Propionová acidémie u dětí

Úvod do dětské propionatémie Propionová acidemie je genetický defekt v katabolismu kyseliny propionové, který je způsoben nedostatkem propionylCoAcarboxylasy, je autozomálně recesivní s opakujícími se metabolickými ketony. Je charakterizována acidózou, proteinovou intolerancí a významným zvýšením hladiny glycinu v plazmě. Toto onemocnění je často způsobeno požitím bílkovin, zejména směsí aminokyselin s rozvětveným řetězcem, methioninu a threoninu. Pacient má velké množství kyseliny propionové v krvi, maltolaktonovou dysfunkci v leukocytech a nedostatek karboxylázy ve fibroblastech. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,021% Vnímaví lidé: kojenci a malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: dehydratace, křeče u dětí, hepatomegalie, demence

Příčiny dětské propionatémie

(1) Příčiny onemocnění

Toto onemocnění je autozomálně recesivní, způsobené genetickým defektem propionylamino-CoA karboxylázy nebo metabolickou poruchou biotinového koenzymu, která způsobuje přeměnu kyseliny propionové na kyselinu D-methylmalonovou a akumulaci v krvi.

(dvě) patogeneze

Toto onemocnění je dysfunkcí katabolismu s rozvětveným řetězcem aminokyselin. Přestože mají pacienti významnou hyperglykémii, nedochází k žádné abnormalitě v produkci a využití glycinu. Epizody otravy jsou sekundární po jídle s rozvětveným řetězcem aminokyselin: Koncentrace kyseliny propionové v séru u dětí s propionatémií může být až 40 mg / dl (5,4 mmol / l), více než 100krát vyšší než u normálních dětí a kyseliny propionové v moči a jejích derivátů. Také se významně zvýšila, včetně kyseliny methyldekanové, propionylglycinu, kyseliny β-hydroxypropionové a kyseliny α-methylkrotonové, dalších abnormalit nesouvisejících s metabolickou cestou kyseliny propionové, vysoké glycinémie, vysoké glycineurie a vysokého amoniaku V krvi je aktivita propionyl-CoA karboxylázy v buněčném extraktu pacienta významně snížena, což je 1% až 5% normálu. Molekula karboxylázy má dvě podjednotky a a p a enzym je způsoben dvěma mutacemi pccA a pccBC. Defekty ovlivňují dvě podjednotky samostatně, ale beta podjednotky mají často částečné zbytky.

Vícenásobný deficit karboxylázy je vada biotinového metabolismu, která je známa jako biotinově účinná propionateémie, běžný produkt nedostatku propionyl-CoA a deficience β-methylkrotonyl-CoA karboxylázy lze detekovat v moči. .

Pediatrická prevence propionátu

Většina dědičných metabolických nemocí nemá účinnou léčbu, takže prevence je důležitější, prenatální diagnostika dědičného metabolického onemocnění je jedním z účinných opatření k prevenci výskytu genetických chorob. Kultivované buňky plodové vody nebo tkáňová aktivita chorionických klků nebo hladiny methylcitrátu v plodové vodě pro prenatální diagnostiku.

Od počátku šedesátých let se rychle vyvinula prenatální diagnóza transabdominální amniocentézy: Vzorek fetální krve a děložní čípek byly odebrány fetální čočkou a villus byl odebrán břišní stěnou. Neinvazivní prenatální diagnostická technika, která je obohacena z periferní krve těhotných žen, a odděluje zárodečné červené krvinky plodu. Buňky získané z plodu mohou být podrobeny interfázové nukleární fluorescenci in situ hybridizace (FISH) pro detekci abnormálního počtu chromozomů nebo extrakci DNA. Prenatální genetická diagnostika se provádí analýzou PCR nebo přímou detekcí mutace po amplifikaci PCR.

Amniocentézu lze provést břišní stěnou 17 až 20 týdnů těhotenství. Buňky plodové vody jsou epiteliální buňky, které jsou plotem plodu. Po kultivaci, enzymatické aktivitě nebo genetické analýze lze provést tuto ztrátu plodu 0,5%. Je to stále důležitý prostředek prenatální diagnostiky.

Villi pocházejí z embryonálního trofoblastu. Mohou být odebrány z břišní stěny do 10 až 12 týdnů těhotenství. Mohou být použity pro stanovení enzymatické aktivity nebo genetickou analýzu. Výhodou je, že amniocentéza je o 2 měsíce dříve než amniocentéza. Není nutné kultivovat a prenatální diagnózu lze získat dříve. Výsledkem je, že jakmile je plod nemocný, může si těhotná žena zvolit umělé potraty v čase, následná operace je relativně snadná a psychologická zátěž těhotné ženy se může co nejdříve zbavit.

Podle metody detekce může být rozdělena na měření metabolitů, měření enzymatické aktivity a analýzu genů.

1. Stanovení metabolitů

K analýze lze použít plodovou vodu.

2. Stanovení enzymatické aktivity

Většina genetických metabolických chorob je způsobena enzymatickými defekty, proto prenatální diagnostika může být stanovena metodou měření enzymatické aktivity kultivovaných plodových buněk nebo chmýří. Nejprve by měly být plodové buňky odebrány a kultivovány po dobu 1 milionu hodin, aby se znovu testovala enzymatická aktivita. Nebo přímo změřte enzymatickou aktivitu v klků, ale některé enzymy nejsou exprimovány v buňkách plodové vody nebo klků. Prenatální diagnóza by měla mít jako vzorek normální plodovou vodu (plodovou vodu nebo klky), pokud je v minulosti zachován pozitivní vzorek, je lepší být pozitivní kontrolou. Pro prenatální genetickou diagnostiku lze použít onemocnění, ve kterém byl gen izolován nebo lokalizován.

3. Genetická diagnostika

Může být použita metoda přímé detekce, analýza vazby polymorfismu.

Předpokladem prenatální diagnostiky je přesná diagnostika probandu. Matku je možné v prenatální diagnostice zkontrolovat na enzym nebo určitý genetický test pouze v případě, že je matka znovu těhotná. Většina nemocí nemá účinnou léčbu a prognóza je špatná. Narození dítěte pro společnost a rodinu představuje velkou ekonomickou a psychickou zátěž. Neexistuje účinná léčba této choroby, ale většina z nich může jasně určit, zda je plod před porodem nemocný. Někteří mohou také provést prenatální diagnostiku v prvním trimestru těhotenství a mají význam „prevence“ v eugenice. Protože může zabránit porodu plodu na základě jasných výsledků prenatální diagnostiky, není to jen jediný možný eugenika, ale také Snížit zátěž rodin a společnosti a zlepšit kvalitu obyvatelstva.

Pediatrické komplikace propionátu Komplikace dehydratace děti křeče jaterní demence

Těžká acidóza, dehydratace, křeče, hepatomegalie, akutní encefalopatie, vývojové zpoždění, závažné příznaky chorey a kužele, demence, sekundární infekce atd.

Příznaky propionické acidózy u dětí Časté příznaky Trombocytopenická ketoacidóza, odmítnutí křečí, leukopenie, demence, osteoporóza, ospalost

Většina příčin propionické acidémie je časná, s recidivující ketoacidózou, zakrpatením, abnormalitami EEG a osteoporózou po dietě s vysokým obsahem bílkovin, těžkou acidózou v novorozeneckém období, projevující se odmítnutím jíst, zvracením, Ospalost a nízký svalový tonus, dehydratace, křeče a zvětšení jater jsou častější.Některé případy mají pozdní nástup, který se vyznačuje akutní encefalopatií nebo paroxysmální ketoacidózou. Ačkoli existuje silná acidóza, má pomalou reakci na alkalickou substituční terapii. Nadměrně neutrální neutropenie a trombocytopenie jsou neurologické příznaky tohoto onemocnění charakterizovány vývojovým zpožděním, křečemi, mozkovou atrofií a abnormalitami EEG, mezi jiné patří abnormální svalový tonus, závažné symptomy chorey a kuželů, zejména při přežití. Dlouhodobí pacienti, lidé s pozdním nástupem mohou mít jako první příznak chorea a demenci.

Vyšetření pediatrické propionateémie

Stanovení koncentrace kyseliny propionové a jejích metabolitů v krvi nebo moči a aktivity propionyl-CoA karboxylázy v leukocytech nebo fibroblastech Protože akumulaci kyseliny propionové lze pozorovat také u pacientů s metabolickými problémy metabolismu kyseliny methylmalonové, lze měřit enzymatickou aktivitu. Konečná diagnóza, vysoce rizikové novorozenecké stanovení enzymatické aktivity pupečníkové krve, může být okamžitě diagnostikováno měřením kultury buněk plodové vody nebo aktivity tkáně chorionických klků nebo hladiny amyloidů v plodové tekutině pro prenatální diagnostiku, kultivované do fibroblastů. Propionyl-CoA karboxyláza je deficitní nebo téměř zcela chybí.

EEG, mozkové CT vyšetření, abnormální mozkové vlny, mozková atrofie, abdominální hyperabsorpce zvětšení jater, rentgenové vyšetření ukázalo osteoporózu.

Diagnostika a diferenciální diagnostika dětského propionátu

Diagnóza

V novorozeneckém období by měla ketóza nebo acidóza vzít v úvahu defekt propionátové karboxylace Diagnóza musí určit koncentraci kyseliny propionové a jejích metabolitů v krvi nebo moči a aktivitu propionyl-CoA karboxylázy v leukocytech nebo fibroblastech. Enzymatická aktivita může být konečně diagnostikována a enzymatická aktivita v pupečníkové krvi může být diagnostikována u vysoce rizikových novorozenců.

Diferenciální diagnostika

Na rozdíl od jiných větvených metabolických poruch aminokyselin musí být potvrzena laboratorními testy.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.