Arvelig dysfibrinogenemi

Introduktion til arvelig abnormal fibrinogenæmi Arvelig abnormal fibrinogenæmi er en autosomal dominerende arvelig sygdom med høj penetrans. De fleste patienter er heterozygote, men der er også nogle få homozygote og heterozygote rapporter i litteraturen. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: thrombose

Årsager til arvelig abnormal fibrinogenæmi

(1) Årsager til sygdommen

De fleste af sygdommen er kromosomal dominerende, den vigtigste årsag er tre forbindelser med thrombin-fibrinogen-reaktion: 1 unormal frigivelse af fibrinpeptid A eller B; 2 unormal fibrinogen-monomerpolymerisation; 3 fibrinogen-monomer tværbinding defekter.

(to) patogenese

Funktionelle abnormaliteter af fibrinogenmolekyler involverer alle vigtige trin i dannelse og stabilisering af fibrin. Konvertering af fibrinogen til uopløseligt fibrinpolypeptid kræver første thrombin for at spalte fibrinogen, hvilket frigiver fibrinpolypeptid A og fibrinpolypeptid. B, produktion af fibrinmonomer, fibrinmonomer og derefter multimerisering, faktor XIIa kan stabilisere det multifibrinerede fibrin, processen med omdannelse af opløselig fibrinogen til uopløselig fibrin hos patienter med unormal fibrinæmi forekommer forhindringer.

Den mest almindelige mangel er manglen på fibrinmultimerisering. Unormal fibrinogenæmi kan også være forårsaget af mangel på fibrinogenpeptidlysis. Fibrin produceret af nogle patienter med unormal fibrinogenæmi kan ikke være fibrinolytisk. Opløst, denne del af patienten har en tendens til at udvikle trombotisk sygdom, derfor kan patienter med unormal fibrinogenæmi have blødning, trombose eller ingen kliniske manifestationer, unormal dannelse af blodpropper kan føre til blødning og fiber Abnormiteter i proteinresistens over for vævsplasminogenaktivator (t-PA) eller regulering af blodpladeaggregering kan føre til trombose.

Mange patienter med unormal fibrinogenæmi kan have dårlig sårheling på samme tid. Patienter med heterozygot abnormal fibrinæmi indeholder normalt 50% af det normale fibrinogen, hvilket er tilstrækkeligt til, at kroppen koagulerer, men unormal. Fibrinogen kan påvirke omdannelsen af ​​normalt fibrinogen til fibrin. Derfor er blødningstendensen hos de fleste patienter mere alvorlig end estimeret. Når abnormiteten af ​​fibrinogen fører til fald i fibrinogen-sekretion eller acceleration af clearance, kaldes det I øjeblikket rapporteres lav abnorm fibrinogenæmi i 23 relaterede tilfælde.

Arvelig unormal fibrinogenæmi-forebyggelse

For patienter med trombose kan rimelig antikoagulanteterapi spille en effektiv rolle i forebyggelse og behandling.

Arvelige abnorme fibrinogenkomplikationer Komplikationer trombose

En trombe er et lille stykke blod, der dannes på overfladen af ​​den endovaskulære peeling eller reparation af det kardiovaskulære system. I variable strømningsafhængige mønstre består thrombi af uopløselig fibrin, aflejrede blodplader, akkumulerede hvide blodlegemer og fangede røde blodlegemer. Trombose er en proces med multifaktorielle ændringer, der involverer mange genetiske og miljømæssige faktorer, der interagerer med hinanden. Patienter med trombogene egenskaber er almindelige i klinikken De vigtigste træk er familiehistorie, tilbagevendende, ung, sværhedsgraden af ​​anfald og den usædvanlige placering af trombose.

Arvelig abnormal fibrinogenæmi symptomer Almindelige symptomer Menstruationsstrømning mere hudeksekymose blødningstendens Microthrombus abort

Cirka 40% af patienter med unormal fibrinogenæmi er asymptomatiske, 45% til 50% af tilfældene viser hæmoragisk sygdom, og de resterende 10% til 15% af patienterne, der er til stede med trombotisk sygdom (venøs eller arteriel), eller På samme tid er der en tendens til blødning og trombose.Den unormale fibrinogenæmi har meget mild blødning, der er kendetegnet ved bløddelsblødning, der er tilbøjelig til ekkymose og overdreven menstruationsblod. Selvom der også er rapporteret operation eller postoperativ blødning, er de fleste tilfælde Der er ingen livstruende risiko. Patienter med unormal fibrinæmi med en tendens til trombose har normalt kun mild trombose og har sjældent fatale virkninger. Andre unormale fibrinogenæmi-manifestationer inkluderer spontan abort og sårheling. Dårlig og så videre.

Undersøgelse af arvelig abnormal fibrinogenæmi

1. Bestemmelsesresultatet af fibrinogenindhold varierer afhængigt af metoden. Resultaterne målt ved immunoassay, saltning af metoden og opvarmet udfældningsmetode er normale, men resultaterne opnået ved thrombinassay er langsomme på grund af langsom koagulering af unormal fibrinogen. Begge er lave.

2. 125I fibrinogen-levetidsassay Rw Mammen-assay med halveringstiden for 125I-mærket unormal fibrinogen Bethesda I, II, normale resultater; input af allogent normalt fibrinogen hos patienter med unormal fibrinogen Philadelphia og Bethesda III, Dens halveringstid er normal, men patientens egen fibrinogenhalveringstid forkortes.

3. Staphylococcal og fibrinogen aggregeringsforsøg SC Jack-Aaweiger rapporterer tilstedeværelsen af ​​unormalt fibrinogen ved aggregering af patogene stafylokokker og fibrinogen molekyler. Princippet er: Aa-kæden af ​​fibrinogen og B-kædens C-terminus kan binde til Staphylococcus aureus. Hvis det unormale fibrinogen er ved C-terminalen, kan dette eksperiment hjælpe med til undersøgelsen.

4. Immunoelektroforese og immunodiffusion, abnorm fibrinogen har generelt ingen unormal nedbørslinie, men nedbørslinien for unormal fibrinogen Detroit udvides; unormal fibrinogen Los Angeles har to specielle nedbørslinjer i immunoelektroforese. Unormale fibrinogener, der migrerer mod anoden: Baltimore, Detroit, Bethesda I, New York, Nancy, Bethesda II, Buenos Aires, Paris II, Caracas og Vancouver, osv.; Metz, Amsterdam og Cleveland I osv. Anden immunoelektroforese er normal.

5. Polyacrylamidgelelektroforese (PAGE) Det oprensede fibrinogen blev reduceret ved SDS-PAGE og viste, at det meste af det unormale fibrinogen havde det samme elektroforetiske spektrum som normalt fibrinogen, men unormalt fibrinogen De elektroforetiske bånd fra Baltimore, Detroit, Metz og Montreal er mere excentriske end den normale fordeling. To Bβ-kæder ses i den unormale fibrinogen Poutoise, hvoraf den ene er den normale Bβ-kæde; det unormale fibrinogen findes i ParisI 2 En y-kæde, en er normal og en er unormal.

6. abnormiteter ved DEAE-cellulosekromatografi Nogle unormale fibrinogener udviser unormale kromatografiske fænomener under DEAE-cellulosekromatografi, såsom Baltimore, Paris II, Philadelphia, Nancy osv., Unormale fibrinogener Paris I og Paris. II, Nancy, Filadelfias elueringstop er senere end normalt.

7. Identifikation af fibrinpropper Unormale tromboelastogrammer af nogle unormale fibrinogener, såsom abnorme fibrinogener Paris I og Paris II, Cleveland I, Detroit, Baltimore, Wien, Manila, Marburg og Giessen osv. Gamma-værdien er forlænget, og værdien af ​​Ma nedsættes Elektronmikroskopi viser nogle morfologiske abnormiteter af fibrinpropper, der er sammensat af unormal fibrinogen, såsom Giessen, Cleveland II, Baltimore, Montreal, Paris II og Los Angeles.

8. Bestemmelse af sukkerindhold Den unormale glycosylering af fibrinogen kan være unormal. De vigtigste bestemmelser er hexose, hexose og decansyre. Reduktionen af ​​hexose er: abnorm fibrinogen Cleveland II, Detroit, Manila, Paris E, C1evelandI osv.; Reduktionen af ​​aminohexose er: Cleveland I, Manila, Nancy, Cleveland E osv.; Stigningen i garvesyre er: Paris II, Nancy, Cleveland I og så videre.

I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer, tegn at foretage B-ultralyd, røntgen, CT og hæmaturi rutine, biokemisk undersøgelse.

Diagnose og differentiel diagnose af arvelig abnormal fibrinogenæmi

Diagnosen af ​​denne sygdom skal opfylde følgende betingelser:

1 har en positiv familiehistorie med genetik (undtagen i nye tilfælde);

2 klinisk ofte manifesteret som blødningstendens, trombose og sårbrud;

3 laboratorieundersøgelser er af stor værdi ved diagnosticering og differentiel diagnose af denne sygdom;

4 Udelukket erhvervet unormal fibrinogenæmi og medfødt fibrinogenmangel.

Differentialdiagnose

Unormal fibrinogenæmi bør primært identificeres med medfødt fibrinogenmangel og føtal fibrinogen, og alle årsager til fibrinogenkonvertering til fibrinforsinkelse skal overvejes:

1. Fibrinogen strukturændringer.

2. Virkningen af ​​andre plasmaproteiner eller lægemidler på dannelse af fibrin.

3. Nedsat fibrinogenkoncentration.

Leversygdom kan forårsage strukturelle ændringer i erhvervet fibrinogen, kendetegnet ved forhøjede niveauer af sialinsyre og forkortet levetid fibrinogen. Erhvervet unormal fibrinogenæmi kan også ses ved akut pancreatitis, ondartede tumorer, især primære eller sekundære Leverkræft, nyrecelle-adenocarcinom og visse lymfomer.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.