Essentielle Thrombozythämie

Einführung in die essentielle Thrombozytose Primäre Thrombozytose (primäre Throbozytämie) ist eine myeloproliferative Erkrankung, die durch hämorrhagische Tendenz und Thrombose gekennzeichnet ist und bedeutet, dass die Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut die Obergrenze der normalen Blutplättchenzahl um 400 × 109 / L überschreitet und die Funktion nicht normal ist. Die Zellen vermehren sich übermäßig. Da diese Krankheit häufig wiederholt blutet, wird sie auch als hämorrhagische Thrombozytose bezeichnet, die Inzidenz ist nicht hoch, häufiger bei über 40-Jährigen, die hauptsächlichen pathophysiologischen Merkmale sind: Klonalität, reaktive oder sekundäre, familiäre oder erbliche Sex, die Behandlung muss noch geklärt werden. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,0005% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Venenthrombose Thrombose

Ursachen der essentiellen Thrombozythämie

(1) Krankheitsursachen

Thrombozytopenie

Essentielle Thrombozytopenie ist eine Krankheit, die durch die klonale Proliferation einer einzelnen abnormalen pluripotenten Stammzelle verursacht wird: Die Anzahl der pathogenen Megakaryozyten, die durchschnittliche Megakaryozytenkapazität und das Thrombozytenwachstum können das 15-fache der normalen Rate erreichen.

Stammzellkrankheit

Der G6PD-Isoenzymtest bestätigte, dass die Erkrankung auch eine klonale Erkrankung pluripotenter Stammzellen ist, die zur Proliferation von Knochenmark-Megakaryozyten, einer erhöhten Thrombozytenproduktion und der Freisetzung von in Milz und Leber gelagerten Thrombozyten führt. Die Lebensdauer der Thrombozyten ist jedoch meist normal.

Thrombozytenfunktionsstörung

Die Adhäsions- und Aggregationsfunktion nahm ab, der dritte Thrombozytenfaktor nahm ab, das Serotonin nahm ab und die Freisetzungsfunktion war abnormal Einige Patienten hatten noch einen abnormalen Blutgerinnungsmechanismus, eine erhöhte kapillare Fragilität und eine übermäßige Thrombozytose Die Aggregation und Freisetzung von Blutplättchen kann Thromben in den Mikrogefäßen und eine extramedulläre Hämatopoese in der Milz und anderen Organen im späten Stadium bilden.

(zwei) Pathogenese

Die Art der Klonierung wurde festgestellt, weil ein Isoenzym der Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G-6-PD) in der roten Blutkörperchenlinie eines weiblichen Falles dieser Krankheit gefunden wurde, die als zwei Arten von G-6-PD "A" ausgedrückt wurde. Heterozygot mit "B" wurde die gleiche Abnormalität in den Erythroid- und Granulozyten-Vorläuferzellen eines anderen Patienten gefunden.Der Hauptphänotyp dieser Krankheit wird im Megakaryozyten-Thrombozyten-System ausgedrückt.Die Ursache kann abnormal sein. - Die regulatorischen Faktoren des Thrombozytensystems hängen mit der dominanten Reaktion zusammen, und die Mutation kann in pluripotenten Stammzellen auftreten, deren Differenzierung hauptsächlich in Megakaryozyten-Thrombozyten besteht.Die histologische Untersuchung und In-vitro-Kultur von Megakaryozyten deuten auf eine abnormale Expansion von Megakaryozyten-Vorläuferzellen im Knochenmark der Krankheit hin. Bei Patienten mit Knochenmark und Blut nahm die Megakaryozyten-Kolonie-Bildungseinheit (CFU-MEG) im Vergleich zu normaler oder sekundärer Thrombozytopenie, die mit abnormaler klonaler Größe von CFU-MEG und nuklearer Replikation einhergehen kann, signifikant zu. CFU-MEG-Wachstum ist auch dann üblich, wenn keine exogenen Wachstumsfaktoren zugesetzt werden, und einige Fälle gehen mit einem Anstieg der Granulozyten-Monozyten-Koloniebildungseinheiten und Erythrozyten-Koloniebildungseinheiten einher.

Wenn die Anzahl der Megakaryozyten, die durchschnittliche Megakaryozytenkapazität erhöht, die Thrombozytenproduktion 15-mal die normale Rate erreicht, ist die Lebensdauer der Thrombozyten in der Regel normal, eine kleine Anzahl von Fällen kann durch die Zerstörung der Milz von Thrombozyten verursacht werden, eine große Anzahl von Thrombozyten erhöht den Mechanismus von Blutungen und Thrombosen Sicherlich wird allgemein angenommen, dass eine abnormale Thrombozytenfunktion die Hauptursache für Blutungen ist.Einige Patienten können eine der Ursachen für eine Verringerung des Gerinnungsfaktors haben.Die signifikante Zunahme der Thrombozytenanzahl führt zu einer Thrombose mit hohem Aggregatzustand.Die intrinsischen Defekte der Thrombozyten sind durch eine Abnahme des Serotonins in den Thrombozyten gekennzeichnet. Verminderte Adhäsionsfunktion, verminderte ADP und Adrenalin-induzierte Thrombozytenaggregation usw., die Megakaryozytenproliferation dieser Krankheit ist nicht nur im Knochenmark, sondern kann auch extramedulläres Gewebe, Leber, Milz und andere Gewebe betreffen, die auf Megakaryozyten-basierende Hyperplasie auftreten können. Aufgrund des geringen Malignitätsgrades ist die Wachstumsrate langsam, Leber und Milz sind häufig mäßig vergrößert, und es wurden bisher keine mit der Krankheit zusammenhängenden externen pathogenen Faktoren gefunden.

Prävention der essentiellen Thrombozytose

Patienten müssen häufig aufgesucht werden, Veränderungen im peripheren Blut überwachen, Medikamente rechtzeitig anpassen, die Entwicklung der Krankheit nachvollziehen, auf Selbstschutz achten, traumatische Blutungen verhindern und geringe Dosen enterisch beschichtetes Aspirin einnehmen, um die Thrombozyten- und Thrombozytenaggregation zu verringern.

Essentielle Thrombozytopenie-Komplikationen Komplikationen, Venenthrombose, Thrombose

Ungefähr 30% der Patienten mit arterieller oder venöser Thrombose, die häufig Venen der Extremitäten betrifft, können auch in Leber, Milz, Niere, Mesenterium und Pfortader usw. auftreten. Embolien von Herz, Gehirn, Niere und anderen Organen können entsprechende klinische Symptome aufweisen, 20% asymptomatisch Milzinfarkt, der zur Atrophie der Milz führt.

Symptome der essentiellen Thrombozytose Häufige Symptome Erythrozytose Schlaflosigkeit Müdigkeit sensorische Venenthrombose Milzembolie

Langsamer Beginn, klinische Manifestationen variieren, etwa 20% der Patienten, insbesondere junge Menschen mit asymptomatischem Beginn, gelegentlichem Bluttest oder bestätigter Splenomegalie. Leichtere Menschen haben nur Schwindel und Müdigkeit, in schweren Fällen kann es zu Blutungen und Thrombosen kommen. Blutungen sind häufig spontan, rezidivierend, etwa zu 2/3 der Erkrankung, häufige gastrointestinale Blutungen, aber auch Nasen-, Zahnfleischblutungen, Hämaturien, Haut- und Schleimhäute, aber Purpura sind selten. Die Inzidenz von Thrombosen ist geringer als die von Blutungen. Inländische Statistiken zeigen, dass 30% arterielle oder venöse Thrombosen haben. Nach einer Gliedmaßenembolie können Taubheitsgefühle, Schmerzen und sogar Wundbrand sowie erythematöse Gliedmaßenschmerzen auftreten. Milz- und Mesenterialgefäßembolisation können Bauchschmerzen und Erbrechen verursachen. Lungen-, Gehirn- und Nierenembolien verursachen entsprechende klinische Symptome. Die Splenomegalie macht 80% aus, in der Regel leicht bis mittelschwer. Eine kleine Anzahl von Patienten leidet an Hepatomegalie.

Untersuchung der essentiellen Thrombozytose

(1) Blutbild

Die Thrombozytenzahl liegt meist zwischen 1 Million und 3 Millionen / mm ³ und die höchste bei 20 Millionen / mm ^3. Die Blutplättchen sind zu Haufen aggregiert. Die Größe variiert und es gibt große Missbildungen. Gelegentlich sind auch Megakaryozytenfragmente und nackte Kerne, weiße Blutkörperchen zu sehen. Die Anzahl kann normal oder erhöht sein, meist im Bereich von 10.000 bis 30.000 / mm ³ , im Allgemeinen nicht mehr als 50.000 / mm ³ , klassifiziert als neutrale lobuläre Granulozyten, gelegentlich junge Zellen, 30% der Patienten mit roten Blutkörperchen Normal oder leicht erhöht, die Form ist anders, mehr Färbung, kann auch Hao-Gel-Körper und basophile Sonderfarbe erscheinen, eine kleine Anzahl von Patienten mit wiederholten Blutungen, die zu Hypopigmentierungsanämie führen, kann leichte Anämie, Hämoglobin haben In seltenen Fällen unter 100 g / l können einige Patienten den Hämoglobinspiegel erhöhen, aber die Kapazität der roten Blutkörperchen ist normal, der Wert für neutrophile alkalische Phosphatase ist im Allgemeinen normal, gelegentlich verringert oder erhöht.

(2) Knochenmark

Die kernhaltigen Zellen, insbesondere die Megakaryozyten, vermehrten sich signifikant, die ursprünglichen und jungen Megakaryozyten vermehrten sich, die Thrombozytenaggregation im Haufen, die Aktivität der alkalischen Phosphatase von Neutrophilen erhöhte sich, die Proliferation war aktiv oder signifikant aktiv, die Zelllinie der Megakaryozyten erhöhte sich signifikant und die primitiven und naiven Megakaryozyten Im letzteren Fall können Megakaryozyten geclustert werden, Thrombozyten werden häufig zu einer großen Anzahl von Zellen aggregiert, die meisten Patienten weisen keine zytogenetischen Abnormalitäten auf und einige Fälle weisen abnormale Chromosomen auf. Chronische myeloische Leukämie Obwohl diese berichteten Fälle keinen signifikanten Anstieg der Leukozytenzahl und anderer Merkmale der chronischen myeloischen Leukämie aufweisen, ist die Entwicklung des Verlaufs anfälliger für chronische myeloische Leukämie. Die meisten Fälle sterben an beschleunigten oder akuten Veränderungen.

(drei) aus, Blutgerinnungstest

Verlängerte Blutungszeit, verkürzte Verzehrzeit des Thrombinprinzips, schlechte Blutgerinnselrücknahme, verlängerte Prothrombinzeit, Störung der Thromboplastinproduktion, Thrombozytenadhäsionsfunktion und durch Adrenalin und ADP induzierte Aggregationsfunktion, aber die Kollagenaggregationsreaktion ist im Allgemeinen normal. .

(vier) Thrombozytenlebensdauer

Im Allgemeinen kann die normale, manchmal leicht verkürzte Thrombozytenfunktion verringert sein, insbesondere ist die durch Adrenalin induzierte Thrombozytenaggregation offensichtlicher, die Thrombozytenaggregationsfunktion kann ebenfalls verbessert sein und es tritt eine spontane Aggregation auf.

(5) Andere

Die Blutungszeit kann normal sein oder sich leicht verlängern, der Gerinnungstest ist normal, in einigen Fällen sind die Plasma-von-Willebrand-Faktorwerte verringert oder die Struktur der Untereinheiten ist abnormal, andere Thrombozytenfehler weisen eine Verringerung der Körperzahl auf und ihr Gehalt an ADP, ATP und Serotonin nimmt ab ( Acquired Storage Pool Disease), verminderte -adrenerge Rezeptoren, beeinträchtigte die Membrankoagulationsaktivität, verminderte Cyclooxygenaseaktivität, abnormales Membranglykoprotein, erhöhten Fc-Rezeptor und verminderten Prostaglandin-D2-Rezeptor. Diese Defekte wurden jedoch nicht mit den Komplikationen der Hämostase in Verbindung gebracht: Die Chromosomenuntersuchung hat einen Langarmverlust von 21 (21q-), und es gibt auch Unterschiede in der Größe des Langarms von Chromosom 21.

Harnsäure und Vitamin B12 im Blut sind häufig erhöht Bei einigen Patienten ist eine Pseudohyperkaliämie mit der Kaliumfreisetzung einer großen Anzahl von Blutplättchen verbunden.

Je nach Zustand, klinischen Manifestationen und Symptomen können EKG-, B-Ultraschall-, Röntgen-, CT-, MRT-, biochemische, Leber- und Nierenfunktionstests durchgeführt werden.

Diagnose und Diagnose der essentiellen Thrombozytose

Diagnosepunkte

Inspektion

Bei der routinemäßigen Blutbild- und Thrombozytenzahluntersuchung sollte darauf geachtet werden, dass die Blutplättchenmorphologie, die Gerinnungszeit, die Blutplättchenfunktionsmessung, der neutrophile alkalische Phosphatase-Score, die Knochenmarkaspiration und die Biopsie nicht zu einer sekundären Thrombozytose führen Negative Chromosomen helfen bei der Differenzierung von chronischer myeloischer Leukämie.

2. Diagnosekriterien

Der Verlauf der essentiellen Thrombozytose ist langsam, viele Patienten sind über einen langen Zeitraum asymptomatisch, und die Verwendung von Geräten zur automatischen Blutzellenuntersuchung erhöht die Wahrscheinlichkeit, asymptomatische Fälle zu diagnostizieren. Die Zunahme von Blutplättchen ohne Ursache sollte in Betracht gezogen werden, und andere myeloproliferative Erkrankungen und Folgeerkrankungen sollten ausgeschlossen werden. Die Diagnose kann nach Thrombozytopenie gestellt werden, und die von Mushy et al.

1 Thrombozytenzahl liegt über 600 × 10 ⁹ / L.

2 Hämoglobin 130 g / l oder normales Volumen roter Blutkörperchen (männlich <36 ml / kg, weiblich <32 ml / kg).

3 Knochenmark-Eisenfärbung normal oder Eisentestbehandlung ist unwirksam (Eisenbehandlung 1 Monat Hämoglobinanstieg <10 g / l).

4 kein Ph-Chromosom.

5 Pathologische Untersuchung des Knochenmarks ohne Kollagenfasern oder ohne Milz, unreife Granulozyten und Reaktionskollagenfasern mit roten Blutkörperchen, die weniger als 1/3 der Biopsiefläche ausmachen.

6 Nicht ansprechende Thrombozytose.

Diagnosekriterien und Basis

(1) Klinische Manifestationen: Es können Blutungen, Splenomegalie, Symptome und Anzeichen von Thrombosen auftreten.

(2) Laboruntersuchung:

1 Thrombozytenzahl> 1000 × 10 ⁹ / l

2 Die Blutplättchen stapelten sich und es gab riesige Blutplättchen.

3 Myeloproliferation ist aktiv oder höher oder Megakaryozyten sind vergrößert, groß und reich an Zytoplasma.

4 Leukozytenzahl und Neutrophilenzunahme.

Die Aggregationsreaktion von Thrombozytenadrenalin und Kollagen kann reduziert werden.

Wo klinisch konsistent, können Thrombozyten> 1000 × 10 ⁹ / L, andere myeloproliferative Erkrankungen und sekundäre Thrombozytose als essentielle Thrombozytose diagnostiziert werden.

Diagnostische Bewertung: Eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit dieser Krankheit ist asymptomatisch. Blutuntersuchungen haben ergeben, dass bei Patienten mit Thrombozytose oder körperlicher Untersuchung eine Thrombozytose festgestellt wird. Es ist offensichtlich, dass die Erhöhung der Thrombozytenzahl die Grundbedingung für die Diagnose dieser Krankheit ist. Die Thrombozytenzahl wurde auf> 600 × 109 / L eingestellt, es wurde jedoch später eine große Überlappung mit sekundärer Thrombozytose festgestellt, so dass der allgemein akzeptierte Standard die Thrombozytenzahl> 1000 × 10 ⁹ / L ist, jedoch klinisch Es gibt in der Tat Thrombozyten, die ohne sekundäre Faktoren weiterhin (600-1000) × 10 ⁹ / l betragen. Einige Patienten haben in diesem Bereich embolisiert. Daher ist die Thrombozytenzahl nicht der absolute Standard für die Diagnose dieser Krankheit. Faktoren wie klinische Faktoren und Labortests werden berücksichtigt, dh eine sekundäre Thrombozytose muss zur Bestätigung der Diagnose ausgeschlossen werden.

Primäre und sekundäre Identifikation

Die primäre Thrombozytose sollte von der sekundären Thrombozytopenie unterschieden werden, die bei chronisch entzündlichen Erkrankungen, akuten Infektionen und Genesungen nach massiven Blutungen, hämolytischer Anämie, Malignität und Splenektomie auftritt Und Nebennieren-Medikamente viel Glück Reaktion. Sekundär ist die Thrombozytenfunktion aufgrund des leichten bis mäßigen Anstiegs der Thrombozyten normal.Wenn die Ursache der Krankheit beseitigt werden kann, kann die Schwester in kurzer Zeit wiederhergestellt werden. Es ist auch mit der Übertragung von chronischer myeloischer Leukämie, Polyzythämie vera und anderen akuten myeloproliferativen Erkrankungen verbunden. Alle klinischen Manifestationen, die mit primärer Thrombozytopenie, Thrombozyten von mehr als 1000 × 10 ⁹ im Einklang stehen und die oben genannte sekundäre Thrombozytose und andere Erfahrungen mit myeloproliferativen Erkrankungen ausschließen können, können die Krankheit diagnostizieren.

Identifikation mit anderen Krankheiten:

(1) Andere myeloproliferative Erkrankungen

Myeloproliferative Erkrankungen wie Polyzythämie Vera, chronische myeloische Leukämie und Myelofibrose können mit Thrombozytose assoziiert sein. Die Polyzythämie vera ist jedoch durch Erythrozytose gekennzeichnet. Chronische myeloische Leukämie besteht hauptsächlich aus Granulozyten-Reihen, weiße Blutkörperchen im Blut sind signifikant erhöht, unreife Granulozyten erscheinen, der Wert für neutrophile alkalische Phosphatase ist signifikant verringert und das Ph-Chromosom kann bei der Chromosomenuntersuchung gesehen werden. Im peripheren Blut von Patienten mit Myelofibrose gibt es junge rote und junge Zellen, die Größe der roten Blutkörperchen ist unterschiedlich und tropfenähnliche rote Blutkörperchen sind zu sehen.Der größte Teil des Knochenmarks ist trocken und die Knochenmarkbiopsie weist Fibrose auf.

(zwei) sekundäre Thrombozytose

Gefunden nach Splenektomie, Milzatrophie, akutem oder chronischem Blutverlust, Trauma und Operation. Arzneimittelreaktionen wie chronische Infektionen, rheumatoide Arthritis, Rheuma, nekrotisierendes Granulom, Colitis ulcerosa, bösartige Tumoren, Geburt und Adrenalin können ebenfalls Thrombozytose verursachen. Knochenmarkszellkultur, primäre Thrombozytose hat spontane Megakaryozytenkoloniebildung, die von sekundären unterschieden werden kann.

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