Arvelig antithrombin III-mangel

Introduktion til arvelig antithrombin III-mangel Arvelig antithrombin III-mangel er en autosomal dominerende arvelig sygdom. Chancerne for mænd og kvinder er lige. Det er mere almindeligt i heterozygoter og har ingen kliniske symptomer. Kun 4% af patienter med venøs trombose er patienter med ATIII-mangel. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer:

Årsager til arvelig antithrombin III-mangel

(1) Årsager til sygdommen

Autosomal dominerende antithrombin III-mangel.

(to) patogenese

ATIII-genet er placeret på den lange arm af kromosom 1 (1q23 ~ 25). Det er en enkelt kopi i det haploide kromosomgenom og indeholder 7 eksoner. Den fulde længde af DNA'et er 14 kb. Det er opnået fra ATIII mRNA under anvendelse af det humane lever-RNA-promotor-forlængelsesassay. Det indledende kort, ATIII-transkription starter ved 5'-enden af ​​ATG-startkodningsvektoren 72bp, 3'-enden er 49bp væk fra den terminale kodningssekvens, der indeholder AATKAA-sekvens, nedstrøms 224bp af denne sekvens er enzymatisk eller polyadenylering På lokuset er genekspression vævsspecifik, men dens reguleringsmekanisme er cis-regulatorisk eller retroregulerende. Det er ikke kendt. Der er fundet to regulerende elementer, men almindelig TATA, CCAAT kan ikke findes i 5'-regionen. Eller reguleringselementer såsom GC.

Arvelig antithrombin III-mangelforebyggelse

Asymptomatisk ATIII-mangel Asymptomatiske patienter har ikke brug for profylaktisk antikoagulanteterapi, fordi retrospektive analysedata viser, at sygdommen tromboserate og dødelighed ikke er høj, men fordi hyppigheden af ​​trombose varierer fra familie til familie, i øjeblikket 15 ～ 40 år gammel ATIII-mangel, højrisiko-trombose, såsom graviditet, kirurgi, anbefales det at give antikoagulation for at forhindre trombosekomplikationer, brugen af ​​ATIII-koncentrat eller lavdosis subkutan heparin administration under operationen, der har været mange succesrige rapporter.

Arvelige antithrombin III-mangelkomplikationer komplikation

Generelt ingen komplikationer.

Arvelig antithrombin III-mangelsymptomer Almindelige symptomer Venøs trombose lungeemboli

Den største manifestation af denne sygdom er venøs trombose (60%), nogle patienter kan være ledsaget af lungeemboli (40%), mere end 50% af patienterne har mere end en klinisk manifestation af trombose, selvom alle aldre kan forekomme, men 67% Patienternes oprindelige begyndelsesalder er 10 til 35 år gamle (median 20 år gammel), hvoraf ca. 1/3 af trombosen forekommer uden incitamenter, ofte induceret på grund af graviditet, fødsel, langvarig sengeleje, orale østrogenpreventionsmidler, kirurgi, traume, infektion osv. Almindelige trombosesteder er dybe vener i de nedre ekstremiteter, iliac-vener, lårvene og overfladiske årer, efterfulgt af bækkenårer, overlegen vena cava, mesenterisk vene, leverven og portvene (de sidstnævnte to kan producere Budd-Chiari-syndrom). Der rapporteres også nyre-, sputum-, sputum-, hjerne- og netventrombose og arteriel trombose.

Undersøgelse af arvelig antithrombin III-mangel

For unge patienter med trombose, uanset om tilbagevendende trombose eller familietendenser er værdige til laboratoriescreening, er der ingen konsensus. Kun 30% af patienterne med venøs trombose med disse tre kliniske træk kan konstateres at være ATIII. Eller protein C eller protein S-mangel, tværtimod, kun 13% af ATIII eller protein C eller protein S-mangel præsenterer de ovennævnte kliniske træk, British Society of Hematology anbefaler venøs trombose, tilbagevendende venøs trombose eller trombose i en alder af 40 til 45 år gammel Phlebitis, unormal trombose, familiehistorie med betydelig trombose eller gentagen sædvanlig abort, årsagen til lav ATIII-aktivitet har diagnostisk værdi,

1 immunologisk test til måling af plasma-ATIII-antigen;

2 tværimmuno-elektroforese-assay til bestemmelse af unormale molekyler, tilstedeværelsen af ​​langsomme toppe i nærvær af heparin antyder, at ATIII-heparin-bindingsstedvariation;

3 funktionelle tests, inklusive ATIII heparin cofactor aktivitetstest og progressiv ATIII inhibering test, cofactor aktivitet test er den bedste screening test for denne sygdom, alle mangler viser abnormiteter, progressiv ATIII inhibering test er baseret på mangel på heparin acceleration betingelser Ægget fra ATIII omsættes med målproteasen ved hjælp af den enzyminhiberende aktivitet. Denne test kan screene patienter med nedsat ATIII-heparin, hvilket viser, at ATIII's progressive inhiberende aktivitet er normal, men heparin-kofaktoraktiviteten er lav.

ATIII-mangelklassificering: Mere end 50 varianter af ATIII-mangel er kendt, og klassificeringsmetoden er endnu ikke perfekt og kan opdeles i 2 typer (tabel 1).

1. Type I (ATIII-mangel) er en klassisk mangel, patienten kan ikke syntetisere ATIII, så plasma-ATIII-antigenet og aktiviteten er reduceret, Ia-typen kan ikke påvise variantproteinet, kryds immunoelektroforese migration og topform er normal, men toppen reduceres Ib type med en lille mængde af variantprotein, antigeniciteten er ikke proportional med aktivitetsfaldet, antigenniveauet er højere end aktivitetsniveauet, krydsimmunoelektroforesen viser en langsom top, affiniteten af ​​disse variantproteiner med heparin reduceres, og thrombin reagerer ikke, molekylbasis En lille type Ia er en stor gendeletion eller -arrangering, der fører til en ikke-funktionel allel. De fleste type I-patienter har punktlignende ændringer i eksonregionen, såsom enkeltbundsubstitutioner, insertioner eller deletioner, hvilket resulterer i: translationel rammemigration;

2 for tidligt at generere en termineringskode;

3 producerer ustabile proteiner;

4, der påvirker mekanismen til RNA-behandling og andre mekanismer, der er involveret i dannelsen af ​​molekylære sygdomme.

2. Type II (ATIII-mangel) Halvdelen af ​​ATIII i denne type plasma er et variantprotein, så mængden af ​​antigen er normal, men aktiviteten er svækket. I krydsimmuno-elektroforese observeres en langsom top (høj molekylvægt), og komplekset dannet med heparin er inaktivt, og nogle Arten af ​​de molekylære strukturdefekter hos funktionelt defekte individer er endnu ikke klar.

Type IIa: Testen viste, at ATIII-heparinbindingsstedet og ATIII-reaktionsstedet var unormale.

Type IIb: kun reaktionsstedet er unormalt.

Type IIc: kun heparinbindingsstedet er unormalt.

Både type IIa og IIb-varianter producerer et ikke-funktionelt protein, hovedsageligt på grund af en enkelt basesubstitution, hvilket gør reaktionsstedets dysfunktionelle, såsom ATIII North Wick Park Arg393 → Cys.

Den enkle basesubstitution af IIc gør ATIII heparinbindingsstedet dysfunktionelt, såsom ATIII Toyama, sæd 47 → cystein uden heparinacceleration, ATIII aktivitet, ATIII Rouen-1 fin 47 → gruppe og ATIII Rouen-2 fin 47 → silke Heparinaffiniteten reduceres, og thrombocytosetendensen af ​​det heparinbindende sted IIc-type (cofactor) reduceres.

I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer, tegn at foretage B-ultralyd, røntgen, CT, elektrokardiogram, hæmaturi rutine og biokemisk undersøgelse.

Diagnose og identifikation af arvelig antithrombin III-mangel

I henhold til medicinsk historie bekræftede kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser.

Generelt ikke forvekslet med andre sygdomme.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.