Arvelig faktor X-mangel

Introduktion til arvelig faktor X-mangel Manglen på arvelig faktor X (FX) blev først opdaget af Hougie hos en mandlig patient ved navn Stuart, og derfor er FX også kendt som "Stuart-faktoren". I fravær af andre koagulationsfaktorer end hæmofili A og hæmofili B har patienter med faktor X-mangel den mest alvorlige kliniske blødning, og hæmatom og ledblødning kan forekomme hos 2/3 af patienterne med faktor X-aktivitet under 1%. På patientstidspunktet forekom alvorlig blødning. Når FX-niveauet var ≥10%, kan det kun vise mild blødning. De kliniske manifestationer af patienter med FX-aktivitet under 1% svarede til dem med hæmofili A. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% - 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ødem, muskelatrofi

Arvelig koagulationsfaktor X-mangel etiologi

(1) Årsager til sygdommen

FX er en vitamin K-afhængig koagulationsfaktor syntetiseret af leveren. Leveren syntetiserer først et enkeltstrenget molekyle bestående af 488 aminosyrer (inklusive et signalpeptid bestående af 40 aminosyrerester) FX reguleres af FIXa / FVIIIa under koagulering. Når FXa er aktiveret, binder FXII TF sig til den essentielle cofaktor (FVa) for at katalysere protrombin til at blive thrombin. Når faktor X er mangelfuld, forsinkes thrombinproduktionen.

(to) patogenese

Arvelig koagulationsfaktor X-mangel er en autosomal recessiv arvelig sygdom. Genet, der koder for FX, er lokaliseret på kromosom 13 og er med succes klonet og sekventeret. FX-genet er 22 kb i længde og indeholder 8 eksoner. På nuværende tidspunkt er mere end 60 arter fundet. Mutationer, hvoraf langt størstedelen er missense-mutationer, forekommer hovedsageligt i exon 8, der koder for det katalytiske domæne, som alle ikke resulterer i produktionen af ​​trunkerede proteiner og eliminerer ikke ekspressionen af ​​FX, som er en anden Den ene side forklarer, hvorfor mus, der overhovedet ikke udtrykker FX i FX-knockout-mus, ikke er i stand til at overleve.I klinisk praksis, selvom de fleste patienter har nedsat aktivitet, kan de stadig opdages, og antigenniveauer er reducerede eller normale. Meget alvorlige mutationer, såsom deletioner eller spaltningsstedmutationer, tegner sig for en meget lille andel.Det er meget interessant i FX-genmutationsspektret, at der ikke er fundet nogen nonsensmutationer endnu, og andre genetiske koagulationsfaktorer mangler. Blandt dem tegner denne type mutation sig for cirka en femtedel af alle mutationer, og homozygositeten af ​​FXFruili har alvorlig blødning, og FX-aktiviteten er kun normal 6% til 9%, men anti- Det oprindelige niveau er normalt, og andre lignende familier har også rapporteret.

Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Institute of Hematology udførte DNA-sekventering på alle exoner og flanke intronsekvenser af FX-gen i en FX-mangelfuld familie af probander og andre medlemmer, og fandt, at FX-gen exon 1 missense mutation 11Set (AGT) ) → Arg (AGG), denne mutation var den første internationale opdagelse.

Arvelig koagulationsfaktor X-mangelforebyggelse

Etablere genetisk rådgivning, streng forudgående ægteskabelig undersøgelse, styrke prænatal diagnose og mindske fødslen af ​​børn.

Arvelige koagulationsfaktorer X-mangelkomplikationer Komplikationer, ødemer, muskelatrofi

Sygdommen er hovedsageligt blødning. Ved dybt vævshæmatom kan komprimere blodkar i nærheden for at forårsage vævsnekrose. Komprimeringsnerven kan forårsage lemmer eller lokal smerte, følelsesløshed og muskelatrofi. Komprimering af blodkar kan forårsage iskæmisk nekrose eller overbelastning og ødem på det tilsvarende blodforsyningssted. Blødning i bunden af ​​munden, posterior pharyngeal væg, hals og hals kan forårsage åndedrætsbesvær eller endda kvælning. Patienter kan muligvis ikke absorbere blod fuldstændigt på grund af gentagen blødning i ledhulen, hvilket resulterer i kronisk betændelse, synovial fortykning, fibrose, brusk degeneration og nekrose, til sidst ledstivhed, deformitet, perifer muskelatrofi, hvilket resulterer i begrænsede normale aktiviteter.

Arvelig koagulationsfaktor X-mangelsymptomer Almindelige symptomer Medfødt X-faktor mangel på blødningstendens Blødning i tandkødet efter tandekstraktion Mere end næseblødning Hudfregnet muskelblødning

I fravær af andre koagulationsfaktorer end hæmofili A og hæmofili B har patienter med faktor X-mangel den mest alvorlige kliniske blødning, og hæmatom og ledblødning kan forekomme hos 2/3 af patienterne med faktor X-aktivitet under 1%. På patientstidspunktet forekom alvorlig blødning. Når FX-niveauet var ≥10%, kan det kun vise mild blødning. De kliniske manifestationer af patienter med FX-aktivitet under 1% svarede til dem med hæmofili A.

Undersøgelse af arvelig koagulationsfaktor X-mangel

Både protrombintid (PT) og aktiveret partiel thromboplastintid (APTT) er imidlertid normalt forlænget, da FX skal interagere med F IXa / F VIIIa-komplekset og FVIIa / TF-komplekset, når FX er mangelfuld Det kan have forskellige effekter på virkningen af ​​de to komplekser: F.eks. I FX Roma er antigenniveauet af FX normalt, men dets virkning på den eksogene koagulationsvej (3%) er bedre end på den endogene koaguleringsvej (30). % til 50%) er meget større, patienter med denne mutation har blødningskvalitet.I andre tilfælde kan kun PT-forlængelse findes, mens APTT er normal, eller APTT forlænges, mens PT er normal, og patienter med svær FX-mangel har blødningstid. Kan være forlænget, men det er ikke klart, om den forlængede blødningstid er relateret til barrieren for FVa og FXa-interaktion på blodpladeroverfladen. Vipergiften kan direkte lysse og aktivere FX. Derfor er Russell gifttidstest forlænget hos de fleste patienter. FX-aktivitet og antigen såvel som genetisk test er nødvendige for at afklare diagnosen af ​​arvelig faktor X-mangel.

Diagnose og identifikation af arvelig koagulationsfaktor X-mangel

Diagnose

Diagnosen er baseret på kliniske blødningssymptomer, genetisk type og laboratorieundersøgelser, og FXI: C-analysen eller Biggs thromboplastin-assayet kan bestemme diagnosen.

Differentialdiagnose

1. Sygdommen er hovedsageligt relateret til protrombintid (PT): identifikation af andre hæmoragiske sygdomme med forlænget thromboplastintid (PTT). Biggs thromboplastin-test kan differentieres fra hæmofili A og hæmofili B. Lupus-antikoagulant kan forlænge PTT, normal PT, laboratorieundersøgelse af lupus-antikoagulant kan identificeres, identifikationen af ​​erhvervet FXI-mangel er, at der er autoantistoffer hos sådanne patienter, som kan identificeres ved antistofscreeningstest, der ofte forekommer i systemisk Tilfælde af lupus erythematosus.

2. Diagnosen af ​​arvelig koagulationsfaktor X-mangel skal differentieres fra reduktionen i erhvervet FX sekundær til vitamin K-mangel: Leversygdom og warfarin kan også udvise symptomer på faktor X-mangel, men i begge tilfælde Reduktionen af ​​FX er også sekundær, og der er andre vitamin K-mangelfulde koagulationsfaktorer, der kan diagnosticeres gennem detaljeret medicinsk historie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser. Isolerede patienter kan findes i amyloidose. Erhvervet koagulationsfaktor X-mangel, som kan være forårsaget af amyloidlignende absorption af FX.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.