliche oder subletale Dosen (4,5 bis 10 Gy) systemischer Exposition können eine tödliche akute erneute Exposition verursachen. Barrieren und verursachen selten eine chronische aplastische Anämie, nur einige der japanischen Atombombenüberlebenden entwickelten eine verzögerte aplastische Anämie, und große Dosen lokaler Exposition können auch eine ernsthafte Schädigung der Knochenmark-Mikroumgebung verursachen, die die Vorläuferzellen bei weitem übersteigt. Die tödliche Dosis, langfristige Exposition gegenüber kleinen Dosen von außen, wie Radiologen oder Patienten mit Radon oder Auswurf im Körper kann chronische aplastische Anämie auftreten.

Pathogenese

Die Pathogenese der aplastischen Anämie ist äußerst komplex und wird derzeit mit den folgenden Aspekten in Zusammenhang gebracht.

1. Defekt der intrinsischen Proliferation hämatopoetischer Stammzellen

Es ist die Hauptpathogenese der aplastischen Anämie, basierend auf den folgenden:

(1) Signifikante Reduktion von hämatopoetischen Stammzellen im Knochenmark bei aplastischer Anämie: Die Fähigkeit zur Bildung von Stammzellenkolonien war signifikant reduziert. Anormale Stammzellen konnten die Funktion normaler Stammzellen beeinträchtigen. Scope und andere monoklonale Anti-CD34- und Anti-CD33-Antikörper wurden bei 15 Patienten mit unterschiedlichem Schweregrad AA und 11 normalen verwendet Menschliche mononukleäre Knochenmarkszellen (BMMNC) wurden durch zweifarbige Immunfluoreszenz angefärbt, und die Anzahl der hämatopoetischen Stamm- / Vorläuferzellen im Knochenmark von AA-Patienten und normalen Personen wurde durch fluoreszenzaktivierte Zellsortierung (FACS) nachgewiesen. % (p <0,01), CD33-Zellen nahmen um 47% ab, CD34 / CD33-, CD34 / CD33- und CD34- / CD33-Zellen nahmen um 67%, 80% bzw. 44% ab. Die FACS-Methode wurde verwendet, um Knochenmark von normalen und AA-Patienten zu trennen. CD34 + -Zellen wurden ausgewählt und in bestrahlte normale Stromazellen für LTBMC geimpft.Die Ergebnisse zeigten, dass die Ausbeute an CD34-Granulosa-Makrophagen-Kolonien (CFU-GM) bei AA-Patienten (3,1 ± 1,9) Kolonien / 105 CD34-Zellen betrug. [Normale Kontrolle war (74 ± 22) Kolonie / 105CD34-Zellen]; Explosionstyp-Erythroidkolonien (BFU-E) waren (7 ± 8) Kolonien / 105 CD34-Zellen [Normale Kontrolle 211 ± 65 Kolonien / 105CD34-Zellen], p-all <0,01.

(2) Die DNA-Reparaturfähigkeit von SAA-Patienten war signifikant verringert: Sie konnte nach Behandlung mit Anti-Lymphozyten-Globulin (ALG) nicht korrigiert werden.

(3) In einigen Fällen, die mit einer immunsuppressiven Therapie wirksam sind, entwickelten sich im Langzeitverlauf klonale Erkrankungen wie paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, myelodysplastisches Syndrom, akute nicht-lymphatische Leukämie, Tichelli et al. Acht Jahre nach der ATG / ALG-Behandlung lag die Inzidenz dieser fortgeschrittenen klonalen Erkrankungen bei 57%.

(4) Diese Patienten haben eine bestimmte Anzahl komplementempfindlicher Zellen in vivo: In-vitro-Experimente haben auch gezeigt, dass aplastisierte hämatopoetische Stamm- / Vorläuferzellen empfindlicher auf Komplement reagieren.

(5) Anwendung von drei X-verknüpften Genen (Phosphoglucose-Kinase-Gen, Hypoxanthin-Ribose-Phosphotransferase-Gen, DXS255, nachgewiesen durch M27-Sonde): Der Nachweis einer aplastischen Anämie ergab, dass 11,1% bis 77% der Fälle monoklonale Hämatopoese sind; Josten et al. Verwendeten eine M27-Sonde, um 36 Fälle weiblicher AA-Patienten zu messen. Nur ein Fall von Vollblutzellen zeigte einen monoklonalen Typ. Kamp et al. In der Klonalitätsanalyse waren 13 (72,2%) Patienten monoklonal, und 4 von ihnen wurden weiter untersucht, um ihre myeloiden Zellen und Lymphozyten, die beide monoklonalen Ursprungs waren, zu isolieren und zu reinigen, was darauf hinweist, dass frühe Stammzellen betroffen waren, Tsuae Zusätzlich wurden PGK-, MBPRT- und M27H-Sonden verwendet, um 20 Kinder mit AA zu detektieren, und es konnten 18 Fälle kloniert werden, von denen zwei (11,1%) Granulozyten und Fibroblasten monoklonalen Ursprungs waren, AA-Klon Die Hämatopoese impliziert keine klonale Proliferation, was auf die Erschöpfung der hämatopoetischen Stammzellpools und ein schweres Knochenmarkversagen zurückzuführen sein kann.

(6) Die Knochenmarktransplantation (BMT) zwischen den unbehandelten Zwillingen war erfolgreich.

2. Abnormale Immunantwort schädigt hämatopoetische Stammzellen

Die Autoimmunfunktion von Patienten mit aplastischer Anämie nach einer immunsuppressiven Therapie kann verbessert werden. Dies stellt den direktesten Hinweis auf eine abnormale Immunantwort auf die Schädigung hämatopoetischer Stammzellen dar. Die allogene BMT-Behandlung von SAA erfordert eine Vorbehandlung mit Immunsuppressiva, um mobilisiert zu werden. T-Lymphozyten (hauptsächlich CD8-T-Zell-Untergruppen) bei Patienten mit aplastischer Anämie stehen in engem Zusammenhang mit hämatopoetischem Versagen und werden häufig in T-Lymphozyten mit akuter aplastischer Anämie aktiviert, die die Bildung von Kolonien autologer und allogener Vorläuferzellen hemmen können. Das T4 / T8-Verhältnis des Patienten wurde invertiert und die Aktivität der T8-Zellen wurde erhöht.Die Zellen hemmten die Hämatopoese und die Freisetzung von Inhibitoren in vitro.Gascon bestimmte 15 Fälle von Tac-Zellen mit aplastischer Anämie, von denen 11 zunahmen, und die Expression von Tac-Antigen erhöhte die Lymphozyten. Die Gruppe befand sich in einem voraktivierten Zustand". Mentzel et al. Analysierten 9 Patienten mit aplastischer Anämie und stellten fest, dass die -T-Zell-Untergruppe den TCSl-Phänotyp signifikant erhöhte. Blustone et al. Glaubten, dass -T-Zellen, insbesondere TCS1-T-Zellen, die Hämatopoese hemmen könnten. Rolle, aberrante Patienten mit Seruminterferon (IFN-), Tumornekrosefaktor (TNF-) und Interleukin-2 (IL-2) und anderen hämatopoetischen negativen Regulatoren Zunehmend wird die Expression des IFN--Gens in den Knochenmarkszellen von Patienten verstärkt, und Antikörper, die das Wachstum von autologen hämatopoetischen Vorläuferzellen hemmen, können bei einzelnen Patienten mit aplastischer Anämie nachgewiesen werden.

Das Transkriptionsniveau der Stammzell-inhibitorischen Faktor (SCI) -RNA ist signifikant erhöht.Plantanias et al fanden, dass IFN- bei Patienten mit aplastischer Anämie, die bei der Immuntherapie wirksam sind, signifikant verringert ist und endogenes IFN- oder IFN- in vitro neutralisieren kann. Der Knochenmark-CFU-GM-Ertrag des Patienten wurde multipliziert und IFN- wurde nach einer Dengue-Virus-Infektion freigesetzt, was eine lymphotoxe Reaktion verursachte, die Stammzellen schädigte und eine aplastische Anämie verursachte. Shinjinakai et al verwendeten PCR, um zytostatische Faktoren in 23 aplastischen Anämiezellen nachzuweisen. Die Genexpression ergab, dass IFN--mRNA bei Patienten mit aplastischer Anämie eindeutig exprimiert wird und nichts mit Bluttransfusionen zu tun hat. Der transformierende Wachstumsfaktor (TGF-) ist ein Kernfaktor der physiologischen negativen hämatopoetischen Regulation und der reversiblen Hemmung von hämatopoetischen Vorläuferzellen Rolle, die durch selektive Hemmung der Proliferation und Differenzierung von hämatopoetischen Vorläuferzellen gekennzeichnet ist, die von hämatopoetischen Faktoren wie IL-3, GM-CSF, IL-6 und IL-9 abhängen In den letzten Jahren wurde erkannt, dass viele Interleukine am hämatopoetischen Prozess beteiligt sind. Einige haben die Rolle von Liquor-Cofaktoren und andere die Aktivität von Kolonie-stimulierenden Faktoren. Nakao et al. Stellten 17 Fälle von aplastischer Anämie fest und fanden 10 signifikant reduzierte IL-1-Fälle, von denen 9 SAA waren, und einige Patienten mit aplastischer Anämie hatten signifikante IL-2. Erhöhen Sie, Abteilung Sub-Patienten mit signifikant reduziertem IL-3 (SCF) berichteten kürzlich über die Verwendung von IL-1 und IL-3 im Ausland und des monoklonalen Anti-IL-2-Rezeptor-Antikörpers zur Behandlung von aplastischer Anämie. Natürliche Killerzellen (NK) können eine reifere Hämatopoese hemmen Wachstum von Vorläuferzellkolonien, menschliche NK-Zellen haben auch die Fähigkeit, IL-2 / IFN-, IL-1 und CSF und andere Lymphokine zu produzieren. Yashhiro et al Die Pathogenese der Störung hat eine gewisse Beziehung zum Immunmechanismus, aber die Tatsache, dass das Immunsuppressivum die aplastische Anämie nicht vollständig heilen kann, deutet darauf hin, dass die aplastische Anämie keine klassische Autoimmunerkrankung ist.

3. Die hämatopoetische Mikroumgebung unterstützt Funktionsstörungen

Die hämatopoetische Mikroumgebung umfasst Stromazellen und ihre sekretierten Zytokine, die die Proliferation von hämatopoetischen Zellen unterstützen und das Wachstum und die Entwicklung verschiedener Zellen fördern.Es gibt keine ausreichenden Hinweise darauf, dass Stromadefekte des Knochenmarks bei Patienten mit aplastischer Anämie vorliegen, es werden jedoch Knochenmarkfibroblastenkolonien mit aplastischer Anämie gefunden. Die Bildungseinheit (CFU-F) und die Stromazellen erzeugten eine Abnahme der koloniestimulierenden Aktivität (CSA). Das Institut für Hämatologie der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften beobachtete Atrophie, Knochenmarkstromazellenatrophie, Fatifikation, CFU-F-Reduktion und akute aplastische Anämie. Barriereschäden sind schwerwiegender: Die meisten In-vitro-Tests zeigen, dass die Produktion von hämatopoetischem Wachstumsfaktor (HGF) aus Knochenmarkstromazellen bei aplastischer Anämie, Erythropoetin (EPO) in Blut und Urin von AA-Patienten und koloniestimulierender Faktor (GM) in Granulozyten-Makrophagen-Zelllinien nicht abnormal ist. -CSF), Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) und Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (M-CSF) erhöhten sich, aber AA-Patienten zeigten eine verringerte IL-1-Produktion, Studien haben hämatopoetische Stamm- / Vorläuferzellen bei AA-Patienten bestätigt Insbesondere ist BFU-E gegenüber EPO, EPO + IL-3 und EPO + SCF signifikant weniger reaktiv als normale Kontrollen und es fehlt sogar die Reaktivität.Wodnar-Filipowicz et al., Haben bei 32 SAA-Patienten einen serumlöslichen Stammzellfaktor (S) nachgewiesen. Bei CF) war der Serum-SCF-Spiegel bei SAA-Patienten niedriger als bei normalen Kontrollen, der Unterschied war jedoch nicht signifikant. Der Serum-SCF-Spiegel war höher. Die Prognose war besser. Wenn AA durch HGF-Mangel verursacht wurde, konnte HGF theoretisch geheilt werden. Tatsächlich zeigen zahlreiche klinische Behandlungsergebnisse, dass HGF (einschließlich SCF) den peripheren Blutzellspiegel von Patienten nur vorübergehend erhöhen kann und den natürlichen Krankheitsverlauf nicht verändern kann. Einige Patienten sind für die HGF-Behandlung nicht wirksam, obwohl das hämatopoetische Mikromilieu nicht verursacht wird Die Ursache für AA, kann aber den Zustand verschlimmern.

4. Genetische Veranlagung

Aplastische Anämie hat häufig eine Antigen-gebundene Tendenz vom HLA-DR2-Typ, HLA-DPW3-Typ bei Kindern mit aplastischer Anämie ist signifikant erhöht, und die Proliferationsfähigkeit von hämatopoetischen Vorläuferzellen ist in Familien von Patienten häufig verringert, und familiäre aplastische Anämie ist zu beobachten. Die Empfindlichkeit wird durch die Genetik gesteuert, und die Anfälligkeit für andere Giftstoffe oder Viren kann auch mit genetischen Faktoren zusammenhängen.Das obige Phänomen weist darauf hin, dass eine geringe Anzahl von aplastischen Anämien eine genetische Veranlagung für die fragile hämatopoetische Funktion des Knochenmarks aufweist.

Vorbeugung gegen aplastische Anämie

1. Arzneimittel, die das hämatopoetische System schädigen, sollten streng angewiesen werden, Missbrauch zu verhindern, und Blut sollte während der Anwendung regelmäßig beobachtet werden.

2. Arbeitnehmer, die im hämatopoetischen System toxischen oder radioaktiven Substanzen ausgesetzt sind, sollten durch verschiedene Schutzmaßnahmen gestärkt und regelmäßig Blutuntersuchungen durchgeführt werden.

Drittens kräftig Prävention und Behandlung von Virushepatitis und anderen Virusinfektionen durchführen.

Obwohl in einigen Fällen die Ursache der aplastischen Anämie nicht bekannt ist, sind viele Fälle auf chemische Substanzen, Medikamente oder radioaktive Stoffe zurückzuführen, weshalb vorbeugende Maßnahmen ergriffen werden sollten, insbesondere sollte Chlor (Oxytetracyclin) vorgeschlagen werden, und sein Missbrauch ist recht schwerwiegend. In einigen in China untersuchten Gebieten stellt Chloramphenicol die Hauptursache für aplastische Anämie dar. Das medizinische Personal und die Patienten sollten sich des Ernstes bewusst sein. Verwenden Sie Chloramphenicol mit oder ohne und ersetzen Sie es, wenn möglich, durch andere Antibiotika. Gefolgt von Benzol haben Stadt- und Dorfunternehmen mehr Lederschuhe und die Konzentration von Benzol in der Luft übersteigt die vom Staat festgelegte Menge. Wenn Landwirte Pestizide sprühen, müssen sie Arbeitsschutzmaßnahmen ergreifen, um zu verhindern, dass schädliche Substanzen die Umwelt verschmutzen, um eine aplastische Anämie zu verringern. Beginn.

Komplikationen bei aplastischer Anämie Komplikationen, Sepsis, Hämochromatismus, Kopfschmerzen, Nasenbluten, Menorrhagie

1. Blutungen : Blutungen, die durch Thrombozytopenie verursacht werden, sind häufig die Hauptursache für Patientenbesuche sowie für Komplikationen, die sich in Hautflecken und Ekchymose, Zahnfleischbluten und Nasenbluten äußern. Bei jungen Frauen können Menorrhagien und unregelmäßige Vaginalblutungen auftreten. Schwere viszerale Blutungen wie Harnwege, Verdauungstrakt, Atemwege und Blutungen des Zentralnervensystems sind selten, und im späten Stadium der Erkrankung hat der Patient schwere Nasenbluten, unklares Sehen, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, häufig eine bedrohliche Manifestation tödlicher intrakranieller Blutungen, klinisch Passen Sie gut auf.

2. Anämie: Die durch die Verringerung der roten Blutkörperchen verursachte Anämie verläuft häufig allmählich. Bei Patienten mit Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot, Schwindel, Tinnitus und anderen Symptomen sank die Hämoglobinkonzentration des Patienten langsam, meistens um etwa 10 g / l pro Woche, bei einer kleinen Anzahl von Patienten Es hat eine starke Anpassungsfähigkeit an Anämie, leichte Symptome und schwere Anämie in Kombination mit Anämie.

3. Infektion : Eine durch Leukopenie verursachte Infektion stellt die häufigste Komplikation einer aplastischen Anämie dar. Bei leichteren Patienten kann es zu anhaltendem Fieber, Gewichtsverlust, Appetitverlust und schwerer systemischer Infektion kommen. Mangelnde lokale Entzündung, schwere Fälle können zu Sepsis, Infektionen und Blutungen führen, die zum Tod führen.

Komplikationen einer aplastischen Anämie können zusätzlich zu einer Infektion, einer viszeralen Blutung und chronischen Fällen aufgrund einer Langzeitanämie in fortgeschrittenen Stadien der Anämie auftreten, wie z. B. eine übermäßige Bluttransfusion von bis zu 10.000 ml. Eine hämorrhagische Erkrankung kann auftreten.

Symptome der aplastischen Anämie Häufige Symptome Hautsklerotherapie Hämoglobinurie Müdigkeit hohes Fieber Schwindel Knochenmark hämatopoetische Zellaplasie Anämie hämatopoetische Dysfunktion Herzklopfen Erythrozytose

Die klinischen Manifestationen einer aplastischen Anämie sind Anämie, Blutung und Infektion. Chinesische Wissenschaftler unterteilen die aplastische Anämie in akute und chronische.

1, akuter Typ

Der Beginn ist akut, der Zustand ist schwer und der Fortschritt ist schnell.

(1) Anämie: Die meisten von ihnen verschlimmern sich zunehmend, und die Symptome wie Blässe, Müdigkeit, Schwindel, Herzklopfen und Atemnot sind offensichtlich.

(2) Infektion: Die meisten Patienten haben Fieber, die Körpertemperatur liegt über 38 Grad, und einzelne Patienten sind von Beginn an bis zum Tod in einer unkontrollierbaren Hitze. Infektionen der Atemwege sind am häufigsten und andere haben Verdauungs-, Urogenitaltrakt- und Hautinfektionen. Infizierte Stämme sind hauptsächlich gramnegative Bazillen, Staphylococcus aureus und Pilze, häufig mit Sepsis.

(3) Blutungen: Es gibt verschiedene Grade von Haut- und Schleimhäuten und Blutungen der inneren Organe. Hautblutungen manifestieren sich als Blutungsflecken oder große Ekchymosen, kleine Blutbläschen in der Mundschleimhaut, können Nasenausfluss, Blutstauung und Blutungen der augengebundenen Membran aufweisen. Alle Organe können Blutungen aufweisen, aber nur Blutungen von Organen, die sich nach außen öffnen, können klinisch erkannt werden. Klinisch sind Hämatemesis, Blut im Stuhl und Blut im Urin zu erkennen, bei Frauen treten Blutungen aus der Scheide auf, gefolgt von Fundusblutungen und intrakraniellen Blutungen, die häufig das Leben des Patienten gefährden. Die Anzahl der Blutungsstellen wird reduziert und die latente Oberfläche in innere Organe umgewandelt. Oft kommt es zu ernsteren Blutungen.

2, chronischer Typ

Der Beginn und der Fortschritt sind langsamer und der Zustand ist leichter als der akute Typ.

(1) Anämie: Chronischer Prozess, hellhäutig, Müdigkeit, Schwindel, Herzklopfen, Atemnot nach Aktivitäten usw. Die Transfusionssymptome besserten sich, aber die Erhaltungsdauer war nicht lang.

(2) Infektion: Hohes Fieber ist seltener als akuter Typ und die Infektion ist relativ leicht zu kontrollieren.

(3) Blutungen: Blutungsneigung ist gering, hauptsächlich Hautblutungen, viszerale Blutungen sind selten. Patienten mit fortgeschrittener Hirnblutung, die an einer Langzeitbehandlung gestorben sind. Zu diesem Zeitpunkt kann der Patient unter starken Kopfschmerzen und Erbrechen leiden.

Untersuchung der aplastischen Anämie

(1) Blutbild

Es ist eine vollständige Blutkörperchenreduktion, Anämie ist ein normaler Zelltyp, kann auch milde rote Blutkörperchen sein, rote Blutkörperchen sind leicht unterschiedlich groß, aber keine offensichtliche Deformität und Multi-Färbung Phänomen, in der Regel keine jungen roten Blutkörperchen erscheinen, Retikulozyten deutlich reduziert, einige Fälle zu früh Es können nur eine oder zwei Zelllinien reduziert werden, die Anämie ist schwerer, die schwere Anämie (Hb 30 ~ 60 g / l), meist eine positive Zellanämie, eine geringe Anzahl von mittelschweren, großzelligen Anämien und die Morphologie der roten Blutkörperchen Keine offensichtlichen Anomalien, der absolute Wert der Retikulozyten nahm ab, der Anteil der akuten aplastischen Retikulozyten lag unter 1%, Neutrophile, Eosinophile, Monozyten, Lymphozyten nahmen im absoluten Wert ab, insbesondere Neutropenie Die akute aplastische Anämie beträgt weniger als 0,5 × 10 9 / l. Das Blutplättchen ist nicht nur von geringer Anzahl, sondern weist auch eine geringe Form auf, die zu anhaltenden Blutungen, erhöhter Gefäßzerbrechlichkeit und schlechtem Blutgerinnselrückzug führen kann. Akute aplastische Barriere-Blutplättchen liegen häufig unter 10 × 10 9 9 / l. .

(2) Knochenmark

Der akute Typ ist Multi-Site-Hyperplasie reduziert oder stark reduziert, die drei Linien hämatopoetischen Zellen sind signifikant reduziert, insbesondere Megakaryozyten und junge rote Blutkörperchen, nicht-hämatopoetische Zellen, insbesondere Lymphozytose, die Knochenmarkbilder von verschiedenen chronischen Orten sind inkonsistent, können Hyperplasie sein Arm an Hyperplasie, aber mindestens ein Teil der Hyperplasie, wie eine gute Proliferation, der Anteil der späten roten Blutkörperchen (Kohlenstoffkerne) oft erhöht, die Kern unregelmäßig gelappt, Denukleationsstörungen, aber Megakaryozyten deutlich reduziert, Knochenmarkbeschichtung Das bloße Auge beobachtete eine Zunahme der Öltröpfchen, und die mikroskopische Untersuchung des Knochenmarks zeigte keine Zunahme der nicht hämatopoetischen Zellen und Fettzellen, im Allgemeinen mehr als 60%.

(3) Knochenmarkbiopsie und Radionuklid-Knochenmarkscanning

Da der Knochenmarkabstrich für die Verdünnung des umgebenden Blutes anfällig ist, ist es manchmal schwierig, den hämatopoetischen Zustand durch den sekundären Abstrich zu erfassen, und die Knochenmarkbiopsie ist dem Abstrich bei der Abschätzung des proliferativen Zustands überlegen, was die Richtigkeit der Diagnose verbessern und 99 m heilen kann. Oder die systemische Knochenmark-Gammaphotographie von 111 Indiumchlorid kann die Verteilung des systemischen funktionellen Knochenmarks widerspiegeln: Die radioaktive Aufnahme von normalem Knochenmark bei aplastischer Anämie ist gering oder verschwindet sogar, sodass sie indirekt das Ausmaß und den Ort der hämatopoetischen Gewebereduktion widerspiegeln kann.

(4) Sonstige Inspektionen

Die hämatopoetische Vorläuferzellkultur hilft nicht nur bei der Diagnose, sondern auch beim Nachweis des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von inhibitorischen Lymphozyten oder Serum in Gegenwart oder Abwesenheit von inhibitorischen Faktoren, die Aktivität der reifen neutrophilen alkalischen Phosphatase, die Lysozymaktivität im Serum ist verringert, die Alkalibeständigkeit Die Menge an Hämoglobin ist erhöht.Zusätzlich zu den Chromosomenaberrationen der Fanconi-Anämie ist die allgemeine aplastische Anämie normal.Wenn eine Karyotyp-Abnormalität vorliegt, muss das myelodysplastische Syndrom ausgeschlossen werden.

1. Ultrastruktur des Knochenmarks

Die chronisch aplastische Anämie zeigte eine offensichtliche pathologische Hämatopoese: Die unreife Erythrozytenmembran zeigte chrysanthemenartige Veränderungen, das Zytoplasma hatte mehr Vakuolen, die Kernmembran war erweitert und die abnormal geformten roten Blutkörperchen nahmen um etwa 90% zu.

2. Hämatopoetische Vorläuferzellkultur

Granulozyten, mononukleäre Vorläuferzellen (CFU-GM), erythroide Vorläuferzellen (BFU-E, CFU-E) und Megakaryozyten-Vorläuferzellen (CFU-Meg) sind reduzierte, akut aplastische Fibroblasten-Vorläuferzellen (CFU-F). ) auch reduziert, die Hälfte der chronischen aplastischen Anämie ist normal, die Hälfte reduziert, neutrophile alkalische Phosphatase (N-ALP) aplastische Anämie in der Bildung von Neutrophilen, was zu einem signifikanten Anstieg des Knochenmarks und peripheren Blut-N-ALP führt, der Zustand Nach der Verbesserung kann N-ALP zum Normalzustand zurückkehren.

3. Hämatopoetischer Wachstumsfaktor (HGF)

Es gab keinen signifikanten Anstieg der akuten aplastischen Anämie.Der Serum-Granulozyten- oder Granulozyten-Makrophagen-koloniestimulierende Faktor (G / GM-CSF) der chronischen aplastischen Anämie stieg signifikant an und erreichte einen 500-1000-fachen Normalwert. Der Eisenstoffwechsel, die Eisenbindungsproteinsättigung im Serum nahmen zu, die Clearancezeit von Plasma 59Fe verlängerte sich, die Aufnahme von Knochenmark auf 59Fe verringerte sich, die Aufnahme von Erythroferrin war niedriger als normal, der Eiseneinbau von zirkulierenden roten Blutkörperchen nahm ab, Patienten brauchten oft Die Bluttransfusion (200-250 mg pro 400 ml Erythrozyten) erhöhte die Eisenaufnahme und es gab keine entsprechende Erhöhung der Eisenproduktion.Das 24-Stunden-Eisen im Urin betrug nur 1 mg, was dazu führte, dass Serumeisen, Knochenmarkszellen innerhalb und außerhalb des Eisens, der Leber und der Milz und anderer Organe Eisen erhöhten.

4. Freies Protoporphyrin der roten Blutkörperchen (FEP)

Akute aplastische Anämie wird durch Knochenmark schwer geschädigt. Die Verwendung von freiem Protoporphyrin in roten Blutkörperchen ist geringer und kann leicht erhöht sein. Chronische aplastische Anämie kann FEP aufgrund einer Störung der biochemischen Synthese von Hämoglobin signifikant erhöhen.

5. Variation der Erythrozytenmembran

Die elektrophoretische Analyse der Erythrozytenmembran-Proteinkomponenten zeigte, dass das 4,2-Protein in der aplastischen Anämiebande reduziert war und die 5 und 4,1-Proteine signifikant erhöht waren, was mit der Integrität und Verformbarkeit der Erythrozytenmembran zusammenhängt.

6. Überlebensdauer der roten Blutkörperchen und ihre Schadensstelle

51Cr-markierte rote Blutkörperchen wurden verwendet, um die Halbüberlebenszeit von Erythrozyten bei chronischer aplastischer Anämie zu bestimmen. Die Verkürzung betrug 61%, der Milzlokalisationsindex betrug 48% und der Milztodindex betrug 26%. Es war wichtig für die Auswahl der Splenektomie und die Abschätzung der Heilwirkung.

7. Immunfunktion

Die Antworten des SK-SD- und OT-Tests auf die akute aplastische Anämie waren signifikant verringert, der Absolutwert der T-Zellen der akuten aplastischen Anämie war signifikant verringert, die Anzahl der frühen und reifen B-Zellen war signifikant verringert und die Konversionsrate von Lymphozyten zu ConA war verringert. Die PHA-Transformationsreaktion war gering und der 3H-TdR-Einbau war signifikant verringert, was darauf hinweist, dass die T- und B-Zellen der akuten aplastischen Anämie ernsthaft betroffen waren, was darauf hindeutet, dass die pluripotenten hämatopoetischen Stammzellen beschädigt waren, die Anzahl der T-Zellen der chronischen aplastischen Anämie normal war und die Anzahl der frühen und reifen B-Zellen verringert war. Die Stimulationsrate der ConA- und PHA-Stimulation war erhöht, und der 3H-TdR-Einbau war leicht verringert, was darauf hinweist, dass die chronische aplastische Anämie hauptsächlich durch die Beteiligung von B-Zellen verursacht wird und die Schädigung hauptsächlich im Stadium des myeloiden Vorläufers liegt.

Diagnose der aplastischen Anämie

Diagnose

Im Jahr 1964 wurde die vom Institut für Hämatologie der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften vorgeschlagene Basis für die Diagnose der aplastischen Anämie nach mehr als 20 Jahren klinischer Praxis in China und zwei Überarbeitungen im Jahr 1987 als derzeitiges diagnostisches Kriterium für die aplastische Anämie in China festgelegt.

1. Vollständige Blutkörperchenreduktion, reduzierter absoluter Wert der Retikulozyten.

2. Im Allgemeinen keine Splenomegalie.

3. Knochenmarkuntersuchung an mindestens einer Stelle der Hyperplasie oder schweren Reduktion.

4. Kann andere Krankheiten ausschließen, die eine Verringerung der Gesamtblutzellen verursachen, wie paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie, myelodysplastisches Syndrom, akute hämatopoetische Dysfunktion, Myelofibrose, akute Leukämie, maligne Histiozytose.

5. Eine allgemeine Behandlung gegen Anämie ist ungültig

(1) Akute aplastische Anämie (AAA), auch als schwere aplastische Anämie (SAAI) bezeichnet:

1 klinische Manifestationen: akutes Einsetzen, Anämie ist progressiv, oft begleitet von schwerer Infektion, viszeralen Blutungen.

2 Blut: Zusätzlich zum raschen Rückgang des Hämoglobins müssen 2 der folgenden 3 Elemente vorhanden sein:

A. Retikulozyten <1% (korrigiert durch Hämatokrit) Der absolute Wert beträgt <0,015 × 1012 / l.

B. Leukozyten sind signifikant reduziert, Neutrophile <0,5 × 109 / L.

C. Blutplättchen <20 x 109 / l

3 Knochenmarkelefant:

A. Multi-Site-Hyperplasie: Drei Linien von hämatopoetischen Zellen sind signifikant reduziert, nicht-hämatopoetische Zellen sind erhöht, wie Hyperplasie, sollten Lymphozyten erhöht werden.

B. Erhöhte nicht hämatopoetische Zellen und Adipozyten im Knochenmark.

(2) Chronisch aplastische Anämie (CAA):

1 klinische Manifestationen: langsamer Beginn, Anämie, Infektion, Blutungen sind leichter.

2 Blut: Hämoglobin nimmt langsam ab, Retikulozyten, weiße Blutkörperchen, Neutrophile und Thrombozyten sind häufig höher als die akute aplastische Anämie.

3 Knochenmarkelefant:

A. Abnahme in der dritten oder zweiten Linie: Mindestens ein Teil der Hyperplasie ist reduziert, zB bei der proliferativen aktiven roten Linie steigt häufig der Anteil an latentem rotem Kohlenstoff im Kohlenstoffkern und die Megakaryozyten sind signifikant reduziert.

B. Erhöhte Fettzellen der Knochenmarkkörnchen und nicht hämatopoetische Zellen.

(3) Wenn sich die Krankheit im Verlauf der Krankheit ändert: Klinische Manifestationen, Blut und Knochenmark entsprechen der akuten aplastischen Anämie, der so genannten schweren aplastischen Anämie Typ II (SAAII).

Gegenwärtig folgt das Ausland den von Camitta (1976) vorgeschlagenen Kriterien für eine schwere aplastische Anämie (SAA): Neutrophile im peripheren Blut <0,5 × 109 / L, Blutplättchen <20 × 109 / L, Anämie und Retikulozyten <1% 2 von 3 Artikeln mit schwerer Reduktion der Knochenmarkshyperplasie (<25% des Normalwerts) oder Hypoplasie (25% bis 50% des Normalwerts), von denen nicht hämatopoetische Zellen> 70% sind, können als SAA diagnostiziert werden; Diejenigen, die die obigen Kriterien erfüllen, sind leichte aplastische Anämie (MAA). In den letzten Jahren haben viele Wissenschaftler SAA mit Granulozyten <0,2 × 109 / L als eine sehr schwere aplastische Anämie (VSAA) bestimmt.

Die Diagnose typischer Fälle ist nicht schwierig: Je nach klinischer Kombination von Anämie, Blutung, Infektionsleistung, Vollblutabnahme im peripheren Blut, Knochenmarkshyperplasie und anderen Erkrankungen, die zu einer Verringerung der Gesamtblutzellen führen, kann die Diagnose bestätigt werden. Durch Beobachtung der pathologischen Hämatopoese wurden Knochenmarkbiopsie, hämatopoetische Vorläuferzellkultur, Hämolysetest, Chromosom, Onkogen und Radionuklid-Knochenmarkscan usw. identifiziert.

Differentialdiagnose

Aplastische Anämie sollte hauptsächlich mit den folgenden Krankheiten identifiziert werden.

1. Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH): Es ist schwieriger, zwischen paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie zu unterscheiden, die Krankheit weist jedoch weniger Blutungen und Infektionen auf. Der absolute Wert der Retikulozyten ist höher als normal. Die Knochenmarkshyperplasie ist aktiv, die Proliferation der roten Blutkörperchen ist offensichtlicher, der Hämosiderin-Urintest (Ruos) kann positiv sein, der Test auf angesäuerte Serumhämolyse (Ham) und der Schlangengifttest (CoF) sind positiver, der Test auf Mikrokomplementempfindlichkeit der roten Blutkörperchen (mCLST) ist CD55 PHO-Erythrozyten können durch CD59 nachgewiesen werden, N-ALP wird reduziert und Plasma- und Erythrozyten-Cholinesterase werden signifikant reduziert.

2. Myelodysplastisches Syndrom (MDS): Es ist schwierig, bei MDS zwischen refraktärer Anämie (RA) zu unterscheiden, aber die Krankheit ist durch pathologische Hämatopoese gekennzeichnet Häufiger sind rote Blutkörperchen, mononukleäre Zellen, unreife Granulozyten und abnormale Thrombozyten, hyperaktive Knochenmarkshyperplasie, zwei oder drei Linien pathologischer Hämatopoese, riesige juvenile und mehrkernige rote Blutkörperchen, mittlere und junge Körnchen nehmen zu, das Nucleoplasma entwickelt sich ungleichmäßig. Es gibt viele nukleare Anomalien oder übermäßige Lappen, viele Megakaryozyten, lymphoide kleine Megakaryozyten sind häufiger, die Histochemie zeigt, dass Erythrozyten-Glykogen (PAS) positiv sind, ringförmige Eisenkörner zunehmen, kleine Megakaryozytenenzyme sind weiterhin positiv Gemäß Knochenmarkbiopsie wurden Leukämie-Vorläuferzellkultur (CFU-L), Chromosom, Onkogen und andere Tests identifiziert.

3. Eine akute hämatopoetische Stagnation wird häufig durch Infektionen und Medikamente verursacht: Kinder mit Unterernährung sind mit hohem Fieber, schwerer Anämie, schnellem Fortschritt und vielen als akute aplastische Anämie diagnostizierten Fehlern verbunden.

1 Anämie ist schwer, Retikulozyten können 0 sein, mit Neutropenie, aber Thrombozytopenie ist nicht offensichtlich, Blutungen sind leichter.

2 Die myeloische Hyperplasie ist aktiver und die zweite oder dritte Linie ist reduziert, aber mit der Reduzierung der roten Linie können riesige primitive rote Blutkörperchen am Ende des Films gesehen werden.

3 Der Zustand ist selbstlimitierend, es ist keine spezielle Behandlung erforderlich und er kann in 2 bis 6 Wochen wiederhergestellt werden.

4 Serumkupfer nahm signifikant zu, Kupfer der roten Blutkörperchen nahm ab.

4. Myelofibrose (MF): Chronische Fälle weisen häufig eine Splenomegalie auf, peripheres Blut kann in unreifen Granulozyten und kernhaltigen roten Blutkörperchen gesehen werden, Knochenmarkpunktion mehrfach trocken pumpen, Knochenmarkbiopsie zeigt Kollagenfasern und (oder) retikuläre Fasern signifikant Hyperplasie.

5. Akute Leukämie (AL): Besonders niedrig proliferative AL kann ein chronischer Prozess sein, Leber, Milz, Lymphadenopathie, peripheres Blut, komplette Blutzellen, Knochenmarkshyperplasie, leicht mit aplastischer Anämie zu verwechseln, sollte das Blut und mehrere Teile sorgfältig beobachten Knochenmark, kann in den ursprünglichen Körnern gefunden werden, einzelne oder primordiale Lymphozyten deutlich erhöht, Knochenmarkbiopsie hilft auch, die Diagnose zu bestätigen.

6. Maligne Histiozytose (MH): häufig begleitet von nicht-infektiöser Hyperthermie, fortschreitendem Versagen, Leber, Milz, Lymphadenopathie, Gelbsucht, Blutung ist schwerer, peripheres Blut, Vollblutzellen sind signifikant reduziert, abnormale Gewebezellen können gesehen werden, mehrere Teile Knochenmarkuntersuchungen können abnormale Gewebezellen aufdecken, oft mit Phagozytose.

7. Reine rote Blutkörperchen aplastische Anämie: Aplastische Anämie Krise und akute hämatopoetische Stagnation, kann eine vollständige Blutkörperchenreduktion sein, akuter Beginn, eine klare Ursache, kann nach der Entfernung gelindert werden, letztere kann im Knochenmark auftreten Vorbestehende rote Blutkörperchen, chronisch erworbene reine aplastische Blutarmut. Bei einer leichten Abnahme der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen ist auf die Identifizierung einer chronisch aplastischen Blutarmut zu achten.

8. Andere Krankheiten, die ausgeschlossen werden müssen, sind: aplastische Anämie der roten Blutkörperchen, megaloblastische Anämie, Knochenmarkmetastasenkrebs, Nierenanämie, Hypersplenismus und so weiter.

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